Abemaciclib neo-adiuvante con Fulvestrant in pazienti con carcinoma mammario ER/PR +HER negativo

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi di carcinoma mammario HR+. Per soddisfare il requisito della malattia HR+, un carcinoma mammario deve esprimere, mediante immunoistochimica (IHC), almeno uno dei recettori ormonali (ER, recettore del progesterone [PgR]) come definito nella relativa American Society of Clinical Oncology (ASCO)/ Linee guida del College of American Pathologists (CAP) (Hammond et al. 2010):

  1. Affinché i test ER e PgR siano considerati positivi, ≥1% dei nuclei delle cellule tumorali deve essere immunoreattivo mediante immunoistochimica (IHC) (Hammond et al. 2010).

• I pazienti devono avere un carcinoma mammario loco-regionale (stadio I, stadio II e stadio III secondo i criteri AJCC 8a edizione per la stadiazione del carcinoma mammario)
• I pazienti devono avere una recidiva localizzata durante la terapia endocrina adiuvante
• I pazienti devono avere prove molecolari note di resistenza endocrina mediante sequenziamento di nuova generazione
• Età ≥ 18 anni.
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1

• Avere uno stato post-menopausa come definito da quanto segue:

  1. Precedente ovariectomia bilaterale
  2. Età ≥ 60 anni
  3. Età < 60 anni e amenorrea (amenorrea non indotta dal trattamento secondaria a tamoxifene, toremifene, soppressione ovarica o chemioterapia) da almeno 12 mesi. L'ormone follicolo-stimolante (FSH) e l'estradiolo devono essere nell'intervallo postmenopausale.
• Avere almeno una malattia misurabile come definito da RECIST 1.1

• Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

  1. Emoglobina* > 8 g/dL
  2. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
  3. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte l'ULN istituzionale, sono ammessi pazienti con sindrome di Gilbert con bilirubina totale ≤2,0 volte l'ULN e bilirubina diretta entro i limiti normali
  4. AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 2,5 X ULN istituzionale

  5. Creatinina ≤ 1,5 X ULN istituzionale

     1. *I pazienti possono ricevere trasfusioni di globuli rossi concentrati (PRBC) per raggiungere questo livello di emoglobina a discrezione dello sperimentatore; tuttavia, il trattamento iniziale con il farmaco oggetto dello studio non deve iniziare prima del giorno successivo alla trasfusione di PRBC.
• In grado di ingoiare farmaci per via orale
• I pazienti che hanno ricevuto la radioterapia adiuvante devono aver completato e completamente recuperato dagli effetti acuti della radioterapia. È richiesto un periodo di washout di almeno 14 giorni tra la fine della radioterapia e lo screening per lo studio.
• I pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia devono essersi ripresi (grado ≤1 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi [CTCAE]) dagli effetti acuti della chemioterapia, ad eccezione dell'alopecia residua o della neuropatia periferica di grado 2 prima dell'arruolamento. È richiesto un periodo di washout di almeno 21 giorni tra l'ultima dose di chemioterapia e l'arruolamento (a condizione che il paziente non abbia ricevuto radioterapia).
• Eventuali marcatori noti di risposta o resistenza agli inibitori CDK 4/6 presenti nel campione bioptico
• Se i pazienti sono stati trattati con precedente chemioterapia neo-adiuvante al momento della diagnosi primaria e non al momento della recidiva, saranno inclusi nello studio.
• Deve essere in grado di firmare un consenso informato scritto, essere affidabile, disposto a essere disponibile per la durata dello studio e disposto a seguire le procedure dello studio

Criteri di esclusione:

• Carcinoma mammario metastatico in stadio IV

  1. Questo studio utilizzerà il sistema di stadiazione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC), ottava edizione che fornisce una strategia per raggruppare i pazienti rispetto alla prognosi. L'AJCC ha designato la stadiazione in base alla classificazione TNM. I ricercatori esamineranno anche le dimensioni del tumore, lo stato dei linfonodi e i livelli dei recettori degli estrogeni e del progesterone nel tessuto tumorale.

• Pazienti con carcinoma mammario HER2 positivo e triplo negativo

  1. Per soddisfare il requisito della malattia HER2 e triplo negativo, un carcinoma mammario non deve dimostrare, alla diagnosi iniziale o alla successiva biopsia, sovraespressione di HER2 o non deve esprimere i recettori ER o PR mediante IHC o ibridazione in situ (ISH ) come definito nelle pertinenti linee guida ASCO/CAP (Wolff et al. 2013).

• Carcinoma mammario infiammatorio
• Pazienti endocrini naïve di nuova diagnosi
• Nessuna evidenza molecolare di resistenza endocrina
• Precedente trattamento con qualsiasi inibitore CDK 4/6 e/o Fulvestrant
• Donne in pre-menopausa
• Stai attualmente ricevendo un farmaco sperimentale in una sperimentazione clinica o partecipando a qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicata non compatibile dal punto di vista scientifico o medico con questo studio. Se un paziente è attualmente arruolato in una sperimentazione clinica che prevede l'uso non approvato di un dispositivo, è necessario l'accordo con il ricercatore principale per stabilire l'idoneità
• - Hanno subito un intervento chirurgico importante entro 14 giorni prima dell'arruolamento per consentire la guarigione postoperatoria della ferita chirurgica
• Hanno iniziato la terapia con bifosfonati o hanno approvato la terapia con ligando RANK per il carcinoma mammario con metastasi ossee, se i pazienti ricevono acido zolendronico o denosumab in modo adiuvante, tali pazienti potranno partecipare
• Avere gravi condizioni mediche preesistenti che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione a questo studio (ad esempio, anamnesi di resezione chirurgica maggiore che coinvolge lo stomaco o l'intestino tenue o morbo di Crohn preesistente o colite ulcerosa, malattia polmonare interstiziale, grave dispnea a riposo, qualsiasi condizione cronica preesistente con conseguente diarrea di grado 2 o superiore al basale)
• Avere una storia personale di una qualsiasi delle seguenti condizioni: sincope o eziologia cardiovascolare, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o arresto cardiaco improvviso
• Avere una storia di qualsiasi altro cancro (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del carcinoma in situ della cervice) a meno che non sia in completa remissione senza terapia per un minimo di tre anni o abbia ricevuto un trapianto autologo o allogenico di cellule staminali
• Avere un'infezione batterica o fungina attiva o un'infezione virale rilevabile (ad esempio HIV o epatite virale). Lo screening non è richiesto per l'iscrizione
• È esclusa una terapia recente con un agente biologico o una terapia monoclonale. Sarebbe necessario arruolare il lavaggio di almeno tre emivite dell'anticorpo monoclonale.