Účinek evolokumabu u pacientů s ischemií kritické končetiny (Evol-CLI) (Evol-CLI)
Účinek evolokumabu u pacientů s kritickou ischemií končetiny
Kritická končetinová ischemie (CLI) je nejzávažnější formou onemocnění periferních tepen (PAD) a klinicky je charakterizována klidovou bolestí nebo nehojícími se vředy dolních končetin. Je také spojen se zvýšeným rizikem kardiovaskulární smrti, infarktu myokardu (MI), mrtvice a amputace.
Feringa a kol. prokázali ve studii 1 374 pacientů s PAD, že všechny příčiny a úmrtnost související se srdcem byly nižší u pacientů s vyšší dávkou statinu a nižšími hladinami cholesterolu s nízkou hustotou lipoproteinů (LDL).
Pacienti s terapií statiny CLI a nižšími hladinami LDL zlepšují přežití bez amputace a průchodnost po revaskularizačních výkonech.
Ve studii FOURIER bylo snížení LDL cholesterolu pomocí inhibitoru PCSK9 evolocumab u pacientů se symptomatickou PAD s nebo bez předchozího infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody spojeno se zlepšením hlavních nežádoucích srdečních příhod (MACE) a velkých nežádoucích příhod končetin (MALE) po 2 letech.
Účinek evolokumabu u pacientů s CLI po nedávné arteriální revaskularizaci a aktivních ranách není znám, není také známo, zda je účinek evolokumabu na snížení cholesterolu u této skupiny pacientů ekvivalentní účinku u pacientů bez CLI PAD a jaký účinek je na arteriální perfuzi, hojení ran a další biologické markery vaskulární fyziologie.
Tato studie si klade za cíl prozkoumat účinek evolokumabu u pacientů s CLI na maximálně tolerovanou hypolipidemickou terapii statinem po dobu jednoho roku po indexové příhodě CLI vyžadující revaskularizaci.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Toto je dvojitě zaslepená, prospektivní, randomizovaná, pilotní studie u 32 pacientů s klinickým CLI na pozadí léčby statinem. Subjekty budou hodnoceny na základě jejich anamnézy a fyzického vyšetření. Způsobilé subjekty musí splňovat všechna kritéria pro zařazení a žádné z kritérií pro vyloučení. Bude existovat léčebná skupina a skupina s placebem, každá se stejným počtem účastníků (n=16 pacientů v každé skupině). Po souhlasu a zápisu bude subjektům odebrán vzorek žilní krve k provedení lipidového profilu, sérových vaskulárních růstových faktorů, jako jsou: vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF), rozpustný receptor VEGF-1 (sVEGFR-1), rozpustný receptor VEGF-2 (sVEGFR-2), fibroblastový růstový faktor (FGF), von Willebrandův faktor (vWF), tkáňový aktivátor plazminogenu (TPA) a inhibitor aktivátoru plazminogenu -1 (PAI-1) a endoteliální progenitorové buňky (EPC). Vyšetřovatelé poté provedou hodnocení arteriální perfuze dolních končetin postižené a nepostižené končetiny jako klidový kotník-pažní index (ABI), palec-pažní index (TBI), bilaterální transkutánní parciální tlak kyslíku (TcPO2), prostorové frekvenční zobrazení (SFDI). ), femorální studie (FMT, poddajnost, roztažitelnost a ztuhlost), testování endoteliálních funkcí brachiálního endotelu (FMD po hyperémii a maximální vazodilataci). Účastníci studie budou dostávat měsíčně subkutánní injekce evolokumabu 420 mg nebo injekce placeba.
LDL cholesterol bude měřen na začátku a zaslepené měření bude také provedeno ve 3. a 12. měsíci.
U pacientů s aktivními ranami bude hojení hodnoceno na začátku a každý měsíc po dobu šesti měsíců pomocí fotografické analýzy pomocí planimetrie a 2D/3D topografické analýzy.
Pacienti účastníků studie budou sledováni po 3, 6 a 9 měsících.
Po 12 měsících +/- 2 týdnech budou všechny testy opakovány.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- Nábor
- University of Southern California
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný informovaný souhlas.
- Věk ≥40 až ≤85 let v době udělení souhlasu.
- Diagnóza CLI, Rutherfordova třída IV až VI v době diagnózy, tlak na noze ≤30 mmHg u nediabetiků nebo ≤40 mmHg u diabetiků, angiografie, duplexní ultrazvuk nebo anamnéza chirurgické nebo endovaskulární revaskularizace dolních končetin pro CLI.
- Stabilní na maximální tolerované dávce statinu, definované jako nejvyšší dávka statinu (nejlépe atorvastatinu nebo rosuvastatinu) tolerovaná pacientem bez vedlejších účinků po dobu alespoň jednoho měsíce.
Kritéria vyloučení:
- Méně než 1 měsíc od poslední revaskularizační procedury včetně chirurgického nebo endovaskulárního výkonu.
- Subjekty s aktivní infekcí.
- Léčba diabetu kanagliflozinem
- Subjekty, které budou podle názoru hlavního zkoušejícího pravděpodobně vyžadovat další. amputace nebo revaskularizační procedury během trvání studie.
- Subjekty s předpokládanou potřebou srdečních nebo chirurgických revaskularizačních výkonů.
- Subjekty s chronickými zánětlivými stavy nebo vyžadující chronické systémové kortikosteroidy.
- Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo známá ejekční frakce levé komory <30 %.
- Nekontrolovaná arytmie.
- Nekontrolovaná hypertenze se systolickým TK >180 mmHg nebo diastolickým >100 mmHg.
- Neléčené onemocnění štítné žlázy.
- Závažné chronické onemocnění ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) <20 ml/min.
- Onemocnění jater s aspartátaminotransferázou (AST) nebo alaninaminotransferázou (ALT) ≥3násobkem horní hranice normy.
- Stav po transplantaci orgánů.
- Těhotné a kojící ženy.
- Žena v plodném věku nemá vhodnou antikoncepci.
- Klinicky významné onemocnění, které podle názoru hlavního zkoušejícího pravděpodobně bude vyžadovat chirurgický zákrok nebo imunoterapii, což může narušit dokončení studie.
- Aktivní rakovina nebo očekávaná délka života kratší než dva roky.
- Chronická antikoagulační nebo hyperkoagulační porucha.
- Fibrilace síní se skóre CHADS-VASc ≥2 nebo jakýkoli klinický stav, který podle názoru hlavního řešitele zvyšuje riziko cerebrovaskulárních příhod.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčebné rameno
16 Pacienti s kritickou ischemií končetin na maximální statinové terapii budou navíc dostávat studijní intervenci zahrnující měsíční subkutánní injekci evolokumabu 420 mg po dobu 12 měsíců
|
Subjekty studie randomizované do ramene léčebné studie budou dostávat měsíčně subkutánní injekce evolokumabu 420 mg do břicha, stehna nebo horní části paže.
Předplněná injekční pera pro studovaný lék (evolocumab) má poskytnout společnost Amgen.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Ovládací rameno
16 Pacienti s kritickou ischemií končetin na maximální statinové terapii budou dostávat navíc subkutánní injekci placeba po dobu 12 měsíců.
|
Subjekty studie randomizované do kontrolní větve studie budou dostávat měsíčně subkutánní injekce placeba 1 ml x 3 do břicha, stehna nebo horní části paže.
Předplněná injekční pera studie s placebem má poskytnout společnost Amgen.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinek evolokumabu na změny LDL cholesterolu u pacientů s kritickou ischemií končetin
Časové okno: 3 měsíce
|
Vyhodnotit hodnoty LDL cholesterolu v mg/dl u pacientů s kritickou ischemií končetin na začátku a po tříměsíční léčbě Evolocumabem ve srovnání s placebem. Změny hodnoty LDL cholesterolu budou měřeny jako střední procento nejmenších čtverců |
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vliv evolokumabu na změny arteriální perfuze dolních končetin na kotník-pažní indexy (ABI).
Časové okno: 12 měsíců
|
Zhodnotit arteriální perfuzi dolní končetiny postižené a nepostižené končetiny u pacientů s CLI na počátku studie a po 12měsíční léčbě evolokumabem, měřeno pomocí změn frekvence v kotníkových indexech (ABI). ABI bude určena nejvyšší hodnotou systolického tlaku v dorsalis pedis a zadní holenní tepně (v mmHg) každé nohy dělené nejvyšším systolickým tlakem v pažní tepně (v mmHg) obou paží. |
12 měsíců
|
|
Účinek evolokumabu na změny arteriálního perfuzního tlaku dolních končetin na indexech prstů a paží (TBI).
Časové okno: 12 měsíců
|
Vyhodnotit arteriální perfuzi dolní končetiny postižené a nepostižené končetiny u pacientů s CLI na počátku studie a po 12měsíční léčbě evolokumabem, měřeno pomocí změn frekvence toe-brachiálních indexů (TBI). TBI bude určen tlakem palce (v mmHg) každé nohy děleným nejvyšším systolickým tlakem v pažní tepně (v mmHg) obou paží. |
12 měsíců
|
|
Účinek evolokumabu na změny mikrovaskulární perfuze dolních končetin.
Časové okno: 12 měsíců
|
Zhodnotit mikrovaskulární perfuzi dolní končetiny postižené a nepostižené končetiny u pacientů s CLI na počátku studie a po 12měsíční léčbě evolokumabem ve srovnání s placebem, měřeno změnami tcpo2 mmHg v transkutánní tenzi kyslíku v kůži. Transkutánní podávání kyslíku bude prováděno umístěním elektrod na kůži na různých úrovních každé nohy, chodidla a hrudníku. |
12 měsíců
|
|
Vliv evolokumabu na změny perfuze nohy.
Časové okno: 6 měsíců
|
Zhodnotit transkutánní oxy-hemoglobinovou a deoxy-hemoglobinovou perfuzi nohy postižené a nepostižené nohy u pacientů s CLI na začátku a po 6měsíční léčbě evolokumabem ve srovnání s placebem, hodnoceno pomocí mapování změn prostorového frekvenčního zobrazení (SFDI) měřených v procentech % . Transkutánní oxy-hemoglobin a deoxy-hemoglobin budou provedeny získáním snímků SFDI na kůži na různých úrovních každé nohy. |
6 měsíců
|
|
Účinek evolokumabu na změny distenzibility femorálních arterií.
Časové okno: 12 měsíců
|
Zhodnotit roztažitelnost společné femorální arterie postižené a nepostižené končetiny u pacientů s CLI na začátku a po 12měsíční léčbě evolokumabem ve srovnání s placebem, měřeno relativní změnou plochy lumen během systoly pro danou změnu tlaku (10-3 x kPa -1). Femorální roztažitelnost bude prováděna korelací systémového krevního tlaku a kontinuálním záznamem lineárním ultrazvukem za použití ultrazvuku LOGIQ eR7 a 12-L-RS lineárního snímače a snímků analyzovaných automatizovaným kardiovaskulárním souborem QUIPU, softwarem pro zobrazování karotid. |
12 měsíců
|
|
Vliv evolokumabu na změny mediální tloušťky femorální arterie (FMT).
Časové okno: 12 měsíců
|
Zhodnotit změny střední tloušťky běžné femorální arterie na postižené a nepostižené končetině u pacientů s CLI na začátku a po 12 měsících léčby evolokumabem ve srovnání s placebem. Mediální tloušťka společné femorální arterie bude měřena v milimetrech (mm) a provedena korelací systémového krevního tlaku a kontinuálním záznamem lineárním ultrazvukem pomocí ultrazvuku LOGIQ eR7 a lineárního snímače 12-L-RS a snímků analyzovaných automatizovaným kardiovaskulárním systémem QUIPU. sada, carotid studio zobrazovací software. |
12 měsíců
|
|
Účinek evolokumabu na endoteliální funkci změnami Flow Mediated Dilation (FMD).
Časové okno: 12 měsíců
|
Zhodnotit průtokem zprostředkovanou dilataci brachiální arterie (průměr brachiální arterie jako odpověď na smykové napětí) obou paží u pacientů s CLI na začátku a po 12 měsících terapie evolokumabem ve srovnání s placebem. FMD bude měřena jako procento (%) změny průměru brachiální arterie od výchozí hodnoty v reakci na zvýšení průtoku dosaženého po nafouknutí pneumatické manžety na supra-systolický tlak po dobu 5 minut. Ultrazvukové snímky pažní budou pořízeny pomocí LOGIQ eR7 ultrazvuk a 12-L-RS lineární snímač. Snímky budou analyzovány pomocí automatizované kardiovaskulární sady QUIPU, zobrazovacího softwaru FMD studio. |
12 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vliv evolokumabu na změny hojení ran.
Časové okno: 6 měsíců
|
Zhodnotit hojení rány postižené dolní končetiny u pacientů s CLI na začátku a po 6 měsících léčby evolokumabem ve srovnání s placebem, hodnoceno planimetriem velikosti rány a 2D/3D topografickou analýzou rány v milimetrech (mm).
|
6 měsíců
|
|
Vliv evolokumabu na sérové hladiny vaskulárních endoteliálních růstových faktorů se mění.
Časové okno: 12 měsíců
|
Vyhodnotit sérové hladiny receptorů vaskulárního endoteliálního růstového faktoru 1 a 2 (sVEGFR-1 a sVEGFR-2) u pacientů s CLI na začátku a po 12měsíční léčbě evolokumabem ve srovnání s placebem, měřeno v pg/ml pomocí kvantitativní sendvičové ELISA.
|
12 měsíců
|
|
Vliv evolokumabu na změny cirkulujících endoteliálních progenitorových buněk
Časové okno: 12 měsíců
|
Vyhodnotit cirkulující endoteliální progenitorové buňky (EPC) u pacientů s CLI na začátku a po 12měsíční léčbě evolokumabem ve srovnání s placebem. Počet EPC bude určen analýzou průtokovou cytometrií (FAC). Pro fluorescenčně aktivovanou analýzu třídění buněk budou mononukleární buňky resuspendovány ve fyziologickém roztoku s fosfátovým pufrem (PBS), 0,1% bovinním albuminu a aprotininu (20 µ/ml). Imunofluorescenční barvení bude provedeno inkubací s fluorescenční konjugovanou protilátkou CD-34 fluorescein isothiokyanátem (FITC), kinázovým inzertním doménovým receptorem (KDR) a CD133-fykoerythrinem (PE). Fluorescence buněk bude měřena ihned po barvení. |
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20187090
- HS-18-01010 (Jiný identifikátor: Institutional Review Board)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Ischemie kritické končetiny
-
Attikon HospitalUniversity Hospital of PatrasDokončeno
-
Kolding SygehusNeznámýKvalita života | Ischemia Limb | Komplikace rány | Kompresní terapie | Pooperační edémDánsko
-
Meshalkin Research Institute of Pathology of CirculationNáborAteroskleróza | Ischemia Limb | Okluze povrchové femorální tepny | Okluze popliteální tepny | Komplikace stentuRuská Federace
-
Meshalkin Research Institute of Pathology of CirculationNáborAteroskleróza | Ischemia Limb | Okluze povrchové femorální tepny | Okluze popliteální tepnyRuská Federace
-
Otivio ASHannover Medical School; mediq Innovation Experts GmbHUkončenoIntermitentní klaudikace | Onemocnění periferních cév | Ischemia Limb | Ischemie kritické končetiny | Chůze, ObtížnostNěmecko
-
Oslo University HospitalSensocure ASZatím nenabírámeIschemia Limb | Kompartment syndrom nohy | Oxid uhličitý | Porucha krevního oběhu | Biosnímací technikyNorsko
-
Unity Health TorontoDefence Research and Development CanadaNeznámýCOVID | Ischemia Limb | Syndrom akutní dechové tísně | Akutní poranění plic | Koronavirová infekce