Effekt av Evolocumab hos pasienter med kritisk ekstremitetsiskemi (Evol-CLI) (Evol-CLI)
Effekt av Evolocumab hos pasienter med kritisk iskemi i ekstremiteter
Kritisk lemmeriskemi (CLI), er den alvorligste formen for perifer arteriell sykdom (PAD), og er klinisk preget av smerter i hvile eller ikke-helbredende sår i underekstremitetene. Det er også assosiert med økt risiko for kardiovaskulær død, hjerteinfarkt (MI), hjerneslag og amputasjon.
Feringa et al. viste i en studie av 1 374 pasienter med PAD at all årsak og hjerterelatert dødelighet var lavere hos pasienter med høyere statindose og lavere nivåer av lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL).
Pasienter med CLI-statinbehandling og lavere LDL-nivåer forbedrer amputasjonsfri overlevelse og åpenhet etter revaskulariseringsprosedyrer.
I FOURIER-studien var LDL-kolesterolreduksjon med PCSK9-hemmeren evolocumab hos pasienter med symptomatisk PAD med eller uten tidligere hjerteinfarkt eller hjerneslag assosiert med forbedrede alvorlige kardiale hendelser (MACE) og alvorlige uønskede lemmer (MALE) etter 2 år.
Effekten av evolocumab hos pasienter med CLI, etter en nylig arteriell revaskularisering og aktive sår er ikke kjent, det er heller ikke kjent om den kolesterolsenkende effekten av evolocumab hos denne pasientgruppen er ekvivalent med den hos ikke-CLI PAD-pasienter og hva effekten er på arteriell perfusjon, sårheling og andre biologiske markører for vaskulær fysiologi.
Denne studien tar sikte på å undersøke effekten av evolocumab hos pasienter med CLI på maksimalt tolerert lipidsenkende behandling med et statin i ett år etter en indeks CLI-hendelse, som krever revaskularisering.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en dobbeltblindet, prospektiv, randomisert pilotstudie i trettito personer med klinisk CLI på bakgrunnsbehandling med statin. Forsøkspersonene vil bli vurdert basert på deres sykehistorie og fysisk undersøkelse. Kvalifiserte emner må oppfylle alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene. Det vil være en behandlingsgruppe og en placebogruppe, hver med like mange deltakere (n=16 pasienter i hver gruppe). Etter samtykke og innmelding vil forsøkspersonene få tatt en venøs blodprøve for å utføre en lipidprofil, serum vaskulære vekstfaktorer som: vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), løselig VEGF-reseptor-1 (sVEGFR-1), løselig VEGF-reseptor-2 (sVEGFR-2), fibroblastvekstfaktor (FGF), von Willebrand-faktor (vWF), vevsplasminogenaktivator (TPA) og plasminogenaktivatorhemmer -1 (PAI-1) og endotel stamceller (EPC). Etterforskerne vil deretter utføre arteriell perfusjonsvurdering av nedre ekstremiteter av det berørte og upåvirkede lem som hvile ankel-brachial indeks (ABI), tå-brakial indeks (TBI), bilateralt transkutant partialtrykk av oksygen (TcPO2), romlig frekvensdomeneavbildning (SFDI) ), femorale studier (FMT, compliance, utvidelse og stivhet), brachial endotelfunksjonstesting (FMD etter hyperemi og maksimal vasodilatasjon). Forsøksdeltakerne vil motta månedlige subkutane injeksjoner av evolocumab 420 mg eller placebo-injeksjoner.
LDL-kolesterolet vil bli målt ved baseline og en blindmåling vil også bli utført ved 3 og 12 måneder.
Hos pasienter med aktive sår vil tilheling bli evaluert ved baseline og hver måned i seks måneder ved fotografisk analyse ved bruk av planimetri og 2D/3D topografisk analyse.
Pasientene i studiedeltakerne vil bli sett etter 3, 6 og 9 måneder for oppfølging.
Etter 12 måneder +/- 2 uker vil alle tester bli gjentatt.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- Rekruttering
- University of Southern California
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke.
- Alder ≥40 til ≤85 år på tidspunktet for samtykke.
- Diagnose CLI, Rutherford klasse IV til VI ved diagnosetidspunktet, tåtrykk ≤30 mmHg hos ikke-diabetikere eller ≤40 mmHg hos diabetikere, angiografi, dupleks ultralyd eller historie med kirurgisk eller endovaskulær revaskularisering i nedre ekstremiteter for CLI.
- Stabil på maksimal tolerert dose av et statin, definert som den høyeste dose statin (fortrinnsvis atorvastatin eller rosuvastatin) tålt av pasienten uten bivirkninger i minst én måned.
Ekskluderingskriterier:
- Mindre enn 1 måned fra siste revaskulariseringsprosedyre inkludert kirurgi eller endovaskulære prosedyrer.
- Personer med aktiv infeksjon.
- Diabetesbehandling med kanagliflozin
- Emner som etter hovedetterforskeren sannsynligvis vil kreve ytterligere. amputasjon eller revaskulariseringsprosedyrer under varigheten av studien.
- Personer med forventet behov for hjerte- eller kirurgiske revaskulariseringsprosedyrer.
- Personer med kroniske inflammatoriske tilstander eller som trenger kroniske systemiske kortikosteroider.
- New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, eller kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <30 %.
- Ukontrollert arytmi.
- Ukontrollert hypertensjon med systolisk blodtrykk >180 mmHg eller diastolisk >100 mmHg.
- Ubehandlet skjoldbrusk sykdom.
- Alvorlig kronisk nyresykdom med estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <20 ml/min.
- Leversykdom med aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥3 ganger øvre normalgrense.
- Status etter organtransplantasjon.
- Gravide og ammende kvinner.
- Kvinne i fruktbar alder ikke på passende prevensjon.
- Klinisk signifikant sykdom som, etter hovedetterforskerens oppfatning, sannsynligvis vil kreve kirurgi eller immunterapi som kan forstyrre gjennomføringen av studien.
- Aktiv kreft eller forventet levealder på mindre enn to år.
- Kronisk antikoagulasjons- eller hyperkoagulasjonsforstyrrelse.
- Atrieflimmer med en CHADS-VASc-score ≥2 eller en hvilken som helst klinisk tilstand som etter hovedetterforskerens oppfatning øker risikoen for cerebrovaskulære hendelser.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingsarm
16 pasienter med kritisk lemmeriskemi på maksimal statinbehandling vil i tillegg motta studieintervensjonen som involverer en månedlig subkutan injeksjon av evolocumab 420 mg i 12 måneder
|
Studiepersonene som er randomisert til behandlingsstudiearmen vil motta månedlige subkutane injeksjoner av evolocumab 420 mg i magen, låret eller overarmen.
Studiemedisinen (evolocumab) ferdigfylte injektorpenner skal leveres av Amgen.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Kontrollarm
16 pasienter med kritisk ekstremitetsiskemi på maksimal statinbehandling vil i tillegg få en placebo subkutan injeksjon i 12 måneder.
|
Studiepersonene som er randomisert til kontrollstudiearmen vil motta månedlige subkutane injeksjoner med placebo 1 ml x 3 i magen, låret eller overarmen.
Studien placebo ferdigfylte injektorpenner skal leveres av Amgen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evolocumab-effekt på LDL-kolesterolendringer hos pasienter med kritisk lemmeriskemi
Tidsramme: 3 måneder
|
For å evaluere LDL-kolesterolverdier i mg/dL hos pasienter med kritisk ekstremitetsiskemi ved baseline og etter tre måneders behandling med Evolocumab sammenlignet med placebo. LDL-kolesterolverdiendringene vil bli målt som minste kvadraters gjennomsnittsprosent |
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evolocumab-effekt på arterielle perfusjonsendringer i nedre ekstremiteter på ankel-brachiale indekser (ABI).
Tidsramme: 12 måneder
|
For å evaluere arteriell perfusjon i nedre ekstremiteter av det berørte og upåvirkede lem hos pasienter med CLI ved baseline og etter 12 måneders behandling med evolocumab, målt ved hastighetsendringer i ankel-brachial-indekser (ABI). ABI vil bli bestemt av dorsalis pedis og posterior tibialis arteries høyeste systoliske trykkverdi (i mmHg) for hver fot delt på arterien brachialis høyeste systoliske trykk (i mmHg) i begge armer. |
12 måneder
|
|
Evolocumab-effekt på arterielle perfusjonstrykkendringer i nedre ekstremiteter på tå-brakialindekser (TBI).
Tidsramme: 12 måneder
|
For å evaluere arteriell perfusjon i nedre ekstremiteter av det berørte og upåvirkede lem hos pasienter med CLI ved baseline og etter en 12 måneders behandling med evolocumab, målt ved hastighetsendringer i tå-brakialindekser (TBI). TBI vil bli bestemt av stortåtrykket (i mmHg) på hver fot delt på det høyeste systoliske trykket (i mmHg) i armene i armene. |
12 måneder
|
|
Evolocumab-effekt på mikrovaskulære perfusjonsendringer i nedre ekstremiteter.
Tidsramme: 12 måneder
|
For å evaluere mikrovaskulær perfusjon i nedre ekstremiteter av det berørte og upåvirkede lem hos pasienter med CLI ved baseline og etter 12 måneders behandling med evolocumab sammenlignet med placebo, målt ved tcpo2 mmHg endringer i transkutan oksygenspenning i huden. Transkutan oksygen vil bli utført ved å plassere elektroder på huden på forskjellige nivåer av hvert ben, fot og bryst for referanse. |
12 måneder
|
|
Evolocumab effekt på fotperfusjonsendringer.
Tidsramme: 6 måneder
|
For å evaluere transkutan oksy-hemoglobin og deoksy-hemoglobin fotperfusjon av den affiserte og upåvirkede foten hos pasienter med CLI ved baseline og etter 6 måneders behandling med evolocumab sammenlignet med placebo, vurdert ved romlig frekvensdomeneavbildning (SFDI) kartleggingsendringer målt i prosent % . Transkutan oksy-hemoglobin og deoksy-hemoglobin vil bli utført ved å få SFDI-bilder på huden på forskjellige nivåer av hver fot. |
6 måneder
|
|
Evolocumab-effekt på endringer i femoral arteriell distenibilitet.
Tidsramme: 12 måneder
|
For å evaluere vanlig femoral arterie-utvidelse av det affiserte og upåvirkede lem hos pasienter med CLI ved baseline og etter 12 måneders behandling med evolocumab sammenlignet med placebo, målt ved den relative endringen i lumenområdet under systole for en gitt trykkendring (10-3 x kPa) -1). Femoral utvidelse vil bli utført ved å korrelere systemisk blodtrykk og kontinuerlig registrering ved lineær ultralyd ved hjelp av en LOGIQ eR7 ultralyd og en 12-L-RS lineær array-transduser og bilder analysert av QUIPU automatiserte kardiovaskulære suite, carotis studio bildebehandlingsprogramvare. |
12 måneder
|
|
Evolocumab-effekt på endringer i femoral arterie Medial Thickness (FMT).
Tidsramme: 12 måneder
|
For å evaluere vanlige endringer i medial tykkelse av lårarterien i det affiserte og upåvirkede lem hos pasienter med CLI ved baseline og etter 12 måneders behandling med evolocumab sammenlignet med placebo. Den vanlige lårarteriens mediale tykkelse vil bli målt i millimeter (mm) og utført ved å korrelere systemisk blodtrykk og kontinuerlig registrering ved lineær ultralyd ved bruk av en LOGIQ eR7 ultralyd og en 12-L-RS lineær array-transduser og bilder analysert av QUIPU automatisert kardiovaskulær suite, carotis studio bildebehandlingsprogramvare. |
12 måneder
|
|
Evolocumab-effekt på endotelfunksjon ved Flow Mediated Dilation (FMD) endringer.
Tidsramme: 12 måneder
|
For å evaluere brachialisarteriestrømmediert dilatasjon (brachialarteriediameter som respons på skjærspenning) av begge armer hos pasienter med CLI, ved baseline og etter 12 måneders behandling med evolocumab sammenlignet med placebo. FMD vil bli målt som prosentvis (%) endring i brachialis arteriediameter fra baseline som svar på økningen i flow oppnådd etter oppblåsing av en pneumatisk mansjett til supra-systolisk trykk i 5 minutter. Ultralyd brachiale bilder vil bli tatt med en LOGIQ eR7 ultralyd og en 12-L-RS lineær array-transduser. Bildene vil bli analysert av QUIPU automatisert kardiovaskulær suite, FMD studio bildebehandlingsprogramvare. |
12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evolocumab effekt på endringer i sårheling.
Tidsramme: 6 måneder
|
For å evaluere sårheling av det berørte underekstremiteten hos pasienter med CLI ved baseline og etter 6 måneders behandling med evolocumab sammenlignet med placebo, vurdert ved sårstørrelsesplanimetri og sår 2D/3D topografisk analyse i millimeter (mm).
|
6 måneder
|
|
Evolocumabs effekt på serumnivåer av vaskulære endoteliale vekstfaktorer endres.
Tidsramme: 12 måneder
|
For å evaluere serumnivåer av vaskulære endoteliale vekstfaktorreseptorer 1 og 2 (sVEGFR-1 og sVEGFR-2) hos pasienter med CLI ved baseline og etter 12 måneders behandling med evolocumab sammenlignet med placebo, målt i pg/ml ved bruk av kvantitativ sandwich-ELISA.
|
12 måneder
|
|
Evolocumab effekt på sirkulerende endoteliale stamceller endringer
Tidsramme: 12 måneder
|
For å evaluere sirkulerende endoteliale stamceller (EPC) hos pasienter med CLI ved baseline og etter 12 måneders behandling med evolocumab sammenlignet med placebo. Antall EPCer vil bli bestemt ved flowcytometri (FACs) analyse. For fluorescerende aktivert cellesorteringsanalyse vil mononukleære celler resuspenderes i fosfatbuffer saltvann (PBS), 0,1 % bovint albumin og aprotinin (20 µ/mL). Immunofluorescerende farging vil bli utført ved å inkubere med fluorescerende konjugert antistoff CD-34 fluorescein isotiocyanat (FITC), kinase innsatt domene reseptor (KDR) og CD133-fykoerytrin (PE). Cellefluorescens vil bli målt umiddelbart etter farging. |
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20187090
- HS-18-01010 (Annen identifikator: Institutional Review Board)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .