Früher Beginn einer oralen Therapie mit Cyclosporin und Eltrombopag zur Behandlung einer naiven schweren aplastischen Anämie (SAA)

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Alter >= 3 Jahre alt
  2. Gewicht > 12 kg
  3. Schwere aplastische Anämie:

• Knochenmarkzellularität < 30 % (ohne Lymphozyten) UND mindestens zwei der folgenden:

  • Absolute Neutrophilenzahl <500/Mikroliter
  • Thrombozytenzahl < 20.000/Mikroliter
  • Absolute Retikulozytenzahl < 60.000/Mikroliter

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Bekannte Diagnose oder hoher Verdacht auf Fanconi-Anämie oder ein anderes konstitutionelles Markinsuffizienzsyndrom
2. Nachweis einer klonalen Störung der Zytogenetik innerhalb von 12 Wochen nach Studieneintritt mit Chromosom 7 oder komplexem Karyotyp. Der Patient wird nicht ausgeschlossen, wenn die Zytogenetik nicht durchgeführt wurde oder aussteht
3. Eine vorherige immunsuppressive Therapie (ATG, Cyclosporin, Alemtuzumab und hochdosiertes Cyclophosphamid) oder Eltrombopag
4. SGOT oder SGPT > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder Gesamtbilirubin > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
5. Patienten mit Leberzirrhose (wie vom Prüfarzt festgestellt).
6. Probanden mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), die keine antiretrovirale Therapie erhalten, eine nachweisbare HIV-RNA-Viruslast und eine CD4-Zellzahl <200/Mikroliter aufweisen oder eine antiretrovirale Therapie erhalten, die mit den Studienmedikamenten interagiert. Personen werden nicht ausgeschlossen, wenn HIV-Tests anstehen oder nicht verfügbar sind.
7. Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) <40 ml/min/1,73 m^2
8. Überempfindlichkeit gegen EPAG oder seine Bestandteile
9. Infektion, die nicht ausreichend auf eine geeignete Therapie anspricht
10. Moribunder Status oder gleichzeitige hepatische, renale, kardiale, neurologische, pulmonale, infektiöse oder metabolische Erkrankung mit einer solchen Schwere, dass der Patient die Protokolltherapie nicht tolerieren kann oder dass der Tod innerhalb von 7-10 Tagen wahrscheinlich ist
11. Potenzielle Patienten mit Krebs, die sich einer aktiven chemotherapeutischen Behandlung unterziehen oder Medikamente mit hämatologischer Wirkung einnehmen, sind nicht teilnahmeberechtigt
12. Unfähigkeit, den Forschungscharakter der Studie zu verstehen oder eine Einverständniserklärung abzugeben oder keinen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter oder Stellvertreter zu haben, der eine Einverständniserklärung abgeben kann.
13. Unfähigkeit zu schlucken
14. Teilnahme an Audio-/Video-Telekommunikation nicht möglich
15. Unfähigkeit, das Studienmedikament an den Teilnehmer zu versenden

16. Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose einer Herzerkrankung, die ein erhebliches Sicherheitsrisiko für an der Studie teilnehmende Patienten anzeigt, wie z. B. unkontrollierte oder signifikante Herzerkrankung,

    einschließlich eines der folgenden: kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (innerhalb der letzten 6 Monate), unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris (innerhalb der letzten 6 Monate), klinisch signifikante (symptomatische) Herzrhythmusstörungen (z. B. anhaltende ventrikuläre Tachykardie und klinisch signifikante zweite oder dritte). Grad AV-Block ohne Herzschrittmacher.), langes QT

    Syndrom, idiopathischer plötzlicher Tod in der Familienanamnese, angeborenes Long-QT-Syndrom oder zusätzliche Risikofaktoren für eine kardiale Repolarisationsanomalie, wie vom Prüfarzt bestimmt.

17. Beeinträchtigte Herzfunktion, wie z. B.: Korrigiertes QTc > 450 ms mit Fridericia-Korrektur (QTcF) im Screening-EKG (unter Verwendung von Dreifach-EKGs), andere klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen (z. B. unkontrollierte Hypertonie, labile Hypertonie in der Vorgeschichte), bekannte strukturelle Anomalien in der Vorgeschichte (z.B. Kardiomyopathie).
18. Gleichzeitige Teilnahme an einer Prüfstudie innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Hinweis: Eine parallele Eintragung in ein Krankheitsregister ist zulässig.
19. Bekannte thrombophile Risikofaktoren. Ausnahme: Probanden, für die der potenzielle Nutzen einer Teilnahme an der Studie die potenziellen Risiken thromboembolischer Ereignisse nach Feststellung des Prüfarztes überwiegt.

20. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Dosierung des Studienmedikaments grundlegende Verhütungsmethoden an. Zu den grundlegenden Verhütungsmethoden gehören:

    - Vollständige Abstinenz (wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden übereinstimmt. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Eisprung, symptothermal, Post-Ovulation

    Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung

    • Sterilisation der Frau (beidseitige operative Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie), totale Hysterektomie oder Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor Einnahme des Studienmedikaments. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde
    • Sterilisation des Mannes (mindestens 6 Monate vor dem Screening). Der vasektomierte männliche Partner sollte der einzige Partner für dieses Subjekt sein
    • Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe. Für das Vereinigte Königreich: mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Vaginalzäpfchen

    • Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden oder Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinsystems (IUS) oder anderer Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate < 1 %), z. B. Hormon-Vaginalring oder transdermale Hormonkontrazeption.

      • Im Falle der Anwendung oraler Kontrazeptiva sollten die Frauen vor Einnahme des Studienmedikaments mindestens 3 Monate lang mit derselben Pille stabil gewesen sein.
21. Weibliche Probanden, die stillen oder schwanger sind (positiver Serum- oder Urin-B-Human-Choriongonadotropin (B-hCG)-Schwangerschaftstest) beim Screening oder vor der Verabreichung an Tag 1
22. Sexuell aktive Männer, es sei denn, sie verwenden während der Einnahme des Arzneimittels während der Behandlung und für 7 Tage nach Beendigung der Behandlung (und für weitere 12 Wochen [bei genotoxischen Verbindungen]) beim Geschlechtsverkehr ein Kondom und sollten in dieser Zeit kein Kind zeugen. Auch bei vasektomierten Männern sowie beim Geschlechtsverkehr mit einem männlichen Partner besteht Kondompflicht, um eine Abgabe des Medikaments über die Samenflüssigkeit zu verhindern.