Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Syklosporiinin ja eltrombopagin oraalihoidon varhainen aloittaminen naiivin vaikean aplastisen anemian (SAA) hoidossa

perjantai 10. toukokuuta 2024 päivittänyt: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tausta:

Vaikea aplastinen anemia (SAA) on harvinainen ja vakava verisairaus. Se saa immuunijärjestelmän kääntymään luuydinsoluja vastaan. SSA:n standardihoito on kolmen lääkkeen yhdistelmä (syklosporiini [CsA], eltrombopagi [EPAG] ja hevosen anti-tymosyyttiglobuliini [h-ATG]). Tutkijat haluavat nähdä, onko hyödyllistä aloittaa ihmiset pienemmällä CsA-annoksella EPAG:lla ennen kuin heille annetaan h-ATG.

Tavoite:

Saadaksesi selville, onko suun kautta otettavan hoidon varhainen aloittaminen CsA:lla ja EPAG:lla turvallista ja tehokasta ihmisillä, joilla on SAA ja joita ei ole hoidettu immunosuppressiivisella hoidolla ja EPAG:lla.

Kelpoisuus:

3-vuotiaat ja sitä vanhemmat, joilla on SAA

Design:

Osallistujat seulotaan:

lääketieteellinen historia

fyysinen koe

elektrokardiogrammi

verikokeet

perhehistoria

luuytimen biopsia

nykyiset lääkkeet.

Osallistujia voidaan seuloa etänä puhelinkonferenssin kautta.

Osallistujat ottavat pienemmän oraalisen annoksen CsA:ta ja EPAG:ta. He ottavat CsA:ta kahdesti päivässä 6 kuukauden ajan. He käyttävät EPAG:tä 6 kuukauden ajan. Ne, jotka eivät voi vierailla NIH Clinical Centerissä 72 tunnin sisällä, alkavat ottaa lääkkeet kotona. Heillä on viikoittain puheluita NIH:n henkilökunnan kanssa, kunnes he vierailevat kliinisessä keskuksessa.

Osallistujat voivat saada h-ATG:n kliinisestä keskuksesta 4 päivän ajan. Tätä varten heille asetetaan keskiviiva. Se on muoviputki, joka työnnetään kaulan, rintakehän tai käsivarren laskimoon.

Osallistujat toistavat useimmat seulontatestit koko tutkimuksen ajan.

Osallistujilla on seurantakäyntejä kliinisessä keskuksessa 3 kuukauden, 6 kuukauden ja vuosittain 5 vuoden ajan tutkimuksen alkamisen jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaikea aplastinen anemia (SAA) on henkeä uhkaava luuytimen vajaatoiminta, jolle on ominaista pansytopenia ja hyposellulaarinen ydin. Allogeeninen luuytimensiirto on parantavaa nuoremmille potilaille, mutta vanhemmalla iällä ja/tai sopivan luovuttajan puutteella on rajallinen käyttö tämän menetelmän osalta. Vaihtoehtona siirrolle immunosuppressiivinen hoito (IST) on tarjonnut kestäviä remissioita ja vastaavan pitkän aikavälin eloonjäämisen [1]. Noin 2/3 potilaista, jotka saavat IST-hoitoa hevosen anti-tymosyyttiglobuliinilla (h-ATG) ja siklosporiinilla (CsA), verenkuva paranee, mutta 25-30 % ei reagoi ja 30-40 % uusiutuu. Todennäköinen selitys osittaiselle toipumiselle ja uusiutumiselle on autoreaktiivisten T-solujen epätäydellinen eliminaatio ja riittämätön kantasoluvarasto.

Trombopoietiini (TPO) on hematopoieettisten kantasolujen uusiutumisen ja eloonjäämisen avainsäätelijä. Hematologisen vasteen parantamiseksi ryhmämme arvioi eltrombopagin (EPAG), synteettisen TPO:n jäljittelijän, lisäämistä IST:ään hoidossa na(SqrRoot) ve SAA. Tällä yhdistelmällä saavutettiin korkeampi täydellinen vasteprosentti, noin 50 %, ja kokonaisvasteprosentti 80 %, molemmat parempia kuin historialliset kontrollit [2]. Tämä hoito-ohjelma sai FDA:n hyväksynnän marraskuussa 2018. Yhdistelmähoitoa testataan nyt eurooppalaisessa satunnaistetussa tutkimuksessa. Lisäksi kansainvälisesti on kehitetty protokollia sen määrittämiseksi, ovatko EPAG ja CsA ilman ATG:tä riittäviä parantamaan verenkuvaa maissa, joissa ATG:tä ei ole saatavilla.

