Vroege start van orale therapie met ciclosporine en eltrombopag voor behandeling Naïeve ernstige aplastische anemie (SAA)
Achtergrond:
Ernstige aplastische anemie (SAA) is een zeldzame en ernstige bloedaandoening. Het zorgt ervoor dat het immuunsysteem zich tegen beenmergcellen keert. Standaardbehandeling voor SSA is een combinatie van 3 geneesmiddelen (Cyclosporine [CsA], Eltrombopag [EPAG] en anti-thymocytenglobuline [h-ATG]). Onderzoekers willen zien of het nuttig is om mensen met een lagere dosis CsA te starten met EPAG voordat ze h-ATG krijgen.
Objectief:
Te weten komen of een vroege start van orale therapie met CsA en EPAG veilig en effectief is bij mensen met SAA die niet zijn behandeld met een kuur met immunosuppressieve therapie en EPAG.
Geschiktheid:
Mensen van 3 jaar en ouder met SAA
Ontwerp:
Deelnemers worden gescreend met:
medische geschiedenis
fysiek examen
elektrocardiogram
bloedtesten
familiegeschiedenis
beenmergbiopsie
huidige medicijnen.
Deelnemers kunnen op afstand worden gescreend via telefoonconferentie.
Deelnemers nemen een lagere orale dosis CsA en EPAG. Ze zullen gedurende 6 maanden twee keer per dag CsA innemen. Ze nemen EPAG gedurende 6 maanden. Degenen die het NIH Clinical Center niet binnen 72 uur kunnen bezoeken, beginnen de medicijnen thuis in te nemen. Ze zullen wekelijkse telefoontjes hebben met NIH-personeel totdat ze het klinisch centrum bezoeken.
Deelnemers kunnen gedurende 4 dagen h-ATG krijgen in het Clinical Center. Hiervoor zullen ze een centrale lijn laten plaatsen. Het is een plastic buisje dat in een hals-, borst- of armader wordt ingebracht.
Deelnemers zullen de meeste screeningtests tijdens het onderzoek herhalen.
Deelnemers zullen na 3 maanden, 6 maanden en jaarlijks gedurende 5 jaar na de start van de studie vervolgbezoeken hebben in het Klinisch Centrum....
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ernstige aplastische anemie (SAA) is een levensbedreigend beenmergfalen dat wordt gekenmerkt door pancytopenie en een hypocellulair merg. Allogene beenmergtransplantatie is curatief bij jongere patiënten, maar door hogere leeftijd en/of het ontbreken van een geschikte donor is de toepassing van deze procedure beperkt. Als alternatief voor transplantatie heeft immunosuppressieve behandeling (IST) gezorgd voor duurzame remissies en vergelijkbare overleving op lange termijn [1]. Ongeveer 2/3 van de patiënten die IST krijgen met paard-antithymocytglobuline (h-ATG) en ciclosporine (CsA) herstelt het aantal bloedcellen, maar 25-30% reageert niet en 30-40% krijgt een terugval. Een waarschijnlijke verklaring voor gedeeltelijk herstel en terugval is onvolledige eliminatie van autoreactieve T-cellen en onvoldoende stamcelreserve.
Trombopoëtine (TPO) is een belangrijke regulator van hematopoëtische stamcelvernieuwing en overleving. Om de hematologische respons te verbeteren, beoordeelde onze groep de toevoeging van eltrombopag (EPAG), een synthetisch nabootser van TPO, aan IST bij de behandeling van na(SqrRoot) en SAA. Deze combinatie behaalde een hoger volledig responspercentage tot ongeveer 50% en een totaal responspercentage tot 80%, beide superieur aan historische controles [2]. Dit regime kreeg in november 2018 goedkeuring van de FDA. Gecombineerde therapie wordt nu getest in een Europese gerandomiseerde studie. Verder zijn er internationaal protocollen ontwikkeld om te bepalen of EPAG en CsA, zonder ATG, voldoende zijn om het bloedbeeld te verbeteren, in landen waar ATG niet beschikbaar is.
