Efecto de evolocumab en pacientes con isquemia crítica de extremidades (Evol-CLI) (Evol-CLI)
Efecto de evolocumab en pacientes con isquemia crítica de extremidades
La isquemia crítica de las extremidades (CLI) es la forma más grave de enfermedad arterial periférica (EAP), y clínicamente se caracteriza por dolor en reposo o úlceras que no cicatrizan en las extremidades inferiores. Además, se asocia con un mayor riesgo de muerte cardiovascular, infarto de miocardio (IM), accidente cerebrovascular y amputación.
Feringa et al. demostró en un estudio de 1,374 pacientes con EAP que las tasas de mortalidad por todas las causas y relacionadas con el corazón fueron más bajas en pacientes con dosis más altas de estatinas y niveles más bajos de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL).
Los pacientes con terapia con estatinas CLI y niveles más bajos de LDL mejoran la supervivencia libre de amputaciones y la permeabilidad después de los procedimientos de revascularización.
En el ensayo FOURIER, la reducción del colesterol LDL con el inhibidor de PCSK9 evolocumab en pacientes con EAP sintomática con o sin infarto de miocardio o accidente cerebrovascular previo se asoció con una mejora de los eventos cardíacos adversos mayores (MACE) y los eventos adversos mayores de las extremidades (MALE) a los 2 años.
Se desconoce el efecto de evolocumab en pacientes con CLI, después de una revascularización arterial reciente y heridas activas, tampoco se sabe si el efecto hipocolesterolemiante de evolocumab en este grupo de pacientes es equivalente al de los pacientes con EAP no CLI y qué el efecto es sobre la perfusión arterial, la cicatrización de heridas y otros marcadores biológicos de la fisiología vascular.
Este estudio tiene como objetivo investigar el efecto de evolocumab en pacientes con ICE en tratamiento hipolipemiante máximo tolerado con una estatina durante un año después de un evento de ICE índice, que requirió revascularización.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio piloto, doble ciego, prospectivo, aleatorizado, en treinta y dos sujetos con CLI clínico en tratamiento de base con una estatina. Los sujetos serán evaluados en base a su historial médico y examen físico. Los sujetos elegibles deben cumplir con todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión. Habrá un grupo de tratamiento y un grupo de placebo, cada uno con el mismo número de participantes (n=16 pacientes en cada grupo). Después del consentimiento y la inscripción, a los sujetos se les extraerá una muestra de sangre venosa para realizar un perfil de lípidos, factores de crecimiento vascular sérico como: factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), receptor 1 de VEGF soluble (sVEGFR-1), receptor 2 de VEGF soluble (sVEGFR-2), factor de crecimiento de fibroblastos (FGF), factor de von Willebrand (vWF), activador tisular del plasminógeno (TPA) e inhibidor del activador del plasminógeno -1 (PAI-1) y células progenitoras endoteliales (EPC). Luego, los investigadores realizarán una evaluación de la perfusión arterial de las extremidades inferiores de la extremidad afectada y no afectada como índice tobillo-brazo (ABI) en reposo, índice dedo-brazo (TBI), presión parcial de oxígeno transcutánea bilateral (TcPO2), imágenes de dominio de frecuencia espacial (SFDI ), estudios femorales (FMT, distensibilidad y rigidez), pruebas de función endotelial braquial (FMD después de hiperemia y vasodilatación máxima). Los sujetos participantes del estudio recibirán inyecciones subcutáneas mensuales de evolocumab 420 mg o inyecciones de placebo.
El colesterol LDL se medirá al inicio del estudio y también se realizará una medición ciega a los 3 y 12 meses.
En pacientes con heridas activas se evaluará la cicatrización al inicio y mensualmente durante seis meses mediante análisis fotográfico mediante planimetría y análisis topográfico 2D/3D.
Los pacientes participantes del estudio serán vistos a los 3, 6 y 9 meses para el seguimiento.
Después de 12 meses +/- 2 semanas, se repetirán todas las pruebas.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Reclutamiento
- University of Southern California
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado.
- Edad ≥40 a ≤85 años en el momento del consentimiento.
- Diagnóstico ICE, clase de Rutherford IV a VI en el momento del diagnóstico, presión en los dedos del pie ≤30 mmHg en no diabéticos o ≤40 mmHg en diabéticos, angiografía, ecografía dúplex o antecedentes de revascularización quirúrgica o endovascular de las extremidades inferiores por ICE.
- Estable con la dosis máxima tolerada de una estatina, definida como la dosis más alta de estatina (preferiblemente atorvastatina o rosuvastatina) tolerada por el paciente sin efectos secundarios durante al menos un mes.
Criterio de exclusión:
- Menos de 1 mes desde el último procedimiento de revascularización, incluida la cirugía o los procedimientos endovasculares.
