Tidlig påbegyndelse af oral behandling med cyklosporin og eltrombopag til behandling af naiv svær aplastisk anæmi (SAA)

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Alder >= 3 år gammel
  2. Vægt >12 kg
  3. Alvorlig aplastisk anæmi:

• Knoglemarvscellularitet <30 % (eksklusive lymfocytter) OG Mindst to af følgende:

  • Absolut neutrofiltal <500/mikroliter
  • Blodpladetal <20.000/mikroliter
  • Absolut retikulocyttal <60.000/mikroliter

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Kendt diagnose eller høj mistanke om Fanconi anæmi eller andet konstitutionelt marvsvigt syndrom
2. Bevis på en klonal lidelse på cytogenetik udført inden for 12 uger efter undersøgelsens start, der involverer kromosom 7 eller kompleks karyotype. Patienten vil ikke blive udelukket, hvis cytogenetik ikke er udført eller afventer
3. Et forløb med forudgående immunsuppressiv terapi (ATG, cyclosporin, alemtuzumab og højdosis cyclophosphamid) eller eltrombopag
4. SGOT eller SGPT >2,5 gange den øvre grænse for normal eller total bilirubin >1,5 x øvre grænse for normal
5. Personer med levercirrhose (som bestemt af investigator).
6. Forsøgspersoner med humant immundefektvirus (HIV), som ikke får antiretroviral behandling, har påviselig HIV RNA-virusmængde og har CD4-celletal <200/mikroliter, eller som er i antiretroviral behandling, der interagerer med undersøgelseslægemidlerne. forsøgspersoner vil ikke blive udelukket, hvis hiv-test er afventende eller ikke tilgængelig.
7. Glomerulær filtrationshastighed (GFR) <40 ml/min/1,73m^2
8. Overfølsomhed over for EPAG eller dets komponenter
9. Infektion reagerer ikke tilstrækkeligt på passende behandling
10. Døende status eller samtidig lever-, nyre-, hjerte-, neurologisk, lunge-, infektions- eller metabolisk sygdom af en sådan sværhedsgrad, at det ville udelukke patientens evne til at tolerere protokolbehandling, eller at død inden for 7-10 dage er sandsynligt
11. Potentielle forsøgspersoner med kræft, som er i aktiv kemoterapeutisk behandling, eller som tager medicin med hæmatologisk effekt, vil ikke være berettiget
12. Manglende evne til at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen eller give informeret samtykke eller har ikke en juridisk autoriseret repræsentant eller surrogat, der kan give informeret samtykke.
13. Manglende evne til at synke
14. Kan ikke deltage i audio/video telekommunikation
15. Manglende evne til at sende undersøgelseslægemidlet til deltageren

16. Anamnese eller nuværende diagnose af hjertesygdom, der indikerer betydelig risiko for sikkerhed for patienter, der deltager i undersøgelsen, såsom ukontrolleret eller signifikant hjertesygdom,

    inklusive et af følgende: Nyligt myokardieinfarkt (inden for de sidste 6 måneder), ukontrolleret kongestiv hjertesvigt, ustabil angina (inden for de sidste 6 måneder), klinisk signifikante (symptomatiske) hjertearytmier (f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi og klinisk signifikant anden eller tredje grad AV-blok uden pacemaker.), lang QT

    syndrom, familieanamnese med idiopatisk pludselig død, medfødt lang QT-syndrom eller yderligere risikofaktorer for hjerterepolarisationsabnormitet, som bestemt af investigator.

17. Nedsat hjertefunktion, såsom: Korrigeret QTc >450 msek ved hjælp af Fridericia-korrektion (QTcF) på screenings-EKG'et (ved hjælp af tredobbelte EKG'er), anden klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. ukontrolleret hypertension, anamnese med labil hypertension), anamnese med kendte strukturelle abnormiteter (for eksempel. kardiomyopati).
18. Samtidig deltagelse i en afprøvningsundersøgelse inden for 30 dage før tilmelding eller inden for 5 halveringstider af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst. Bemærk: parallel tilmelding i et sygdomsregister er tilladt.
19. Kendte trombofile risikofaktorer. Undtagelse: Forsøgspersoner, for hvem de potentielle fordele ved at deltage i undersøgelsen opvejer de potentielle risici for tromboemboliske hændelser, som bestemt af investigator.

20. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger grundlæggende præventionsmetoder under dosering af undersøgelsesbehandling. Grundlæggende præventionsmetoder omfatter:

    - Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermisk, post-ægløsning

    metoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder

    • Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af oophorektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering
    • Sterilisering af mænd (mindst 6 måneder før screening). Den vasektomerede mandlige partner bør være den eneste partner for det pågældende emne
    • Barrieremetoder til prævention: Kondom eller Okklusive hætte. For Storbritannien: med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille

    • Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) eller andre former for hormonel prævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate <1%), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprævention.

      • I tilfælde af brug af oral prævention bør kvinder have været stabile på den samme pille i minimum 3 måneder, før de tog undersøgelsesbehandling.
21. Kvindelige forsøgspersoner, der ammer eller er gravide (positivt serum eller urin B-humant choriongonadotropin (B-hCG) graviditetstest) ved screening eller præ-dosis på dag 1
22. Seksuelt aktive mænd, medmindre de bruger kondom under samleje, mens de tager stoffet under behandlingen, og i 7 dage efter behandlingens ophør (og i yderligere 12 uger [for genotoksiske forbindelser]) og bør ikke blive far til et barn i denne periode. Et kondom skal også bruges af vasektomiserede mænd såvel som under samleje med en mandlig partner for at forhindre levering af lægemidlet via sæd.