Неоадъювантная терапия абемациклибом с фулвестрантом у пациентов с ER/PR+HER-отрицательным раком молочной железы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь диагноз HR + рак молочной железы. Чтобы выполнить требование HR + заболевания, рак молочной железы должен экспрессировать с помощью иммуногистохимии (IHC) по крайней мере один из гормональных рецепторов (ER, рецептор прогестерона [PgR]), как это определено в соответствующем Американском обществе клинической онкологии (ASCO). Руководство Колледжа американских патологоанатомов (CAP) (Hammond et al. 2010):

  1. Чтобы анализы ER и PgR считались положительными, ≥1% ядер опухолевых клеток должны быть иммунореактивными по данным иммуногистохимии (IHC) (Hammond et al. 2010).

• Пациенты должны иметь местный регионарный рак молочной железы (стадия I, стадия II и стадия III в соответствии с критериями 8-го издания AJCC для определения стадии рака молочной железы)
• У пациентов должен быть локальный рецидив во время адъювантной эндокринной терапии.
• Пациенты должны иметь любые известные молекулярные доказательства эндокринной резистентности по данным секвенирования следующего поколения.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Статус производительности ECOG 0-1

• Иметь постменопаузальный статус, определяемый следующим образом:

  1. Предшествующая двусторонняя овариэктомия
  2. Возраст ≥ 60 лет
  3. Возраст < 60 лет и аменорея (неиндуцированная лечением аменорея, вторичная по отношению к тамоксифену, торемифену, угнетению функции яичников или химиотерапии) в течение не менее 12 месяцев. Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и эстрадиол должны быть в постменопаузальном диапазоне.
• Наличие по крайней мере одного поддающегося измерению заболевания в соответствии с определением RECIST 1.1.

• Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

  1. Гемоглобин* > 8 г/дл
  2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  3. Общий билирубин ≤ 1,5 X институциональной ВГН, Допускаются пациенты с синдромом Жильбера с общим билирубином ≤ 2,0 раза ВГН и прямым билирубином в пределах нормы.
  4. АСТ (SGOT)/АЛТ (SPGT) ≤ 2,5 X ВГН учреждения

  5. Креатинин ≤ 1,5 X установленной ВГН

     1. *Пациенты могут получить переливание эритроцитарной массы (PRBC) для достижения этого уровня гемоглобина по усмотрению исследователя; однако первоначальное лечение исследуемым препаратом не должно начинаться ранее, чем на следующий день после переливания PRBC.
• Возможность проглатывать пероральные препараты
• Пациенты, получавшие адъювантную лучевую терапию, должны были завершить и полностью оправиться от острых последствий лучевой терапии. Между окончанием лучевой терапии и скринингом для исследования требуется период вымывания не менее 14 дней.
• Пациенты, получавшие химиотерапию, должны были выздороветь (общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE] степень ≤1) от острых эффектов химиотерапии, за исключением остаточной алопеции или периферической невропатии 2 степени до включения в исследование. Между последней дозой химиотерапии и включением в исследование требуется период вымывания продолжительностью не менее 21 дня (при условии, что пациент не получал лучевую терапию).
• Любые известные маркеры ответа или резистентности к ингибиторам CDK 4/6, присутствующие в образце биопсии.
• Если пациенты ранее получали неоадъювантную химиотерапию во время первичного диагноза, а не во время рецидива, они будут включены в исследование.
• Должны быть в состоянии подписать письменное информированное согласие, быть надежными, готовыми быть доступными в течение всего периода исследования и готовы следовать процедурам исследования.

Критерий исключения:

• Метастатический рак молочной железы IV стадии

  1. В этом исследовании будет использоваться система стадирования Американского объединенного комитета по раку (AJCC), восьмое издание, которое обеспечивает стратегию группировки пациентов в зависимости от прогноза. AJCC определил стадию по классификации TNM. Исследователи также изучат размер опухоли, состояние лимфатических узлов и уровни рецепторов эстрогена и прогестерона в опухолевой ткани.

• Пациенты с HER2-положительным и тройным негативным раком молочной железы

  1. Чтобы выполнить требование HER2- и тройного негативного заболевания, рак молочной железы не должен демонстрировать при первоначальной диагностике или при последующей биопсии сверхэкспрессию HER2 или не должен экспрессировать рецепторы ER или PR ни с помощью IHC, ни с помощью гибридизации in situ (ISH). ), как определено в соответствующих руководствах ASCO/CAP (Wolff et al. 2013).

• Воспалительный рак молочной железы
• Недавно диагностированные эндокринные наивные пациенты
• Нет молекулярных доказательств эндокринной резистентности
• Предварительное лечение любым ингибитором CDK 4/6 и/или фулвестрантом
• Женщины в пременопаузе
• В настоящее время получают исследуемый препарат в рамках клинических испытаний или участвуют в любом другом медицинском исследовании, признанном несовместимым с научным или медицинским значением для этого исследования. Если пациент в настоящее время включен в клиническое исследование, связанное с неутвержденным использованием устройства, то для подтверждения приемлемости требуется согласие главного исследователя.
• Перенесли серьезную операцию в течение 14 дней до регистрации, чтобы обеспечить послеоперационное заживление хирургической раны.
• Начата терапия бисфосфонатами или одобрена терапия лигандом RANK для лечения рака молочной железы с костными метастазами, если пациенты получают Золендроновую кислоту или Деносумаб в качестве адъювантной терапии, то такие пациенты будут допущены к участию
• Иметь ранее существовавшие серьезные заболевания, которые, по мнению исследователя, исключали бы участие в этом исследовании (например, в анамнезе обширная хирургическая резекция желудка или тонкой кишки, или ранее существовавшая болезнь Крона или язвенный колит, интерстициальное заболевание легких, тяжелая одышка в отдых, любое ранее существовавшее хроническое заболевание, приводящее к исходной диарее 2 степени или выше)
• Иметь в анамнезе любое из следующих состояний: обморок или сердечно-сосудистую этиологию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков или внезапную остановку сердца.
• Наличие в анамнезе любого другого рака (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки), за исключением случаев полной ремиссии без лечения в течение как минимум трех лет или получения аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток
• Имеют активную бактериальную или грибковую инфекцию или обнаруживаемую вирусную инфекцию (например, ВИЧ или вирусный гепатит). Скрининг не требуется для зачисления
• Недавняя терапия биологическим агентом или моноклональная терапия исключены. Для регистрации потребуется отмывание по крайней мере трех периодов полувыведения моноклонального антитела.