重症虚血肢（Evol-CLI）患者におけるエボロクマブの効果 (Evol-CLI)
重症虚血肢患者におけるエボロクマブの効果
重症虚血肢（CLI）は、末梢動脈疾患（PAD）の最も重篤な形態であり、臨床的には安静時の痛みまたは下肢の非治癒性潰瘍を特徴とします。 また、心血管死、心筋梗塞（MI）、脳卒中、切断のリスク増加と関連しています。
フェリンガら。 1,374 人の PAD 患者を対象とした研究で、スタチンの用量が多く、低密度リポタンパク質コレステロール (LDL) のレベルが低い患者では、全原因死亡率および心臓関連死亡率が低いことが実証されました。
CLI スタチン療法を受け、LDL レベルが低下した患者は、血行再建術後の無切断生存率と開存性を向上させます。
FOURIER試験では、心筋梗塞や脳卒中の既往の有無にかかわらず、症候性PAD患者におけるPCSK9阻害剤エボロクマブによるLDLコレステロール低下は、2年時点での主要な心臓有害事象（MACE）および主要な四肢有害事象（MALE）の改善と関連していた。
最近の動脈血行再建術および活動性創傷後の CLI 患者におけるエボロクマブの効果は不明であり、この患者グループにおけるエボロクマブのコレステロール低下効果が非 CLI PAD 患者のコレステロール低下効果と同等であるかどうかも不明です。その影響は、動脈灌流、創傷治癒、および血管生理学の他の生物学的マーカーにあります。
この研究は、血行再建を必要とする初発 CLI 事象後 1 年間のスタチンによる最大許容脂質低下療法に対する CLI 患者におけるエボロクマブの効果を調査することを目的としています。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
これは、臨床 CLI を有する 32 人の被験者を対象とした、スタチンによるバックグラウンド治療に関する二重盲検、前向き、無作為化、パイロット研究です。 被験者は病歴と身体検査に基づいて評価されます。 適格な被験者は、すべての包含基準を満たさなければなりませんが、どの除外基準も満たさなければなりません。 治療グループとプラセボ グループがあり、それぞれの参加者数は同じになります (各グループ n=16 人の患者)。 同意および登録後、被験者は脂質プロファイル、血管内皮増殖因子 (VEGF)、可溶性 VEGF 受容体-1 (sVEGFR-1)、可溶性 VEGF 受容体-2 などの血清血管増殖因子を実行するために静脈血サンプルを採取されます。 (sVEGFR-2)、線維芽細胞成長因子 (FGF)、フォンヴィレブランド因子 (vWF)、組織プラスミノーゲン活性化因子 (TPA)、プラスミノーゲン活性化因子阻害因子 -1 (PAI-1)、および内皮前駆細胞 (EPC)。 その後、研究者は、安静時足首上腕指数（ABI）、足趾上腕指数（TBI）、両側経皮酸素分圧（TcPO2）、空間周波数領域イメージング（SFDI）として、罹患肢と非罹患肢の下肢動脈灌流評価を実行します。 ）、大腿骨研究（FMT、コンプライアンス、伸張性、および剛性）、上腕内皮機能検査（充血および最大血管拡張後のFMD）。 研究参加者の被験者は毎月、エボロクマブ 420 mg の皮下注射またはプラセボ注射を受けます。
LDL コレステロールはベースラインで測定され、3 か月目と 12 か月目にも盲検測定が行われます。
活動性創傷を有する患者の場合、治癒はベースライン時および6か月間毎月、面積測定および2D/3D地形解析を使用した写真解析によって評価されます。
研究参加者の患者は3、6、9か月後に経過観察を受けることになる。
12 か月 +/- 2 週間後に、すべてのテストが繰り返されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- 募集
- University of Southern California
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントに署名しました。
- 同意時の年齢が40歳以上85歳以下。
- CLIの診断、診断時のラザフォードクラスIV〜VI、非糖尿病患者の足趾圧≤30 mmHgまたは糖尿病患者の≤40 mmHg、血管造影、二重超音波検査、またはCLIに対する下肢の外科的または血管内血行再建術の既往。
- スタチンの最大耐用量で安定。少なくとも 1 か月間副作用なく患者が許容できるスタチン (好ましくはアトルバスタチンまたはロスバスタチン) の最高用量として定義されます。
除外基準:
- 手術または血管内処置を含む最後の血行再建処置から 1 か月以内。
- 活動性感染症を患っている被験者。
- カナグリフロジンによる糖尿病治療
- 研究主任が追加の治療を必要とする可能性が高いと判断した被験者。 研究期間中の切断または血行再建処置。
- 心臓または外科的血行再建術の必要性が予想される対象。
- 慢性炎症状態を患っている被験者、または慢性の全身性コルチコステロイドを必要とする被験者。
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のクラス III または IV 心不全、または既知の左心室駆出率 <30%。
- 制御不能な不整脈。
- 収縮期血圧が180 mmHgを超える、または拡張期血圧が100 mmHgを超える、制御されていない高血圧。
- 未治療の甲状腺疾患。
- 推定糸球体濾過量（eGFR）が20 mL/分未満の重度の慢性腎疾患。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常の上限の3倍以上の肝疾患。
- 臓器移植後の状態。
- 妊娠中および授乳中の女性。
- 適切な避妊をしていない妊娠可能な年齢の女性。
- 研究主任者の意見では、手術または免疫療法が必要になる可能性が高く、研究の完了を妨げる可能性がある臨床的に重大な疾患。
- 活動性がん、または余命2年未満。
- 慢性抗凝固障害または凝固亢進障害。
- CHADS-VAScスコアが2以上の心房細動、または脳血管イベントのリスクを高めると研究主任が判断した臨床症状。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療アーム
最大スタチン療法を受けている重症虚血肢患者16名は、エボロクマブ420mgを12か月間毎月皮下注射する研究介入も追加で受ける。
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治療研究群に無作為に割り付けられた被験者は、腹部、大腿、または上腕にエボロクマブ 420 mg の皮下注射を毎月受けます。
研究薬 (エボロクマブ) プレフィルド注射器ペンはアムジェンによって提供される予定です。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：コントロールアーム
最大スタチン療法を受けている重症虚血肢の患者は、さらにプラセボ皮下注射を 12 か月間受けます。
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対照研究群に無作為に割り当てられた研究対象者は、腹部、大腿または上腕にプラセボ 1 mL x 3 を毎月皮下注射されます。
研究用プラセボプレフィルドインジェクターペンはアムジェン社から提供される予定です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重症虚血肢患者の LDL コレステロール変化に対するエボロクマブの効果
時間枠：3ヶ月
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ベースライン時およびエボロクマブの3か月治療を受けた後の重症虚血肢患者のLDLコレステロール値をmg/dLで評価し、プラセボと比較します。 LDL コレステロール値の変化は最小二乗平均パーセンテージとして測定されます。 |
3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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足首上腕指数（ABI）における下肢動脈灌流変化に対するエボロクマブの効果。
時間枠：12ヶ月
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CLI患者のベースライン時およびエボロクマブによる12か月治療後の罹患肢および非罹患肢の下肢動脈灌流を評価する。足首上腕指数（ABI）の速度変化によって測定される。 ABI は、各足の足背および後脛骨動脈の最高収縮期血圧 (mmHg 単位) を両腕の上腕動脈の最高収縮期血圧 (mmHg 単位) で割ることによって決定されます。 |
12ヶ月
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足趾上腕指数（TBI）における下肢動脈灌流圧の変化に対するエボロクマブの効果。
時間枠：12ヶ月
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CLI患者のベースライン時およびエボロクマブによる12か月治療後の罹患肢および非罹患肢の下肢動脈灌流を評価する。足趾上腕指数（TBI）の変化率によって測定される。 外傷性脳損傷は、各足の親指の圧力 (mmHg 単位) を両腕の上腕動脈最高収縮期血圧 (mmHg 単位) で割ることによって決定されます。 |
12ヶ月
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下肢微小血管灌流変化に対するエボロクマブの効果。
時間枠：12ヶ月
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CLI患者のベースライン時およびエボロクマブによる12か月治療後の罹患肢および非罹患肢の下肢微小血管灌流をプラセボと比較して評価する。皮膚の経皮酸素分圧のtcpo2 mmHg変化によって測定される。 経皮酸素療法は、参考のために各脚、足、胸の異なるレベルの皮膚に電極を配置することによって実行されます。 |
12ヶ月
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足の灌流変化に対するエボロクマブの効果。
時間枠：6ヵ月
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CLI患者のベースライン時およびエボロクマブによる6か月の治療後の影響を受けた足と影響を受けていない足の経皮的オキシヘモグロビンおよびデオキシヘモグロビンの足灌流をプラセボと比較して評価する。空間周波数領域イメージング（SFDI）マッピングの変化をパーセントで測定して評価する。 。 経皮的オキシヘモグロビンおよびデオキシヘモグロビンは、各足の異なるレベルで皮膚の SFDI 画像を取得することによって実行されます。 |
6ヵ月
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大腿動脈の拡張性変化に対するエボロクマブの効果。
時間枠：12ヶ月
