Neo-adjuvans abemaciclib met fulvestrant bij patiënten met ER/PR +HER-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten de diagnose HR+ borstkanker hebben. Om aan de eis van HR+-ziekte te voldoen, moet een borstkanker door immunohistochemie (IHC) ten minste één van de hormoonreceptoren (ER, progesteronreceptor [PgR]) tot expressie brengen, zoals gedefinieerd in de relevante American Society of Clinical Oncology (ASCO)/ Richtlijnen van het College of American Pathologists (CAP) (Hammond et al. 2010):

  1. Om ER- en PgR-assays als positief te beschouwen, moet ≥1% van de tumorcelkernen immunoreactief zijn door immunohistochemie (IHC) (Hammond et al. 2010).

• Patiënten moeten regionale Loco-borstkanker hebben (stadium I, stadium II en stadium III volgens de criteria van de AJCC 8e editie voor stadiëring van borstkanker)
• Patiënten moeten een gelokaliseerd recidief hebben tijdens adjuvante endocriene therapie
• Patiënten moeten elk bekend moleculair bewijs van endocriene resistentie hebben door sequencing van de volgende generatie
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus 0-1

• Een postmenopauzale status hebben zoals gedefinieerd door:

  1. Eerdere bilaterale ovariëctomie
  2. Leeftijd ≥ 60 jaar
  3. Leeftijd < 60 jaar en amenorroe (niet door behandeling veroorzaakte amenorroe secundair aan tamoxifen, toremifen, onderdrukking van de eierstokken of chemotherapie) gedurende ten minste 12 maanden. Follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiol moeten in het postmenopauzale bereik zijn.
• Ten minste één meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd in RECIST 1.1

• Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  1. Hemoglobine* > 8 g/dl
  2. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  3. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele ULN, Patiënten met het syndroom van Gilbert met een totaal bilirubine ≤ 2,0 maal ULN en directe bilirubine binnen normale grenzen zijn toegestaan
  4. AST (SGOT)/ALAT (SPGT) ≤ 2,5 X institutionele ULN

  5. Creatinine ≤ 1,5 x institutionele ULN

     1. *Patiënten kunnen naar goeddunken van de onderzoeker een transfusie van verpakte rode bloedcellen (PRBC) krijgen om dit hemoglobinegehalte te bereiken; de initiële behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel mag echter niet eerder beginnen dan de dag na de PRBC-transfusie.
• Orale medicijnen kunnen slikken
• Patiënten die adjuvante radiotherapie kregen, moeten volledig hersteld zijn van de acute effecten van radiotherapie. Er is een wash-outperiode van ten minste 14 dagen vereist tussen het einde van de radiotherapie en de screening voor het onderzoek.
• Patiënten die chemotherapie kregen, moeten hersteld zijn (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Graad ≤1) van de acute effecten van chemotherapie, met uitzondering van residuele alopecia of graad 2 perifere neuropathie voorafgaand aan inschrijving. Er is een wash-outperiode van ten minste 21 dagen vereist tussen de laatste dosis chemotherapie en inschrijving (op voorwaarde dat de patiënt geen radiotherapie heeft gekregen).
• Alle bekende markers van respons of resistentie tegen CDK 4/6-remmers die aanwezig moeten zijn in het biopsiemonster
• Als patiënten eerder zijn behandeld met neo-adjuvante chemotherapie op het moment van de primaire diagnose en niet op het moment van recidief, zullen ze in het onderzoek worden opgenomen.
• Moet een schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen ondertekenen, betrouwbaar zijn, bereid beschikbaar te zijn voor de duur van het onderzoek en bereid zijn om de onderzoeksprocedures te volgen

Uitsluitingscriteria:

• Stadium IV uitgezaaide borstkanker

  1. Deze studie zal gebruik maken van het stadiëringssysteem van de American Joint Committee on Cancer (AJCC), achtste editie, dat een strategie biedt voor het groeperen van patiënten met betrekking tot de prognose. De AJCC heeft enscenering aangewezen volgens de TNM-classificatie. De onderzoekers zullen ook de tumorgrootte, de status van de lymfeklieren en de oestrogeenreceptor- en progesteronreceptorniveaus in het tumorweefsel beoordelen.

• Patiënten met HER2-positieve en triple-negatieve borstkanker

  1. Om te voldoen aan de eis van HER2- en Triple-negatieve ziekte, mag een borstkanker bij de eerste diagnose of bij daaropvolgende biopsie geen overexpressie van HER2 aantonen of mag geen ER- of PR-receptoren tot expressie komen door IHC of in-situ hybridisatie (ISH ) zoals gedefinieerd in de relevante ASCO/CAP-richtlijnen (Wolff et al. 2013).

• Inflammatoire borstkanker
• Nieuw gediagnosticeerde hormoonnaïeve patiënten
• Geen moleculair bewijs van endocriene resistentie
• Voorafgaande behandeling met een CDK 4/6-remmer en/of Fulvestrant
• Vrouwen in de pre-menopauze
• Op dit moment een geneesmiddel in studiefase ontvangt in een klinische proef of deelneemt aan enig ander type medisch onderzoek waarvan wordt geoordeeld dat het niet wetenschappelijk of medisch verenigbaar is met dit onderzoek. Als een patiënt momenteel deelneemt aan een klinische proef met niet-goedgekeurd gebruik van een hulpmiddel, is overeenstemming met de hoofdonderzoeker vereist om vast te stellen of hij in aanmerking komt
• Een grote operatie hebben ondergaan binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving om postoperatieve genezing van de operatiewond mogelijk te maken
• Bisfosfonaten gestart zijn of goedgekeurde RANK-ligandtherapie voor borstkanker met botmetastasen, als patiënten Zolendroninezuur of Denosumab op adjuvante wijze krijgen, mogen dergelijke patiënten deelnemen
• Als u al ernstige medische aandoeningen heeft die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek onmogelijk zouden maken (bijvoorbeeld een voorgeschiedenis van een grote chirurgische resectie van de maag of dunne darm of een reeds bestaande ziekte van Crohn of colitis ulcerosa, interstitiële longziekte, ernstige kortademigheid bij rust, een reeds bestaande chronische aandoening die leidt tot baseline graad 2 of hoger diarree)
• Een persoonlijke geschiedenis hebben van een van de volgende aandoeningen: syncope of cardiovasculaire etiologie, ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of plotselinge hartstilstand
• Een voorgeschiedenis hebben van een andere vorm van kanker (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van de cervix), tenzij in volledige remissie zonder therapie gedurende minimaal drie jaar of een autologe of allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan
• U heeft een actieve bacteriële of schimmelinfectie of een detecteerbare virale infectie (bijvoorbeeld HIV of virale hepatitis). Screening is niet vereist voor inschrijving
• Recente therapie met een biologisch middel of een monoklonale therapie is uitgesloten. Uitwassen van ten minste drie halfwaardetijden van monoklonaal antilichaam zou vereist zijn om te worden ingeschreven.