De complicaties op lange termijn, terugval en klonale evolutie waren niet slechter met de toevoeging van EPAG dan in ons historische cohort, maar blijven een probleem. Klonale evolutie komt voor bij 10-15% van de patiënten en wordt gedefinieerd als de ontwikkeling van myelodysplastisch syndroom of acute myeloïde leukemie met kenmerkende cytogenetische afwijkingen van aneuploïdie, vooral monosomie 7 of deletie 7q. Er zijn geen voorspellende hulpmiddelen om patiënten te identificeren die een hoger risico lopen op een van deze twee langetermijngebeurtenissen.
Omdat SAA een zeldzame ziekte is, wordt aanbevolen om de behandeling in een gespecialiseerd centrum te laten plaatsvinden. Vertragingen bij het bereiken van dergelijke centra en het starten van de therapie komen echter vaak voor. Volgens het huidige begrip van de ziekte is de afbraak van cellen door het immuunsysteem in deze periode aan de gang, wat waarschijnlijk gevolgen heeft voor zowel de korte als de lange termijn. We stellen voor om vroegtijdig te starten met een lagere dosis CsA (2 mg/kg/dag) en EPAG om de aanhoudende vernietiging van het immuunsysteem te verminderen en HSPC te stimuleren in afwachting van het volledige onderzoek en de overdracht naar het Klinisch Centrum (CC).
Het doel van deze studie is om de haalbaarheid en veiligheid te testen van het starten van orale therapie voordat u aankomt bij de NIH, op basis van diagnostische tests uitgevoerd door lokale artsen en interpretatie van experts hier. De behandeling wordt op afstand gestart, maar onder volledige begeleiding en supervisie van het onderzoeksteam van de afdeling Hematologie. Alle patiënten, behalve degenen die een volledige respons bereiken, krijgen standaard drie medicijnen na voltooiing van het werk hier in het CC. Het primaire eindpunt van de studie zal zijn om de haalbaarheid en veiligheid te beoordelen als een samengestelde maatstaf voor een verkeerde diagnose, niet-naleving van het regime of het niet tot stand brengen van zorg in het klinisch centrum binnen 8 weken na aanvang van de behandeling, en TRSAE (behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen). . Secundaire eindpunten zijn responspercentages op historische tijdstippen, terugval, algehele overleving en klonale evolutie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Olga J Rios, R.N.
- Telefoonnummer: (301) 496-4462
- E-mail: olga.rios@nih.gov
Studie Contact Back-up
- Naam: Bhavisha A Patel, M.D.
- Telefoonnummer: (301) 402-3477
- E-mail: bhavisha.patel@nih.gov
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- Werving
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contact:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefoonnummer: TTY8664111010 800-411-1222
- E-mail: prpl@cc.nih.gov
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA:
- Leeftijd >= 3 jaar oud
- Gewicht >12Kg
- Ernstige aplastische anemie:
Beenmerg cellulariteit <30% (exclusief lymfocyten) EN Ten minste twee van de volgende:
- Absoluut aantal neutrofielen <500/microliter
- Aantal bloedplaatjes <20.000/microliter
- Absoluut aantal reticulocyten <60.000/microliter
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Bekende diagnose of sterk vermoeden van Fanconi-anemie of ander constitutioneel mergfalensyndroom
- Bewijs van een klonale stoornis op cytogenetica uitgevoerd binnen 12 weken na aanvang van het onderzoek met chromosoom 7 of complex karyotype. Patiënt wordt niet uitgesloten als cytogenetica niet is uitgevoerd of in behandeling is
- Een kuur met eerdere immunosuppressieve therapie (ATG, ciclosporine, alemtuzumab en hoge dosis cyclofosfamide) of eltrombopag
- SGOT of SGPT >2,5 keer de bovengrens van normaal of totaal bilirubine >1,5 x bovengrens van normaal
- Proefpersonen met levercirrose (zoals bepaald door de onderzoeker).
- Proefpersonen met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) die geen antiretrovirale therapie krijgen, een detecteerbare hiv-RNA-virale belasting hebben en een aantal CD4-cellen < 200/microliter hebben, of een antiretrovirale therapie krijgen die interageert met de onderzoeksgeneesmiddelen. proefpersonen worden niet uitgesloten als hiv-testen in behandeling zijn of niet beschikbaar zijn.
- Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <40 ml/min/1,73 m^2
- Overgevoeligheid voor EPAG of zijn componenten
- Infectie reageert niet adequaat op geschikte therapie
- Stervende status of gelijktijdige lever-, nier-, hart-, neurologische, long-, infectie- of stofwisselingsziekte van een zodanige ernst dat het onmogelijk is voor de patiënt om protocoltherapie te verdragen, of dat overlijden binnen 7-10 dagen waarschijnlijk is
- Potentiële proefpersonen met kanker die een actieve chemotherapeutische behandeling ondergaan of die medicijnen gebruiken met hematologische effecten, komen niet in aanmerking
- Onvermogen om het onderzoekskarakter van het onderzoek te begrijpen of om geïnformeerde toestemming te geven of heeft geen wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger of surrogaat die geïnformeerde toestemming kan geven.
- Onvermogen om te slikken
- Kan niet deelnemen aan audio-/videotelecommunicatie
- Onvermogen om het onderzoeksgeneesmiddel naar de deelnemer te verzenden
Voorgeschiedenis of huidige diagnose van hartziekte die wijst op een significant veiligheidsrisico voor patiënten die deelnemen aan het onderzoek, zoals ongecontroleerde of significante hartziekte,
inclusief een van de volgende: recent myocardinfarct (in de afgelopen 6 maanden), ongecontroleerd congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris (in de afgelopen 6 maanden), klinisch significante (symptomatische) hartritmestoornissen (bijv. aanhoudende ventriculaire tachycardie en klinisch significante tweede of derde graad AV-blok zonder pacemaker.), lange QT
syndroom, familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood, congenitaal lang-QT-syndroom of aanvullende risicofactoren voor cardiale repolarisatieafwijking, zoals bepaald door de onderzoeker.
- Verstoorde hartfunctie, zoals: Gecorrigeerde QTc >450 msec met behulp van Fridericia-correctie (QTcF) op het screenings-ECG (met drievoudige ECG's), andere klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen (bijv. ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van labiele hypertensie), voorgeschiedenis van bekende structurele afwijkingen (bijv. cardiomyopathie).
- Gelijktijdige deelname aan een onderzoeksstudie binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct, welke van de twee het langst is. Let op: parallelle inschrijving in een ziekteregistratie is toegestaan.
- Bekende trombofiele risicofactoren. Uitzondering: Proefpersonen voor wie de potentiële voordelen van deelname aan het onderzoek opwegen tegen de mogelijke risico's van trombo-embolische voorvallen, zoals bepaald door de onderzoeker.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze elementaire anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering van de onderzoeksbehandeling. Basale anticonceptiemethoden zijn onder meer:
- Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatie
methoden) en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden
- Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan, ten minste zes weken voordat ze de onderzoeksbehandeling ondergaan. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek
- Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening). De gesteriliseerde mannelijke partner moet de enige partner zijn voor dat onderwerp
- Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusieve dop. Voor het VK: met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil
Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS), of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage <1%), bijvoorbeeld hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie.
- In het geval van gebruik van orale anticonceptie dienen vrouwen minimaal 3 maanden stabiel op dezelfde pil te zijn voordat ze de onderzoeksbehandeling ondergaan.
- Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven of zwanger zijn (positieve serum- of urine B-humaan choriongonadotrofine (B-hCG) zwangerschapstest) bij screening of pre-dosis op dag 1
- Seksueel actieve mannen, tenzij ze een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van het geneesmiddel tijdens de behandeling en gedurende 7 dagen na het stoppen van de behandeling (en gedurende nog eens 12 weken [voor genotoxische verbindingen]) en mogen in deze periode geen kind verwekken. Een condoom moet ook worden gebruikt door mannen die een vasectomie hebben ondergaan en tijdens geslachtsgemeenschap met een mannelijke partner om te voorkomen dat het medicijn via sperma wordt toegediend.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deelnemers met ernstige aplastische anemie bij vroege initiatie van ciclosporine en eltrombopag
Behandelingsnaïeve deelnemers met ernstige aplastische anemie (SAA) starten op Dag 1 met Cyclosporine (CsA) op 2 mg/kg/dag. Bij aanvang van Paarden Anti-Thymocyten-Globuline (h-ATG) wordt de dosering verhoogd naar 3 mg/kg elke 12 uur voor deelnemers ≥12 jaar (totaal 6 mg/kg/dag) en 6 mg/kg elke 12 uur voor deelnemers <12 jaar (totaal 12 mg/kg/dag). Het werkelijke lichaamsgewicht wordt gebruikt, tenzij >125% van het ideale lichaamsgewicht (IBW), waarbij aangepast IBW van toepassing is. CsA wordt getitreerd tot een trogwaarde van 200-400 mcg/L. Na 6 maanden verlagen responders tot 2 mg/kg/dag tot 24 maanden, met terugkeer naar volledige dosering bij recidief. h-ATG wordt toegediend op 40 mg/kg/dag gedurende 4 dagen intraveneus, tenzij de patiënt al een volledige respons vertoont bij het initiële NIH-bezoek na eerdere orale therapie. Eltrombopag (EPAG) start op Dag 1 op 150 mg/dag voor leeftijden 12-17, 75 mg/dag voor leeftijden 6-11, en 2,5 mg/kg/dag voor leeftijden 3-5. Voor patiënten uit Oost- en Zuidoost-Azië worden startdoseringen verlaagd naar 75 mg/dag (leeftijden 12-85), 37,5 mg/dag (leeftijden 6-11), en 1,25 mg/kg/dag (leeftijden 3-5). |
Tussen 12 en 17 jaar (dosis voor volwassenen van 150 mg) Tussen 6 en 11 jaar (75 mg) Tussen 3 en 5 jaar (2,5 mg/kg)
Andere namen:
Dag 1 tot start van h-ATG: 2 mg/kg/dag via de mond (alle proefpersonen) Start van h-ATG tot maand 6: 3 mg/kg/dosis via de mond toegediend om de 12 uur (12 jaar en ouder) 6 mg/kg /dosis via de mond elke 12 uur toegediend (minder dan 12 jaar) Maand 6 tot maand 24: Dosering moet worden aangepast op basis van respons
Andere namen:
h-ATG in een dosis van 40 mg/kg/dag gedurende 4 dagen (intraveneus gedurende ongeveer 4 uur per dag) Opmerking: weggelaten bij patiënten die een volledige respons hebben bereikt bij het eerste bezoek aan de NIH na het starten van een orale behandeling op afstand
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Extensie Cohort
Behandelingsnaïeve deelnemers met ernstige aplastische anemie (SAA) starten met Cyclosporine (CsA) op Dag 1 met 2 mg/kg/dag. Bij aanvang van Horse Anti-Thymocyte-Globulin (h-ATG) wordt de dosering verhoogd naar 3 mg/kg elke 12 uur voor degenen ≥12 jaar (totaal 6 mg/kg/dag) en 6 mg/kg elke 12 uur voor degenen <12 jaar (totaal 12 mg/kg/dag). Het werkelijke lichaamsgewicht wordt gebruikt, tenzij >125% ideaal lichaamsgewicht (IBW), waar aangepaste IBW van toepassing is. CsA wordt getitreerd tot een dalwaarde van 200-400 mcg/L. Na 6 maanden verlagen responders tot 2 mg/kg/dag tot 24 maanden, met terugkeer naar volledige dosering bij terugval. h-ATG wordt gegeven met 40 mg/kg/dag gedurende 4 dagen IV, tenzij de patiënt al een volledige respons vertoont bij het eerste NIH-bezoek na afgelegen orale therapie. Eltrombopag (EPAG) start op Dag 1 met 150 mg/dag voor leeftijden 12-17, 75 mg/dag voor leeftijden 6-11 en 2,5 mg/kg/dag voor leeftijden 3-5. Voor Oost- en Zuidoost-Aziatische patiënten worden startdoseringen verlaagd naar 75 mg/dag (leeftijden 12-85), 37,5 mg/dag (leeftijden 6-11) en 1,25 mg/kg/dag (leeftijden 3-5). |
