Neoadjuvantní Abemaciklib s fulvestrantem u pacientek s ER/PR + HER negativním karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít diagnózu HR+ karcinomu prsu. Pro splnění požadavku HR+ onemocnění musí rakovina prsu exprimovat imunohistochemicky (IHC) alespoň jeden z hormonálních receptorů (ER, progesteronový receptor [PgR]), jak je definováno v příslušné Americké společnosti klinické onkologie (ASCO)/ Pokyny College of American Pathologists (CAP) (Hammond et al. 2010):

  1. Aby byly testy ER a PgR považovány za pozitivní, musí být ≥1 % jader nádorových buněk imunohistochemicky (IHC) imunoreaktivní (Hammond et al. 2010).

• Pacientky musí mít Loco regionální rakovinu prsu (Stádium I, Stage II a Stádium III podle kritérií AJCC 8. vydání pro stanovení stadia rakoviny prsu)
• Pacienti musí mít lokalizovanou recidivu během adjuvantní endokrinní terapie
• Pacienti musí mít jakýkoli známý molekulární důkaz endokrinní rezistence pomocí sekvenování nové generace
• Věk ≥ 18 let.
• Stav výkonu ECOG 0-1

• Mít postmenopauzální stav definovaný následovně:

  1. Předchozí bilaterální ooforektomie
  2. Věk ≥ 60 let
  3. Věk < 60 let a amenorea (amenorea nevyvolaná léčbou sekundární po tamoxifenu, toremifenu, ovariální supresi nebo chemoterapii) po dobu alespoň 12 měsíců. Folikulostimulační hormon (FSH) a estradiol musí být v postmenopauzálním rozmezí.
• Mít alespoň jedno měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1

• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  1. Hemoglobin* > 8 g/dl
  2. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
  3. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní ULN, pacienti s Gilbertovým syndromem s celkovým bilirubinem ≤ 2,0krát ULN a přímým bilirubinem v normálních mezích jsou povoleni
  4. AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 2,5 x institucionální ULN

  5. Kreatinin ≤ 1,5 x ústavní ULN

     1. *Pacienti mohou obdržet transfuzi sbalených červených krvinek (PRBC) k dosažení této hladiny hemoglobinu podle uvážení zkoušejícího; počáteční léčba studovaným lékem však nesmí začít dříve než den po transfuzi PRBC.
• Schopný polykat perorální léky
• Pacienti, kteří podstoupili adjuvantní radioterapii, musí absolvovat a plně se zotavit z akutních účinků radioterapie. Mezi ukončením radioterapie a screeningem studie je vyžadováno vymývací období alespoň 14 dní.
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, se před zařazením do studie museli zotavit (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] stupeň ≤1) z akutních účinků chemoterapie s výjimkou reziduální alopecie nebo periferní neuropatie 2. stupně. Mezi poslední dávkou chemoterapie a zařazením do studie je vyžadováno vymývací období alespoň 21 dní (za předpokladu, že pacient nepodstoupil radioterapii).
• Jakékoli známé markery odpovědi nebo rezistence na inhibitory CDK 4/6, které mají být přítomny v bioptickém vzorku
• Pokud byly pacientky dříve léčeny neoadjuvantní chemoterapií v době primární diagnózy a nikoli v době recidivy, budou zařazeny do studie.
• Musí být schopni podepsat písemný informovaný souhlas, být spolehliví, ochotni být k dispozici po dobu trvání studie a být ochotni dodržovat studijní postupy

Kritéria vyloučení:

• Metastatická rakovina prsu ve stádiu IV

  1. Tato studie bude využívat systém stagingu American Joint Committee on Cancer (AJCC), osmé vydání, které poskytuje strategii pro seskupování pacientů s ohledem na prognózu. AJCC určila staging podle TNM klasifikace. Výzkumníci také zhodnotí velikost nádoru, stav lymfatických uzlin a hladiny estrogenových a progesteronových receptorů v nádorové tkáni.

• Pacientky s HER2 pozitivním a triple negativním karcinomem prsu

  1. Ke splnění požadavku na HER2- a Triple negativní onemocnění, rakovina prsu nesmí při počáteční diagnóze nebo při následné biopsii vykazovat nadměrnou expresi HER2 nebo by neměla exprimovat ER nebo PR receptory buď IHC, nebo in-situ hybridizací (ISH ), jak je definováno v příslušných směrnicích ASCO/CAP (Wolff et al. 2013).

• Zánětlivá rakovina prsu
• Nově diagnostikovaní endokrinně naivní pacienti
• Žádný molekulární důkaz endokrinní rezistence
• Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem CDK 4/6 a/nebo fulvestrantem
• Ženy před menopauzou
• V současné době dostávají zkoušený lék v klinickém hodnocení nebo se účastní jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu, který není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií. Pokud je pacient v současné době zařazen do klinického hodnocení zahrnujícího neschválené použití prostředku, je ke stanovení způsobilosti vyžadována dohoda s hlavním zkoušejícím.
• Prodělali větší chirurgický zákrok během 14 dnů před zařazením, aby bylo možné pooperační zhojení operační rány
• Zahájili léčbu bisfosfonáty nebo schválili terapii RANK ligandem pro rakovinu prsu s kostními metastázami, pokud jsou pacientkám podávány kyselina zolendronová nebo denosumab adjuvantně, bude těmto pacientkám umožněna účast
• Máte již dříve vážné zdravotní stavy, které by podle úsudku zkoušejícího znemožnily účast v této studii (například anamnéza velké chirurgické resekce zahrnující žaludek nebo tenké střevo nebo již existující Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida, intersticiální plicní onemocnění, těžká dušnost při klid, jakýkoli již existující chronický stav vedoucí k průjmu 2. nebo vyššího stupně na začátku studie)
• Máte v osobní anamnéze některý z následujících stavů: synkopa nebo kardiovaskulární etiologie, ventrikulární tachykardie, fibrilace komor nebo náhlá srdeční zástava
• Máte v anamnéze jakoukoli jinou rakovinu (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku), pokud není v úplné remisi bez terapie po dobu minimálně tří let nebo pokud jste podstoupili autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk
• Máte aktivní bakteriální nebo plísňovou infekci nebo detekovatelnou virovou infekci (například HIV nebo virovou hepatitidu). Pro zápis není vyžadován screening
• Současná léčba biologickým činidlem nebo monoklonální léčba je vyloučena. Pro zařazení by bylo nutné vymýt alespoň tři poločasy monoklonální protilátky.