Pitkäaikaiset komplikaatiot, uusiutuminen ja klooninen evoluutio, eivät olleet pahempia EPAG:n lisäämisen myötä kuin historiallisessa kohortissamme, mutta ne ovat edelleen ongelma. Klonaalinen evoluutio tapahtuu 10-15 %:lla potilaista, ja se määritellään myelodysplastisen oireyhtymän tai akuutin myelooisen leukemian kehittymiseksi, johon liittyy aneuploidialle tyypillisiä sytogeneettisiä poikkeavuuksia, erityisesti monosomia 7 tai deleetio 7q. Ei ole olemassa ennustavia työkaluja potilaiden tunnistamiseksi, joilla on suurempi riski jompaankumpaan näistä kahdesta pitkäaikaisesta tapahtumasta.

Koska SAA on harvinainen sairaus, hoitoa on suositeltu tapahtuvan erikoiskeskuksessa. Tällaisiin keskuksiin pääseminen ja hoidon aloittaminen viivästyvät kuitenkin yleisiä. Taudin nykyisen ymmärryksen mukaan solujen immuunijärjestelmä tuhoutuu tänä aikana, mikä todennäköisesti vaikuttaa sekä lyhyen että pitkän aikavälin tuloksiin. Ehdotamme pienemmän CsA-annoksen (2 mg/kg/vrk) ja EPAG:n varhaista aloittamista meneillään olevan immuunijärjestelmän tuhoutumisen vähentämiseksi ja HSPC:n stimuloimiseksi odottaessaan täydellistä työtä ja siirtoa kliiniseen keskukseen (CC).

Tämän tutkimuksen tavoitteena on testata suun kautta otettavan hoidon aloittamisen toteutettavuutta ja turvallisuutta ennen NIH:lle saapumista paikallisten lääkäreiden tekemien diagnostisten testien ja asiantuntijoiden tulkintojen perusteella. Hoito aloitetaan etänä, mutta hematologian osaston tutkimusryhmän täydellisessä ohjauksessa ja valvonnassa. Kaikki potilaat, paitsi ne, jotka saavuttavat täydellisen vasteen, saavat tavallisen kolmen lääkkeen hoito-ohjelman, kun työt on saatu päätökseen täällä CC:ssä. Tutkimuksen ensisijainen päätepiste on arvioida toteutettavuutta ja turvallisuutta virhediagnoosin, hoito-ohjelman noudattamatta jättämisen tai hoidon laiminlyönnistä kliinisen keskuksen 8 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta ja TRSAE:stä (hoitoon liittyvistä vakavista haittatapahtumista). . Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat vastemäärät maamerkkinä ajankohtana, uusiutuminen, kokonaiseloonjääminen ja kloonien kehitys.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

39

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Olga J Rios, R.N.
  • Puhelinnumero: (301) 496-4462
  • Sähköposti: olga.rios@nih.gov

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • Rekrytointi
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Puhelinnumero: TTY8664111010 800-411-1222
          • Sähköposti: prpl@cc.nih.gov

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

3 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

    1. Ikä >= 3 vuotta vanha
    2. Paino >12kg
    3. Vaikea aplastinen anemia:

  • Luuytimen sellulaarisuus < 30 % (lukuun ottamatta lymfosyyttejä) JA vähintään kaksi seuraavista:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä <500/mikrolitra
    • Verihiutaleiden määrä <20 000/mikrolitra
    • Absoluuttinen retikulosyyttien määrä <60 000/mikrolitra

POISTAMISKRITEERIT:

