Neoadjuváns Abemaciclib fulvesztranttal ER/PR +HER negatív emlőrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknél HR+ mellrák diagnózist kell felállítani. A HR+ betegség követelményének teljesítéséhez az emlőráknak immunhisztokémiával (IHC) legalább az egyik hormonreceptort (ER, progeszteron receptor [PgR]) expresszálnia kell az illetékes American Society of Clinical Oncology (ASCO)/ College of American Pathologists (CAP) irányelvei (Hammond et al. 2010):

  1. Ahhoz, hogy az ER és PgR teszteket pozitívnak lehessen tekinteni, a tumorsejtmagok ≥1%-ának immunhisztokémiai (IHC) alapján immunreaktívnak kell lennie (Hammond és mtsai. 2010).

• A betegeknek lokális regionális emlőrákban kell szenvedniük (I. stádium, II. és III. stádium az AJCC 8. kiadásának kritériumai szerint az emlőrák stádiumának meghatározásához)
• Az adjuváns endokrin terápia során a betegeknek lokálisan kiújulniuk kell
• A betegeknek rendelkezniük kell az endokrin rezisztenciára vonatkozó ismert molekuláris bizonyítékokkal a következő generációs szekvenálással
• Életkor ≥ 18 év.
• ECOG teljesítmény állapota 0-1

• A menopauza utáni állapota az alábbiak szerint meghatározott:

  1. Korábbi kétoldali ooforektómia
  2. Életkor ≥ 60 év
  3. 60 év alatti életkor és amenorrhoeás (kezelés nélküli amenorrhoea, amelyet tamoxifen, toremifen, petefészek-szuppresszió vagy kemoterápia okoz) legalább 12 hónapig. A tüszőstimuláló hormonnak (FSH) és az ösztradiolnak a posztmenopauzális tartományban kell lennie.
• Legalább egy mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST 1.1-ben meghatározottak szerint

• Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció az alábbiak szerint:

  1. Hemoglobin* > 8 g/dl
  2. Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcL
  3. Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek, Gilbert-szindrómás betegek, akiknél az összbilirubin ≤ 2,0-szorosa a normálérték határértékének, és a direkt bilirubin a normál határokon belül megengedett
  4. AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 2,5 X intézményi ULN

  5. Kreatinin ≤ 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek

     1. *A betegek a vizsgáló belátása szerint kaphatnak vörösvértest-transzfúziót (PRBC), hogy elérjék ezt a hemoglobinszintet; azonban a kezdeti vizsgálati gyógyszeres kezelést nem szabad korábban elkezdeni, mint a PRBC transzfúziót követő napon.
• Képes lenyelni az orális gyógyszereket
• Az adjuváns sugárterápiában részesült betegeknek be kell fejezniük a sugárterápia akut hatásait, és teljesen felépülniük kell. A sugárterápia befejezése és a vizsgálati szűrés között legalább 14 napos kimosódási időszak szükséges.
• A kemoterápiában részesült betegeknek fel kell gyógyulniuk (a mellékhatások általános terminológiai kritériumai [CTCAE] fokozat ≤1) a kemoterápia akut hatásaiból, kivéve a reziduális alopeciát vagy a 2. fokozatú perifériás neuropátiát a felvétel előtt. Legalább 21 napos kimosódási periódus szükséges az utolsó kemoterápiás adag és a felvétel között (feltéve, hogy a beteg nem kapott sugárterápiát).
• A CDK 4/6 inhibitorokra adott válasz vagy rezisztencia ismert markereinek jelen kell lennie a biopsziás mintában
• Ha a betegeket korábban neoadjuváns kemoterápiával kezelték az elsődleges diagnózis idején, és nem a kiújulás időpontjában, akkor bevonják őket a vizsgálatba.
• Képesnek kell lennie egy írásos beleegyező nyilatkozat aláírására, megbízhatónak kell lennie, hajlandónak kell lennie a vizsgálat időtartama alatt rendelkezésre állnia, és hajlandó követni a vizsgálati eljárásokat

Kizárási kritériumok:

• IV. stádiumú metasztatikus emlőrák

  1. Ez a tanulmány az American Joint Committee on Cancer (AJCC) stádiumbesorolási rendszerét fogja használni, nyolc kiadású, amely stratégiát ad a betegek csoportosítására a prognózis szempontjából. Az AJCC TNM besorolás szerint jelölte ki a szakaszolást. A kutatók áttekintik a daganat méretét, a nyirokcsomók állapotát, valamint az ösztrogén- és progeszteron-receptor szintjét a daganatszövetben.

• HER2 pozitív és tripla negatív emlőrákos betegek

  1. A HER2- és Triple-negatív betegség követelményének teljesítése érdekében az emlőrák a kezdeti diagnóziskor vagy a későbbi biopszia során nem mutathatja ki a HER2 túlzott expresszióját, illetve nem expresszálhat ER vagy PR receptorokat sem IHC, sem in situ hibridizáció (ISH) révén. ) a vonatkozó ASCO/CAP irányelvekben meghatározottak szerint (Wolff et al. 2013).

• Gyulladásos mellrák
• Újonnan diagnosztizált endokrin naiv betegek
• Nincs molekuláris bizonyíték az endokrin rezisztenciára
• Bármilyen CDK 4/6 inhibitorral és/vagy fulvestranttal végzett előzetes kezelés
• Menopauza előtti nők
• Jelenleg vizsgálati gyógyszert kapnak egy klinikai vizsgálatban, vagy részt vesznek bármilyen más típusú orvosi kutatásban, amelyről úgy ítélik meg, hogy tudományosan vagy orvosilag nem összeegyeztethető ezzel a vizsgálattal. Ha egy beteg jelenleg olyan klinikai vizsgálatban vesz részt, amelyben egy eszköz nem jóváhagyott használata szerepel, akkor a vizsgálatvezetővel való egyetértés szükséges a jogosultság megállapításához.
• A beiratkozást megelőző 14 napon belül jelentős műtéten esett át, hogy lehetővé tegye a műtéti seb műtét utáni gyógyulását
• biszfoszfonátokkal vagy jóváhagyott RANK ligand terápiát kezdett csontáttétekkel járó emlőrák esetén, ha a betegek adjuváns módon Zolendronsavat vagy Denosumabot kapnak, akkor az ilyen betegek részt vehetnek
• Olyan súlyos egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt (például gyomor- vagy vékonybelet érintő nagy műtéti reszekció anamnézisében, vagy Crohn-betegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás, intersticiális tüdőbetegség, súlyos nehézlégzés pihenés, bármilyen már meglévő krónikus állapot, amely 2-es vagy magasabb fokozatú hasmenést okoz)
• Személyes anamnézisében szerepel a következő állapotok bármelyike: ájulás vagy kardiovaszkuláris etiológia, kamrai tachycardia, kamrafibrilláció vagy hirtelen szívmegállás
• Bármilyen más rák kórtörténetében szerepel (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját), kivéve, ha teljes remisszióban van, legalább három évig terápia nélkül, vagy autológ vagy allogén őssejt-transzplantációban részesült
• Aktív bakteriális vagy gombás fertőzése vagy kimutatható vírusfertőzése van (például HIV vagy vírusos hepatitis). A beiratkozáshoz szűrés nem szükséges
• A közelmúltban végzett biológiai szerrel vagy monoklonális terápiával végzett kezelés kizárt. Legalább három felezési idejű monoklonális antitest kimosása szükséges a felvételhez.