Tussen 12 en 17 jaar (dosis voor volwassenen van 150 mg) Tussen 6 en 11 jaar (75 mg) Tussen 3 en 5 jaar (2,5 mg/kg)
Andere namen:
Dag 1 tot start van h-ATG: 2 mg/kg/dag via de mond (alle proefpersonen) Start van h-ATG tot maand 6: 3 mg/kg/dosis via de mond toegediend om de 12 uur (12 jaar en ouder) 6 mg/kg /dosis via de mond elke 12 uur toegediend (minder dan 12 jaar) Maand 6 tot maand 24: Dosering moet worden aangepast op basis van respons
Andere namen:
h-ATG in een dosis van 40 mg/kg/dag gedurende 4 dagen (intraveneus gedurende ongeveer 4 uur per dag) Opmerking: weggelaten bij patiënten die een volledige respons hebben bereikt bij het eerste bezoek aan de NIH na het starten van een orale behandeling op afstand
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat voldoet aan veiligheids- en haalbaarheidscriteria tijdens de studiebehandelingsperiode met orale behandeling (lage dosis cyclosporine en eltrombopag) tot het begin van standaardzorgbehandeling (paarden anti-thymocytenglobuline)
Tijdsspanne: Tot 12 weken vanaf de start van orale behandeling (lage dosis ciclosporine en eltrombopag)
|
Voor het primaire eindpunt van deze studie wordt de behandeling als "haalbaar" gedefinieerd voor een deelnemer als hij/zij voldoet aan de veiligheids- en haalbaarheidscriteria.
Veiligheids- en haalbaarheidscriteria zijn een samengestelde maatstaf gedefinieerd als TRSAE, mis- en veranderde diagnose, en niet-naleving van het regime of het niet kunnen opzetten van zorg in het National Institutes of Health Clinical Center.
De studiebehandelingsperiode wordt gedefinieerd als de duur vanaf de start van de orale behandeling (lage dosis Cyclosporine en Eltrombopag) tot het begin van de standaardzorgbehandeling (dag 1 van paarden anti-thymocytenglobuline).
|
Tot 12 weken vanaf de start van orale behandeling (lage dosis ciclosporine en eltrombopag)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Terugval
Tijdsspanne: Na 1, 2, 3, 6 en 12 maanden en daarna jaarlijks
|
Na 1, 2, 3, 6 en 12 maanden en daarna jaarlijks
|
|
Hematologische respons
Tijdsspanne: Na 1, 2, 3, 6 en 12 maanden en daarna jaarlijks
|
Na 1, 2, 3, 6 en 12 maanden en daarna jaarlijks
|
|
Clonale evolutie naar PNH, clonale chromosomale populatie in beenmerg, myelodysplasie door morfologie, of acute leukemie
Tijdsspanne: Na 1, 2, 3, 6 en 12 maanden en jaarlijks daarna
|
Na 1, 2, 3, 6 en 12 maanden en jaarlijks daarna
|
|
Algehele overleving
Tijdsspanne: Na 5 jaar (60 maanden)
|
Na 5 jaar (60 maanden)
|
|
Hematologische respons van terugvallende patiënten die opnieuw starten met behandeling met ciclosporine en/of eltrombopag
Tijdsspanne: Na 1, 2, 3, 6 en 12 maanden en daarna jaarlijks
|
Na 1, 2, 3, 6 en 12 maanden en daarna jaarlijks
|
|
Vrijheid Van h-ATG
Tijdsspanne: Na 1, 2, 3, 6 en 12 maanden en jaarlijks daarna
|
Na 1, 2, 3, 6 en 12 maanden en jaarlijks daarna
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Bhavisha A Patel, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Beenmergfalenstoornissen
- Cytopenie
- Ziekten van het immuunsysteem
- Hematologische ziekten
- Beenmergziekten
- Bloedarmoede
- Bloedplaatjesstoornissen
- Hemische en lymfatische ziekten
- Trombocytopenie
- Auto-immuunziekten
- Bloedarmoede, Aplastisch
- Peptiden
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Polycyclische verbindingen
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Macrocyclische verbindingen
- Biologische producten
- Complexe mengsels
- Peptiden, cyclisch
- Cyclosporines
- Immuunsera
- Cyclosporine
- Antilymfocyten serum
- eltrombopag
Andere studie-ID-nummers
- 200033
- 20-H-0033
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .