Эффект эволокумаба у пациентов с критической ишемией конечностей (Evol-CLI) (Evol-CLI)
Эффект эволокумаба у пациентов с критической ишемией конечностей
Критическая ишемия конечностей (КИК) является наиболее тяжелой формой заболевания периферических артерий (ЗПА) и клинически характеризуется болью в покое или незаживающими язвами нижних конечностей. Кроме того, это связано с повышенным риском смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда (ИМ), инсульта и ампутации.
Феринга и др. продемонстрировали в исследовании 1374 пациентов с ЗПА, что показатели смертности от всех причин и сердечно-сосудистых заболеваний были ниже у пациентов, получавших более высокие дозы статинов и более низкие уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Пациенты с терапией статинами CLI и более низкими уровнями ЛПНП улучшают выживаемость без ампутаций и проходимость после процедур реваскуляризации.
В исследовании FOURIER снижение уровня холестерина ЛПНП с помощью ингибитора PCSK9 эволокумаба у пациентов с симптоматической ЗПА с перенесенным инфарктом миокарда или инсультом или без них было связано с уменьшением частоты серьезных нежелательных явлений со стороны сердца (MACE) и серьезных неблагоприятных событий со стороны конечностей (MALE) через 2 года.
Эффект эволокумаба у пациентов с КИНК после недавней реваскуляризации артерий и активных ран неизвестен, также неизвестно, эквивалентен ли гипохолестеринемический эффект эволокумаба в этой группе пациентов таковому у пациентов без ЗПА без КИНК и какой влияние на артериальную перфузию, заживление ран и другие биологические маркеры физиологии сосудов.
Это исследование направлено на изучение влияния эволокумаба у пациентов с КИНК на максимально переносимую гиполипидемическую терапию статинами в течение одного года после индексного события КИНК, требующего реваскуляризации.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это двойное слепое, проспективное, рандомизированное пилотное исследование с участием тридцати двух пациентов с клинической КИНК, получавших фоновую терапию статинами. Субъекты будут оцениваться на основе их истории болезни и физического осмотра. Приемлемые субъекты должны соответствовать всем критериям включения и ни одному из критериев исключения. Будет группа лечения и группа плацебо, каждая с равным количеством участников (n = 16 пациентов в каждой группе). После согласия и регистрации у субъектов будет взят образец венозной крови для определения профиля липидов, сывороточных факторов роста сосудов, таких как: фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), растворимый рецептор VEGF-1 (sVEGFR-1), растворимый рецептор VEGF-2. (sVEGFR-2), фактор роста фибробластов (FGF), фактор фон Виллебранда (vWF), тканевый активатор плазминогена (ТРА) и ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1) и эндотелиальные клетки-предшественники (EPC). Затем исследователи выполнят оценку артериальной перфузии нижних конечностей пораженной и здоровой конечности по лодыжечно-плечевому индексу (ЛПИ) в покое, пальце-плечевому индексу (ЧМТ), двустороннему чрескожному парциальному давлению кислорода (TcPO2), визуализации в пространственно-частотной области (SFDI). ), исследования бедренной кости (ТФМ, податливость, растяжимость и жесткость), тестирование функции плечевого эндотелия (ЯФМ после гиперемии и максимальной вазодилатации). Субъекты-участники исследования будут ежемесячно получать подкожные инъекции эволокумаба 420 мг или инъекции плацебо.
Холестерин ЛПНП будет измеряться на исходном уровне, а слепое измерение также будет выполняться через 3 и 12 месяцев.
У пациентов с активными ранами заживление будет оцениваться исходно и каждый месяц в течение шести месяцев с помощью фотографического анализа с использованием планиметрии и топографического анализа 2D/3D.
Пациенты участников исследования будут осмотрены через 3, 6 и 9 месяцев для последующего наблюдения.
Через 12 месяцев +/- 2 недели все тесты будут повторены.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- Рекрутинг
- University of Southern California
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие.
- Возраст от ≥40 до ≤85 лет на момент согласия.
- Диагноз CLI, классы Резерфорда IV-VI на момент постановки диагноза, давление в пальцах ног ≤30 мм рт.ст. у пациентов без диабета или ≤40 мм рт.ст. у диабетиков, ангиография, дуплексное ультразвуковое исследование или хирургическая или эндоваскулярная реваскуляризация нижних конечностей в анамнезе по поводу CLI.
- Стабильный при максимально переносимой дозе статина, определяемой как самая высокая доза статина (предпочтительно аторвастатина или розувастатина), переносимая пациентом без побочных эффектов в течение как минимум одного месяца.
Критерий исключения:
- Менее 1 месяца после последней процедуры реваскуляризации, включая операцию или эндоваскулярные процедуры.
- Субъекты с активной инфекцией.
- Терапия сахарного диабета канаглифлозином
- Субъекты, которым, по мнению главного исследователя, вероятно, потребуются дополнительные. процедуры ампутации или реваскуляризации во время исследования.
- Субъекты с предполагаемой потребностью в сердечных или хирургических процедурах реваскуляризации.
- Субъекты с хроническими воспалительными состояниями или нуждающиеся в хроническом системном применении кортикостероидов.
- Сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или известная фракция выброса левого желудочка <30%.
- Неконтролируемая аритмия.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия с систолическим АД >180 мм рт.ст. или диастолическим >100 мм рт.ст.
- Нелеченое заболевание щитовидной железы.
- Тяжелое хроническое заболевание почек с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) <20 мл/мин.
- Заболевание печени с уровнем аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) в ≥3 раза выше верхней границы нормы.
- Состояние после трансплантации органов.
- Беременные и кормящие женщины.
- Женщина детородного возраста, не принимающая надлежащих противозачаточных средств.
- Клинически значимое заболевание, которое, по мнению главного исследователя, может потребовать хирургического вмешательства или иммунотерапии, что может помешать завершению исследования.
- Активный рак или ожидаемая продолжительность жизни менее двух лет.
- Хроническая антикоагулянтная или гиперкоагуляционная недостаточность.
- Мерцательная аритмия с оценкой CHADS-VASc ≥2 или любое клиническое состояние, которое, по мнению главного исследователя, увеличивает риск цереброваскулярных событий.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечебная рука
16 пациентов с критической ишемией конечностей, получающих максимальную терапию статинами, будут дополнительно получать исследуемое вмешательство, включающее ежемесячную подкожную инъекцию эволокумаба в дозе 420 мг в течение 12 месяцев.
|
Субъекты исследования, рандомизированные в группу исследования лечения, будут ежемесячно получать подкожные инъекции эволокумаба в дозе 420 мг в живот, бедро или плечо.
Предварительно заполненные шприц-ручки с исследуемым препаратом (эволокумаб) предоставляются компанией Amgen.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Рычаг управления
16 пациентов с критической ишемией конечностей, получающих максимальную терапию статинами, дополнительно получат подкожную инъекцию плацебо в течение 12 месяцев.
|
Субъекты исследования, рандомизированные в контрольную группу исследования, будут ежемесячно получать подкожные инъекции плацебо 1 мл x 3 в живот, бедро или плечо.
Предварительно заполненные шприц-ручки с плацебо для исследования должны быть предоставлены компанией Amgen.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние эволокумаба на изменения холестерина ЛПНП у пациентов с критической ишемией конечностей
Временное ограничение: 3 месяца
|
Оценить значения холестерина ЛПНП в мг/дл у пациентов с критической ишемией конечностей в начале исследования и после трехмесячной терапии эволокумабом по сравнению с плацебо. Изменения значения холестерина ЛПНП будут измеряться как средний процент по методу наименьших квадратов. |
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние эволокумаба на изменения перфузии артерий нижних конечностей на лодыжечно-плечевые индексы (ЛПИ).
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценить артериальную перфузию нижних конечностей пораженной и здоровой конечности у пациентов с КИНК исходно и после 12-месячной терапии эволокумабом, определяемую по скорости изменения лодыжечно-плечевого индекса (ЛПИ). ЛПИ будет определяться путем деления наибольшего значения систолического давления (в мм рт. ст.) в тыльной и задней большеберцовой артериях стопы на максимальное систолическое давление в плечевой артерии (в мм рт. ст.) на обеих руках. |
12 месяцев
|
|
Влияние эволокумаба на изменения артериального перфузионного давления нижних конечностей на пальце-плечевые индексы (ЧМТ).
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценить артериальную перфузию нижних конечностей пораженной и здоровой конечности у пациентов с КИНК исходно и после 12-месячной терапии эволокумабом, измеряемую по скорости изменения пальце-плечевого индекса (ЧМТ). ЧМТ будет определяться путем деления давления на большой палец (в мм рт. ст.) каждой стопы на максимальное систолическое давление в плечевой артерии (в мм рт. ст.) на обеих руках. |
12 месяцев
|
|
Влияние эволокумаба на изменения микрососудистой перфузии нижних конечностей.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценить микрососудистую перфузию нижних конечностей пораженной и здоровой конечности у пациентов с КИН исходно и после 12-месячной терапии эволокумабом по сравнению с плацебо, измеряемую по изменениям чрескожного напряжения кислорода в коже tcpo2 мм рт.ст. Чрескожный кислород будет проводиться путем размещения электродов на коже на разных уровнях каждой ноги, ступни и груди для справки. |
12 месяцев
|
|
Влияние эволокумаба на изменения перфузии стопы.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Оценить чрескожную перфузию стопы оксигемоглобином и дезоксигемоглобином пораженной и здоровой стопы у пациентов с CLI на исходном уровне и после 6-месячной терапии эволокумабом по сравнению с плацебо, оценивая изменения картирования пространственно-частотной области (SFDI), измеряемые в процентах % . Чрескожное определение оксигемоглобина и дезоксигемоглобина будет выполняться путем получения изображений SFDI на коже на разных уровнях каждой стопы. |
6 месяцев
|
|
Влияние эволокумаба на изменения растяжимости бедренных артерий.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценить растяжимость общей бедренной артерии пораженной и здоровой конечности у пациентов с КИНК исходно и через 12 мес терапии эволокумабом по сравнению с плацебо, измеряемую по относительному изменению площади просвета во время систолы при заданном изменении давления (10-3 x кПа). -1). Растяжимость бедренной кости будет выполняться путем корреляции системного артериального давления и непрерывной записи с помощью линейного ультразвука с использованием ультразвукового аппарата LOGIQ eR7 и линейного преобразователя 12-L-RS, а также изображений, проанализированных с помощью автоматизированного сердечно-сосудистого набора QUIPU, программного обеспечения для визуализации сонных артерий. |
12 месяцев
|
|
Влияние эволокумаба на изменения медиальной толщины бедренной артерии (FMT).
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценить изменения медиальной толщины общей бедренной артерии пораженной и здоровой конечности у пациентов с КИНК в начале исследования и через 12 месяцев терапии эволокумабом по сравнению с плацебо. Средняя толщина общей бедренной артерии будет измеряться в миллиметрах (мм) и выполняться путем корреляции системного артериального давления и непрерывной записи с помощью линейного ультразвука с использованием ультразвукового аппарата LOGIQ eR7 и линейного преобразователя 12-L-RS, а также изображений, проанализированных автоматическим кардиоваскулярным сканером QUIPU. Suite, программное обеспечение для визуализации сонных артерий. |
12 месяцев
|
|
Влияние эволокумаба на функцию эндотелия за счет изменения опосредованной потоком дилатации (FMD).
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценить дилатацию, опосредованную потоком плечевой артерии (диаметр плечевой артерии в ответ на напряжение сдвига) обеих рук у пациентов с КИНК, в начале и после 12-месячной терапии эволокумабом по сравнению с плацебо. FMD будет измеряться как процентное (%) изменение диаметра плечевой артерии по сравнению с исходным уровнем в ответ на увеличение потока, достигнутое после раздувания пневматической манжеты до супрасистолического давления в течение 5 минут. Ультразвуковые изображения плечевой кости будут получены с использованием LOGIQ. УЗИ eR7 и линейный преобразователь 12-L-RS. Изображения будут анализироваться с помощью автоматизированного сердечно-сосудистого пакета QUIPU, программного обеспечения для визуализации FMD Studio. |
12 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние эволокумаба на изменения заживления ран.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Оценить заживление ран пораженной нижней конечности у пациентов с КИНК исходно и через 6 мес терапии эволокумабом по сравнению с плацебо, оценивая размер раны с помощью планиметрии и двухмерного/трехмерного топографического анализа раны в миллиметрах (мм).
|
6 месяцев
|
|
Влияние эволокумаба на изменение уровня факторов роста эндотелия сосудов в сыворотке крови.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценить сывороточные уровни рецепторов сосудистого эндотелиального фактора роста 1 и 2 (sVEGFR-1 и sVEGFR-2) у пациентов с КИНК в начале исследования и после 12-месячной терапии эволокумабом по сравнению с плацебо, измеренные в пг/мл с помощью количественного сэндвич-ИФА.
|
12 месяцев
|
|
Влияние эволокумаба на изменения циркулирующих эндотелиальных клеток-предшественников
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценить количество циркулирующих эндотелиальных клеток-предшественников (ЭПК) у пациентов с КИНК в начале исследования и после 12-месячной терапии эволокумабом по сравнению с плацебо. Количество EPC будет определяться анализом проточной цитометрии (FAC). Для флуоресцентного анализа сортировки клеток мононуклеарные клетки ресуспендируют в фосфатно-солевом буфере (PBS), 0,1% бычьего альбумина и апротинина (20 мкг/мл). Иммунофлуоресцентное окрашивание проводят путем инкубации с флуоресцентным конъюгированным антителом CD-34, флуоресцеинизотиоцианатом (FITC), рецептором домена вставки киназы (KDR) и CD133-фикоэритрином (PE). Флуоресценцию клеток измеряют сразу после окрашивания. |
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 20187090
- HS-18-01010 (Другой идентификатор: Institutional Review Board)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .