Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af Evolocumab hos patienter med kritisk lemmeriskæmi (Evol-CLI) (Evol-CLI)

9. marts 2020 opdateret af: Leonardo Clavijo

Effekt af Evolocumab hos patienter med kritisk ekstrem iskæmi

Kritisk lemmeriskæmi (CLI) er den mest alvorlige form for perifer arteriel sygdom (PAD), og er klinisk karakteriseret ved hvilesmerter eller ikke-helende sår i underekstremiteterne. Er også forbundet med øget risiko for kardiovaskulær død, myokardieinfarkt (MI), slagtilfælde og amputation.

Feringa et al. viste i en undersøgelse af 1.374 patienter med PAD, at alle årsager og hjerterelaterede dødelighedsrater var lavere hos patienter ved højere statindosis og lavere niveauer af low-density lipoprotein cholesterol (LDL).

Patienter med CLI-statinbehandling og lavere LDL-niveauer forbedrer amputationsfri overlevelse og åbenhed efter revaskulariseringsprocedurer.

I FOURIER-studiet var LDL-kolesterolreduktion med PCSK9-hæmmeren evolocumab hos patienter med symptomatisk PAD med eller uden forudgående myokardieinfarkt eller slagtilfælde forbundet med forbedrede alvorlige hjertehændelser (MACE) og større uønskede lemmer (MALE) efter 2 år.

Effekten af ​​evolocumab hos patienter med CLI, efter en nylig arteriel revaskularisering og aktive sår er ikke kendt, det vides heller ikke, om den kolesterolsænkende effekt af evolocumab i denne gruppe af patienter er ækvivalent med ikke-CLI PAD-patienter, og hvad virkningen er på arteriel perfusion, sårheling og andre biologiske markører for vaskulær fysiologi.

Denne undersøgelse har til formål at undersøge effekten af ​​evolocumab hos patienter med CLI på maksimalt tolereret lipidsænkende behandling med et statin i et år efter en indeks CLI hændelse, der kræver revaskularisering.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en dobbeltblindet, prospektiv, randomiseret, pilotundersøgelse i 32 forsøgspersoner med klinisk CLI om baggrundsbehandling med et statin. Forsøgspersonerne vil blive vurderet ud fra deres sygehistorie og fysiske undersøgelse. Kvalificerede emner skal opfylde alle inklusionskriterier og ingen af ​​eksklusionskriterierne. Der vil være en behandlingsgruppe og en placebogruppe, hver med lige mange deltagere (n=16 patienter i hver gruppe). Efter samtykke og tilmelding vil forsøgspersoner få udtaget en venøs blodprøve for at udføre en lipidprofil, serum vaskulære vækstfaktorer såsom: vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF), opløselig VEGF-receptor-1 (sVEGFR-1), opløselig VEGF-receptor-2 (sVEGFR-2), fibroblastvækstfaktor (FGF), von Willebrand-faktor (vWF), vævsplasminogenaktivator (TPA) og plasminogenaktivatorinhibitor -1 (PAI-1) og endotelstamceller (EPC'er). Efterforskerne vil derefter udføre arteriel perfusionsvurdering af nedre ekstremiteter af det berørte og upåvirkede lem som hvile ankel-brachial indeks (ABI), tå-brachial indeks (TBI), bilateralt transkutant partialtryk af oxygen (TcPO2), rumlig frekvensdomæne imaging (SFDI) ), lårbensundersøgelser (FMT, compliance, udspilning og stivhed), test af brachial endotelfunktion (FMD efter hyperæmi og maksimal vasodilation). Forsøgsdeltagernes forsøgspersoner vil modtage månedlige subkutane injektioner af evolocumab 420 mg eller placebo-injektioner.

LDL-kolesterolet vil blive målt ved baseline, og en blindet måling vil også blive udført efter 3 og 12 måneder.

Hos patienter med aktive sår vil helingen blive evalueret ved baseline og hver måned i seks måneder ved fotografisk analyse ved brug af planimetri og 2D/3D topografisk analyse.

Studiedeltagernes patienter vil blive set efter 3, 6 og 9 måneder til opfølgning.

Efter 12 måneder +/- 2 uger vil alle test blive gentaget.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

32

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Rekruttering
        • University of Southern California

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykke.
  • Alder ≥40 til ≤85 år på tidspunktet for samtykke.
  • Diagnose CLI, Rutherford klasse IV til VI på diagnosetidspunktet, tåtryk ≤30 mmHg hos ikke-diabetikere eller ≤40 mmHg hos diabetikere, angiografi, duplex ultralyd eller historie med kirurgisk eller endovaskulær revaskularisering i nedre ekstremiteter for CLI.
  • Stabil på maksimal tolereret dosis af et statin, defineret som den højeste dosis statin (fortrinsvis atorvastatin eller rosuvastatin) tålt af patienten uden bivirkninger i mindst en måned.

Ekskluderingskriterier:

  • Mindre end 1 måned fra sidste revaskulariseringsprocedure inklusive kirurgi eller endovaskulære procedurer.
  • Personer med aktiv infektion.
  • Diabetesbehandling med canagliflozin
  • Emner, som efter hovedefterforskerens opfattelse sandsynligvis vil kræve yderligere. amputations- eller revaskulariseringsprocedurer under undersøgelsens varighed.
  • Personer med forventet behov for hjerte- eller kirurgiske revaskulariseringsprocedurer.
  • Personer med kroniske inflammatoriske tilstande eller som har behov for kroniske systemiske kortikosteroider.
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, eller kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion <30 %.
  • Ukontrolleret arytmi.
  • Ukontrolleret hypertension med systolisk blodtryk >180 mmHg eller diastolisk >100 mmHg.
  • Ubehandlet skjoldbruskkirtelsygdom.
  • Svær kronisk nyresygdom med estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <20 ml/min.
  • Leversygdom med aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥3 gange den øvre normalgrænse.
  • Status efter organtransplantation.
  • Gravide og ammende kvinder.
  • Kvinde i fertil alder ikke på passende prævention.
  • Klinisk signifikant sygdom, der efter hovedforskerens opfattelse sandsynligvis vil kræve kirurgi eller immunterapi, der kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
  • Aktiv kræft eller forventet levetid på mindre end to år.
  • Kronisk antikoagulation eller hyperkoagulabilitetsforstyrrelse.
  • Atrieflimren med en CHADS-VASc Score ≥2 eller en hvilken som helst klinisk tilstand, som efter hovedforskerens opfattelse øger risikoen for cerebrovaskulære hændelser.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsarm
16 patienter med kritisk lemmeriskæmi på maksimal statinbehandling vil desuden modtage undersøgelsesinterventionen, der involverer en månedlig subkutan injektion af evolocumab 420 mg i 12 måneder
Medicin: Evolocumab 140mg/ml Injektor 1milliliter (ml) Pen x 3 til en månedlig dosis på 420 mg i 12 måneder.
Forsøgspersonerne randomiseret til behandlingsundersøgelsesarmen vil modtage månedlige subkutane injektioner af evolocumab 420 mg i maven, låret eller overarmen. Studielægemidlet (evolocumab) fyldte injektorpenne skal leveres af Amgen.
Andre navne:
  • Repatha
Placebo komparator: Kontrolarm
16 patienter med kritisk lemmeriskæmi på maksimal statinbehandling vil desuden modtage en placebo subkutan injektion i 12 måneder.
Andet: Placebo 1 milliliter (ml) Injektorpen x 3 månedligt i 12 måneder
Forsøgspersonerne randomiseret til kontrolundersøgelsesarmen vil modtage månedlige subkutane injektioner af placebo 1 ml x 3 i maven, låret eller overarmen. Studiet placebo fyldte injektorpenne skal leveres af Amgen.
Andre navne:
  • Styring

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evolocumabs effekt på LDL-kolesterolændringer hos patienter med kritisk lemmeriskæmi
Tidsramme: 3 måneder

At evaluere LDL-kolesterolværdier i mg/dL hos patienter med kritisk lemmeriskæmi ved baseline og efter tre måneders behandling med Evolocumab sammenlignet med placebo.

Ændringer i LDL-kolesterolværdien vil blive målt som mindste kvadraters gennemsnitsprocent
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evolocumab-effekt på arterielle perfusionsændringer i underekstremiteter på ankel-brachiale indekser (ABI).
Tidsramme: 12 måneder

At evaluere arteriel perfusion i underekstremiteter af det berørte og upåvirkede lem hos patienter med CLI ved baseline og efter 12 måneders behandling med evolocumab, målt ved hastighedsændringer i ankel-brachial-indeks (ABI).

ABI vil blive bestemt af dorsalis pedis og posterior tibialis arteriernes højeste systoliske trykværdi (i mmHg) for hver fod divideret med arterien brachialis højeste systoliske tryk (i mmHg) i begge arme.
12 måneder
Evolocumab-effekt på underekstremitets arterielle perfusionstrykændringer på tå-brachiale indekser (TBI).
Tidsramme: 12 måneder

At evaluere arteriel perfusion i underekstremiteter af det berørte og upåvirkede lem hos patienter med CLI ved baseline og efter en 12 måneders behandling med evolocumab, målt ved hastighedsændringer i tå-brachial-indekser (TBI).

TBI vil blive bestemt af stortåtrykket (i mmHg) af hver fod divideret med arteriens højeste systoliske tryk (i mmHg) i begge arme.
12 måneder
Evolocumab-effekt på mikrovaskulære perfusionsændringer i underekstremiteterne.
Tidsramme: 12 måneder

For at evaluere mikrovaskulær perfusion i nedre ekstremiteter af det berørte og upåvirkede lem hos patienter med CLI ved baseline og efter 12 måneders behandling med evolocumab sammenlignet med placebo, målt ved tcpo2 mmHg ændringer i transkutan iltspænding i huden.

Transkutan ilt vil blive udført ved at placere elektroder på huden på forskellige niveauer af hvert ben, fod og bryst til reference.
12 måneder
Evolocumab effekt på fodperfusionsændringer.
Tidsramme: 6 måneder

At evaluere transkutan oxy-hæmoglobin og deoxy-hæmoglobin fodperfusion af den berørte og upåvirkede fod hos patienter med CLI ved baseline og efter 6 måneders behandling med evolocumab sammenlignet med placebo, vurderet ved rumlig frekvensdomæne-billeddannelse (SFDI) kortlægningsændringer målt i procent % .