  1. Fanconin anemia tai muu perustuslaillinen luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä tunnettu diagnoosi tai suuri epäily
  2. Todisteet sytogenetiikkaan liittyvästä klonaalisesta häiriöstä, joka suoritettiin 12 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta, johon liittyy kromosomi 7 tai monimutkainen karyotyyppi. Potilasta ei suljeta pois, jos sytogenetiikkaa ei ole tehty tai se on kesken
  3. Aikaisempi immunosuppressiivinen hoito (ATG, syklosporiini, alemtutsumabi ja suuriannoksinen syklofosfamidi) tai eltrombopagi
  4. SGOT tai SGPT > 2,5 kertaa normaalin yläraja tai kokonaisbilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja
  5. Koehenkilöt, joilla on maksakirroosi (tutkijan määrittämänä).
  6. Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV), jotka eivät saa antiretroviraalista hoitoa, joilla on havaittavissa oleva HIV-RNA-viruskuorma ja joiden CD4-solujen määrä on <200/mikrolitra tai jotka saavat antiretroviraalista hoitoa, joka on vuorovaikutuksessa tutkimuslääkkeiden kanssa. koehenkilöitä ei suljeta pois, jos HIV-testaus on kesken tai se ei ole saatavilla.
  7. Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) <40 ml/min/1,73 m^2
  8. Yliherkkyys EPAG:lle tai sen aineosille
  9. Infektio ei reagoi riittävästi asianmukaiseen hoitoon
  10. Kuoleva tila tai samanaikainen maksa-, munuais-, sydän-, neurologinen, keuhko-, infektio- tai aineenvaihduntasairaus, jonka vaikeusaste estää potilaan kyvyn sietää protokollahoitoa tai että kuolema 7–10 päivän kuluessa on todennäköistä
  11. Mahdolliset syöpäpotilaat, jotka ovat aktiivisessa kemoterapeuttisessa hoidossa tai jotka käyttävät hematologisia vaikutuksia aiheuttavia lääkkeitä, eivät ole tukikelpoisia
  12. Kyvyttömyys ymmärtää tutkimuksen tutkittavaa luonnetta tai antaa tietoon perustuvaa suostumusta tai hänellä ei ole laillisesti valtuutettua edustajaa tai sijaisjäsentä, joka voisi antaa tietoisen suostumuksen.
  13. Kyvyttömyys niellä
  14. Ei voi osallistua audio/video-televiestintään
  15. Kyvyttömyys lähettää tutkimuslääkettä osallistujalle

  16. Aiempi tai nykyinen sydänsairaus, joka viittaa merkittävään turvallisuusriskiin tutkimukseen osallistuville potilaille, kuten hallitsematon tai merkittävä sydänsairaus,

    mukaan lukien jokin seuraavista: Äskettäinen sydäninfarkti (viimeisten 6 kuukauden aikana), hallitsematon sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris (viimeisen 6 kuukauden aikana), kliinisesti merkittävät (oireiset) sydämen rytmihäiriöt (esim. pitkäkestoinen kammiotakykardia ja kliinisesti merkittävä toinen tai kolmas asteen AV-katkos ilman sydämentahdistinta.), pitkä QT

    oireyhtymä, suvussa esiintynyt idiopaattinen äkillinen kuolema, synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä tai muita sydämen repolarisaatiopoikkeavuuksien riskitekijöitä tutkijan määrittelemällä tavalla.

  17. Sydämen vajaatoiminta, kuten: Korjattu QTc >450 ms Fridericia-korjauksella (QTcF) seulonta-EKG:llä (käyttäen kolmea EKG:tä), muut kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet (esim. hallitsematon verenpainetauti, labiili hypertensio historiassa), tunnetut rakenteelliset poikkeavuudet. (esim. kardiomyopatia).
  18. Samanaikainen osallistuminen tutkimustutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai tutkimustuotteen 5 puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi. Huomautus: rinnakkainen rekisteröinti sairausrekisteriin on sallittu.
  19. Tunnetut trombofiiliset riskitekijät. Poikkeus: Koehenkilöt, joille tutkimukseen osallistumisen mahdolliset hyödyt ovat tutkijan määrittämiä tromboembolisten tapahtumien mahdollisia riskejä suuremmat.

  20. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, määritellään kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä perusehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana. Perusehkäisymenetelmiä ovat:

    - Täydellinen raittius (kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukainen, ovulaation jälkeinen

    menetelmät) ja lopettaminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä

    • Naisten sterilointi (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla
    • Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Vasektomoidun mieskumppanin tulee olla tämän kohteen ainoa kumppani
    • Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki. Yhdistyneelle kuningaskunnalle: siittiöitä tappavalla vaahdolla/geelillä/kalvolla/voitella/emättimen peräpuikolla

    • Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen tai muut hormonaaliset ehkäisymenetelmät, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy.

      • Suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä naisten olisi pitänyt olla vakaana samalla pillerillä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista.
  21. Naishenkilöt, jotka imettävät tai raskaana (positiivinen seerumi tai virtsa B-ihmisen koriongonadotropiinin (B-hCG) raskaustesti) seulonnassa tai ennen annostusta päivänä 1
  22. Seksuaalisesti aktiiviset miehet, elleivät he käytä kondomia yhdynnän aikana ottaessaan lääkettä hoidon aikana ja 7 päivää hoidon lopettamisen jälkeen (ja vielä 12 viikon ajan [genotoksiset yhdisteet]), eivätkä he saa siittää lasta tänä aikana. Kondomia vaaditaan myös miehillä, joille on tehty vasektomia, sekä yhdynnässä miespuolisen kumppanin kanssa, jotta estetään lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: SAA
SAA-potilaat, joita hoidettiin suun kautta annettavan hoidon varhaisessa vaiheessa
Lääke: Eltrombopag
12-17-vuotiaat (aikuisten annos 150mg) 6-11-vuotiaat (75mg) 3-5-vuotiaat (2,5mg/kg)
Lääke: Syklosporiini
Päivä 1 h-ATG:n aloittamiseen: 2 mg/kg/vrk suun kautta (kaikki koehenkilöt) h-ATG:n alusta kuukauteen 6: 3 mg/kg/annos suun kautta 12 tunnin välein (12-vuotiaat ja sitä vanhemmat) 6 mg/kg /annos suun kautta 12 tunnin välein (alle 12-vuotiaille) Kuukaudesta 6 kuukauteen 24: Annostusta muutetaan vasteen perusteella
Lääke: Hevonen-Anti-tymosyytti-globuliini
h-ATG annoksella 40 mg/kg/vrk 4 päivän ajan (laskimosisäisesti noin 4 tuntia vuorokaudessa) Huomautus: jätetty pois potilailta, jotka ovat saavuttaneet täydellisen vasteen ensimmäisellä NIH-käynnillä suun kautta otettavan etähoidon aloittamisen jälkeen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
TRSAE:n yhdistelmämittari, väärä ja muuttunut diagnoosi ja hoito-ohjelman noudattamatta jättäminen tai hoidon epäonnistuminen NIH:n CC:ssä
Aikaikkuna: 8 viikkoa suun hoidon aloittamisesta
Suun kautta annettavan hoito-ohjelman nopean aloittamisen turvallisuus ja toteutettavuus, CsA + EPAG ennen standardinmukaista hoitoa NIH:n kliinisessä keskuksessa
8 viikkoa suun hoidon aloittamisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Hematologinen vaste
Aikaikkuna: 1, 2, 3, 6 ja 12 kuukauden iässä ja sen jälkeen vuosittain
1, 2, 3, 6 ja 12 kuukauden iässä ja sen jälkeen vuosittain
Relapsi
Aikaikkuna: 1, 2, 3, 6 ja 12 kuukauden iässä ja sen jälkeen vuosittain
1, 2, 3, 6 ja 12 kuukauden iässä ja sen jälkeen vuosittain
Klonaalinen evoluutio PNH:ksi, klonaalinen kromosomipopulaatio luuytimessä, morfologian myelodysplasia tai akuutti leukemia
Aikaikkuna: 1, 2, 3, 6 ja 12 kuukauden iässä ja sen jälkeen vuosittain
1, 2, 3, 6 ja 12 kuukauden iässä ja sen jälkeen vuosittain
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 5-vuotiaana (60 kuukautta)
5-vuotiaana (60 kuukautta)
Hematologinen vaste uusiutuneilla potilailla, jotka aloittavat hoidon uudelleen siklosporiinilla ja/tai eltrombopagilla
Aikaikkuna: 1, 2, 3, 6 ja 12 kuukauden iässä ja sen jälkeen vuosittain
1, 2, 3, 6 ja 12 kuukauden iässä ja sen jälkeen vuosittain
Vapaus h-ATG:stä
Aikaikkuna: 1, 2, 3, 6 ja 12 kuukauden iässä ja sen jälkeen vuosittain
1, 2, 3, 6 ja 12 kuukauden iässä ja sen jälkeen vuosittain

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Bhavisha A Patel, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 7. toukokuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. toukokuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 10. maaliskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. maaliskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 11. maaliskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 13. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. toukokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 8. toukokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 200033
  • 20-H-0033

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Vaikea aplastinen anemia

Kliiniset tutkimukset Eltrombopag

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Jamaica

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa