Effekt av Evolocumab hos patienter med kritisk extremitetsischemi (Evol-CLI) (Evol-CLI)
Effekt av Evolocumab hos patienter med kritisk extremitetsischemi
Kritisk extremitetsischemi (CLI), är den allvarligaste formen av perifer artärsjukdom (PAD), och kännetecknas kliniskt av smärta i vila eller icke-läkande sår i de nedre extremiteterna. Det är också associerat med ökad risk för kardiovaskulär död, hjärtinfarkt (MI), stroke och amputation.
Feringa et al. visade i en studie av 1 374 patienter med PAD att all orsak och hjärtrelaterade dödlighet var lägre hos patienter vid högre statindos och lägre nivåer av lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL).
Patienter med CLI-statinbehandling och lägre LDL-nivåer förbättrar amputationsfri överlevnad och öppenhet efter revaskulariseringsprocedurer.
I FOURIER-studien var sänkning av LDL-kolesterol med PCSK9-hämmaren evolocumab hos patienter med symtomatisk PAD med eller utan tidigare hjärtinfarkt eller stroke associerad med förbättrade allvarliga biverkningar i hjärtat (MACE) och allvarliga biverkningar i extremiteterna (MALE) efter 2 år.
Effekten av evolocumab hos patienter med CLI, efter en nyligen genomförd arteriell revaskularisering och aktiva sår är inte känd, det är inte heller känt om den kolesterolsänkande effekten av evolocumab i denna grupp av patienter är likvärdig med den hos icke-CLI PAD-patienter och vad effekten är på arteriell perfusion, sårläkning och andra biologiska markörer för vaskulär fysiologi.
Denna studie syftar till att undersöka effekten av evolocumab hos patienter med CLI på maximalt tolererad lipidsänkande behandling med en statin under ett år efter en index CLI-händelse, som kräver revaskularisering.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en dubbelblind, prospektiv, randomiserad pilotstudie på trettiotvå försökspersoner med klinisk CLI om bakgrundsbehandling med en statin. Försökspersonerna kommer att bedömas baserat på deras sjukdomshistoria och fysiska undersökning. Berättigade ämnen måste uppfylla alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna. Det kommer att finnas en behandlingsgrupp och en placebogrupp, var och en med lika många deltagare (n=16 patienter i varje grupp). Efter samtycke och inskrivning kommer försökspersonerna att få ett venöst blodprov tas för att utföra en lipidprofil, serum vaskulära tillväxtfaktorer såsom: vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF), löslig VEGF-receptor-1 (sVEGFR-1), löslig VEGF-receptor-2 (sVEGFR-2), fibroblasttillväxtfaktor (FGF), von Willebrand-faktor (vWF), vävnadsplasminogenaktivator (TPA) och plasminogenaktivatorinhibitor -1 (PAI-1) och endotelceller (EPC). Utredarna kommer sedan att utföra arteriell perfusionsbedömning av nedre extremiteter av den påverkade och opåverkade extremiteten som vila ankel-brachial index (ABI), tå-brachial index (TBI), bilateralt transkutant partialtryck av syre (TcPO2), rumslig frekvensdomänavbildning (SFDI) ), femorala studier (FMT, följsamhet, utvidgning och stelhet), brachial endotelfunktionstestning (FMD efter hyperemi och maximal vasodilatation). Studiedeltagarna kommer att få månatliga subkutana injektioner av evolocumab 420 mg eller placebo-injektioner.
LDL-kolesterolet kommer att mätas vid baslinjen och en blind mätning kommer också att utföras vid 3 och 12 månader.
Hos patienter med aktiva sår kommer läkningen att utvärderas vid baslinjen och varje månad under sex månader genom fotografisk analys med hjälp av planimetri och 2D/3D topografisk analys.
Studiedeltagarnas patienter kommer att ses vid 3, 6 och 9 månader för uppföljning.
Efter 12 månader +/- 2 veckor kommer alla tester att upprepas.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- Rekrytering
- University of Southern California
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke.
- Ålder ≥40 till ≤85 år vid tidpunkten för samtycke.
- Diagnos CLI, Rutherford klass IV till VI vid tidpunkten för diagnos, tåtryck ≤30 mmHg hos icke-diabetiker eller ≤40 mmHg hos diabetiker, angiografi, duplex ultraljud eller historia av nedre extremitetskirurgisk eller endovaskulär revaskularisering för CLI.
- Stabil på maximal tolererad dos av en statin, definierad som den högsta dosen av statin (företrädesvis atorvastatin eller rosuvastatin) som tåls av patienten utan biverkningar i minst en månad.
Exklusions kriterier:
- Mindre än 1 månad från senaste revaskulariseringsprocedur inklusive kirurgi eller endovaskulära ingrepp.
- Försökspersoner med aktiv infektion.
- Diabetesbehandling med kanagliflozin
- Ämnen som enligt huvudutredaren sannolikt kommer att behöva ytterligare. amputations- eller revaskulariseringsprocedurer under studiens varaktighet.
- Patienter med förväntat behov av hjärt- eller kirurgiska revaskulariseringsprocedurer.
- Patienter med kroniska inflammatoriska tillstånd eller som behöver kroniska systemiska kortikosteroider.
- New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, eller känd vänsterkammar ejektionsfraktion <30 %.
- Okontrollerad arytmi.
- Okontrollerad hypertoni med systoliskt blodtryck >180 mmHg eller diastoliskt >100 mmHg.
- Obehandlad sköldkörtelsjukdom.
- Allvarlig kronisk njursjukdom med uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <20 ml/min.
- Leversjukdom med aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALAT) ≥3 gånger den övre normalgränsen.
- Status efter organtransplantation.
- Gravida och ammande kvinnor.
- Kvinna i fertil ålder saknar lämplig preventivmedel.
- Kliniskt signifikant sjukdom som, enligt huvudutredarens uppfattning, sannolikt kommer att kräva operation eller immunterapi som kan störa slutförandet av studien.
- Aktiv cancer eller förväntad livslängd på mindre än två år.
- Kronisk antikoagulation eller hyperkoagulabilitetsstörning.
- Förmaksflimmer med CHADS-VASc Score ≥2 eller något kliniskt tillstånd som, enligt huvudprövarens uppfattning, ökar risken för cerebrovaskulära händelser.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandlingsarm
16 patienter med kritisk extremitetsischemi på maximal statinbehandling kommer dessutom att få studieinterventionen som omfattar en månatlig subkutan injektion av evolocumab 420 mg under 12 månader
|
Studiepersonerna som randomiserats till behandlingsstudiegruppen kommer att få månatliga subkutana injektioner av evolocumab 420 mg i buken, låret eller överarmen.
Studieläkemedlet (evolocumab) förfyllda injektionspennor ska tillhandahållas av Amgen.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Kontrollarm
16 patienter med kritisk extremitetsischemi på maximal statinbehandling kommer dessutom att få en placebo subkutan injektion i 12 månader.
|
Studiepersonerna som randomiserats till kontrollgruppen kommer att få subkutana injektioner av placebo varje månad 1 ml x 3 i buken, låret eller överarmen.
Studiens placebo förfyllda injektionspennor ska tillhandahållas av Amgen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Evolocumab effekt på LDL-kolesterolförändringar hos patienter med kritisk extremitetsischemi
Tidsram: 3 månader
|
Att utvärdera LDL-kolesterolvärden i mg/dL hos patienter med kritisk extremitetsischemi vid baslinjen och efter tre månaders behandling med Evolocumab jämfört med placebo. LDL-kolesterolvärdets förändringar kommer att mätas som minsta kvadraters genomsnittliga procent |
3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Evolocumab effekt på arteriella perfusionsförändringar i nedre extremiteter på ankel-brachial index (ABI).
Tidsram: 12 månader
|
För att utvärdera arteriell perfusion i nedre extremiteter av den påverkade och opåverkade extremiteten hos patienter med CLI vid baslinjen och efter 12 månaders behandling med evolocumab, mätt med hastighetsförändringar i ankel-brachial index (ABI). ABI kommer att bestämmas av dorsalis pedis och posterior tibialis artärernas högsta systoliska tryckvärde (i mmHg) för varje fot dividerat med artären brachialis högsta systoliska tryck (i mmHg) i båda armarna. |
12 månader
|
|
Evolocumab-effekt på tryckförändringar av arteriell perfusion i nedre extremiteter på tå-brachialindex (TBI).
Tidsram: 12 månader
|
För att utvärdera arteriell perfusion i nedre extremiteter av den påverkade och opåverkade extremiteten hos patienter med CLI vid baslinjen och efter en 12 månaders behandling med evolocumab, mätt med hastighetsförändringar i tå-brachialindex (TBI). TBI kommer att bestämmas av stortåtrycket (i mmHg) för varje fot dividerat med artärens högsta systoliska tryck (i mmHg) i båda armarna. |
12 månader
|
|
Evolocumab effekt på mikrovaskulära perfusionsförändringar i nedre extremiteter.
Tidsram: 12 månader
|
För att utvärdera mikrovaskulär perfusion i nedre extremiteter av den påverkade och opåverkade extremiteten hos patienter med CLI vid baslinjen och efter 12 månaders behandling med evolocumab jämfört med placebo, mätt som tcpo2 mmHg förändringar i transkutan syrespänning i huden. Transkutant syre kommer att utföras genom att placera elektroder på huden på olika nivåer av varje ben, fot och bröstkorg som referens. |
12 månader
|
|
Evolocumab effekt på fotperfusionsförändringar.