Transkutan oxy-hæmoglobin og deoxy-hæmoglobin vil blive udført ved at opnå SFDI-billeder på huden på forskellige niveauer af hver fod.
6 måneder
Evolocumab effekt på femoral arteriel distenibilitetsændringer.
Tidsramme: 12 måneder

For at evaluere almindelig femoral arterie-udspilning af det afficerede og upåvirkede lem hos patienter med CLI ved baseline og efter 12 måneders behandling med evolocumab sammenlignet med placebo, målt ved den relative ændring i lumenarealet under systole for en given trykændring (10-3 x kPa -1).

Femoral udspilning vil blive udført ved at korrelere systemisk blodtryk og kontinuerlig optagelse ved lineær ultralyd ved hjælp af en LOGIQ eR7 ultralyd og en 12-L-RS lineær array transducer og billeder analyseret af QUIPU automatiserede kardiovaskulære suite, carotis studio billedbehandlingssoftware.
12 måneder
Evolocumabs effekt på ændringer i femoral arterie Medial Thickness (FMT).
Tidsramme: 12 måneder

At evaluere almindelige ændringer i mediale lårarteriens tykkelse af det berørte og upåvirkede lem hos patienter med CLI ved baseline og efter 12 måneders behandling med evolocumab sammenlignet med placebo.

Den almindelige lårbensarterie mediale tykkelse vil blive målt i millimeter (mm) og udført ved at korrelere systemisk blodtryk og kontinuerlig optagelse ved lineær ultralyd ved hjælp af en LOGIQ eR7 ultralyd og en 12-L-RS lineær array transducer og billeder analyseret af QUIPU automatiserede kardiovaskulære suite, carotis studie billedbehandlingssoftware.
12 måneder
Evolocumab effekt på endotelfunktion ved Flow Mediated Dilatation (FMD) ændringer.
Tidsramme: 12 måneder

At evaluere brachial arterie flow medieret dilatation (brachial arterie diameter som reaktion på shear stress) af begge arme hos patienter med CLI, ved baseline og efter 12 måneders behandling med evolocumab sammenlignet med placebo.

MKS vil blive målt som den procentvise (%) ændring i brachialis arteriediameter fra baseline som svar på den øgede flow opnået efter oppustning af en pneumatisk manchet til supra-systolisk tryk i 5 minutter. eR7 ultralyd og en 12-L-RS lineær array transducer. Billeder vil blive analyseret af QUIPU automated cardiovascular suite, FMD studio billedbehandlingssoftware.
12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evolocumab effekt på sårhelingsændringer.
Tidsramme: 6 måneder
At evaluere sårheling af det berørte underekstremitet hos patienter med CLI ved baseline og efter 6 måneders behandling med evolocumab sammenlignet med placebo, vurderet ved sårstørrelsesplanimetri og sår 2D/3D topografisk analyse i millimeter (mm).
6 måneder
Evolocumabs effekt på serumniveauer af vaskulære endotelvækstfaktorer ændres.
Tidsramme: 12 måneder
At evaluere serumniveauer af vaskulær endotelvækstfaktor receptor 1 og 2 (sVEGFR-1 og sVEGFR-2) hos patienter med CLI ved baseline og efter 12 måneders behandling med evolocumab sammenlignet med placebo, målt i pg/ml ved hjælp af kvantitativ sandwich ELISA.
12 måneder
Evolocumab-effekt på cirkulerende endotel-progenitorceller ændringer
Tidsramme: 12 måneder

At evaluere cirkulerende endotel-progenitorceller (EPC'er) hos patienter med CLI ved baseline og efter 12 måneders behandling med evolocumab sammenlignet med placebo.

Antallet af EPC'er vil blive bestemt ved flowcytometri (FAC'er) analyse. Til fluorescerende aktiveret cellesorteringsanalyse vil mononukleære celler blive resuspenderet i phosphatbuffer-saltvand (PBS), 0,1 % bovint albumin og aprotinin (20 µ/mL). Immunofluorescerende farvning vil blive udført ved at inkubere med fluorescerende konjugeret antistof CD-34 fluorescein isothiocyanat (FITC), kinase insert domæne receptor (KDR) og CD133-phycoerythrin (PE).

Cellefluorescens vil blive målt umiddelbart efter farvning.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Leonardo Clavijo

Samarbejdspartnere

Amgen

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. februar 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

4. februar 2021

Studieafslutning (Forventet)

4. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. februar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. marts 2020

Først opslået (Faktiske)

13. marts 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. marts 2020

Sidst verificeret

1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20187090
  • HS-18-01010 (Anden identifikator: Institutional Review Board)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kritisk lemmeriskæmi

Kliniske forsøg med Evolocumab 140mg/ml Injektor 1milliliter (ml) Pen x 3 til en månedlig dosis på 420 mg i 12 måneder.

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner