Neo-Adjuvante Abemaciclibe com Fulvestranto em Pacientes com Câncer de Mama ER/PR + HER Negativo

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico de câncer de mama HR+. Para preencher o requisito da doença HR+, um câncer de mama deve expressar, por imuno-histoquímica (IHC), pelo menos um dos receptores hormonais (ER, receptor de progesterona [PgR]) conforme definido na Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO)/ Diretrizes do College of American Pathologists (CAP) (Hammond et al. 2010):

  1. Para que os ensaios de ER e PgR sejam considerados positivos, ≥1% dos núcleos das células tumorais devem ser imunorreativos por imuno-histoquímica (IHC) (Hammond et al. 2010).

• Os pacientes devem ter câncer de mama Loco regional (estágio I, estágio II e estágio III de acordo com os critérios da 8ª edição do AJCC para estadiamento do câncer de mama)
• Os pacientes devem ter recorrência localizada durante a terapia endócrina adjuvante
• Os pacientes devem ter qualquer evidência molecular conhecida de resistência endócrina por sequenciamento de próxima geração
• Idade ≥ 18 anos.
• Status de desempenho ECOG 0-1

• Ter estado pós-menopausa conforme definido pelo seguinte:

  1. Ooforectomia bilateral prévia
  2. Idade ≥ 60 anos
  3. Idade < 60 anos e amenorreia (amenorreia não induzida por tratamento secundária a tamoxifeno, toremifeno, supressão ovariana ou quimioterapia) por pelo menos 12 meses. O hormônio folículo-estimulante (FSH) e o estradiol devem estar na faixa pós-menopausa.
• Ter pelo menos uma doença mensurável conforme definido por RECIST 1.1

• Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo:

  1. Hemoglobina* > 8 g/dL
  2. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
  3. Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN institucional, pacientes com síndrome de Gilbert com bilirrubina total ≤ 2,0 vezes o LSN e bilirrubina direta dentro dos limites normais são permitidos
  4. AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 2,5 X LSN institucional

  5. Creatinina ≤ 1,5 X LSN institucional

     1. *Os pacientes podem receber transfusão de concentrado de hemácias (PRBC) para atingir esse nível de hemoglobina, a critério do investigador; no entanto, o tratamento inicial com o medicamento do estudo não deve começar antes do dia seguinte à transfusão de PRBC.
• Capaz de engolir medicamentos orais
• Os pacientes que receberam radioterapia adjuvante devem ter se recuperado completamente dos efeitos agudos da radioterapia. Um período de washout de pelo menos 14 dias é necessário entre o final da radioterapia e a triagem para o estudo.
• Os pacientes que receberam quimioterapia devem ter se recuperado (Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE] Grau ≤1) dos efeitos agudos da quimioterapia, exceto alopecia residual ou neuropatia periférica de Grau 2 antes da inscrição. É necessário um período de washout de pelo menos 21 dias entre a última dose de quimioterapia e a inscrição (desde que o paciente não tenha recebido radioterapia).
• Quaisquer marcadores conhecidos de resposta ou resistência aos inibidores de CDK 4/6 presentes na amostra de biópsia
• Se os pacientes tiverem sido tratados com quimioterapia Neo-Adjuvante prévia no momento do diagnóstico primário e não no momento da recorrência, eles serão incluídos no estudo.
• Deve ser capaz de assinar um consentimento informado por escrito, ser confiável, estar disponível durante o estudo e seguir os procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

• Câncer de mama metastático estágio IV

  1. Este estudo utilizará o sistema de estadiamento American Joint Committee on Cancer (AJCC), oitava edição, que fornece uma estratégia para agrupar pacientes com relação ao prognóstico. O AJCC designou estadiamento pela classificação TNM. Os pesquisadores também revisarão o tamanho do tumor, o estado dos gânglios linfáticos e os níveis de receptores de estrogênio e progesterona no tecido tumoral.

• Pacientes com câncer de mama HER2 positivo e triplo negativo

  1. Para atender ao requisito de doença HER2 e triplo negativo, um câncer de mama não deve demonstrar, no diagnóstico inicial ou na biópsia subsequente, superexpressão de HER2 ou não deve expressar receptores ER ou PR por IHC ou hibridação in situ (ISH ) conforme definido nas diretrizes relevantes da ASCO/CAP (Wolff et al. 2013).

• Câncer de mama inflamatório
• Pacientes endócrinos virgens recém-diagnosticados
• Nenhuma evidência molecular de resistência endócrina
• Tratamento prévio com qualquer inibidor de CDK 4/6 e/ou Fulvestrant
• Mulheres na pré-menopausa
• Estão atualmente recebendo um medicamento experimental em um ensaio clínico ou participando de qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não compatível científica ou clinicamente com este estudo. Se um paciente estiver atualmente inscrito em um ensaio clínico envolvendo o uso não aprovado de um dispositivo, é necessário o acordo com o investigador principal para estabelecer a elegibilidade
• Ter feito uma grande cirurgia dentro de 14 dias antes da inscrição para permitir a cicatrização pós-operatória da ferida cirúrgica
• Iniciaram bisfosfonatos ou terapia com ligante RANK aprovada para câncer de mama com metástase óssea, se os pacientes receberem ácido zolendrônico ou denosumabe de maneira adjuvante, esses pacientes poderão participar
• Têm condições médicas preexistentes graves que, no julgamento do investigador, impediriam a participação neste estudo (por exemplo, história de ressecção cirúrgica importante envolvendo o estômago ou intestino delgado ou doença de Crohn preexistente ou colite ulcerosa, doença pulmonar intersticial, dispneia grave em repouso, qualquer condição crônica pré-existente resultando em diarreia basal de grau 2 ou superior)
• Ter um histórico pessoal de qualquer uma das seguintes condições: síncope ou etiologia cardiovascular, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou parada cardíaca súbita
• Ter histórico de qualquer outro tipo de câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que esteja em remissão completa sem terapia por um período mínimo de três anos ou tenha recebido um transplante autólogo ou alogênico de células-tronco
• Ter uma infecção bacteriana ou fúngica ativa ou uma infecção viral detectável (por exemplo, HIV ou hepatite viral). A triagem não é necessária para a inscrição
• A terapia recente com um agente biológico ou uma terapia monoclonal é excluída. A lavagem de pelo menos três meias-vidas de anticorpo monoclonal seria necessária para ser registrada.