Evolocumab 对严重肢体缺血患者 (Evol-CLI) 的影响 (Evol-CLI)
Evolocumab 对严重肢体缺血患者的影响
严重肢体缺血 (CLI) 是外周动脉疾病 (PAD) 中最严重的一种，其临床特征是静息时疼痛或下肢溃疡不愈。 此外，与心血管死亡、心肌梗塞 (MI)、中风和截肢的风险增加有关。
费林加等人。在一项针对 1,374 名 PAD 患者的研究中证明，服用较高他汀类药物剂量和较低水平低密度脂蛋白胆固醇 (LDL) 的患者的全因死亡率和心脏相关死亡率较低。
接受 CLI 他汀类药物治疗和较低 LDL 水平的患者在血运重建手术后可改善无截肢生存率和通畅率。
在 FOURIER 试验中，在伴有或不伴有既往心肌梗死或卒中的有症状 PAD 患者中，使用 PCSK9 抑制剂 evolocumab 降低 LDL 胆固醇与 2 年时主要不良心脏事件 (MACE) 和主要不良肢体事件 (MALE) 的改善相关。
evolocumab 对 CLI 患者的影响，在最近的动脉血运重建和活动性伤口后尚不清楚，也不知道 evolocumab 在这组患者中的降胆固醇作用是否与非 CLI PAD 患者相当，以及什么影响是对动脉灌注、伤口愈合和血管生理学的其他生物标志物。
本研究旨在调查 evolocumab 在 CLI 患者中对他汀类药物最大耐受降脂疗法一年的影响，该疗法需要血运重建的指数 CLI 事件后。
研究概览
地位
条件
详细说明
这是一项双盲、前瞻性、随机、试验性研究，对 32 名临床 CLI 受试者进行了他汀类药物的背景治疗。 受试者将根据他们的病史和体格检查进行评估。 符合条件的受试者必须符合所有纳入标准且不符合任何排除标准。 将有一个治疗组和一个安慰剂组，每个组的参与者人数相等（每组 n = 16 名患者）。 同意并登记后，受试者将抽取静脉血样进行血脂分析、血清血管生长因子，例如：血管内皮生长因子 (VEGF)、可溶性 VEGF 受体 1 (sVEGFR-1)、可溶性 VEGF 受体 2 (sVEGFR-2)、成纤维细胞生长因子 (FGF)、血管性血友病因子 (vWF)、组织纤溶酶原激活物 (TPA) 和纤溶酶原激活物抑制剂 -1 (PAI-1) 和内皮祖细胞 (EPC)。 然后，研究人员将对受影响和未受影响的肢体进行下肢动脉灌注评估，作为静息踝臂指数 (ABI)、趾臂指数 (TBI)、双侧经皮氧分压 (TcPO2)、空间频域成像 (SFDI) )、股骨研究（FMT、依从性、扩张性和刚度）、肱动脉内皮功能测试（充血和最大血管舒张后的 FMD）。 研究参与者受试者将每月接受 evolocumab 420 mg 皮下注射或安慰剂注射。
LDL 胆固醇将在基线时测量，并且还将在 3 个月和 12 个月时进行盲法测量。
在有活动性伤口的患者中，将在基线时评估愈合情况，并在六个月内通过使用平面测量法和 2D/3D 地形分析的摄影分析来评估每个月的愈合情况。
研究参与者的患者将在 3、6 和 9 个月时接受随访。
12 个月 +/- 2 周后，将重复所有测试。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- 招聘中
- University of Southern California
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书。
- 同意时年龄≥40 岁至≤85 岁。
- 诊断 CLI，诊断时 Rutherford IV 级至 VI 级，非糖尿病患者脚趾压力≤30 mmHg 或糖尿病患者脚趾压力≤40 mmHg，血管造影、多普勒超声或 CLI 下肢手术或血管内血运重建史。
- 对他汀类药物的最大耐受剂量稳定，定义为患者耐受的他汀类药物（最好是阿托伐他汀或瑞舒伐他汀）的最高剂量，至少一个月没有副作用。
排除标准：
- 距上次血运重建手术（包括外科手术或血管内手术）不到 1 个月。
- 有活动性感染的受试者。
- 卡格列净治疗糖尿病
- 首席研究员认为可能需要额外的受试者。 在研究期间进行截肢或血运重建手术。
- 预期需要心脏或外科血运重建程序的受试者。
- 患有慢性炎症或需要长期全身性皮质类固醇的受试者。
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭，或已知左心室射血分数 <30%。
- 不受控制的心律失常。
- 未控制的高血压，收缩压>180 mmHg 或舒张压>100 mmHg。
- 未经治疗的甲状腺疾病。
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) <20 mL/min 的严重慢性肾病。
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥正常上限3倍的肝病。
- 器官移植后的状态。
- 孕妇和哺乳期妇女。
- 育龄女性未采取适当的节育措施。
- 主要研究者认为可能需要进行可能干扰研究完成的手术或免疫疗法的具有临床意义的疾病。
- 活动性癌症或预期寿命不到两年。
- 慢性抗凝或高凝状态障碍。
- CHADS-VASc 评分≥2 的心房颤动或首席研究员认为会增加脑血管事件风险的任何临床状况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗臂
16 名接受最大他汀类药物治疗的严重肢体缺血患者将另外接受研究干预，包括每月皮下注射 evolocumab 420 mg，持续 12 个月
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随机分配到治疗研究组的研究对象将每月在腹部、大腿或上臂皮下注射 evolocumab 420 mg。
研究药物 (evolocumab) 预装注射器笔将由 Amgen 提供。
其他名称：
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安慰剂比较：控制臂
16 名接受最大他汀类药物治疗的严重肢体缺血患者将另外接受为期 12 个月的安慰剂皮下注射。
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随机分配到对照组的研究对象将每月在腹部、大腿或上臂皮下注射安慰剂 1 mL x 3。
研究安慰剂预装注射器笔将由 Amgen 提供。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Evolocumab 对严重肢体缺血患者 LDL 胆固醇变化的影响
大体时间：3个月
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与安慰剂相比，评估严重肢体缺血患者在基线时和接受 Evolocumab 三个月治疗后的 LDL 胆固醇值（以 mg/dL 为单位）。 LDL 胆固醇值的变化将以最小二乘平均百分比来衡量 |
3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Evolocumab 对下肢动脉灌注变化对踝臂指数 (ABI) 的影响。
大体时间：12个月
