新辅助 Abemaciclib 与氟维司群治疗 ER/PR +HER 阴性乳腺癌患者

纳入标准：

• 患者必须诊断为 HR+ 乳腺癌。 为满足 HR+ 疾病的要求，乳腺癌必须通过免疫组织化学 (IHC) 表达至少一种激素受体（ER、孕激素受体 [PgR]），如相关美国临床肿瘤学会 (ASCO)/美国病理学家学会 (CAP) 指南（Hammond 等人，2010 年）：

  1. 对于 ER 和 PgR 检测被认为是阳性的，≥1% 的肿瘤细胞核必须通过免疫组织化学 (IHC) 具有免疫反应性 (Hammond et al. 2010)。

• 患者必须患有 Loco 区域性乳腺癌（根据 AJCC 第 8 版乳腺癌分期标准，I 期、II 期和 III 期）
• 接受辅助内分泌治疗的患者必须出现局部复发
• 患者必须通过下一代测序获得任何已知的内分泌耐药性分子证据
• 年龄 ≥ 18 岁。
• ECOG 体能状态 0-1

• 具有以下定义的绝经后状态：

  1. 既往双侧卵巢切除术
  2. 年龄 ≥ 60 岁
  3. 年龄 < 60 岁且闭经（继发于他莫昔芬、托瑞米芬、卵巢抑制或化疗的非治疗性闭经）至少 12 个月。 促卵泡激素 (FSH) 和雌二醇必须在绝经后的范围内。
• 至少患有一种根据 RECIST 1.1 定义的可测量疾病

• 足够的器官和骨髓功能定义如下：

  1. 血红蛋白* > 8 克/分升
  2. 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcL
  3. 总胆红素≤ 1.5 X 机构 ULN，吉尔伯特综合征患者总胆红素≤2.0 倍 ULN 且直接胆红素在正常范围内是允许的
  4. AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 2.5 X 机构 ULN

  5. 肌酐≤ 1.5 X 机构 ULN

     1. *患者可能会接受浓缩红细胞 (PRBC) 的输注，以达到由研究者决定的血红蛋白水平；但是，初始研究药物治疗不得早于 PRBC 输血后的第二天。
• 能够吞咽口服药物
• 接受辅助放疗的患者必须已经完成放疗的急性效应并完全康复。 在放疗结束和研究筛选之间需要至少 14 天的清除期。
• 接受化疗的患者必须在入组前已从化疗的急性反应中恢复（不良事件通用术语标准 [CTCAE] ≤ 1 级），残余脱发或 2 级周围神经病变除外。 最后一次化疗剂量和入组之间需要至少 21 天的清除期（前提是患者未接受放疗）。
• 活检标本中存在任何已知的对 CDK 4/6 抑制剂有反应或耐药的标志物
• 如果患者在初步诊断时而不是在复发时接受过新辅助化疗，他们将被纳入研究。
• 必须能够签署书面知情同意书，可靠，愿意在研究期间提供服务并愿意遵循研究程序

排除标准：

• IV期转移性乳腺癌

  1. 本研究将利用美国癌症联合委员会 (AJCC) 分期系统，第八版提供了根据预后对患者进行分组的策略。 AJCC 已根据 TNM 分类指定分期。 研究人员还将审查肿瘤大小、淋巴结状态以及肿瘤组织中的雌激素受体和孕激素受体水平。

• HER2阳性和三阴性乳腺癌患者

  1. 为满足 HER2 和三阴性疾病的要求，乳腺癌在初始诊断或随后的活检时不得证明 HER2 过度表达，或者不应通过 IHC 或原位杂交（ISH）表达 ER 或 PR 受体) 如相关 ASCO/CAP 指南中所定义（Wolff 等人，2013 年）。

• 炎性乳腺癌
• 新诊断的内分泌初治患者
• 没有内分泌耐药的分子证据
• 先前使用任何 CDK 4/6 抑制剂和/或氟维司群治疗
• 绝经前妇女
• 目前正在接受临床试验中的研究药物或参与任何其他类型的医学研究，这些研究被认为在科学或医学上与本研究不相容。 如果患者目前正在参加涉及未经批准使用设备的临床试验，则需要与主要研究者达成协议才能确定资格
• 在入组前 14 天内进行过大手术，以便手术伤口在术后愈合
• 已启动双膦酸盐或批准的 RANK 配体治疗乳腺癌骨转移，如果患者以辅助方式接受佐来膦酸或地诺单抗，则允许此类患者参加
• 有严重的预先存在的医疗条件，根据研究者的判断，将排除参与本研究（例如，涉及胃或小肠的大手术切除史或预先存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎，间质性肺病，严重呼吸困难休息，任何导致基线 2 级或更高级别腹泻的先前存在的慢性病症）
• 有以下任何一种情况的个人病史：晕厥或心血管病因、室性心动过速、心室颤动或心脏骤停
• 有任何其他癌症病史（非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外），除非在至少三年内未接受任何治疗而完全缓解或已接受自体或同种异体干细胞移植
• 有活跃的细菌或真菌感染或可检测的病毒感染（例如 HIV 或病毒性肝炎）。 入学不需要筛选
• 最近使用生物制剂或单克隆疗法进行的治疗被排除在外。 需要注册至少三个半衰期的单克隆抗体。