ER/PR + HER 陰性乳がん患者におけるフルベストラントとのネオアジュバント アベマシクリブ

包含基準:

• -患者はHR +乳癌の診断を受けている必要があります。 HR+疾患の要件を満たすために、乳癌は免疫組織化学(IHC)によって、関連する米国臨床腫瘍学会(ASCO)/米国病理学者協会 (CAP) のガイドライン (Hammond et al. 2010):

  1. ER および PgR アッセイが陽性と見なされるためには、腫瘍細胞核の 1% 以上が免疫組織化学 (IHC) によって免疫反応性である必要があります (Hammond et al. 2010)。

• -患者はロコ局所乳癌を患っていなければなりません（乳癌の病期分類に関するAJCC第8版基準によるステージI、ステージII、およびステージIII）
• -患者は補助内分泌療法中に局所再発を起こしている必要があります
• -患者は、次世代シーケンシングによる内分泌抵抗性の既知の分子的証拠を持っている必要があります
• 年齢は18歳以上。
• ECOGパフォーマンスステータス0-1

• 以下によって定義される閉経後の状態を有する：

  1. 以前の両側卵巣摘出術
  2. 年齢≧60歳
  3. -年齢が60歳未満で、少なくとも12か月間無月経（タモキシフェン、トレミフェン、卵巣抑制、または化学療法に続発する非治療誘発性無月経）。 卵胞刺激ホルモン (FSH) とエストラジオールは、閉経後の範囲内にある必要があります。
• -RECIST 1.1に従って定義された測定可能な疾患を少なくとも1つ持っている

• 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能：

  1. ヘモグロビン* > 8 g/dL
  2. 絶対好中球数≧1,500/mcL
  3. -総ビリルビン≤1.5 X施設ULN、総ビリルビン≤2.0倍のULNおよび直接ビリルビンを有するギルバート症候群の患者 正常範囲内で許容されます
  4. AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 2.5 X 機関のULN

  5. -クレアチニン≤1.5 X機関ULN

     1. *患者は、治験責任医師の裁量で、このヘモグロビンレベルを達成するために濃縮赤血球 (PRBC) の輸血を受ける場合があります。ただし、最初の治験薬治療は PRBC 輸血の翌日より早く開始してはなりません。
• 経口薬を飲み込むことができる
• 補助放射線療法を受けた患者は、放射線療法を完了し、放射線療法の急性影響から完全に回復している必要があります。 -放射線療法の終了と研究のスクリーニングの間に少なくとも14日間のウォッシュアウト期間が必要です。
• 化学療法を受けた患者は、登録前に残存脱毛症またはグレード2の末梢神経障害を除いて、化学療法の急性効果から回復している必要があります（有害事象の共通用語基準[CTCAE]グレード1）。 最後の化学療法の投与と登録の間に少なくとも 21 日間のウォッシュアウト期間が必要です (患者が放射線療法を受けていない場合)。
• -CDK 4/6阻害剤に対する応答または耐性の既知のマーカーが生検標本に存在する
• 患者が再発時ではなく一次診断時に以前のネオアジュバント化学療法で治療されていた場合、それらは研究に含まれます。
• -書面によるインフォームドコンセントに署名できる必要があり、信頼性が高く、研究期間中利用可能であり、研究手順に従う意思がある

除外基準:

• IV期の転移性乳がん

  1. この研究では、予後に関して患者をグループ化するための戦略を提供する、米国がん合同委員会 (AJCC) 病期分類システム、第 8 版を利用します。 AJCC は、TNM 分類による病期分類を指定しています。 研究者はまた、腫瘍の大きさ、リンパ節の状態、腫瘍組織のエストロゲン受容体とプロゲステロン受容体のレベルを調べます。

• HER2陽性、トリプルネガティブ乳がん患者

  1. HER2 およびトリプル ネガティブ疾患の要件を満たすために、乳癌は、初期診断時またはその後の生検時に、HER2 の過剰発現を示してはならず、IHC または in-situ ハイブリダイゼーション (ISH ) 関連する ASCO/CAP ガイドラインで定義されている (Wolff et al. 2013)。

• 炎症性乳がん
• 新たに診断された内分泌未経験患者
• 内分泌抵抗性の分子的証拠なし
• -CDK 4/6阻害剤および/またはフルベストラントによる前治療
• 閉経前の女性
• -現在、臨床試験で治験薬を受け取っているか、科学的または医学的にこの研究と互換性がないと判断された他の種類の医学研究に参加しています。 患者が現在承認されていないデバイスの使用を含む臨床試験に登録されている場合、適格性を確立するために治験責任医師との合意が必要です
• -登録前の14日以内に大手術を受けて、術後の手術創の治癒を可能にする
• -骨転移を伴う乳癌に対してビスフォスフォネートまたは承認されたRANKリガンド療法を開始した場合、患者が補助的にゾレンドロン酸またはデノスマブを投与された場合、そのような患者は参加が許可されます
• -研究者の判断で、この研究への参加を妨げる深刻な既存の病状がある（たとえば、胃または小腸を含む大規模な外科的切除の歴史、または既存のクローン病または潰瘍性大腸炎、間質性肺疾患、重度の呼吸困難休息、ベースライングレード2以上の下痢をもたらす既存の慢性疾患)
• 以下の状態のいずれかの個人歴がある：失神または心血管病因、心室頻脈、心室細動または突然の心停止
• -他のがんの病歴がある（非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く）最低3年間治療を受けていない完全寛解でない限り、または自家または同種幹細胞移植を受けた
• アクティブな細菌または真菌感染症、または検出可能なウイルス感染症 (HIV またはウイルス性肝炎など) がある。 入会に審査は不要
• 生物学的薬剤またはモノクローナル療法による最近の治療は除外されます。 登録するには、モノクローナル抗体の少なくとも 3 つの半減期を洗い流す必要があります。