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评估 CLI 患者在基线时和使用 evolocumab 治疗 12 个月后患肢和未患肢的下肢动脉灌注，通过踝臂指数 (ABI) 的速率变化来衡量。 ABI 将由每只脚的足背动脉和胫后动脉的最高收缩压值（单位为毫米汞柱）除以双臂的肱动脉最高收缩压值（单位为毫米汞柱）来确定。 |
12个月
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Evolocumab 对下肢动脉灌注压变化对趾臂指数 (TBI) 的影响。
大体时间：12个月
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评估 CLI 患者在基线时和使用 evolocumab 治疗 12 个月后患肢和未患肢的下肢动脉灌注，通过趾臂指数 (TBI) 的速率变化来衡量。 TBI 将由每只脚的大脚趾压力（以 mmHg 为单位）除以双臂的肱动脉最高收缩压（以 mmHg 为单位）来确定。 |
12个月
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Evolocumab 对下肢微血管灌注变化的影响。
大体时间：12个月
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与安慰剂相比，评估 CLI 患者在基线和 12 个月治疗后患肢和未患肢的下肢微血管灌注，通过皮肤经皮氧分压的 tcpo2 mmHg 变化测量。 经皮氧气将通过将电极放置在每条腿、脚和胸部的不同水平的皮肤上来进行，以供参考。 |
12个月
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Evolocumab 对足部灌注变化的影响。
大体时间：6个月
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与安慰剂相比，评估 CLI 患者基线和 6 个月治疗后受影响和未受影响足部的经皮氧合血红蛋白和脱氧血红蛋白足部灌注，通过空间频域成像 (SFDI) 映射变化以百分比 % 测量. 经皮氧合血红蛋白和脱氧血红蛋白将通过在每只脚的不同水平获得皮肤上的 SFDI 图像来执行。 |
6个月
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Evolocumab 对股动脉扩张性变化的影响。
大体时间：12个月
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与安慰剂相比，评估 CLI 患者在基线时和 12 个月治疗后患肢和未患肢的股总动脉扩张性，通过给定压力变化 ( 10-3 x kPa) 下收缩期间管腔面积的相对变化测量-1). 股骨扩张性将通过关联全身血压和使用 LOGIQ eR7 超声和 12-L-RS 线性阵列换能器的线性超声连续记录以及 QUIPU 自动心血管套件、颈动脉工作室成像软件分析的图像来执行。 |
12个月
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Evolocumab 对股动脉内侧厚度 (FMT) 变化的影响。
大体时间：12个月
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与安慰剂相比，评估 CLI 患者在基线时和 12 个月治疗后患肢和未患肢的股总动脉内侧厚度变化。 股总动脉内侧厚度将以毫米 (mm) 为单位进行测量，并通过关联全身血压和使用 LOGIQ eR7 超声和 12-L-RS 线性阵列换能器的线性超声连续记录以及 QUIPU 自动心血管分析的图像来执行套件，颈动脉工作室成像软件。 |
12个月
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Evolocumab 通过血流介导的扩张 (FMD) 变化对内皮功能产生影响。
大体时间：12个月
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与安慰剂相比，评估 CLI 患者在基线时和 12 个月治疗后的肱动脉血流介导的扩张（肱动脉直径对剪应力的反应）。 FMD 将测量为肱动脉直径相对于基线的百分比 (%) 变化，以响应充气袖带充气至超收缩压 5 分钟后实现的流量增加。将使用 LOGIQ 获取超声肱动脉图像eR7 超声和 12-L-RS 线阵换能器。 图像将由 QUIPU 自动心血管套件、FMD 工作室成像软件进行分析。 |
12个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Evolocumab 对伤口愈合变化的影响。
大体时间：6个月
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与安慰剂相比，评估 CLI 患者在基线时和 6 个月治疗后受影响下肢的伤口愈合情况，通过伤口大小面积测量法和伤口 2D/3D 地形分析以毫米 (mm) 为单位进行评估。
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6个月
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Evolocumab影响血管内皮生长因子血清水平的变化。
大体时间：12个月
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评估 CLI 患者在基线和 12 个月治疗后与安慰剂相比的血管内皮生长因子受体 1 和 2（sVEGFR-1 和 sVEGFR-2）的血清水平，使用定量夹心 ELISA 以 pg/ml 测量。
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12个月
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Evolocumab 对循环内皮祖细胞变化的影响
大体时间：12个月
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与安慰剂相比，评估 CLI 患者在基线和 12 个月治疗后的循环内皮祖细胞 (EPC)。 EPC 的数量将通过流式细胞术 (FAC) 分析来确定。 对于荧光激活细胞分选分析，单核细胞将重新悬浮在磷酸盐缓冲盐水 (PBS)、0.1% 牛白蛋白和抑肽酶 (20µ/mL) 中。 免疫荧光染色将通过与荧光偶联抗体 CD-34 异硫氰酸荧光素 (FITC)、激酶插入域受体 (KDR) 和 CD133-藻红蛋白 (PE) 孵育来进行。 染色后立即测量细胞荧光。 |
12个月
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合作者和调查者
合作者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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