Neo-adjuvans Abemaciclib med Fulvestrant hos pasienter med akuttmottak/PR +HER negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha diagnosen HR+ brystkreft. For å oppfylle kravet til HR+ sykdom, må en brystkreft uttrykke, ved immunhistokjemi (IHC), minst én av hormonreseptorene (ER, progesteronreseptor [PgR]) som definert i det relevante American Society of Clinical Oncology (ASCO)/ College of American Pathologists (CAP) retningslinjer (Hammond et al. 2010):

  1. For at ER- og PgR-analyser skal anses som positive, må ≥1 % av tumorcellekjernene være immunreaktive ved immunhistokjemi (IHC) (Hammond et al. 2010).

• Pasienter må ha Loco regional brystkreft (stadium I, stadium II og stadium III i henhold til AJCC 8. utgave kriterier for stadie av brystkreft)
• Pasienter må ha lokalisert residiv under adjuvant endokrin behandling
• Pasienter må ha alle kjente molekylære bevis på endokrin resistens ved neste generasjons sekvensering
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG ytelsesstatus 0-1

• Har postmenopausal status som definert ved følgende:

  1. Tidligere bilateral ooforektomi
  2. Alder ≥ 60 år
  3. Alder < 60 og amenoréisk (ikke-behandlingsindusert amenoré sekundært til tamoxifen, toremifen, ovariesuppresjon eller kjemoterapi) i minst 12 måneder. Follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiol må være i postmenopausal området.
• Ha minst én målbar sykdom som definert i RECIST 1.1

• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  1. Hemoglobin* > 8 g/dL
  2. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
  3. Total bilirubin ≤ 1,5 X institusjonell ULN, Pasienter med Gilberts syndrom med total bilirubin ≤ 2,0 ganger ULN og direkte bilirubin innenfor normale grenser er tillatt
  4. AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 2,5 X institusjonell ULN

  5. Kreatinin ≤ 1,5 X institusjonell ULN

     1. *Pasienter kan motta transfusjon av pakkede røde blodlegemer (PRBC) for å oppnå dette hemoglobinnivået etter utrederens skjønn; innledende studiemedikamentell behandling må imidlertid ikke begynne tidligere enn dagen etter PRBC-transfusjonen.
• Kan svelge orale medisiner
• Pasienter som fikk adjuvant strålebehandling må ha fullført og blitt fullstendig restituert etter de akutte effektene av strålebehandling. En utvaskingsperiode på minst 14 dager er nødvendig mellom avsluttet strålebehandling og screening for studien.
• Pasienter som mottok kjemoterapi må ha kommet seg (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad ≤1) fra de akutte effektene av kjemoterapi, bortsett fra gjenværende alopecia eller grad 2 perifer nevropati før påmelding. En utvaskingsperiode på minst 21 dager er nødvendig mellom siste kjemoterapidose og påmelding (forutsatt at pasienten ikke fikk strålebehandling).
• Eventuelle kjente markører for respons eller resistens mot CDK 4/6-hemmere som er tilstede i biopsiprøven
• Hvis pasienter har blitt behandlet med tidligere Neo-Adjuvant kjemoterapi på tidspunktet for primærdiagnose og ikke på tidspunktet for tilbakefall, vil de bli inkludert i studien.
• Må kunne signere et skriftlig informert samtykke, være pålitelig, villig til å være tilgjengelig under studiens varighet og er villig til å følge studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Stadium IV metastatisk brystkreft

  1. Denne studien vil bruke American Joint Committee on Cancer (AJCC) iscenesettelsessystem, åtte utgave som gir en strategi for gruppering av pasienter med hensyn til prognose. AJCC har utpekt iscenesettelse etter TNM-klassifisering. Forskerne vil også gjennomgå tumorstørrelse, lymfeknutestatus og østrogenreseptor- og progesteronreseptornivåer i tumorvevet.

• Pasienter med HER2 positiv og trippel negativ brystkreft

  1. For å oppfylle kravet til HER2- og trippelnegativ sykdom, må en brystkreft ikke påvise, ved første diagnose eller ved påfølgende biopsi, overekspresjon av HER2 eller skal ikke uttrykke ER- eller PR-reseptorer ved verken IHC eller in-situ hybridisering (ISH) ) som definert i de relevante ASCO/CAP-retningslinjene (Wolff et al. 2013).

• Inflammatorisk brystkreft
• Nydiagnostiserte endokrine naive pasienter
• Ingen molekylær bevis på endokrin resistens
• Tidligere behandling med CDK 4/6-hemmere og/eller Fulvestrant
• Pre-menopausale kvinner
• Mottar for øyeblikket et undersøkelsesmiddel i en klinisk utprøving eller deltar i noen annen type medisinsk forskning som vurderes å ikke være vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien. Hvis en pasient for øyeblikket er registrert i en klinisk utprøving som involverer ikke-godkjent bruk av en enhet, kreves det avtale med hovedetterforskeren for å fastslå kvalifisering
• Har hatt en større operasjon innen 14 dager før innmelding for å muliggjøre postoperativ tilheling av operasjonssåret
• Har igangsatt bisfosfonater eller godkjent RANK-ligandbehandling for brystkreft med benmetastase, hvis pasienter mottas Zolendronic acid eller Denosumab som adjuvant, vil slike pasienter få delta
• Har alvorlige eksisterende medisinske tilstander som, etter etterforskerens vurdering, vil utelukke deltakelse i denne studien (for eksempel historie med større kirurgisk reseksjon som involverer mage eller tynntarm eller allerede eksisterende Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt, interstitiell lungesykdom, alvorlig dyspné ved hvile, enhver eksisterende kronisk tilstand som resulterer i baseline grad 2 eller høyere diaré)
• Har en personlig historie med noen av følgende tilstander: synkope eller kardiovaskulær etiologi, ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller plutselig hjertestans
• Har en historie med annen kreft (bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen) med mindre i fullstendig remisjon uten behandling i minst tre år eller har mottatt en autolog eller allogen stamcelletransplantasjon
• Har en aktiv bakteriell eller soppinfeksjon eller en påvisbar virusinfeksjon (for eksempel HIV eller viral hepatitt). Screening er ikke nødvendig for påmelding
• Nylig behandling med et biologisk middel eller en monoklonal terapi er utelukket. Utvasking av minst tre halveringstider av monoklonalt antistoff vil være nødvendig for å bli registrert.