Neoadjuvantes Abemaciclib mit Fulvestrant bei Patientinnen mit ER/PR +HER-negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen eine Diagnose von HR+ Brustkrebs haben. Um die Anforderung einer HR+-Erkrankung zu erfüllen, muss ein Brustkrebs laut Immunhistochemie (IHC) mindestens einen der Hormonrezeptoren (ER, Progesteronrezeptor [PgR]) exprimieren, wie sie in der relevanten American Society of Clinical Oncology (ASCO) definiert sind. Richtlinien des College of American Pathologists (CAP) (Hammond et al. 2010):

  1. Damit ER- und PgR-Assays als positiv betrachtet werden, müssen ≥ 1 % der Tumorzellkerne immunhistochemisch (IHC) immunreaktiv sein (Hammond et al. 2010).

• Die Patientinnen müssen regionalen Loco-Brustkrebs haben (Stadium I, Stadium II und Stadium III gemäß AJCC-Kriterien der 8. Ausgabe für die Stadieneinteilung von Brustkrebs)
• Patienten müssen während der adjuvanten endokrinen Therapie ein lokalisiertes Rezidiv haben
• Die Patienten müssen alle bekannten molekularen Beweise für eine endokrine Resistenz durch Sequenzierung der nächsten Generation haben
• Alter ≥ 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus 0-1

• Postmenopausalen Status haben, wie im Folgenden definiert:

  1. Vorherige bilaterale Ovarektomie
  2. Alter ≥ 60 Jahre
  3. Alter < 60 und amenorrhoisch (nicht behandlungsinduzierte Amenorrhoe als Folge von Tamoxifen, Toremifen, ovarieller Suppression oder Chemotherapie) für mindestens 12 Monate. Follikel-stimulierendes Hormon (FSH) und Östradiol müssen im postmenopausalen Bereich liegen.
• Mindestens eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1 haben

• Angemessene Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

  1. Hämoglobin* > 8 g/dl
  2. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  3. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN der Einrichtung, Patienten mit Gilbert-Syndrom mit einem Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x ULN und direktem Bilirubin innerhalb normaler Grenzen sind zulässig
  4. AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 2,5 x institutionelle ULN

  5. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN der Institution

     1. * Patienten können nach Ermessen des Prüfarztes eine Transfusion von Erythrozytenkonzentraten (PRBC) erhalten, um diesen Hämoglobinwert zu erreichen; die anfängliche Behandlung mit dem Studienmedikament darf jedoch nicht früher als am Tag nach der PRBC-Transfusion beginnen.
• Kann orale Medikamente schlucken
• Patienten, die eine adjuvante Strahlentherapie erhalten haben, müssen die akuten Wirkungen der Strahlentherapie abgeschlossen haben und sich vollständig davon erholt haben. Zwischen dem Ende der Strahlentherapie und dem Screening für die Studie ist eine Auswaschphase von mindestens 14 Tagen erforderlich.
• Patienten, die eine Chemotherapie erhalten haben, müssen sich vor der Aufnahme von den akuten Wirkungen der Chemotherapie erholt haben (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad ≤1), mit Ausnahme von Restalopezie oder peripherer Neuropathie Grad 2. Zwischen der letzten Chemotherapiedosis und der Registrierung ist eine Auswaschphase von mindestens 21 Tagen erforderlich (vorausgesetzt, der Patient hat keine Strahlentherapie erhalten).
• Alle bekannten Marker für Reaktion oder Resistenz gegen CDK 4/6-Inhibitoren, die in der Biopsieprobe vorhanden sein müssen
• Wenn Patienten zum Zeitpunkt der Primärdiagnose und nicht zum Zeitpunkt des Rezidivs mit einer vorherigen neoadjuvanten Chemotherapie behandelt wurden, werden sie in die Studie aufgenommen.
• Muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, zuverlässig und bereit zu sein, für die Dauer der Studie verfügbar zu sein, und bereit sein, die Studienverfahren zu befolgen

Ausschlusskriterien:

• Metastasierter Brustkrebs im Stadium IV

  1. Diese Studie wird das Staging-System des American Joint Committee on Cancer (AJCC), achte Ausgabe, verwenden, das eine Strategie zur Gruppierung von Patienten in Bezug auf die Prognose bietet. Das AJCC hat die Inszenierung nach TNM-Klassifikation festgelegt. Die Forscher werden auch Tumorgröße, Lymphknotenstatus und Östrogenrezeptor- und Progesteronrezeptorspiegel im Tumorgewebe überprüfen.

• Patientinnen mit HER2-positivem und dreifach negativem Brustkrebs

  1. Um die Anforderung einer HER2- und Triple-negativen Erkrankung zu erfüllen, darf ein Brustkrebs weder bei der Erstdiagnose noch bei einer nachfolgenden Biopsie eine Überexpression von HER2 aufweisen oder sollte weder durch IHC noch durch In-situ-Hybridisierung (ISH) ER- oder PR-Rezeptoren exprimieren ) im Sinne der einschlägigen ASCO/CAP-Leitlinien (Wolff et al. 2013).

• Entzündlicher Brustkrebs
• Neu diagnostizierte endokrine naive Patienten
• Kein molekularer Hinweis auf endokrine Resistenz
• Vorbehandlung mit einem CDK 4/6-Hemmer und/oder Fulvestrant
• Frauen vor der Menopause
• Sie erhalten derzeit ein Prüfpräparat in einer klinischen Studie oder nehmen an einer anderen Art von medizinischer Forschung teil, die als wissenschaftlich oder medizinisch nicht mit dieser Studie vereinbar beurteilt wird. Wenn ein Patient derzeit in eine klinische Studie eingeschrieben ist, bei der ein Produkt nicht zugelassen ist, ist eine Vereinbarung mit dem leitenden Prüfarzt erforderlich, um die Eignung festzustellen
• Hatte innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung eine größere Operation, um eine postoperative Heilung der Operationswunde zu ermöglichen
• Haben Bisphosphonate begonnen oder eine Therapie mit RANK-Liganden für Brustkrebs mit Knochenmetastasen zugelassen, wenn Patienten Zolendronsäure oder Denosumab adjuvant erhalten, dürfen diese Patienten teilnehmen
• Schwerwiegende Vorerkrankungen haben, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden (z Ruhe, jede vorbestehende chronische Erkrankung, die zu Ausgangsdurchfall Grad 2 oder höher führt)
• Haben Sie eine persönliche Vorgeschichte einer der folgenden Erkrankungen: Synkope oder kardiovaskuläre Ätiologie, ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder plötzlicher Herzstillstand
• Haben Sie eine Vorgeschichte anderer Krebsarten (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses), es sei denn, Sie befinden sich in vollständiger Remission ohne Therapie für mindestens drei Jahre, oder haben eine autologe oder allogene Stammzelltransplantation erhalten
• Haben Sie eine aktive bakterielle oder Pilzinfektion oder eine nachweisbare Virusinfektion (z. B. HIV oder Virushepatitis). Eine Prüfung ist für die Einschreibung nicht erforderlich
• Eine kürzlich durchgeführte Therapie mit einem biologischen Wirkstoff oder eine monoklonale Therapie ist ausgeschlossen. Um aufgenommen zu werden, müssten mindestens drei Halbwertszeiten des monoklonalen Antikörpers ausgewaschen werden.