Neo-adjuvant Abemaciclib med Fulvestrant hos patienter med akut bröstcancer + HER negativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha diagnosen HR+ bröstcancer. För att uppfylla kravet på HR+-sjukdom måste en bröstcancer uttrycka, genom immunhistokemi (IHC), minst en av hormonreceptorerna (ER, progesteronreceptor [PgR]) enligt definition i relevant American Society of Clinical Oncology (ASCO)/ Riktlinjer för College of American Pathologists (CAP) (Hammond et al. 2010):

  1. För att ER- och PgR-analyser ska anses vara positiva måste ≥1 % av tumörcellkärnorna vara immunoreaktiva genom immunhistokemi (IHC) (Hammond et al. 2010).

• Patienter måste ha Loco regional bröstcancer (stadium I, steg II och stadium III enligt AJCC 8:e upplagans kriterier för stadieindelning av bröstcancer)
• Patienter måste ha lokaliserat recidiv under adjuvant endokrin behandling
• Patienter måste ha alla kända molekylära bevis på endokrin resistens genom nästa generations sekvensering
• Ålder ≥ 18 år.
• ECOG prestandastatus 0-1

• Har postmenopausal status enligt definitionen av följande:

  1. Tidigare bilateral ooforektomi
  2. Ålder ≥ 60 år
  3. Ålder < 60 och amenorré (icke-behandlingsinducerad amenorré sekundärt till tamoxifen, toremifen, ovariesuppression eller kemoterapi) i minst 12 månader. Follikelstimulerande hormon (FSH) och östradiol måste vara inom det postmenopausala området.
• Ha minst en mätbar sjukdom enligt definitionen i RECIST 1.1

• Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  1. Hemoglobin* > 8 g/dL
  2. Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL
  3. Totalt bilirubin ≤ 1,5 X institutionell ULN, Patienter med Gilberts syndrom med totalt bilirubin ≤ 2,0 gånger ULN och direkt bilirubin inom normala gränser tillåts
  4. AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 2,5 X institutionell ULN

  5. Kreatinin ≤ 1,5 X institutionell ULN

     1. *Patienter kan få transfusion av packade röda blodkroppar (PRBC) för att uppnå denna hemoglobinnivå efter utredarens gottfinnande; dock får den initiala studieläkemedelsbehandlingen inte påbörjas tidigare än dagen efter PRBC-transfusionen.
• Kan svälja orala mediciner
• Patienter som fått adjuvant strålbehandling måste ha fullbordat och helt återhämtat sig från de akuta effekterna av strålbehandling. En tvättperiod på minst 14 dagar krävs mellan avslutad strålbehandling och screening för studien.
• Patienter som fått kemoterapi måste ha återhämtat sig (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad ≤1) från de akuta effekterna av kemoterapi förutom kvarvarande alopeci eller grad 2 perifer neuropati före inskrivningen. En tvättperiod på minst 21 dagar krävs mellan sista kemoterapidosen och inskrivningen (förutsatt att patienten inte fick strålbehandling).
• Alla kända markörer för svar eller resistens mot CDK 4/6-hämmare som finns i biopsiprovet
• Om patienter har behandlats med tidigare Neo-Adjuvant kemoterapi vid tidpunkten för primär diagnos och inte vid tidpunkten för återfall, kommer de att inkluderas i studien.
• Måste kunna underteckna ett skriftligt informerat samtycke, vara pålitlig, villig att vara tillgänglig under studiens varaktighet och är villig att följa studieprocedurer

Exklusions kriterier:

• Steg IV metastaserad bröstcancer

  1. Denna studie kommer att använda den amerikanska Joint Committee on Cancer (AJCC) iscensättningssystem, åtta upplaga som ger en strategi för att gruppera patienter med avseende på prognos. AJCC har utsett iscensättning genom TNM-klassificering. Forskarna kommer också att granska tumörstorlek, lymfkörtelstatus och östrogenreceptor- och progesteronreceptornivåer i tumörvävnaden.

• Patienter med HER2 positiv och trippelnegativ bröstcancer

  1. För att uppfylla kravet på HER2- och trippelnegativ sjukdom, får en bröstcancer inte vid initial diagnos eller vid efterföljande biopsi uppvisa överuttryck av HER2 eller bör inte uttrycka ER- eller PR-receptorer genom antingen IHC eller in-situ hybridisering (ISH) ) enligt definitionen i relevanta ASCO/CAP-riktlinjer (Wolff et al. 2013).

• Inflammatorisk bröstcancer
• Nydiagnostiserade endokrina naiva patienter
• Inga molekylära bevis på endokrin resistens
• Tidigare behandling med någon CDK 4/6-hämmare och/eller Fulvestrant
• Pre-menopausala kvinnor
• Får för närvarande ett prövningsläkemedel i en klinisk prövning eller deltar i någon annan typ av medicinsk forskning som inte bedöms vara vetenskapligt eller medicinskt förenlig med denna studie. Om en patient för närvarande är inskriven i en klinisk prövning som involverar icke-godkänd användning av en enhet, krävs ett avtal med huvudutredaren för att fastställa behörighet
• Har genomgått en större operation inom 14 dagar före inskrivningen för att möjliggöra postoperativ läkning av operationssåret
• Har påbörjat bisfosfonater eller godkänd RANK-ligandbehandling för bröstcancer med benmetastaser, om patienter får Zolendronic acid eller Denosumab som adjuvans kommer sådana patienter att tillåtas delta
• Har allvarliga medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle utesluta deltagande i denna studie (till exempel historia av större kirurgisk resektion som involverar mage eller tunntarm eller redan existerande Crohns sjukdom eller ulcerös kolit, interstitiell lungsjukdom, svår dyspné vid vila, eventuellt redan existerande kroniskt tillstånd som resulterar i baslinjegrad 2 eller högre diarré)
• Har en personlig historia av något av följande tillstånd: synkope eller kardiovaskulär etiologi, ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller plötsligt hjärtstillestånd
• Har en anamnes på någon annan cancer (förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen) såvida inte i fullständig remission utan behandling under minst tre år eller har fått en autolog eller allogen stamcellstransplantation
• Har en aktiv bakteriell eller svampinfektion eller en påvisbar virusinfektion (till exempel HIV eller viral hepatit). Screening krävs inte för registrering
• Nyare behandling med ett biologiskt medel eller en monoklonal terapi är utesluten. Uttvättning av minst tre halveringstider av monoklonal antikropp skulle krävas för att registreras.