Início precoce da terapia oral com ciclosporina e eltrombopag para tratamento ingênuo de anemia aplástica grave (SAA)

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Idade >= 3 anos
  2. Peso >12Kg
  3. Anemia aplástica grave:

• Celularidade da medula óssea <30% (excluindo linfócitos) E Pelo menos dois dos seguintes:

  • Contagem absoluta de neutrófilos <500/microlitro
  • Contagem de plaquetas <20.000/microlitro
  • Contagem absoluta de reticulócitos <60.000/microlitro

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Diagnóstico conhecido ou alta suspeita de anemia de Fanconi ou outra síndrome de falência medular constitucional
2. Evidência de um distúrbio clonal na citogenética realizada dentro de 12 semanas após a entrada no estudo envolvendo o cromossomo 7 ou cariótipo complexo. O paciente não será excluído se a citogenética não for realizada ou estiver pendente
3. Um curso de terapia imunossupressora anterior (ATG, ciclosporina, alemtuzumabe e alta dose de ciclofosfamida) ou eltrombopag
4. SGOT ou SGPT >2,5 vezes o limite superior do normal ou bilirrubina total >1,5 x limite superior do normal
5. Indivíduos com cirrose hepática (conforme determinado pelo investigador).
6. Indivíduos com vírus da imunodeficiência humana (HIV) que não estão recebendo terapia antirretroviral, têm carga viral de RNA do HIV detectável e contagem de células CD4 <200/microlitro, ou estão em terapia antirretroviral que interage com os medicamentos do estudo. os indivíduos não serão excluídos se o teste de HIV estiver pendente ou indisponível.
7. Taxa de filtração glomerular (TFG) <40 mL/min/1,73m^2
8. Hipersensibilidade ao EPAG ou seus componentes
9. Infecção que não responde adequadamente à terapia apropriada
10. Estado moribundo ou doença concomitante hepática, renal, cardíaca, neurológica, pulmonar, infecciosa ou metabólica de tal gravidade que impediria a capacidade do paciente de tolerar a terapia de protocolo ou que a morte dentro de 7 a 10 dias é provável
11. Potenciais indivíduos com câncer que estejam em tratamento quimioterápico ativo ou que tomem medicamentos com efeitos hematológicos não serão elegíveis
12. Incapacidade de entender a natureza investigativa do estudo ou de dar consentimento informado ou não ter um representante ou substituto legalmente autorizado que possa fornecer consentimento informado.
13. Incapacidade de engolir
14. Incapaz de participar de telecomunicações de áudio/vídeo
15. Incapacidade de enviar o medicamento do estudo ao participante

16. História ou diagnóstico atual de doença cardíaca indicando risco significativo de segurança para os pacientes que participam do estudo, como doença cardíaca não controlada ou significativa,

    incluindo qualquer um dos seguintes: infarto do miocárdio recente (nos últimos 6 meses), insuficiência cardíaca congestiva não controlada, angina instável (nos últimos 6 meses), arritmias cardíacas clinicamente significativas (sintomáticas) (por exemplo, taquicardia ventricular sustentada e segunda ou terceira bloqueio AV de grau sem marca-passo.), QT longo

    síndrome, história familiar de morte súbita idiopática, síndrome do QT longo congênito ou fatores de risco adicionais para anormalidade da repolarização cardíaca, conforme determinado pelo investigador.

17. Função cardíaca prejudicada, como: QTc corrigido >450 mseg usando correção de Fridericia (QTcF) no ECG de triagem (usando ECGs triplicados), outra doença cardiovascular clinicamente significativa (por exemplo, hipertensão não controlada, história de hipertensão lábil), história de anormalidades estruturais conhecidas (por exemplo. cardiomiopatia).
18. Participação simultânea em um estudo experimental dentro de 30 dias antes da inscrição ou dentro de 5 meias-vidas do produto experimental, o que for mais longo. Nota: é permitida a inscrição paralela num registo de doenças.
19. Fatores de risco trombofílicos conhecidos. Exceção: Indivíduos para os quais os benefícios potenciais da participação no estudo superam os riscos potenciais de eventos tromboembólicos, conforme determinado pelo investigador.

20. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos básicos de contracepção durante a dosagem do tratamento do estudo. Os métodos contraceptivos básicos incluem:

    - Abstinência total (quando condizente com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, sintotérmica, pós-ovulação

    métodos) e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis

    • Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento
    • Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). O parceiro masculino vasectomizado deve ser o único parceiro para esse assunto
    • Métodos de barreira de contracepção: Preservativo ou tampa oclusiva. Para o Reino Unido: com espuma/gel/película/creme/supositório vaginal espermicida

    • Uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados ou colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU), ou outras formas de contracepção hormonal com eficácia comparável (taxa de falha <1%), por exemplo, anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica.

      • Em caso de uso de contraceptivos orais, as mulheres deveriam estar estáveis ​​com a mesma pílula por no mínimo 3 meses antes de iniciar o tratamento do estudo.
21. Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando ou grávidas (teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana B (B-hCG) positivo no soro ou na urina) na triagem ou pré-dose no Dia 1
22. Homens sexualmente ativos, a menos que usem preservativo durante a relação sexual enquanto tomam o medicamento durante o tratamento e por 7 dias após a interrupção do tratamento (e por mais 12 semanas [para compostos genotóxicos]) e não devem ter filhos nesse período. O preservativo também deve ser usado por homens vasectomizados, bem como durante a relação sexual com um parceiro masculino, a fim de evitar a liberação da droga via sêmen.