Inicio temprano de la terapia oral con ciclosporina y eltrombopag para el tratamiento de la anemia aplásica severa (SAA) sin tratamiento previo

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Edad >= 3 años
  2. Peso >12Kg
  3. Anemia aplásica severa:

• Celularidad de la médula ósea <30% (excluyendo linfocitos) Y Al menos dos de los siguientes:

  • Recuento absoluto de neutrófilos <500/microlitro
  • Recuento de plaquetas <20.000/microlitro
  • Recuento absoluto de reticulocitos <60 000/microlitro

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Diagnóstico conocido o alta sospecha de anemia de Fanconi u otro síndrome de insuficiencia medular constitucional
2. Evidencia de un trastorno clonal en la citogenética realizada dentro de las 12 semanas posteriores al ingreso al estudio que involucra el cromosoma 7 o el cariotipo complejo. El paciente no será excluido si la citogenética no está hecha o está pendiente
3. Un curso de terapia inmunosupresora previa (ATG, ciclosporina, alemtuzumab y dosis altas de ciclofosfamida) o eltrombopag
4. SGOT o SGPT >2,5 veces el límite superior de la normalidad o bilirrubina total >1,5 veces el límite superior de la normalidad
5. Sujetos con cirrosis hepática (según lo determine el investigador).
6. Sujetos con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que no reciben terapia antirretroviral, tienen una carga viral de ARN del VIH detectable y un recuento de células CD4 <200/microlitro, o reciben terapia antirretroviral que interactúa con los medicamentos del estudio. los sujetos no serán excluidos si la prueba del VIH está pendiente o no está disponible.
7. Tasa de filtración glomerular (TFG) <40 ml/min/1,73 m^2
8. Hipersensibilidad a EPAG o sus componentes
9. Infección que no responde adecuadamente a la terapia adecuada
10. Estado moribundo o enfermedad hepática, renal, cardíaca, neurológica, pulmonar, infecciosa o metabólica concurrente de tal gravedad que impediría la capacidad del paciente para tolerar la terapia del protocolo, o que es probable que muera dentro de 7 a 10 días
11. No serán elegibles sujetos potenciales con cáncer que estén en tratamiento quimioterapéutico activo o que tomen medicamentos con efectos hematológicos
12. Incapacidad para comprender la naturaleza de investigación del estudio o para dar un consentimiento informado o no tiene un representante o sustituto legalmente autorizado que pueda proporcionar el consentimiento informado.
13. incapacidad para tragar
14. Incapaz de participar en telecomunicaciones de audio/video
15. Imposibilidad de enviar el fármaco del estudio al participante

16. Antecedentes o diagnóstico actual de enfermedad cardíaca que indique un riesgo significativo para la seguridad de los pacientes que participan en el estudio, como una enfermedad cardíaca significativa o no controlada.

    incluyendo cualquiera de los siguientes: infarto de miocardio reciente (en los últimos 6 meses), insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, angina inestable (en los últimos 6 meses), arritmias cardíacas clínicamente significativas (sintomáticas) (p. ej., taquicardia ventricular sostenida y segunda o tercera grado de bloqueo AV sin marcapasos.), QT largo

    síndrome, antecedentes familiares de muerte súbita idiopática, síndrome de QT prolongado congénito o factores de riesgo adicionales de anomalía de la repolarización cardíaca, según lo determine el investigador.

17. Deterioro de la función cardíaca, como: QTc corregido >450 ms usando la corrección de Fridericia (QTcF) en el ECG de detección (usando ECG por triplicado), otra enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., hipertensión no controlada, antecedentes de hipertensión lábil), antecedentes de anomalías estructurales conocidas (p.ej. miocardiopatía).
18. Participación simultánea en un estudio de investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o dentro de las 5 vidas medias del producto en investigación, lo que sea más largo. Nota: se permite la inscripción paralela en un registro de enfermedades.
19. Factores de riesgo trombofílicos conocidos. Excepción: Sujetos para quienes los beneficios potenciales de participar en el estudio superan los riesgos potenciales de eventos tromboembólicos, según lo determine el investigador.

20. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos básicos durante la dosificación del tratamiento del estudio. Los métodos anticonceptivos básicos incluyen:

    - Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del sujeto. Abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, síntomas sintotérmicos, posovulación)

    anticonceptivos) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables

    • Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
    • Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). La pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja para ese sujeto
    • Métodos anticonceptivos de barrera: Preservativo o Capuchón oclusivo. Para el Reino Unido: con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida

    • Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados o colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU), u otras formas de anticoncepción hormonal que tienen una eficacia comparable (tasa de falla <1%), por ejemplo, anillo vaginal hormonal o anticoncepción hormonal transdérmica.

      • En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres deberían haber estado estables con la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el tratamiento del estudio.
21. Sujetos femeninos que están amamantando o embarazadas (prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana (B-hCG) B en suero u orina positiva) en la selección o antes de la dosis el día 1
22. Hombres sexualmente activos a menos que usen un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el medicamento durante el tratamiento y durante 7 días después de suspender el tratamiento (y durante 12 semanas adicionales [para compuestos genotóxicos]) y no deben engendrar un hijo en este período. Los hombres vasectomizados también deben usar un condón, así como durante las relaciones sexuales con una pareja masculina para evitar la administración del medicamento a través del semen.