Tidig inledning av oral terapi med cyklosporin och eltrombopag för behandling Naiv svår aplastisk anemi (SAA)

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Ålder >= 3 år gammal
  2. Vikt >12Kg
  3. Svår aplastisk anemi:

• Benmärgscellularitet <30 % (exklusive lymfocyter) OCH Minst två av följande:

  • Absolut neutrofilantal <500/mikroliter
  • Trombocytantal <20 000/mikroliter
  • Absolut retikulocytantal <60 000/mikroliter

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Känd diagnos eller hög misstanke om Fanconi-anemi eller annat konstitutionellt märgsviktssyndrom
2. Bevis på en klonal störning på cytogenetik utförd inom 12 veckor från studiestart som involverar kromosom 7 eller komplex karyotyp. Patienten kommer inte att uteslutas om cytogenetik inte görs eller är under behandling
3. En kurs med tidigare immunsuppressiv terapi (ATG, ciklosporin, alemtuzumab och högdos cyklofosfamid), eller eltrombopag
4. SGOT eller SGPT >2,5 gånger den övre gränsen för normal eller total bilirubin >1,5 x den övre normalgränsen
5. Försökspersoner med levercirros (som bestämts av utredaren).
6. Försökspersoner med humant immunbristvirus (HIV) som inte får antiretroviral terapi, som har detekterbar HIV RNA-virusmängd och har CD4-cellantal <200/mikroliter, eller som går på antiretroviral terapi som interagerar med studieläkemedlen. försökspersoner kommer inte att uteslutas om hiv-testning pågår eller inte är tillgänglig.
7. Glomerulär filtrationshastighet (GFR) <40 mL/min/1,73m^2
8. Överkänslighet mot EPAG eller dess komponenter
9. Infektion svarar inte tillräckligt på lämplig behandling
10. Döende status eller samtidig lever-, njur-, hjärt-, neurologisk, lung-, infektions- eller metabol sjukdom av sådan svårighetsgrad att det skulle utesluta patientens förmåga att tolerera protokollbehandling, eller att död inom 7-10 dagar är sannolikt
11. Potentiella patienter med cancer som är på aktiv kemoterapeutisk behandling eller som tar läkemedel med hematologiska effekter kommer inte att vara berättigade
12. Oförmåga att förstå studiens undersökningskaraktär eller att ge informerat samtycke eller inte har en juridiskt auktoriserad representant eller surrogat som kan ge informerat samtycke.
13. Oförmåga att svälja
14. Det går inte att delta i audio/video telekommunikation
15. Oförmåga att skicka studieläkemedlet till deltagaren

16. Historik eller aktuell diagnos av hjärtsjukdom som indikerar betydande risk för säkerhet för patienter som deltar i studien, såsom okontrollerad eller betydande hjärtsjukdom,

    inklusive något av följande: Nylig hjärtinfarkt (inom de senaste 6 månaderna), okontrollerad kongestiv hjärtsvikt, instabil angina (inom de senaste 6 månaderna), kliniskt signifikanta (symptomatiska) hjärtarytmier (t.ex. ihållande ventrikulär takykardi och kliniskt signifikant andra eller tredje grad AV-block utan pacemaker.), lång QT

    syndrom, familjehistoria av idiopatisk plötslig död, medfödd lång QT-syndrom eller ytterligare riskfaktorer för hjärtrepolarisationsavvikelse, enligt bedömning av utredaren.

17. Nedsatt hjärtfunktion, såsom: Korrigerad QTc >450 msek med Fridericia-korrigering (QTcF) på screening-EKG (med tredubbla EKG), annan kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom (t.ex. okontrollerad hypertoni, historia av labil hypertoni), historia av kända strukturella abnormiteter (t.ex. kardiomyopati).
18. Samtidigt deltagande i en undersökningsstudie inom 30 dagar före registrering eller inom 5 halveringstider av prövningsprodukten, beroende på vilket som är längst. Obs: parallell inskrivning i ett sjukdomsregister är tillåten.
19. Kända trombofila riskfaktorer. Undantag: Försökspersoner för vilka de potentiella fördelarna med att delta i studien överväger de potentiella riskerna för tromboemboliska händelser, enligt utredarens bedömning.

20. Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida de inte använder grundläggande preventivmedel under dosering av studiebehandling. Grundläggande preventivmetoder inkluderar:

    - Total abstinens (när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk, post-ägglossning

    metoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel

    • Kvinnlig sterilisering (har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi), total hysterektomi eller äggledarligering minst sex veckor innan studiebehandlingen påbörjades. Enbart vid ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån
    • Sterilisering av män (minst 6 månader före screening). Den vasektomiserade manliga partnern bör vara den enda partnern för det ämnet
    • Barriärmetoder för preventivmedel: Kondom eller Occlusive cap. För Storbritannien: med spermiedödande skum/gel/film/kräm/vaginalt suppositorium

    • Användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder eller placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS), eller andra former av hormonell preventivmetod som har jämförbar effekt (felfrekvens <1%), till exempel hormonvaginalring eller transdermal hormonpreventivmedel.

      • Vid användning av p-piller bör kvinnor ha varit stabila på samma piller i minst 3 månader innan studiebehandling.
21. Kvinnliga försökspersoner som ammar eller är gravida (positivt serum eller urin B-humant koriongonadotropin (B-hCG) graviditetstest) vid screening eller fördos på dag 1
22. Sexuellt aktiva män såvida de inte använder kondom under samlag medan de tar läkemedlet under behandlingen och i 7 dagar efter avslutad behandling (och i ytterligare 12 veckor [för genotoxiska föreningar]) och bör inte avla barn under denna period. En kondom krävs för att användas även av vasektomerade män samt under samlag med en manlig partner för att förhindra leverans av läkemedlet via sperma.