- Sujetos con infección activa.
- Tratamiento de la diabetes con canagliflozina
- Sujetos que, en opinión del Investigador Principal, probablemente requerirán más. procedimientos de amputación o revascularización durante la duración del estudio.
- Sujetos con necesidad anticipada de procedimientos de revascularización cardiaca o quirúrgica.
- Sujetos con condiciones inflamatorias crónicas o que requieren corticosteroides sistémicos crónicos.
- Insuficiencia cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), o fracción de eyección del ventrículo izquierdo conocida <30%.
- Arritmia no controlada.
- Hipertensión no controlada con PA sistólica >180 mmHg o diastólica >100 mmHg.
- Enfermedad tiroidea no tratada.
- Enfermedad renal crónica grave con tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <20 ml/min.
- Enfermedad hepática con aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 3 veces el límite superior de lo normal.
- Estado post-trasplante de órganos.
- Mujeres embarazadas y lactantes.
- Mujer en edad fértil sin control de la natalidad adecuado.
- Enfermedad clínicamente significativa que, en opinión del Investigador Principal, es probable que requiera cirugía o inmunoterapia que pueda interferir con la finalización del estudio.
- Cáncer activo o esperanza de vida de menos de dos años.
- Trastorno crónico de anticoagulación o hipercoagulabilidad.
- Fibrilación auricular con CHADS-VASc Score ≥2 o cualquier condición clínica que, a juicio del Investigador Principal, aumente el riesgo de eventos cerebrovasculares.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Brazo de tratamiento
16 pacientes con isquemia crítica de las extremidades en terapia máxima con estatinas recibirán además la intervención del estudio que consiste en una inyección subcutánea mensual de evolocumab 420 mg durante 12 meses
|
Los sujetos del estudio asignados aleatoriamente al grupo de tratamiento del estudio recibirán inyecciones subcutáneas mensuales de evolocumab 420 mg en el abdomen, el muslo o la parte superior del brazo.
Amgen proporcionará las plumas inyectoras precargadas del fármaco del estudio (evolocumab).
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Brazo de control
16 pacientes con isquemia crítica de las extremidades en terapia máxima con estatinas recibirán además una inyección subcutánea de placebo durante 12 meses.
|
Los sujetos del estudio asignados al azar al brazo del estudio de control recibirán inyecciones subcutáneas mensuales de placebo de 1 ml x 3 en el abdomen, el muslo o la parte superior del brazo.
Amgen proporcionará los inyectores precargados de placebo del estudio.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Efecto de evolocumab sobre los cambios en el colesterol LDL en pacientes con isquemia crítica de extremidades
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Evaluar los valores de colesterol LDL en mg/dl en pacientes con isquemia crítica de las extremidades al inicio y después de recibir tres meses de tratamiento con evolocumab en comparación con placebo. Los cambios en el valor del colesterol LDL se medirán como porcentaje medio de mínimos cuadrados |
3 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Efecto de evolocumab en los cambios de perfusión arterial de las extremidades inferiores en los índices tobillo-brazo (ITB).
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Evaluar la perfusión arterial de las extremidades inferiores de la extremidad afectada y no afectada en pacientes con ICE al inicio y después de una terapia de 12 meses con evolocumab, medida por la tasa de cambios en los índices tobillo-brazo (ITB). El ABI estará determinado por el valor de presión sistólica más alta de las arterias dorsal del pie y tibial posterior (en mmHg) de cada pie dividido por la presión sistólica más alta de la arteria braquial (en mmHg) de ambos brazos. |
12 meses
|
|
Efecto de evolocumab sobre los cambios en la presión de perfusión arterial de las extremidades inferiores en los índices dedo del pie-brazo (TBI).
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Evaluar la perfusión arterial de las extremidades inferiores de la extremidad afectada y no afectada en pacientes con ICE al inicio y después de una terapia de 12 meses con evolocumab, medida por la tasa de cambios en los índices dedo del pie-brazo (TBI). El TBI estará determinado por la presión del dedo gordo del pie (en mmHg) de cada pie dividida por la presión sistólica más alta de la arteria braquial (en mmHg) de ambos brazos. |
12 meses
|
|
Efecto de evolocumab en los cambios de perfusión microvascular de las extremidades inferiores.
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Evaluar la perfusión microvascular de las extremidades inferiores de la extremidad afectada y no afectada en pacientes con ICE al inicio y después de una terapia de 12 meses con evolocumab en comparación con placebo, medida por los cambios de tcpo2 mmHg en la tensión de oxígeno transcutánea en la piel. El oxígeno transcutáneo se realizará colocando electrodos en la piel a diferentes niveles de cada pierna, pie y tórax como referencia. |
12 meses
|
|
Efecto de evolocumab en los cambios de perfusión del pie.
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Evaluar la perfusión transcutánea de oxihemoglobina y desoxihemoglobina del pie afectado y no afectado en pacientes con ICE al inicio y después de 6 meses de tratamiento con evolocumab en comparación con placebo, evaluada mediante cambios de mapeo de imágenes de dominio de frecuencia espacial (SFDI) medidos en porcentaje % . La oxihemoglobina y la desoxihemoglobina transcutáneas se realizarán mediante la obtención de imágenes SFDI en la piel a diferentes niveles de cada pie. |
6 meses
|
|
Efecto de evolocumab en los cambios de distensibilidad arterial femoral.
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Evaluar la distensibilidad de la arteria femoral común de la extremidad afectada y no afectada en pacientes con ICE al inicio del estudio y después de 12 meses de tratamiento con evolocumab en comparación con placebo, medida por el cambio relativo en el área de la luz durante la sístole para un cambio de presión dado (10-3 x kPa -1). La distensibilidad femoral se realizará mediante la correlación de la presión arterial sistémica y el registro continuo mediante ultrasonido lineal utilizando un ultrasonido LOGIQ eR7 y un transductor de matriz lineal 12-L-RS e imágenes analizadas por el software de imágenes de estudio de carótidas de la suite cardiovascular automatizada QUIPU. |
12 meses
|
|
Efecto de evolocumab sobre los cambios en el grosor medial de la arteria femoral (FMT).
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Evaluar los cambios comunes en el espesor medial de la arteria femoral de la extremidad afectada y no afectada en pacientes con ICE al inicio y después de 12 meses de tratamiento con evolocumab en comparación con placebo. El grosor medial de la arteria femoral común se medirá en milímetros (mm) y se realizará mediante la correlación de la presión arterial sistémica y el registro continuo mediante ultrasonido lineal utilizando un ultrasonido LOGIQ eR7 y un transductor de matriz lineal 12-L-RS e imágenes analizadas por el sistema cardiovascular automatizado QUIPU. suite, software de imágenes de estudio de carótidas. |
12 meses
|
|
Efecto de evolocumab sobre la función endotelial por cambios en la dilatación mediada por flujo (FMD).
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Evaluar la dilatación mediada por el flujo de la arteria braquial (diámetro de la arteria braquial en respuesta a la tensión de cizallamiento) de ambos brazos en pacientes con CLI, al inicio y después de 12 meses de tratamiento con evolocumab en comparación con placebo. La FMD se medirá como el cambio porcentual (%) en el diámetro de la arteria braquial desde el valor inicial en respuesta al aumento del flujo logrado después del inflado de un manguito neumático a la presión suprasistólica durante 5 minutos Las imágenes braquiales por ultrasonido se adquirirán utilizando un LOGIQ ultrasonido eR7 y un transductor de matriz lineal 12-L-RS. Las imágenes serán analizadas por la suite cardiovascular automatizada QUIPU, el software de imágenes de estudio FMD. |
12 meses
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Efecto de evolocumab sobre los cambios en la cicatrización de heridas.
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Evaluar la cicatrización de heridas de la extremidad inferior afectada en pacientes con CLI al inicio y después de 6 meses de tratamiento con evolocumab en comparación con placebo, evaluada mediante planimetría del tamaño de la herida y análisis topográfico 2D/3D de la herida en milímetros (mm).
|
6 meses
|
|
Cambios en el efecto de evolocumab sobre los niveles séricos de factores de crecimiento del endotelio vascular.
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Evaluar los niveles séricos de los receptores 1 y 2 del factor de crecimiento endotelial vascular (sVEGFR-1 y sVEGFR-2) en pacientes con ICE al inicio y después de 12 meses de tratamiento con evolocumab en comparación con placebo, medidos en pg/ml mediante ELISA sándwich cuantitativo.
|
12 meses
|
|
Efecto de evolocumab sobre los cambios en las células progenitoras endoteliales circulantes
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Evaluar las células progenitoras endoteliales (EPC) circulantes en pacientes con ICE al inicio y después de 12 meses de tratamiento con evolocumab en comparación con placebo. El número de EPC se determinará mediante análisis de citometría de flujo (FAC). Para el análisis de clasificación de células activadas por fluorescencia, las células mononucleares se resuspenderán en solución salina tamponada con fosfato (PBS), albúmina bovina al 0,1 % y aprotinina (20 µ/ml). La tinción inmunofluorescente se realizará incubando con anticuerpo conjugado fluorescente CD-34 isotiocianato de fluoresceína (FITC), receptor de dominio de inserción de quinasa (KDR) y CD133-ficoeritrina (PE). La fluorescencia celular se medirá inmediatamente después de la tinción. |
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 20187090
- HS-18-01010 (Otro identificador: Institutional Review Board)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .