Tidlig oppstart av oral terapi med cyklosporin og eltrombopag for behandling av naiv alvorlig aplastisk anemi (SAA)

• INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Alder >= 3 år gammel
  2. Vekt >12 kg
  3. Alvorlig aplastisk anemi:

• Benmargscellularitet <30 % (unntatt lymfocytter) OG minst to av følgende:

  • Absolutt nøytrofiltall <500/mikroliter
  • Blodplateantall <20 000/mikroliter
  • Absolutt retikulocyttantall <60 000/mikroliter

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Kjent diagnose eller høy mistanke om Fanconi-anemi eller annet konstitusjonelt margsviktsyndrom
2. Bevis på en klonal lidelse på cytogenetikk utført innen 12 uker etter studiestart som involverer kromosom 7 eller kompleks karyotype. Pasienten vil ikke bli ekskludert hvis cytogenetikk ikke er utført eller er under behandling
3. Et kurs med tidligere immunsuppressiv terapi (ATG, ciklosporin, alemtuzumab og høydose cyklofosfamid), eller eltrombopag
4. SGOT eller SGPT >2,5 ganger øvre grense for normal eller total bilirubin >1,5 x øvre normalgrense
5. Personer med levercirrhose (som bestemt av etterforskeren).
6. Personer med humant immunsviktvirus (HIV) som ikke får antiretroviral terapi, har påvisbar HIV RNA-virusmengde og har CD4-celletall <200/mikroliter, eller som er på antiretroviral terapi som interagerer med studiemedikamentene. forsøkspersoner vil ikke bli ekskludert hvis HIV-testing er under behandling eller utilgjengelig.
7. Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <40 mL/min/1,73m^2
8. Overfølsomhet overfor EPAG eller dets komponenter
9. Infeksjon reagerer ikke tilstrekkelig på passende behandling
10. Døende status eller samtidig lever-, nyre-, hjerte-, nevrologisk, lunge-, infeksjons- eller metabolsk sykdom av en slik alvorlighetsgrad at det vil utelukke pasientens evne til å tolerere protokollbehandling, eller at død innen 7-10 dager er sannsynlig.
11. Potensielle forsøkspersoner med kreft som er på aktiv kjemoterapeutisk behandling eller som tar legemidler med hematologiske effekter vil ikke være kvalifisert
12. Manglende evne til å forstå undersøkelsens karakter av studien eller gi informert samtykke eller ikke har en juridisk autorisert representant eller surrogat som kan gi informert samtykke.
13. Manglende evne til å svelge
14. Kan ikke delta i audio/video telekommunikasjon
15. Manglende evne til å sende studiemedisinen til deltakeren

16. Anamnese eller nåværende diagnose av hjertesykdom som indikerer betydelig risiko for sikkerhet for pasienter som deltar i studien, for eksempel ukontrollert eller betydelig hjertesykdom,

    inkludert noen av følgende: Nylig hjerteinfarkt (i løpet av de siste 6 månedene), ukontrollert kongestiv hjertesvikt, ustabil angina (i løpet av de siste 6 månedene), klinisk signifikante (symptomatiske) hjertearytmier (f.eks. vedvarende ventrikkeltakykardi og klinisk signifikant andre eller tredje grad AV-blokk uten pacemaker.), lang QT

    syndrom, familiehistorie med idiopatisk plutselig død, medfødt lang QT-syndrom eller ytterligere risikofaktorer for unormal hjerterepolarisering, som bestemt av etterforskeren.

17. Nedsatt hjertefunksjon, slik som: Korrigert QTc >450 msek ved hjelp av Fridericia-korreksjon (QTcF) på screening-EKG (ved bruk av triplikat-EKG), annen klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. ukontrollert hypertensjon, historie med labil hypertensjon), historie med kjente strukturelle abnormiteter (f.eks. kardiomyopati).
18. Samtidig deltakelse i en undersøkelsesstudie innen 30 dager før registrering eller innen 5 halveringer av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst. Merk: Parallell registrering i et sykdomsregister er tillatt.
19. Kjente trombofile risikofaktorer. Unntak: Forsøkspersoner for hvem de potensielle fordelene ved å delta i studien oppveier den potensielle risikoen for tromboemboliske hendelser, som bestemt av etterforskeren.

20. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker grunnleggende prevensjonsmetoder under dosering av studiebehandling. Grunnleggende prevensjonsmetoder inkluderer:

    - Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermisk, etter eggløsning

    metoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder

    • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering
    • Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). Den vasektomiserte mannlige partneren bør være den eneste partneren for det emnet
    • Barrieremetoder for prevensjon: Kondom eller Okklusive hette. For Storbritannia: med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille

    • Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate <1%), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon.

      • Ved bruk av oral prevensjon bør kvinner ha vært stabile på samme p-pille i minimum 3 måneder før de tok studiebehandling.
21. Kvinnelige forsøkspersoner som ammer eller er gravide (positivt serum eller urin B-humant koriongonadotropin (B-hCG) graviditetstest) ved screening eller pre-dose på dag 1
22. Seksuelt aktive menn med mindre de bruker kondom under samleie mens de tar stoffet under behandlingen, og i 7 dager etter avsluttet behandling (og i ytterligere 12 uker [for genotoksiske forbindelser]) og bør ikke ha barn i denne perioden. Kondom er nødvendig for å brukes også av vasektomiserte menn, så vel som under samleie med en mannlig partner for å forhindre levering av stoffet via sæd.