Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Evolokumabin vaikutus potilailla, joilla on kriittinen raajaiskemia (Evol-CLI) (Evol-CLI)

maanantai 9. maaliskuuta 2020 päivittänyt: Leonardo Clavijo

Evolokumabin vaikutus potilailla, joilla on kriittinen raajaiskemia

Kriittinen raajan iskemia (CLI) on perifeerisen valtimotaudin (PAD) vaikein muoto, ja kliinisesti sille on ominaista kipu levossa tai paranemattomat alaraajojen haavaumat. Se liittyy myös lisääntyneeseen sydän- ja verisuoniperäisen kuoleman, sydäninfarktin (MI), aivohalvauksen ja amputaation riskiin.

Feringa et ai. osoitti tutkimuksessa, johon osallistui 1 374 PAD-potilasta, että kaikki syyt ja sydämeen liittyvät kuolleisuusluvut olivat alhaisempia potilailla, joilla oli suurempi statiiniannos ja alhaisempi LDL-kolesteroli (LDL).

Potilaat, joilla on CLI-statiinihoito ja alhaisemmat LDL-tasot, parantavat amputaatiovapaata eloonjäämistä ja avoimuutta revaskularisaatiotoimenpiteiden jälkeen.

FOURIER-tutkimuksessa LDL-kolesterolin aleneminen PCSK9-estäjän evolokumabilla potilailla, joilla oli oireinen PAD, johon liittyi aiempi sydäninfarkti tai aivohalvaus tai ei, liittyi parantuneisiin merkittäviin haitallisiin sydäntapahtumiin (MACE) ja merkittäviin haitallisiin raajatapahtumiin (MALE) 2 vuoden kohdalla.

Evolokumabin vaikutusta CLI-potilailla äskettäin suoritetun valtimorevaskularisoinnin ja aktiivisten haavojen jälkeen ei tunneta, eikä myöskään tiedetä, vastaako evolokumabin kolesterolia alentava vaikutus tässä potilasryhmässä ei-CLI PAD -potilaiden vaikutusta ja mitä vaikutus on valtimoiden perfuusioon, haavojen paranemiseen ja muihin verisuonifysiologian biologisiin markkereihin.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia evolokumabin vaikutusta CLI-potilailla maksimaalisesti siedettyyn lipidejä alentavaan statiinihoitoon vuoden ajan revaskularisaatiota vaativan CLI-indeksitapahtuman jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on kaksoissokkoutettu, prospektiivinen, satunnaistettu pilottitutkimus, jossa on 32 kliinistä CLI:tä sairastavaa henkilöä taustahoidolla statiinilla. Koehenkilöt arvioidaan heidän sairaushistoriansa ja fyysisen tutkimuksensa perusteella. Tukikelpoisten aiheiden on täytettävä kaikki osallistumiskriteerit, mutta ei yhtään poissulkemiskriteeriä. Mukana on hoitoryhmä ja lumeryhmä, joissa kummassakin on yhtä monta osallistujaa (n = 16 potilasta kussakin ryhmässä). Suostumuksen ja ilmoittautumisen jälkeen koehenkilöiltä otetaan laskimoverinäyte lipidiprofiilin määrittämiseksi, seerumin verisuonikasvutekijät, kuten: verisuonten endoteelikasvutekijä (VEGF), liukoinen VEGF-reseptori-1 (sVEGFR-1), liukoinen VEGF-reseptori-2 (sVEGFR-2), fibroblastikasvutekijä (FGF), von Willebrand -tekijä (vWF), kudosplasminogeeniaktivaattori (TPA) ja plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori -1 (PAI-1) ja endoteelisolut (EPC). Tämän jälkeen tutkijat suorittavat alaraajojen valtimoperfuusioarvioinnin sairaalle ja vahingoittumattomalle raajalle lepo nilkka-olkavarsiindeksinä (ABI), varpaan olkavarsiindeksinä (TBI), molemminpuolisena transkutaanisena hapen osapaineena (TcPO2), spatiaalisen taajuusalueen kuvantamisena (SFDI). ), reisiluun tutkimukset (FMT, myöntyvyys, venyvyys ja jäykkyys), olkavarren endoteelin toiminnan testaus (FMD hyperemian ja maksimaalisen vasodilataatioon jälkeen). Tutkimukseen osallistuvat koehenkilöt saavat kuukausittain ihonalaisina injektioina 420 mg evolokumabia tai lumelääkettä.

LDL-kolesteroli mitataan lähtötilanteessa ja sokkomittaus tehdään myös 3 ja 12 kuukauden kohdalla.

Potilailla, joilla on aktiivisia haavoja, paranemista arvioidaan lähtötilanteessa ja joka kuukausi kuuden kuukauden ajan valokuva-analyysillä käyttäen planimetriaa ja 2D/3D-topografista analyysiä.

Tutkimukseen osallistuneet potilaat nähdään 3, 6 ja 9 kuukauden iässä seurantaa varten.

12 kuukauden +/- 2 viikon kuluttua kaikki testit toistetaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

32

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • Rekrytointi
        • University of Southern California

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

40 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
  • Ikä ≥40 - ≤85 vuotta suostumushetkellä.
  • Diagnoosi CLI, Rutherfordin luokka IV–VI diagnoosihetkellä, varpaiden paine ≤30 mmHg ei-diabeetikot tai ≤40 mmHg diabeetikoilla, angiografia, dupleksiultraääni tai historiallinen alaraajojen kirurginen tai endovaskulaarinen revaskularisaatio CLI:n vuoksi.
  • Vakaa statiinin suurimmalla siedetyllä annoksella, joka määritellään suurimmaksi statiiniannokseksi (mieluiten atorvastatiinin tai rosuvastatiinin), jonka potilas sietää ilman sivuvaikutuksia vähintään yhden kuukauden ajan.

Poissulkemiskriteerit:

  • Alle 1 kuukausi viimeisestä revaskularisaatiotoimenpiteestä, mukaan lukien leikkaus tai endovaskulaariset toimenpiteet.
  • Koehenkilöt, joilla on aktiivinen infektio.
  • Diabeteshoito kanagliflotsiinilla
  • Koehenkilöt, jotka päätutkijan mielestä todennäköisesti tarvitsevat lisää. amputaatio- tai revaskularisaatiotoimenpiteet tutkimuksen aikana.
  • Potilaat, joiden odotetaan tarvitsevan sydän- tai kirurgisia revaskularisaatiotoimenpiteitä.
  • Potilaat, joilla on krooninen tulehdussairaus tai jotka tarvitsevat kroonisia systeemisiä kortikosteroideja.
  • New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta tai tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio <30 %.
  • Hallitsematon rytmihäiriö.
  • Hallitsematon verenpaine, systolinen verenpaine > 180 mmHg tai diastolinen > 100 mmHg.
  • Hoitamaton kilpirauhasen sairaus.
  • Vaikea krooninen munuaissairaus, jonka arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <20 ml/min.
  • Maksasairaus, jossa aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) on ≥ 3 kertaa normaalin yläraja.
  • Tila elinsiirron jälkeen.
  • Raskaana olevat ja imettävät naiset.
  • Hedelmällisessä iässä oleva nainen, jolla ei ole asianmukaista ehkäisyä.
  • Kliinisesti merkittävä sairaus, joka päätutkijan näkemyksen mukaan todennäköisesti vaatii leikkausta tai immunoterapiaa, joka voi häiritä tutkimuksen loppuun saattamista.
  • Aktiivinen syöpä tai elinajanodote alle kaksi vuotta.
  • Krooninen antikoagulaatio- tai hyperkoagulaatiohäiriö.
  • Eteisvärinä, jonka CHADS-VASc-pistemäärä on ≥2, tai mikä tahansa kliininen tila, joka päätutkijan mielestä lisää aivoverisuonitapahtumien riskiä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoitovarsi
16 potilasta, joilla on kriittistä raajaiskemiaa ja saavat maksimaalista statiinihoitoa, saavat lisäksi tutkimustoimenpiteen, joka sisältää kuukausittaisen 420 mg:n evolokumabin ihonalaisen injektion 12 kuukauden ajan.
Lääke: Evolokumabi 140 mg/ml injektori 1 millilitra (ml) kynä x 3 420 mg:n kuukausiannokselle 12 kuukauden ajan.
Hoitotutkimusryhmään satunnaistetut tutkimushenkilöt saavat kuukausittain 420 mg:n evolokumabia ihonalaisesti vatsaan, reiteen tai olkavarteen. Amgen toimittaa tutkimuslääkkeellä (evolokumabilla) esitäytetyt injektorikynät.
Muut nimet:
  • Repatha
Placebo Comparator: Ohjausvarsi
16 potilasta, joilla on kriittinen raajaiskemia ja jotka saavat maksimaalista statiinihoitoa, saavat lisäksi plasebo-injektion ihonalaisena 12 kuukauden ajan.
Muut: Plasebo 1 millilitra (ml) Injector Pen x 3 kuukausittain 12 kuukauden ajan
Kontrollitutkimukseen satunnaistetut koehenkilöt saavat kuukausittain ihonalaisen lumelääkkeen injektion 1 ml x 3 vatsaan, reiteen tai olkavarteen. Tutkimukseen käytettävät lumelääkettä esitäytetyt injektorikynät toimittaa Amgen.
Muut nimet:
  • Ohjaus

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Evolokumabin vaikutus LDL-kolesterolin muutoksiin potilailla, joilla on kriittinen raajaiskemia
Aikaikkuna: 3 kuukautta

Arvioida LDL-kolesteroliarvot mg/dl potilailla, joilla on kriittinen raajaiskemia lähtötilanteessa ja kolmen kuukauden evolokumabihoidon jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen.

LDL-kolesterolin arvon muutokset mitataan pienimmän neliösumman prosentteina
3 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Evolokumabin vaikutus alaraajojen valtimoiden perfuusion muutoksiin nilkka-olkivartalon indekseissä (ABI).
Aikaikkuna: 12 kuukautta

Arvioida sairaan ja vahingoittumattoman raajan alaraajojen valtimoverfuusio potilailla, joilla on CLI lähtötilanteessa ja 12 kuukauden evolokumabihoidon jälkeen, mitattuna nilkka-olkivartalon indeksien (ABI) nopeusmuutoksilla.

ABI määritetään kummankin jalan selkänojan ja takaosan säärivaltimoiden korkeimman systolisen paineen arvolla (mmHg) jaettuna molempien käsivarsien olkavarsivaltimon korkeimmalla systolisella paineella (mmHg).
12 kuukautta
Evolokumabin vaikutus alaraajojen valtimon perfuusiopaineen muutoksiin varpaan olkavarren indeksissä (TBI).
Aikaikkuna: 12 kuukautta

Arvioida sairaan ja vahingoittumattoman raajan alaraajojen valtimoverfuusio potilailla, joilla on CLI lähtötilanteessa ja 12 kuukauden evolokumabihoidon jälkeen, mitattuna varpaiden olkavarren indeksien (TBI) nopeusmuutoksilla.

TBI määritetään kunkin jalan isovarvaspaineella (mmHg) jaettuna molempien käsivarsien olkavarvasvaltimon korkeimmalla systolisella paineella (mmHg).
12 kuukautta
Evolokumabin vaikutus alaraajojen mikrovaskulaarisiin perfuusion muutoksiin.
Aikaikkuna: 12 kuukautta

Arvioida sairaan ja vahingoittumattoman raajan alaraajojen mikrovaskulaarista perfuusiota potilailla, joilla on CLI lähtötilanteessa ja 12 kuukauden evolokumabihoidon jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen, mitattuna tcpo2 mmHg:n muutoksilla ihon transkutaanisessa happipaineessa.

Transkutaaninen happi suoritetaan asettamalla elektrodit iholle kunkin jalan, jalkaterän ja rinnan eri tasoille vertailua varten.
12 kuukautta
Evolokumabin vaikutus jalkojen perfuusion muutoksiin.
Aikaikkuna: 6 kuukautta

Arvioida sairaan ja vahingoittumattoman jalan ihon läpi tapahtuvan oksihemoglobiinin ja deoksihemoglobiinin jalan perfuusio potilailla, joilla on CLI lähtötilanteessa ja 6 kuukauden evolokumabihoidon jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen, arvioituna spatial Frequency Domain Imaging (SFDI) kartoitusmuutoksilla mitattuna prosentteina % .

Transkutaaninen oksihemoglobiini ja deoksihemoglobiini suoritetaan ottamalla SFDI-kuvia iholta kunkin jalan eri tasoilla.
6 kuukautta
Evolokumabin vaikutus reisivaltimoiden venymismuutoksiin.
Aikaikkuna: 12 kuukautta

Arvioida sairaan ja vahingoittumattoman raajan yhteisen reisivaltimoiden venyvyys potilailla, joilla on CLI lähtötilanteessa ja 12 kuukauden evolokumabihoidon jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna mitattuna ontelon pinta-alan suhteellisella muutoksella systolen aikana tietyllä paineenmuutoksella (10-3 x kPa). -1).

Reisiluun venyvyys suoritetaan korreloimalla systeemistä verenpainetta ja tallentamalla jatkuvasti lineaarisella ultraäänellä LOGIQ eR7 -ultraäänellä ja 12-L-RS lineaarisen joukon muuntimella ja kuvat analysoidaan QUIPU:n automatisoidulla kardiovaskulaarisella suitella, kaulavaltimon studiokuvausohjelmistolla.
12 kuukautta
Evolokumabin vaikutus reisivaltimon mediaalisen paksuuden (FMT) muutoksiin.
Aikaikkuna: 12 kuukautta

Arvioida yhteisiä reisivaltimoiden mediaalisten paksuuden muutoksia sairaassa ja vahingoittumattomassa raajassa potilailla, joilla on CLI lähtötilanteessa ja 12 kuukauden evolokumabihoidon jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna.

Reisivaltimon keskipaksuus mitataan millimetreinä (mm) ja se suoritetaan korreloimalla systeeminen verenpaine ja tallentamalla jatkuvasti lineaarisella ultraäänellä käyttämällä LOGIQ eR7 -ultraääntä ja 12-L-RS lineaarisen ryhmämuunninta sekä QUIPU-automaattisella kardiovaskulaarisella analysoimalla kuvia. sarja, kaulavaltimon studiokuvausohjelmisto.
12 kuukautta
Evolokumabin vaikutus endoteelin toimintaan virtausvälitteisen laajenemisen (FMD) muutoksilla.
Aikaikkuna: 12 kuukautta

Arvioida olkapäävaltimon virtauksen välittämää laajentumista (olkavartalon halkaisija vasteena leikkausjännitykseen) molemmissa käsissä CLI-potilailla lähtötilanteessa ja 12 kuukauden evolokumabihoidon jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna.

Suu- ja sorkkatauti mitataan olkavartalon halkaisijan prosentuaalisena muutoksena (%) lähtötasosta vasteena virtauksen kasvuun, joka saavutetaan sen jälkeen, kun pneumaattinen mansetti on täytetty yli-systoliseen paineeseen 5 minuutin ajan. Ultraäänikuvat olkavarresta saadaan käyttämällä LOGIQ-laitetta. eR7-ultraääni ja 12-L-RS lineaarinen ryhmäanturi. Kuvat analysoidaan QUIPU-automaattisella kardiovaskulaarisella ohjelmistolla, FMD-studion kuvantamisohjelmistolla.
12 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Evolokumabin vaikutus haavan paranemisen muutoksiin.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Arvioida sairaan alaraajan haavan paranemista potilailla, joilla on CLI lähtötilanteessa ja 6 kuukauden evolokumabihoidon jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen, arvioituna haavan kokoplanimetrialla ja haavan 2D/3D topografisella analyysillä millimetreinä (mm).
6 kuukautta
Evolokumabin vaikutus verisuonten endoteelin kasvutekijöiden seerumitasoihin muuttuu.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptorien 1 ja 2 (sVEGFR-1 ja sVEGFR-2) seerumitasojen arvioiminen potilailla, joilla on CLI lähtötilanteessa ja 12 kuukauden evolokumabihoidon jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen, mitattuna pg/ml käyttämällä kvantitatiivista sandwich ELISA:ta.
12 kuukautta
Evolokumabin vaikutus verenkierrossa oleviin endoteelisoluihin muuttuu
Aikaikkuna: 12 kuukautta

Verenkierron endoteelisolujen (EPC) arviointi potilailla, joilla on CLI lähtötilanteessa ja 12 kuukauden evolokumabihoidon jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen.

EPC:iden lukumäärä määritetään virtaussytometria (FAC) analyysillä. Fluoresoivasti aktivoitua solulajitteluanalyysiä varten yksitumaiset solut suspendoidaan uudelleen fosfaattipuskurisuolaliuokseen (PBS), 0,1 % naudan albumiiniin ja aprotiniiniin (20 µ/ml). Immunofluoresoiva värjäys suoritetaan inkuboimalla fluoresoivan konjugoidun vasta-aineen CD-34 fluoreseiini-isotiosyanaatin (FITC), kinaasi-inserttidomeenireseptorin (KDR) ja CD133-fykoerytriinin (PE) kanssa.

Solujen fluoresenssi mitataan välittömästi värjäyksen jälkeen.
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Leonardo Clavijo

Yhteistyökumppanit

Amgen

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 24. helmikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 4. helmikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 4. helmikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 21. helmikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. maaliskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 13. maaliskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 13. maaliskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. maaliskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 20187090
  • HS-18-01010 (Muu tunniste: Institutional Review Board)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa