Neoadjuvantti abemasiklib ja fulvestrantti potilailla, joilla on ER/PR +HER negatiivinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla tulee olla HR+-rintasyöpädiagnoosi. HR+-sairauden vaatimuksen täyttämiseksi rintasyövän on immunohistokemian (IHC) perusteella ekspressoitava vähintään yksi hormonireseptoreista (ER, progesteronireseptori [PgR]), sellaisena kuin se on määritelty asiaankuuluvassa American Society of Clinical Oncologyssa (ASCO)/ College of American Pathologists (CAP) -ohjeet (Hammond et al. 2010):

  1. Jotta ER- ja PgR-määrityksiä voidaan pitää positiivisina, ≥1 % kasvainsolujen ytimistä on oltava immunoreaktiivisia immunohistokemian (IHC) perusteella (Hammond et al. 2010).

• Potilailla tulee olla Loco alueellinen rintasyöpä (vaihe I, vaihe II ja vaihe III AJCC:n 8. painoksen kriteerien mukaan rintasyövän asteittaistamiseksi)
• Potilailla on oltava paikallinen uusiutuminen endokriinisen adjuvanttihoidon aikana
• Potilailla on oltava kaikki tunnetut molekyylitodisteet endokriinisestä resistenssistä seuraavan sukupolven sekvensoinnin avulla
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1

• Sinulla on postmenopausaalinen tila seuraavasti:

  1. Aikaisempi kahdenvälinen munanpoisto
  2. Ikä ≥ 60 vuotta
  3. Ikä < 60 ja amenorrea (hoidosta johtuva amenorrea, joka johtuu tamoksifeenista, toremifeenistä, munasarjojen suppressiosta tai kemoterapiasta) vähintään 12 kuukauden ajan. Follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja estradiolin on oltava postmenopausaalisilla alueilla.
• Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva sairaus RECIST:n 1.1 mukaisesti

• Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  1. Hemoglobiini* > 8 g/dl
  2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
  3. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x laitoksen ULN, Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, joiden kokonaisbilirubiini on ≤ 2,0 kertaa ULN ja suora bilirubiini normaalirajoissa ovat sallittuja
  4. AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 2,5 X laitoksen ULN

  5. Kreatiniini ≤ 1,5 X laitoksen ULN

     1. *Potilaat voivat saada pakattujen punasolujen (PRBC) siirtoa tämän hemoglobiinitason saavuttamiseksi tutkijan harkinnan mukaan. alkututkimuslääkehoitoa ei kuitenkaan saa aloittaa aikaisintaan PRBC-siirron jälkeisenä päivänä.
• Pystyy nielemään oraalisia lääkkeitä
• Potilaiden, jotka ovat saaneet adjuvanttisädehoitoa, on oltava päättyneet ja täysin toipuneet sädehoidon akuuteista vaikutuksista. Vähintään 14 päivän poistumisjakso vaaditaan sädehoidon päättymisen ja tutkimuksen seulonnan välillä.
• Solunsalpaajahoitoa saaneiden potilaiden on oltava toipuneet (haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE] aste ≤1) kemoterapian akuuteista vaikutuksista lukuun ottamatta jäännösalopesiaa tai asteen 2 perifeeristä neuropatiaa ennen tutkimukseen osallistumista. Viimeisen kemoterapia-annoksen ja tutkimukseen osallistumisen välillä vaaditaan vähintään 21 päivän pesujakso (edellyttäen, että potilas ei saanut sädehoitoa).
• Kaikki tunnetut CDK 4/6-inhibiittoreiden vasteen tai resistenssin markkerit ovat läsnä koepalanäytteessä
• Jos potilaat ovat saaneet aikaisempaa neoadjuvanttikemoterapiaa primaaridiagnoosin ajankohtana eikä uusiutumisen yhteydessä, heidät otetaan mukaan tutkimukseen.
• On kyettävä allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus, oltava luotettava, halukas olemaan käytettävissä koko tutkimuksen ajan ja halukas noudattamaan tutkimusmenettelyjä

Poissulkemiskriteerit:

• IV vaiheen metastaattinen rintasyöpä

  1. Tässä tutkimuksessa hyödynnetään American Joint Committee on Cancer (AJCC) -vaihejärjestelmää, kahdeksan painosta, joka tarjoaa strategian potilaiden ryhmittelyyn suhteessa ennusteeseen. AJCC on määrittänyt vaiheistuksen TNM-luokituksen mukaan. Tutkijat tarkastelevat myös kasvaimen kokoa, imusolmukkeiden tilaa ja estrogeenireseptori- ja progesteronireseptoritasoja kasvainkudoksessa.

• Potilaat, joilla on HER2-positiivinen ja kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä

  1. HER2- ja kolminkertaisesti negatiivisen taudin vaatimuksen täyttämiseksi rintasyöpä ei saa osoittaa alkudiagnoosissa tai myöhemmässä biopsiassa HER2:n yli-ilmentymistä, eikä se saa ilmentää ER- tai PR-reseptoreita joko IHC- tai in situ -hybridisaatiolla (ISH) ) kuten on määritelty asiaankuuluvissa ASCO/CAP-ohjeissa (Wolff ym. 2013).

• Tulehduksellinen rintasyöpä
• Äskettäin diagnosoidut endokriiniset potilaat
• Ei molekyylitason näyttöä endokriinisestä vastustuskyvystä
• Aiempi hoito millä tahansa CDK 4/6 -estäjillä ja/tai fulvestrantilla
• Premenopausaaliset naiset
• He saavat parhaillaan tutkimuslääkettä kliinisessä tutkimuksessa tai osallistuvat mihin tahansa muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen, jonka katsotaan olevan tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopiva tämän tutkimuksen kanssa. Jos potilas on tällä hetkellä mukana kliinisessä tutkimuksessa, johon kuuluu laitteen ei-hyväksytty käyttö, vaaditaan sopimus päätutkijan kanssa kelpoisuuden vahvistamiseksi
• Sinulle on tehty suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, jotta leikkaushaava on parantunut leikkauksen jälkeen
• olet aloittanut bisfosfonaattihoidon tai hyväksynyt RANK-ligandihoidon rintasyövälle, jossa on luumetastaaseja, jos potilaat saavat tsoledronihappoa tai denosumabia adjuvanttihoitona, tällaiset potilaat voivat osallistua
• Sinulla on vakavia aiempia sairauksia, jotka tutkijan arvion mukaan estäisivät osallistumisen tähän tutkimukseen (esimerkiksi suuri kirurginen resektio mahalaukun tai ohutsuolen osalta tai Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus, interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea hengenahdistus lepo, mikä tahansa olemassa oleva krooninen sairaus, joka johtaa perustason 2 tai korkeampaan ripuliin)
• Sinulla on henkilökohtainen historia jokin seuraavista tiloista: pyörtyminen tai sydän- ja verisuoniperäinen etiologia, kammiotakykardia, kammiovärinä tai äkillinen sydämenpysähdys
• sinulla on ollut jokin muu syöpä (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ), ellei sinulla ole täydellistä remissiota ilman hoitoa vähintään kolmeen vuoteen tai olet saanut autologisen tai allogeenisen kantasolusiirron
• Sinulla on aktiivinen bakteeri- tai sieni-infektio tai havaittavissa oleva virusinfektio (esimerkiksi HIV tai virushepatiitti). Seulonta ei vaadi ilmoittautumista varten
• Viimeaikainen hoito biologisella aineella tai monoklonaalinen hoito on suljettu pois. Rekisteröintiin vaaditaan vähintään kolme monoklonaalisen vasta-aineen puoliintumisaikaa.