Neoadiuwantowy abemacyklib z fulwestrantem u pacjentów z ER/PR + HER z ujemnym rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć rozpoznanie raka piersi HR+. Aby spełnić wymóg choroby HR+, rak piersi musi wykazywać ekspresję, metodą immunohistochemiczną (IHC), co najmniej jednego z receptorów hormonalnych (ER, receptor progesteronowy [PgR]), jak określono w odpowiednim Amerykańskim Towarzystwie Onkologii Klinicznej (ASCO)/ Wytyczne College of American Pathologists (CAP) (Hammond i in. 2010):

  1. Aby testy ER i PgR zostały uznane za pozytywne, ≥1% jąder komórek nowotworowych musi wykazywać immunoreaktywność metodą immunohistochemiczną (IHC) (Hammond i wsp. 2010).

• Pacjenci muszą mieć regionalnego raka piersi Loco (stadium I, stadium II i stadium III zgodnie z kryteriami AJCC 8th Edition dotyczącymi stopnia zaawansowania raka piersi)
• Podczas adjuwantowej terapii hormonalnej u pacjentów musi wystąpić miejscowa wznowa
• Pacjenci muszą posiadać wszelkie znane dowody molekularne oporności na układ hormonalny uzyskane za pomocą sekwencjonowania nowej generacji
• Wiek ≥ 18 lat.
• Stan wydajności ECOG 0-1

• Mieć stan pomenopauzalny zdefiniowany w następujący sposób:

  1. Wcześniejsza obustronna resekcja jajników
  2. Wiek ≥ 60 lat
  3. Wiek < 60 lat i brak miesiączki (niespowodowany leczeniem brak miesiączki wtórny do tamoksyfenu, toremifenu, zahamowania czynności jajników lub chemioterapii) przez co najmniej 12 miesięcy. Hormon folikulotropowy (FSH) i estradiol muszą być w zakresie pomenopauzalnym.
• Mieć co najmniej jedną mierzalną chorobę zdefiniowaną w RECIST 1.1

• Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  1. Hemoglobina* > 8 g/dl
  2. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
  3. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 X ULN w placówce, Pacjenci z zespołem Gilberta z bilirubiną całkowitą ≤2,0-krotnością ULN i bilirubiną bezpośrednią w granicach normy są dozwolone
  4. AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 2,5 X ULN w placówce

  5. Kreatynina ≤ 1,5 X ULN w placówce

     1. * Pacjenci mogą otrzymać transfuzję koncentratu krwinek czerwonych (PRBC) w celu osiągnięcia tego poziomu hemoglobiny według uznania badacza; jednak wstępne leczenie badanym lekiem nie może rozpocząć się wcześniej niż dzień po transfuzji PRBC.
• Potrafi połykać leki doustne
• Pacjenci, którzy otrzymali uzupełniającą radioterapię, musieli ukończyć i całkowicie wyzdrowieć z ostrych skutków radioterapii. Pomiędzy zakończeniem radioterapii a badaniem przesiewowym wymagany jest okres wymywania wynoszący co najmniej 14 dni.
• Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, musieli wyzdrowieć (stopień ≤1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) po ostrych skutkach chemioterapii, z wyjątkiem łysienia szczątkowego lub neuropatii obwodowej stopnia 2. przed włączeniem do badania. Wymagany jest okres wypłukiwania co najmniej 21 dni między ostatnią dawką chemioterapii a włączeniem (pod warunkiem, że pacjent nie otrzymał radioterapii).
• Wszelkie znane markery odpowiedzi lub oporności na inhibitory CDK 4/6 obecne w próbce biopsyjnej
• Jeśli pacjenci byli wcześniej leczeni chemioterapią neoadjuwantową w czasie pierwotnej diagnozy, a nie w momencie nawrotu, zostaną włączeni do badania.
• Musi być w stanie podpisać pisemną świadomą zgodę, być wiarygodnym, chętnym do dyspozycyjności przez cały czas trwania badania i chętnym do przestrzegania procedur badawczych

Kryteria wyłączenia:

• Rak piersi z przerzutami w stadium IV

  1. W tym badaniu wykorzystany zostanie system stopniowania American Joint Committee on Cancer (AJCC), ósma edycja, która zapewnia strategię grupowania pacjentów pod względem rokowania. AJCC wyznaczyło stopniowanie według klasyfikacji TNM. Naukowcy dokonają również przeglądu wielkości guza, statusu węzłów chłonnych oraz poziomów receptorów estrogenowych i progesteronowych w tkance nowotworowej.

• Pacjenci z HER2-dodatnim i potrójnie ujemnym rakiem piersi

  1. Aby spełnić wymagania HER2- i potrójnie ujemnej choroby, rak piersi nie może wykazywać nadekspresji HER2 w początkowej fazie diagnozy ani podczas późniejszej biopsji ani nie powinien wykazywać ekspresji receptorów ER lub PR ani przez IHC, ani przez hybrydyzację in situ (ISH ) zgodnie z odpowiednimi wytycznymi ASCO/CAP (Wolff et al. 2013).

• Zapalny rak piersi
• Nowo zdiagnozowani pacjenci nieleczeni endokrynologicznie
• Brak molekularnych dowodów oporności hormonalnej
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem CDK 4/6 i/lub fulwestrantem
• Kobiety przed menopauzą
• Otrzymują obecnie eksperymentalny lek w ramach badania klinicznego lub uczestniczą w jakimkolwiek innym badaniu medycznym, które nie jest naukowo lub medycznie zgodne z tym badaniem. Jeśli pacjent jest obecnie włączony do badania klinicznego obejmującego niezatwierdzone użycie urządzenia, wymagana jest zgoda z głównym badaczem w celu ustalenia uprawnień
• Przeszli poważną operację w ciągu 14 dni przed włączeniem, aby umożliwić pooperacyjne wygojenie rany chirurgicznej
• Rozpoczęli terapię bisfosfonianami lub zatwierdzili terapię ligandem RANK raka piersi z przerzutami do kości, jeśli pacjenci otrzymują kwas zolendronowy lub denosumab w sposób uzupełniający, tacy pacjenci zostaną dopuszczeni do udziału
• mieć poważne schorzenia, które w ocenie badacza wykluczyłyby udział w tym badaniu (na przykład przebyta poważna resekcja chirurgiczna żołądka lub jelita cienkiego lub istniejąca wcześniej choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność w spoczynku, jakikolwiek istniejący wcześniej stan przewlekły skutkujący wyjściową biegunką stopnia 2 lub wyższego)
• Mieć osobistą historię któregokolwiek z następujących stanów: omdlenie lub etiologia sercowo-naczyniowa, częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub nagłe zatrzymanie krążenia
• Mieć w wywiadzie jakikolwiek inny nowotwór (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy), chyba że jest w całkowitej remisji bez leczenia przez co najmniej trzy lata lub otrzymał autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
• Mieć aktywną infekcję bakteryjną lub grzybiczą lub wykrywalną infekcję wirusową (na przykład HIV lub wirusowe zapalenie wątroby). Badanie przesiewowe nie jest wymagane do rejestracji
• Wyklucza się niedawno przebytą terapię lekiem biologicznym lub terapię monoklonalną. Do włączenia wymagane byłoby wypłukanie co najmniej trzech okresów półtrwania przeciwciała monoklonalnego.