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CLI 患者のベースライン時およびエボロクマブによる 12 か月の治療後の罹患肢と非罹患肢の総大腿動脈の拡張性を、プラセボと比較して評価します。所定の圧力変化 (10-3 x kPa) に対する収縮期の内腔面積の相対変化によって測定されます。 -1)。 大腿骨の拡張性は、全身血圧を相関させ、LOGIQ eR7超音波および12-L-RSリニアアレイトランスデューサーを使用したリニア超音波によって連続的に記録し、QUIPU自動心臓血管スイート、頸動脈スタジオイメージングソフトウェアによって画像を分析することによって実行されます。 |
12ヶ月
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大腿動脈内側厚さ (FMT) の変化に対するエボロクマブの効果。
時間枠：12ヶ月
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CLI患者のベースライン時およびエボロクマブによる12か月治療後の罹患肢と非罹患肢の総大腿動脈内側厚さの変化をプラセボと比較して評価する。 総大腿動脈の内側の厚さはミリメートル (mm) 単位で測定され、全身血圧を相関させ、LOGIQ eR7 超音波と 12-L-RS リニア アレイ トランスデューサーを使用したリニア超音波による連続記録と、QUIPU 自動心血管装置によって分析された画像によって実行されます。スイート、頸動脈スタジオ イメージング ソフトウェア。 |
12ヶ月
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血流媒介拡張（FMD）変化による内皮機能に対するエボロクマブの効果。
時間枠：12ヶ月
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CLI患者における両腕の上腕動脈血流媒介拡張（せん断応力に応じた上腕動脈直径）を、ベースライン時およびエボロクマブによる12か月治療後にプラセボと比較して評価する。 FMD は、空気圧カフを 5 分間最高収縮期圧まで膨張させた後に達成される流量の増加に応じた、ベースラインからの上腕動脈直径の変化の割合 (%) として測定されます。超音波上腕画像は、LOGIQ を使用して取得されます。 eR7 超音波と 12-L-RS リニア アレイ トランスデューサー。 画像は、FMD スタジオ画像ソフトウェア QUIPU 自動心臓血管スイートによって分析されます。 |
12ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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創傷治癒の変化に対するエボロクマブの効果。
時間枠：6ヵ月
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CLI患者の罹患下肢の創傷治癒をベースライン時およびエボロクマブによる6か月治療後にプラセボと比較して評価する。創傷サイズ面積測定およびミリメートル（mm）単位の創傷2D/3D地形解析によって評価する。
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6ヵ月
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血管内皮増殖因子の血清レベルの変化に対するエボロクマブの影響。
時間枠：12ヶ月
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CLI患者のベースライン時およびエボロクマブによる12か月治療後の血管内皮増殖因子受容体1および2（sVEGFR-1およびsVEGFR-2）の血清レベルをプラセボと比較して評価するため、定量的サンドイッチELISAを使用してpg/mlで測定します。
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12ヶ月
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循環内皮前駆細胞の変化に対するエボロクマブの効果
時間枠：12ヶ月
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CLI患者の循環内皮前駆細胞（EPC）をベースライン時およびエボロクマブによる12か月の治療後にプラセボと比較して評価する。 EPC の数はフローサイトメトリー (FAC) 分析によって決定されます。 蛍光活性化細胞選別分析では、単核細胞をリン酸緩衝食塩水 (PBS)、0.1% ウシアルブミン、およびアプロチニン (20μ/mL) に再懸濁します。 免疫蛍光染色は、蛍光結合抗体 CD-34 フルオレセイン イソチオシアネート (FITC)、キナーゼ挿入ドメイン受容体 (KDR) および CD133 フィコエリトリン (PE) とインキュベートすることによって実行されます。 細胞の蛍光は染色後すぐに測定されます。 |
12ヶ月
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協力者と研究者
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協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 20187090
- HS-18-01010 (その他の識別子：Institutional Review Board)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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