Tidsram: 6 månader
|
För att utvärdera transkutan oxi-hemoglobin- och deoxi-hemoglobin-fotperfusion av den påverkade och opåverkade foten hos patienter med CLI vid baslinjen och efter 6 månaders behandling med evolocumab jämfört med placebo, bedömd med spatial frequency domain imaging (SFDI) kartläggningsförändringar mätt i procent % . Transkutant oxi-hemoglobin och deoxi-hemoglobin kommer att utföras genom att erhålla SFDI-bilder på huden på olika nivåer av varje fot. |
6 månader
|
|
Evolocumab effekt på femoral arteriell utvidgningsförändringar.
Tidsram: 12 månader
|
För att utvärdera vanliga lårbensartärens utvidgning av den drabbade och opåverkade extremiteten hos patienter med CLI vid baslinjen och efter 12 månaders behandling med evolocumab jämfört med placebo, mätt som den relativa förändringen i lumenområdet under systole för en given tryckförändring (10-3 x kPa) -1). Femoral utvidgning kommer att utföras genom att korrelera systemiskt blodtryck och kontinuerlig registrering med linjärt ultraljud med hjälp av ett LOGIQ eR7 ultraljud och en 12-L-RS linjär array-transduktor och bilder analyseras av QUIPU automatiserade kardiovaskulära suite, carotis studio bildbehandlingsprogram. |
12 månader
|
|
Evolocumab-effekt på förändringar i femoral artär medial tjocklek (FMT).
Tidsram: 12 månader
|
För att utvärdera vanliga förändringar i medial tjocklek av lårbensartären i den påverkade och opåverkade extremiteten hos patienter med CLI vid baslinjen och efter 12 månaders behandling med evolocumab jämfört med placebo. Den vanliga lårbensartärens mediala tjocklek kommer att mätas i millimeter (mm) och utföras genom att korrelera systemiskt blodtryck och kontinuerlig registrering med linjärt ultraljud med hjälp av ett LOGIQ eR7 ultraljud och en 12-L-RS linjär array-givare och bilder analyserade av QUIPU automatiserade kardiovaskulära svit, carotis studio bildbehandlingsprogram. |
12 månader
|
|
Evolocumab effekt på endotelfunktionen genom Flow Mediated Dilation (FMD) förändringar.
Tidsram: 12 månader
|
För att utvärdera brachialisartärflödesmedierad dilatation (brachialartärdiameter som svar på skjuvspänning) hos patienter med CLI, vid baslinjen och efter 12 månaders behandling med evolocumab jämfört med placebo. MKS kommer att mätas som den procentuella (%) förändringen i brachialis artärens diameter från baslinjen som svar på det ökade flödet som uppnås efter uppblåsning av en pneumatisk manschett till suprasystoliskt tryck i 5 minuter. eR7 ultraljud och en 12-L-RS linjär array-givare. Bilder kommer att analyseras av QUIPU automated cardiovascular suite, FMD studio bildbehandlingsprogram. |
12 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Evolocumab effekt på sårläkningsförändringar.
Tidsram: 6 månader
|
Att utvärdera sårläkning av den påverkade nedre extremiteten hos patienter med CLI vid baslinjen och efter 6 månaders behandling med evolocumab jämfört med placebo, bedömd med sårstorleksplanimetri och sår 2D/3D topografisk analys i millimeter (mm).
|
6 månader
|
|
Evolocumabs effekt på serumnivåer av vaskulära endoteltillväxtfaktorer förändras.
Tidsram: 12 månader
|
Att utvärdera serumnivåer av vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor 1 och 2 (sVEGFR-1 och sVEGFR-2) hos patienter med CLI vid baslinjen och efter 12 månaders behandling med evolocumab jämfört med placebo, mätt i pg/ml med kvantitativ sandwich-ELISA.
|
12 månader
|
|
Evolocumab effekt på cirkulerande endotelial stamceller förändringar
Tidsram: 12 månader
|
Att utvärdera cirkulerande endotelceller (EPC) hos patienter med CLI vid baslinjen och efter 12 månaders behandling med evolocumab jämfört med placebo. Antalet EPC kommer att bestämmas genom flödescytometri (FAC) analys. För fluorescerande aktiverad cellsorteringsanalys kommer mononukleära celler att återsuspenderas i fosfatbuffertsaltlösning (PBS), 0,1 % bovint albumin och aprotinin (20 µ/mL). Immunofluorescerande färgning kommer att utföras genom att inkubera med fluorescerande konjugerad antikropp CD-34 fluorescein-isotiocyanat (FITC), kinasinsatt domänreceptor (KDR) och CD133-fykoerytrin (PE). Cellfluorescens kommer att mätas omedelbart efter färgning. |
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 20187090
- HS-18-01010 (Annan identifierare: Institutional Review Board)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .