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Wirkung von Evolocumab bei Patienten mit kritischer Extremitätenischämie (Evol-CLI) (Evol-CLI)

9. März 2020 aktualisiert von: Leonardo Clavijo

Wirkung von Evolocumab bei Patienten mit kritischer Extremitätenischämie

Die kritische Extremitätenischämie (CLI) ist die schwerste Form der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit (pAVK) und ist klinisch durch Ruheschmerzen oder nicht heilende Geschwüre der unteren Extremitäten gekennzeichnet. Außerdem ist es mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskulären Tod, Myokardinfarkt (MI), Schlaganfall und Amputation verbunden.

Feringa et al. In einer Studie mit 1.374 Patienten mit pAVK konnte gezeigt werden, dass die Gesamtmortalität und die kardiale Sterblichkeitsrate bei Patienten mit höherer Statindosis und niedrigerem LDL-Cholesterinspiegel niedriger waren.

Patienten mit CLI-Statin-Therapie und niedrigeren LDL-Werten verbessern das amputationsfreie Überleben und die Durchgängigkeit nach Revaskularisierungseingriffen.

In der FOURIER-Studie war die Senkung des LDL-Cholesterins mit dem PCSK9-Inhibitor Evolocumab bei Patienten mit symptomatischer pAVK mit oder ohne vorangegangenem Myokardinfarkt oder Schlaganfall mit einer Verbesserung schwerwiegender unerwünschter kardialer Ereignisse (MACE) und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse in den Extremitäten (MALE) nach 2 Jahren verbunden.

Die Wirkung von Evolocumab bei Patienten mit CLI nach einer kürzlich erfolgten arteriellen Revaskularisation und aktiven Wunden ist nicht bekannt. Außerdem ist nicht bekannt, ob die cholesterinsenkende Wirkung von Evolocumab bei dieser Patientengruppe der von PAD-Patienten ohne CLI entspricht und was Die Wirkung betrifft die arterielle Perfusion, die Wundheilung und andere biologische Marker der Gefäßphysiologie.

Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung von Evolocumab bei Patienten mit CLI auf die maximal verträgliche lipidsenkende Therapie mit einem Statin für ein Jahr nach einem Index-CLI-Ereignis zu untersuchen, das eine Revaskularisierung erfordert.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine doppelblinde, prospektive, randomisierte Pilotstudie an 32 Probanden mit klinischer CLI unter Hintergrundbehandlung mit einem Statin. Die Probanden werden anhand ihrer Krankengeschichte und körperlichen Untersuchung beurteilt. Geeignete Probanden müssen alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllen. Es wird eine Behandlungsgruppe und eine Placebogruppe mit jeweils gleicher Teilnehmerzahl geben (n=16 Patienten in jeder Gruppe). Nach Einwilligung und Einschreibung wird den Probanden eine venöse Blutprobe entnommen, um ein Lipidprofil und vaskuläre Wachstumsfaktoren im Serum zu erstellen, wie zum Beispiel: vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF), löslicher VEGF-Rezeptor-1 (sVEGFR-1), löslicher VEGF-Rezeptor-2 (sVEGFR-2), Fibroblasten-Wachstumsfaktor (FGF), von Willebrand-Faktor (vWF), Gewebeplasminogenaktivator (TPA) und Plasminogenaktivator-Inhibitor -1 (PAI-1) und endotheliale Vorläuferzellen (EPCs). Die Forscher führen dann eine Beurteilung der arteriellen Perfusion der unteren Extremität der betroffenen und nicht betroffenen Extremität als Ruhe-Knöchel-Arm-Index (ABI), Zehen-Arm-Index (TBI), bilateraler transkutaner Sauerstoffpartialdruck (TcPO2), Bildgebung im räumlichen Frequenzbereich (SFDI) durch ), femorale Studien (FMT, Compliance, Dehnbarkeit und Steifheit), Tests der brachialen Endothelfunktion (MKS nach Hyperämie und maximaler Vasodilatation). Die an der Studie teilnehmenden Probanden erhalten monatlich subkutane Injektionen von 420 mg Evolocumab oder Placebo-Injektionen.

Das LDL-Cholesterin wird zu Beginn gemessen und eine Blindmessung wird auch nach 3 und 12 Monaten durchgeführt.

Bei Patienten mit aktiven Wunden wird die Heilung zu Beginn und sechs Monate lang jeden Monat durch fotografische Analyse mittels Planimetrie und topografischer 2D/3D-Analyse bewertet.

Die Patienten der Studienteilnehmer werden nach 3, 6 und 9 Monaten zur Nachuntersuchung untersucht.

Nach 12 Monaten +/- 2 Wochen werden alle Tests wiederholt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

32

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • Rekrutierung
        • University of Southern California

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

40 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unterzeichnete Einverständniserklärung.
  • Alter ≥40 bis ≤85 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
  • Diagnose CLI, Rutherford-Klasse IV bis VI zum Zeitpunkt der Diagnose, Zehendruck ≤ 30 mmHg bei Nicht-Diabetikern oder ≤ 40 mmHg bei Diabetikern, Angiographie, Duplex-Ultraschall oder Vorgeschichte einer chirurgischen oder endovaskulären Revaskularisierung der unteren Extremität bei CLI.
  • Stabil bei der maximal tolerierten Statindosis, definiert als die höchste Statindosis (vorzugsweise Atorvastatin oder Rosuvastatin), die der Patient mindestens einen Monat lang ohne Nebenwirkungen verträgt.

Ausschlusskriterien:

  • Weniger als 1 Monat seit dem letzten Revaskularisierungsverfahren, einschließlich chirurgischer oder endovaskulärer Verfahren.
  • Personen mit aktiver Infektion.
  • Diabetestherapie mit Canagliflozin
  • Probanden, die nach Ansicht des Hauptermittlers wahrscheinlich zusätzliche Informationen benötigen. Amputations- oder Revaskularisierungsverfahren während der Dauer der Studie.
  • Personen mit voraussichtlicher Notwendigkeit kardialer oder chirurgischer Revaskularisierungsverfahren.
  • Patienten mit chronisch entzündlichen Erkrankungen oder Patienten, die chronisch systemische Kortikosteroide benötigen.
  • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) oder bekannte linksventrikuläre Ejektionsfraktion <30 %.
  • Unkontrollierte Arrhythmie.
  • Unkontrollierte Hypertonie mit systolischem Blutdruck > 180 mmHg oder diastolischem Blutdruck > 100 mmHg.
  • Unbehandelte Schilddrüsenerkrankung.
  • Schwere chronische Nierenerkrankung mit geschätzter glomerulärer Filtrationsrate (eGFR) <20 ml/min.
  • Lebererkrankung mit Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) ≥ dem 3-fachen der Obergrenze des Normalwerts.
  • Status nach Organtransplantation.
  • Schwangere und stillende Frauen.
  • Frau im fruchtbaren Alter ohne entsprechende Verhütung.
  • Klinisch bedeutsame Krankheit, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes wahrscheinlich eine Operation oder Immuntherapie erfordert, die den Abschluss der Studie beeinträchtigen könnte.
  • Aktiver Krebs oder Lebenserwartung von weniger als zwei Jahren.
  • Chronische Antikoagulations- oder Hyperkoagulabilitätsstörung.
  • Vorhofflimmern mit einem CHADS-VASc-Score ≥2 oder jeder klinische Zustand, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes das Risiko zerebrovaskulärer Ereignisse erhöht.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlungsarm
16 Patienten mit kritischer Extremitätenischämie unter maximaler Statintherapie erhalten zusätzlich die Studienintervention, die eine monatliche subkutane Injektion von 420 mg Evolocumab über 12 Monate umfasst
Arzneimittel: Evolocumab 140 mg/ml Injektor 1 Milliliter (ml) Pen x 3 für eine monatliche Dosis von 420 mg für 12 Monate.
Die in den Behandlungsstudienarm randomisierten Studienteilnehmer erhalten monatlich subkutane Injektionen von 420 mg Evolocumab in den Bauch, Oberschenkel oder Oberarm. Die vorgefüllten Injektorstifte für das Studienmedikament (Evolocumab) sind von Amgen bereitzustellen.
Andere Namen:
  • Repatha
Placebo-Komparator: Steuerarm
16 Patienten mit kritischer Extremitätenischämie unter maximaler Statintherapie erhalten zusätzlich 12 Monate lang eine subkutane Placebo-Injektion.
Sonstiges: Placebo 1 Milliliter (ml) Injektionsstift x 3 monatlich für 12 Monate
Die in den Kontrollstudienarm randomisierten Studienteilnehmer erhalten monatlich subkutane Injektionen von 1 ml x 3 Placebo in den Bauch, den Oberschenkel oder den Oberarm. Die vorgefüllten Placebo-Injektorstifte für die Studie werden von Amgen bereitgestellt.
Andere Namen:
  • Kontrolle

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Evolocumab-Wirkung auf LDL-Cholesterinveränderungen bei Patienten mit kritischer Extremitätenischämie
Zeitfenster: 3 Monate

Zur Bewertung der LDL-Cholesterinwerte in mg/dl bei Patienten mit kritischer Extremitätenischämie zu Studienbeginn und nach einer dreimonatigen Therapie mit Evolocumab im Vergleich zu Placebo.

Die Änderungen des LDL-Cholesterinwerts werden als Prozentsatz des Mittelwerts der kleinsten Quadrate gemessen
3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Evolocumab-Wirkung auf Veränderungen der arteriellen Perfusion der unteren Extremität auf Knöchel-Arm-Indizes (ABI).
Zeitfenster: 12 Monate

Zur Beurteilung der arteriellen Perfusion der unteren Extremität der betroffenen und nicht betroffenen Extremität bei Patienten mit CLI zu Studienbeginn und nach einer 12-monatigen Therapie mit Evolocumab, gemessen anhand der Frequenzänderungen der Knöchel-Arm-Indizes (ABI).

Der ABI wird durch den höchsten systolischen Druckwert (in mmHg) der Arterien dorsalis pedis und posterior tibialis jedes Fußes dividiert durch den höchsten systolischen Druck der Arteria brachialis (in mmHg) beider Arme bestimmt.
12 Monate
Die Wirkung von Evolocumab auf Veränderungen des arteriellen Perfusionsdrucks der unteren Extremität auf die Zehen-Arm-Indizes (TBI).
Zeitfenster: 12 Monate

Zur Beurteilung der arteriellen Perfusion der unteren Extremität der betroffenen und nicht betroffenen Extremität bei Patienten mit CLI zu Studienbeginn und nach einer 12-monatigen Therapie mit Evolocumab, gemessen anhand der Frequenzänderungen der Zehen-Arm-Indizes (TBI).

Der TBI wird durch den Großzehendruck (in mmHg) jedes Fußes dividiert durch den höchsten systolischen Druck der Arteria brachialis (in mmHg) beider Arme bestimmt.
12 Monate
Evolocumab-Wirkung auf Veränderungen der mikrovaskulären Perfusion der unteren Extremitäten.
Zeitfenster: 12 Monate

Zur Bewertung der mikrovaskulären Durchblutung der unteren Extremität der betroffenen und nicht betroffenen Extremität bei Patienten mit CLI zu Studienbeginn und nach einer 12-monatigen Therapie mit Evolocumab im Vergleich zu Placebo, gemessen anhand von tcpo2 mmHg-Änderungen der transkutanen Sauerstoffspannung in der Haut.

Transkutaner Sauerstoff wird durchgeführt, indem Elektroden auf verschiedenen Ebenen jedes Beins, Fußes und der Brust auf der Haut als Referenz platziert werden.
12 Monate
Wirkung von Evolocumab auf Veränderungen der Fußperfusion.
Zeitfenster: 6 Monate

Zur Bewertung der transkutanen Oxy-Hämoglobin- und Desoxy-Hämoglobin-Fußperfusion des betroffenen und nicht betroffenen Fußes bei Patienten mit CLI zu Studienbeginn und nach 6-monatiger Therapie mit Evolocumab im Vergleich zu Placebo, bewertet durch SFDI-Kartierungsänderungen (Spatial Frequency Domain Imaging), gemessen in Prozent % .

Transkutanes Oxy-Hämoglobin und Desoxy-Hämoglobin werden durchgeführt, indem SFDI-Bilder auf der Haut auf verschiedenen Ebenen jedes Fußes aufgenommen werden.
6 Monate
Wirkung von Evolocumab auf Veränderungen der Dehnbarkeit der Oberschenkelarterien.
Zeitfenster: 12 Monate

Zur Bewertung der Dehnbarkeit der Arteria femoralis communis der betroffenen und nicht betroffenen Extremität bei Patienten mit CLI zu Studienbeginn und nach 12-monatiger Therapie mit Evolocumab im Vergleich zu Placebo, gemessen anhand der relativen Änderung der Lumenfläche während der Systole bei einer gegebenen Druckänderung (10-3 x kPa). -1).

Die femorale Dehnbarkeit wird durch Korrelation des systemischen Blutdrucks und kontinuierliche Aufzeichnung durch linearen Ultraschall unter Verwendung eines LOGIQ eR7-Ultraschalls und eines 12-L-RS-Linear-Array-Wandlers sowie durch Analyse der Bilder durch die automatisierte kardiovaskuläre Suite QUIPU, Karotis-Studio-Bildgebungssoftware, durchgeführt.
12 Monate
Evolocumab-Effekt auf Veränderungen der medialen Dicke (FMT) der Oberschenkelarterie.
Zeitfenster: 12 Monate

Zur Bewertung der medialen Dickenveränderungen der Arteria femoralis communis der betroffenen und nicht betroffenen Extremität bei Patienten mit CLI zu Studienbeginn und nach 12-monatiger Therapie mit Evolocumab im Vergleich zu Placebo.

Die mediale Dicke der Arteria femoralis communis wird in Millimetern (mm) gemessen und durch Korrelation des systemischen Blutdrucks und kontinuierliche Aufzeichnung durch linearen Ultraschall unter Verwendung eines LOGIQ eR7-Ultraschalls und eines 12-L-RS-Linear-Array-Wandlers sowie durch Analyse der Bilder durch das automatisierte Herz-Kreislauf-System QUIPU durchgeführt Suite, Karotis-Studio-Bildgebungssoftware.
12 Monate
Wirkung von Evolocumab auf die Endothelfunktion durch Veränderungen der Flow Mediated Dilation (FMD).
Zeitfenster: 12 Monate

Zur Bewertung der durch den Brachialarterienfluss vermittelten Dilatation (Durchmesser der Arteria brachialis als Reaktion auf Scherbelastung) beider Arme bei Patienten mit CLI zu Studienbeginn und nach 12-monatiger Therapie mit Evolocumab im Vergleich zu Placebo.

Die FMD wird als prozentuale (%) Änderung des Durchmessers der Brachialarterie gegenüber dem Ausgangswert als Reaktion auf den erhöhten Fluss gemessen, der nach dem Aufpumpen einer pneumatischen Manschette auf den suprasystolischen Druck für 5 Minuten erreicht wird. Die Ultraschallbilder der Brachialarterie werden mit einem LOGIQ erfasst eR7-Ultraschall und ein 12-L-RS-Linear-Array-Schallkopf. Die Bilder werden von der automatisierten Herz-Kreislauf-Suite QUIPU, der Bildgebungssoftware FMD Studio, analysiert.
12 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Evolocumab-Effekt auf Wundheilungsveränderungen.
Zeitfenster: 6 Monate
Zur Bewertung der Wundheilung der betroffenen unteren Extremität bei Patienten mit CLI zu Studienbeginn und nach 6-monatiger Therapie mit Evolocumab im Vergleich zu Placebo, beurteilt durch Wundgrößenplanimetrie und 2D/3D-Topographieanalyse der Wunde in Millimetern (mm).
6 Monate
Die Wirkung von Evolocumab auf die Serumspiegel vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktoren verändert sich.
Zeitfenster: 12 Monate
Zur Bewertung der Serumspiegel der vaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptoren 1 und 2 (sVEGFR-1 und sVEGFR-2) bei Patienten mit CLI zu Studienbeginn und nach 12-monatiger Therapie mit Evolocumab im Vergleich zu Placebo, gemessen in pg/ml mittels quantitativem Sandwich-ELISA.
12 Monate
Die Wirkung von Evolocumab auf zirkulierende endotheliale Vorläuferzellen verändert sich
Zeitfenster: 12 Monate

Zur Bewertung zirkulierender endothelialer Vorläuferzellen (EPCs) bei Patienten mit CLI zu Studienbeginn und nach 12-monatiger Therapie mit Evolocumab im Vergleich zu Placebo.

Die Anzahl der EPCs wird durch Durchflusszytometrie (FACs)-Analyse bestimmt. Für die fluoreszenzaktivierte Zellsortierungsanalyse werden mononukleäre Zellen in Phosphatpuffer-Kochsalzlösung (PBS), 0,1 % Rinderalbumin und Aprotinin (20 µ/ml) resuspendiert. Die Immunfluoreszenzfärbung erfolgt durch Inkubation mit dem fluoreszierenden konjugierten Antikörper CD-34-Fluoresceinisothiocyanat (FITC), dem Kinase-Insert-Domain-Rezeptor (KDR) und CD133-Phycoerythrin (PE).

Die Zellfluoreszenz wird unmittelbar nach der Färbung gemessen.
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Leonardo Clavijo

Mitarbeiter

Amgen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Februar 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

4. Februar 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

4. Februar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Februar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. März 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. März 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. März 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. März 2020

Zuletzt verifiziert

1. März 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20187090
  • HS-18-01010 (Andere Kennung: Institutional Review Board)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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