Neo-adjuverende Abemaciclib med Fulvestrant hos patienter med ER/PR +HER negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have diagnosen HR+ brystkræft. For at opfylde kravet om HR+ sygdom skal en brystkræft ved immunhistokemi (IHC) udtrykke mindst én af hormonreceptorerne (ER, progesteronreceptor [PgR]) som defineret i det relevante American Society of Clinical Oncology (ASCO)/ College of American Pathologists (CAP) retningslinjer (Hammond et al. 2010):

  1. For at ER- og PgR-assays kan betragtes som positive, skal ≥1 % af tumorcellekernerne være immunreaktive ved immunhistokemi (IHC) (Hammond et al. 2010).

• Patienter skal have Loco regional brystkræft (stadie I, stadie II og stadie III i henhold til AJCC 8. udgaves kriterier for stadieinddeling af brystkræft)
• Patienter skal have lokaliseret recidiv under adjuverende endokrin behandling
• Patienter skal have ethvert kendt molekylært bevis for endokrin resistens ved næste generations sekventering
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG ydeevne status 0-1

• Har postmenopausal status som defineret ved følgende:

  1. Tidligere bilateral oophorektomi
  2. Alder ≥ 60 år
  3. Alder < 60 og amenoréisk (ikke-behandlingsinduceret amenoré sekundært til tamoxifen, toremifen, ovariesuppression eller kemoterapi) i mindst 12 måneder. Follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiol skal være i det postmenopausale område.
• Har mindst én målbar sygdom som defineret i RECIST 1.1

• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  1. Hæmoglobin* > 8 g/dL
  2. Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
  3. Total bilirubin ≤ 1,5 X institutionel ULN, Patienter med Gilberts syndrom med en total bilirubin ≤ 2,0 gange ULN og direkte bilirubin inden for normale grænser er tilladt
  4. AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 2,5 X institutionel ULN

  5. Kreatinin ≤ 1,5 X institutionel ULN

     1. *Patienter kan modtage transfusion af pakkede røde blodlegemer (PRBC) for at opnå dette hæmoglobinniveau efter investigatorens skøn; dog må den indledende behandling med lægemiddel ikke begynde tidligere end dagen efter PRBC-transfusionen.
• I stand til at sluge oral medicin
• Patienter, der modtog adjuverende strålebehandling, skal være afsluttet og fuldt ud restitueret fra de akutte virkninger af strålebehandling. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 14 dage mellem afslutning af strålebehandling og screening for undersøgelsen.
• Patienter, der modtog kemoterapi, skal være kommet sig (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grade ≤1) fra de akutte virkninger af kemoterapi med undtagelse af resterende alopeci eller grad 2 perifer neuropati før indskrivning. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 21 dage mellem sidste kemoterapidosis og tilmelding (forudsat at patienten ikke modtog strålebehandling).
• Enhver kendt markør for respons eller resistens over for CDK 4/6-hæmmere, der er til stede i biopsiprøven
• Hvis patienter er blevet behandlet med tidligere Neo-Adjuverende kemoterapi på tidspunktet for den primære diagnose og ikke på tidspunktet for tilbagefald, vil de blive inkluderet i undersøgelsen.
• Skal være i stand til at underskrive et skriftligt informeret samtykke, være pålidelige, villige til at være til rådighed i hele undersøgelsens varighed og er villig til at følge undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

• Stadie IV metastatisk brystkræft

  1. Denne undersøgelse vil bruge det amerikanske Joint Committee on Cancer (AJCC) iscenesættelsessystem, otte udgave, der giver en strategi for gruppering af patienter med hensyn til prognose. AJCC har udpeget iscenesættelse ved TNM-klassificering. Forskerne vil også gennemgå tumorstørrelse, lymfeknudestatus og østrogen-receptor- og progesteron-receptorniveauer i tumorvævet.

• Patienter med HER2 positiv og tredobbelt negativ brystkræft

  1. For at opfylde kravet om HER2- og Triple-negativ sygdom, må en brystkræft ikke ved indledende diagnose eller ved efterfølgende biopsi påvise overekspression af HER2 eller bør ikke udtrykke ER- eller PR-receptorer ved hverken IHC eller in-situ hybridisering (ISH) ) som defineret i de relevante ASCO/CAP-retningslinjer (Wolff et al. 2013).

• Inflammatorisk brystkræft
• Nydiagnosticerede endokrine naive patienter
• Intet molekylært bevis på endokrin resistens
• Forudgående behandling med en hvilken som helst CDK 4/6-hæmmer og/eller Fulvestrant
• Præmenopausale kvinder
• Modtager i øjeblikket et forsøgslægemiddel i et klinisk forsøg eller deltager i enhver anden form for medicinsk forskning, der vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse. Hvis en patient i øjeblikket er tilmeldt et klinisk forsøg, der involverer ikke-godkendt brug af en enhed, kræves en aftale med hovedinvestigatoren for at fastslå berettigelse
• Har haft en større operation inden for 14 dage før indskrivning for at muliggøre postoperativ heling af operationssåret
• Har påbegyndt bisfosfonater eller godkendt RANK-ligandbehandling for brystkræft med benmetastase, hvis patienter får Zolendronic acid eller Denosumab som adjuverende måde, vil sådanne patienter få lov til at deltage
• Har alvorlige allerede eksisterende medicinske tilstande, der efter investigatorens vurdering ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse (f.eks. historie med større kirurgisk resektion, der involverer mave eller tyndtarm eller allerede eksisterende Crohns sygdom eller colitis ulcerosa, interstitiel lungesygdom, svær dyspnø ved hvile, enhver allerede eksisterende kronisk tilstand, der resulterer i baseline grad 2 eller højere diarré)
• Har en personlig historie med en af ​​følgende tilstande: synkope eller kardiovaskulær ætiologi, ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller pludseligt hjertestop
• Har en historie med enhver anden kræftsygdom (undtagen ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen), medmindre i fuldstændig remission uden behandling i mindst tre år eller har modtaget en autolog eller allogen stamcelletransplantation
• Har en aktiv bakteriel eller svampeinfektion eller en påviselig virusinfektion (for eksempel HIV eller viral hepatitis). Screening er ikke nødvendig for tilmelding
• Nylig behandling med et biologisk middel eller en monoklonal behandling er udelukket. Udvaskning af mindst tre halveringstider af monoklonalt antistof vil være påkrævet for at blive tilmeldt.