Abemaciclib neoadyuvante con fulvestrant en pacientes con cáncer de mama ER/PR +HER negativo

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico de cáncer de mama HR+. Para cumplir con el requisito de enfermedad HR+, un cáncer de mama debe expresar, mediante inmunohistoquímica (IHC), al menos uno de los receptores hormonales (RE, receptor de progesterona [PgR]) según lo definido en la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO)/ Directrices del Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP) (Hammond et al. 2010):

  1. Para que los ensayos de ER y PgR se consideren positivos, ≥1% de los núcleos de células tumorales deben ser inmunorreactivos por inmunohistoquímica (IHC) (Hammond et al. 2010).

• Los pacientes deben tener cáncer de mama regional loco (estadio I, estadio II y estadio III según los criterios de la octava edición del AJCC para la estadificación del cáncer de mama)
• Los pacientes deben tener recurrencia localizada mientras reciben terapia endocrina adyuvante
• Los pacientes deben tener cualquier evidencia molecular conocida de resistencia endocrina mediante secuenciación de próxima generación.
• Edad ≥ 18 años.
• Estado funcional ECOG 0-1

• Tener un estado posmenopáusico como se define a continuación:

  1. Ovariectomía bilateral previa
  2. Edad ≥ 60 años
  3. Edad < 60 años y amenorrea (amenorrea no inducida por tratamiento secundaria a tamoxifeno, toremifeno, supresión ovárica o quimioterapia) durante al menos 12 meses. La hormona estimulante del folículo (FSH) y el estradiol deben estar en el rango posmenopáusico.
• Tener al menos una enfermedad medible según lo definido por RECIST 1.1

• Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

  1. Hemoglobina* > 8 g/dL
  2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL
  3. Bilirrubina total ≤ 1,5 X ULN institucional, se permiten pacientes con síndrome de Gilbert con una bilirrubina total ≤ 2,0 veces ULN y bilirrubina directa dentro de los límites normales
  4. AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 2,5 X ULN institucional

  5. Creatinina ≤ 1,5 X ULN institucional

     1. *Los pacientes pueden recibir una transfusión de concentrados de glóbulos rojos (PRBC) para alcanzar este nivel de hemoglobina a discreción del investigador; sin embargo, el tratamiento inicial con el fármaco del estudio no debe comenzar antes del día siguiente a la transfusión de glóbulos rojos.
• Capaz de tragar medicamentos orales.
• Los pacientes que recibieron radioterapia adyuvante deben haberse recuperado completamente de los efectos agudos de la radioterapia. Se requiere un período de lavado de al menos 14 días entre el final de la radioterapia y la selección para el estudio.
• Los pacientes que recibieron quimioterapia deben haberse recuperado (Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] Grado ≤1) de los efectos agudos de la quimioterapia excepto por alopecia residual o neuropatía periférica de Grado 2 antes de la inscripción. Se requiere un período de lavado de al menos 21 días entre la última dosis de quimioterapia y la inscripción (siempre que el paciente no haya recibido radioterapia).
• Cualquier marcador conocido de respuesta o resistencia a los inhibidores de CDK 4/6 que esté presente en la muestra de biopsia
• Si los pacientes han sido tratados con quimioterapia neoadyuvante previa en el momento del diagnóstico primario y no en el momento de la recurrencia, se incluirán en el estudio.
• Debe poder firmar un consentimiento informado por escrito, ser confiable, estar dispuesto a estar disponible durante la duración del estudio y estar dispuesto a seguir los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Cáncer de mama metastásico en estadio IV

  1. Este estudio utilizará el sistema de estadificación del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC), octava edición, que proporciona una estrategia para agrupar a los pacientes con respecto al pronóstico. El AJCC ha designado estadificación por clasificación TNM. Los investigadores también revisarán el tamaño del tumor, el estado de los ganglios linfáticos y los niveles de receptores de estrógeno y progesterona en el tejido tumoral.

• Pacientes con cáncer de mama HER2 positivo y triple negativo

  1. Para cumplir con el requisito de enfermedad triple negativa y HER2, un cáncer de mama no debe demostrar, en el diagnóstico inicial o en la biopsia posterior, sobreexpresión de HER2 o no debe expresar receptores ER o PR por IHC o hibridación in situ (ISH ) tal como se define en las directrices pertinentes de ASCO/CAP (Wolff et al. 2013).

• Cáncer de mama inflamatorio
• Pacientes sin tratamiento endocrino recién diagnosticados
• Sin evidencia molecular de resistencia endocrina
• Tratamiento previo con cualquier inhibidor de CDK 4/6 y/o Fulvestrant
• Mujeres premenopáusicas
• Actualmente recibe un fármaco en investigación en un ensayo clínico o participa en cualquier otro tipo de investigación médica que se considere no científica o médicamente compatible con este estudio. Si un paciente está actualmente inscrito en un ensayo clínico que implica el uso no aprobado de un dispositivo, se requiere el acuerdo con el investigador principal para establecer la elegibilidad.
• Haber tenido una cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la inscripción para permitir la cicatrización posoperatoria de la herida quirúrgica.
• Haber iniciado terapia con bisfosfonatos o aprobado el ligando RANK para el cáncer de mama con metástasis óseas, si los pacientes reciben ácido zolendrónico o denosumab en forma adyuvante, dichos pacientes podrán participar
• Tener afecciones médicas preexistentes graves que, a juicio del investigador, impedirían la participación en este estudio (por ejemplo, antecedentes de resección quirúrgica mayor que involucre el estómago o el intestino delgado o enfermedad de Crohn preexistente o colitis ulcerosa, enfermedad pulmonar intersticial, disnea severa en reposo, cualquier condición crónica preexistente que resulte en diarrea de grado 2 o superior al inicio)
• Tener antecedentes personales de alguna de las siguientes condiciones: síncope o etiología cardiovascular, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o paro cardíaco repentino
• Tener antecedentes de cualquier otro cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino), a menos que esté en remisión completa sin tratamiento durante un mínimo de tres años o haya recibido un trasplante autólogo o alogénico de células madre
• Tiene una infección bacteriana o fúngica activa o una infección viral detectable (por ejemplo, VIH o hepatitis viral). No se requiere evaluación para la inscripción
• Se excluye la terapia reciente con un agente biológico o una terapia monoclonal. Se requeriría el lavado de al menos tres semividas del anticuerpo monoclonal para poder inscribirse.