Abemaciclib néo-adjuvant avec fulvestrant chez les patientes atteintes d'un cancer du sein ER/PR + HER négatif

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un diagnostic de cancer du sein HR+. Pour répondre à l'exigence de maladie HR+, un cancer du sein doit exprimer, par immunohistochimie (IHC), au moins un des récepteurs hormonaux (ER, récepteur de la progestérone [PgR]) tels que définis dans l'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/ Lignes directrices du Collège des pathologistes américains (CAP) (Hammond et al. 2010) :

  1. Pour que les tests ER et PgR soient considérés comme positifs, ≥ 1 % des noyaux des cellules tumorales doivent être immunoréactifs par immunohistochimie (IHC) (Hammond et al. 2010).

• Les patientes doivent avoir un cancer du sein régional Loco (stade I, stade II et stade III selon les critères de la 8e édition de l'AJCC pour la stadification du cancer du sein)
• Les patients doivent avoir une récidive localisée pendant le traitement endocrinien adjuvant
• Les patients doivent avoir toute preuve moléculaire connue de résistance endocrinienne par séquençage de nouvelle génération
• Âge ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG 0-1

• Avoir un statut post-ménopausique tel que défini par les éléments suivants :

  1. Ovariectomie bilatérale antérieure
  2. Âge ≥ 60 ans
  3. Âge < 60 ans et aménorrhée (aménorrhée non induite par le traitement secondaire au tamoxifène, au torémifène, à la suppression ovarienne ou à la chimiothérapie) depuis au moins 12 mois. L'hormone folliculo-stimulante (FSH) et l'estradiol doivent être dans la gamme post-ménopausique.
• Avoir au moins une maladie mesurable telle que définie par RECIST 1.1

• Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  1. Hémoglobine* > 8 g/dL
  2. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  3. Bilirubine totale ≤ 1,5 X LSN institutionnelle, les patients atteints du syndrome de Gilbert avec une bilirubine totale ≤ 2,0 fois la LSN et une bilirubine directe dans les limites normales sont autorisés
  4. AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 2,5 X LSN institutionnelle

  5. Créatinine ≤ 1,5 X LSN institutionnelle

     1. * Les patients peuvent recevoir une transfusion de concentré de globules rouges (PRBC) pour atteindre ce taux d'hémoglobine à la discrétion de l'investigateur ; cependant, le traitement médicamenteux initial de l'étude ne doit pas commencer avant le lendemain de la transfusion de PRBC.
• Capable d'avaler des médicaments oraux
• Les patients qui ont reçu une radiothérapie adjuvante doivent avoir terminé et complètement récupéré des effets aigus de la radiothérapie. Une période de sevrage d'au moins 14 jours est nécessaire entre la fin de la radiothérapie et le dépistage pour l'étude.
• Les patients qui ont reçu une chimiothérapie doivent avoir récupéré (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] Grade ≤ 1) des effets aigus de la chimiothérapie, à l'exception de l'alopécie résiduelle ou de la neuropathie périphérique de grade 2 avant l'inscription. Une période de sevrage d'au moins 21 jours est nécessaire entre la dernière dose de chimiothérapie et l'inscription (à condition que le patient n'ait pas reçu de radiothérapie).
• Tout marqueur connu de réponse ou de résistance aux inhibiteurs de CDK 4/6 doit être présent dans l'échantillon de biopsie
• Si les patients ont déjà été traités par chimiothérapie néo-adjuvante au moment du diagnostic primaire et non au moment de la récidive, ils seront inclus dans l'étude.
• Doit être en mesure de signer un consentement éclairé écrit, être fiable, disposé à être disponible pendant toute la durée de l'étude et être disposé à suivre les procédures de l'étude

Critère d'exclusion:

• Cancer du sein métastatique de stade IV

  1. Cette étude utilisera le système de stadification de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC), huitième édition qui fournit une stratégie de regroupement des patients en fonction du pronostic. L'AJCC a désigné la mise en scène par classification TNM. Les chercheurs examineront également la taille de la tumeur, l'état des ganglions lymphatiques et les niveaux de récepteurs d'œstrogène et de progestérone dans le tissu tumoral.

• Patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif et triple négatif

  1. Pour répondre à l'exigence de la maladie HER2- et triple négative, un cancer du sein ne doit pas démontrer, lors du diagnostic initial ou lors d'une biopsie ultérieure, une surexpression de HER2 ou ne doit pas exprimer les récepteurs ER ou PR par IHC ou par hybridation in situ (ISH ) tel que défini dans les lignes directrices pertinentes de l'ASCO/CAP (Wolff et al. 2013).

• Cancer du sein inflammatoire
• Patients naïfs d'endocrinologie nouvellement diagnostiqués
• Aucune preuve moléculaire de résistance endocrinienne
• Traitement antérieur avec tout inhibiteur de CDK 4/6 et/ou Fulvestrant
• Femmes pré-ménopausées
• Recevez actuellement un médicament expérimental dans un essai clinique ou participez à tout autre type de recherche médicale jugée non scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude. Si un patient est actuellement inscrit à un essai clinique impliquant l'utilisation non approuvée d'un appareil, un accord avec l'investigateur principal est nécessaire pour établir l'éligibilité
• Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant l'inscription pour permettre la cicatrisation postopératoire de la plaie chirurgicale
• Avoir initié des bisphosphonates ou un traitement par ligand RANK approuvé pour le cancer du sein avec métastases osseuses, si les patientes reçoivent de l'acide zolédronique ou du dénosumab de manière adjuvante, ces patientes seront autorisées à participer
• Avoir des conditions médicales préexistantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation à cette étude (par exemple, des antécédents de résection chirurgicale majeure impliquant l'estomac ou l'intestin grêle ou la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse préexistante, une maladie pulmonaire interstitielle, une dyspnée sévère à repos, toute condition chronique préexistante entraînant une diarrhée de base de grade 2 ou plus)
• Avoir des antécédents personnels de l'une des conditions suivantes : syncope ou étiologie cardiovasculaire, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou arrêt cardiaque soudain
• Avoir des antécédents de tout autre cancer (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus) à moins d'être en rémission complète sans traitement depuis au moins trois ans ou avoir reçu une greffe de cellules souches autologue ou allogénique
• Avoir une infection bactérienne ou fongique active ou une infection virale détectable (par exemple le VIH ou une hépatite virale). Le dépistage n'est pas requis pour l'inscription
• Une thérapie récente avec un agent biologique ou une thérapie monoclonale est exclue. Le lavage d'au moins trois demi-vies d'anticorps monoclonal serait nécessaire pour être inscrit.