Az evolokumab hatása kritikus végtagi ischaemiában (Evol-CLI) szenvedő betegeknél (Evol-CLI)
Az evolokumab hatása kritikus végtagi ischaemiában szenvedő betegeknél
A kritikus végtag ischaemia (CLI) a perifériás artériás betegség (PAD) legsúlyosabb formája, és klinikailag nyugalmi fájdalom vagy nem gyógyuló alsó végtag fekélyek jellemzik. Emellett a szív- és érrendszeri halálozás, a szívinfarktus (MI), a stroke és az amputáció fokozott kockázatával jár.
Feringa et al. egy 1374 PAD-ben szenvedő beteg bevonásával végzett vizsgálat során kimutatták, hogy a magasabb sztatindózis és az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL) szintje esetén az összes okkal és szívvel összefüggő halálozási arány alacsonyabb volt.
A CLI sztatinkezelésben részesülő és alacsonyabb LDL-szintű betegek javítják az amputációmentes túlélést és az átjárhatóságot a revaszkularizációs eljárások után.
A FOURIER-vizsgálatban az LDL-koleszterin csökkentése a PCSK9 gátló evolokumabbal olyan betegeknél, akiknél szimptómás PAD-ban szenvedtek szívinfarktusban vagy stroke-ban vagy anélkül, 2 éves kor után javult a major nemkívánatos kardiális események (MACE) és a súlyos nemkívánatos végtagi események (MALE).
Nem ismert az evolokumab hatása CLI-ben szenvedő betegeknél a közelmúltban végzett artériás revascularisatio és aktív sebek után, továbbá nem ismert, hogy az evolokumab koleszterinszint-csökkentő hatása ebben a betegcsoportban egyenértékű-e a nem CLI PAD-ben szenvedő betegekével, és a hatás az artériás perfúzióra, a sebgyógyulásra és az érfiziológia egyéb biológiai markereire vonatkozik.
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja az evolokumab hatását CLI-ben szenvedő betegeknél a maximálisan tolerálható lipidcsökkentő terápiára sztatinnal egy éven át a revaszkularizációt igénylő indexes CLI esemény után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Ez egy kettős vak, prospektív, randomizált, kísérleti vizsgálat harminckét klinikai CLI-ben szenvedő alanyon, sztatinos háttérkezelésen. Az alanyokat kórtörténetük és fizikális vizsgálatuk alapján értékelik. A jogosult alanyoknak meg kell felelniük az összes felvételi feltételnek, és egyetlen kizárási feltételnek sem. Lesz egy kezelési csoport és egy placebocsoport, mindegyikben egyenlő számú résztvevő (n=16 beteg mindegyik csoportban). A beleegyezés és a beiratkozás után az alanyoktól vénás vérmintát vesznek, hogy meghatározzák a lipidprofilt, a szérum vaszkuláris növekedési faktorokat, mint például: vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF), oldható VEGF receptor-1 (sVEGFR-1), oldható VEGF receptor-2 (sVEGFR-2), fibroblaszt növekedési faktor (FGF), von Willebrand faktor (vWF), szöveti plazminogén aktivátor (TPA) és plazminogén aktivátor inhibitor -1 (PAI-1) és endothel progenitor sejtek (EPC). A nyomozók ezután elvégzik az érintett és nem érintett végtag alsó végtag artériás perfúziójának felmérését, mint nyugalmi boka-kar index (ABI), lábujj-kar index (TBI), bilaterális transzkután oxigén parciális nyomás (TcPO2), térbeli frekvencia tartomány képalkotás (SFDI). ), femorális vizsgálatok (FMT, compliance, distensibilitás és merevség), brachialis endothel funkciótesztek (FMD hyperemia és maximális értágulat után). A vizsgálatban résztvevő alanyok havonta 420 mg evolokumab vagy placebo injekciót kapnak szubkután injekcióban.
Az LDL koleszterinszintet az alapvonalon mérik, és vak mérést is végeznek 3 és 12 hónapos korban.
Aktív sebekkel rendelkező betegeknél a gyógyulást a kiinduláskor és hat hónapon keresztül havonta értékelik fényképes elemzéssel planimetriás és 2D/3D topográfiai elemzéssel.
A vizsgálatban résztvevő betegeket 3, 6 és 9 hónapos korukban látják majd nyomon követés céljából.
12 hónap +/- 2 hét elteltével minden vizsgálatot meg kell ismételni.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
- Toborzás
- University of Southern California
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt, tájékozott beleegyezés.
- Életkor ≥40 és ≤85 év a beleegyezés időpontjában.
- Diagnózis CLI, Rutherford IV–VI. osztály a diagnózis idején, a lábujj nyomása ≤30 Hgmm nem cukorbetegeknél vagy ≤40 Hgmm cukorbetegeknél, angiográfia, duplex ultrahang vagy az anamnézisben szereplő alsó végtagi műtéti vagy endovaszkuláris revaszkularizáció CLI miatt.
- Statin a maximális tolerálható sztatin dózis mellett, amelyet a beteg által legalább egy hónapig mellékhatások nélkül tolerált legmagasabb sztatindózisként (lehetőleg atorvasztatin vagy rozuvasztatin) határoznak meg.
Kizárási kritériumok:
- Kevesebb, mint 1 hónap telt el az utolsó revascularisatiós beavatkozástól, beleértve a műtétet vagy az endovaszkuláris beavatkozásokat.
- Aktív fertőzésben szenvedő alanyok.
- Cukorbetegség kezelése kanagliflozinnal
- Azok az alanyok, akiknek a vizsgálatvezető véleménye szerint valószínűleg további kiegészítőkre lesz szükségük. amputációs vagy revascularisatiós eljárások a vizsgálat időtartama alatt.
- Olyan alanyok, akiknél várhatóan szív- vagy sebészeti revascularisatiós eljárásokra van szükség.
- Krónikus gyulladásos állapotokban vagy krónikus szisztémás kortikoszteroidokat igénylő alanyok.
- New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, vagy ismert bal kamrai ejekciós frakció <30%.
- Kontrollálatlan aritmia.
- Nem kontrollált magas vérnyomás szisztolés vérnyomás > 180 Hgmm vagy diasztolés > 100 Hgmm.
- Kezeletlen pajzsmirigy betegség.
- Súlyos krónikus vesebetegség, becsült glomeruláris filtrációs rátával (eGFR) <20 ml/perc.
- Májbetegség, amelyben aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának 3-szorosa ≥.
- Szervátültetés utáni állapot.
- Terhes és szoptató nők.
- Termékeny korú nőstény, aki nem részesül megfelelő fogamzásgátláson.
- Klinikailag jelentős betegség, amely a vezető kutató véleménye szerint valószínűleg műtétet vagy immunterápiát igényel, ami megzavarhatja a vizsgálat befejezését.
- Aktív rák vagy két évnél rövidebb várható élettartam.
- Krónikus antikoagulációs vagy hiperkoagulációs zavar.
- Pitvarfibrilláció ≥2 CHADS-VASc pontszámmal vagy bármely olyan klinikai állapot, amely a vezető kutató véleménye szerint növeli a cerebrovascularis események kockázatát.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelő kar
16 kritikus végtagi ischaemiában szenvedő, maximális sztatinkezelésben részesülő beteg emellett a vizsgálati beavatkozásban is részesül, amely magában foglalja a havi 420 mg evolokumab szubkután injekciót 12 hónapon keresztül.
|
A kezelési vizsgálati csoportba randomizált vizsgálati alanyok havonta 420 mg evolokumab szubkután injekciót kapnak a hasba, a combba vagy a felkarba.
A vizsgálati gyógyszerrel (evolokumabbal) előretöltött injekciós tollakat az Amgen biztosítja.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Irányító kar
16 kritikus végtag-ischaemiában szenvedő, maximális sztatinkezelésben részesülő beteg ezenkívül placebo szubkután injekciót is kap 12 hónapig.
|
A kontroll vizsgálati csoportba randomizált vizsgálati alanyok havonta 1 x 3 ml-es szubkután placebót kapnak a hasba, a combba vagy a felkarba.
A vizsgálati placebóval előretöltött injekciós tollakat az Amgen biztosítja.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az evolokumab hatása az LDL-koleszterin változásaira kritikus végtag-ischaemiában szenvedő betegeknél
Időkeret: 3 hónap
|
Az LDL-koleszterin értékek mg/dl-ben történő értékelése kritikus végtag-ischaemiában szenvedő betegeknél a kiinduláskor és három hónapos evolokumab-kezelést követően a placebóval összehasonlítva. Az LDL-koleszterin érték változásait a legkisebb négyzetek átlagának százalékában mérjük |
3 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az evolocumab hatása az alsó végtagi artériás perfúziós változásokra a boka-brachiális indexeken (ABI).
Időkeret: 12 hónap
|
Az érintett és nem érintett végtag alsó végtagi artériás perfúziójának értékelése CLI-ben szenvedő betegeknél a kiinduláskor és 12 hónapos evolokumab terápia után, a boka-brachiális indexek (ABI) sebességváltozásaival mérve. Az ABI-t a dorsalis pedis és a posterior tibialis artériák mindkét láb legmagasabb szisztolés nyomásértéke (Hgmm-ben) osztva mindkét kar artéria brachialis legmagasabb szisztolés nyomásával (Hgmm-ben). |
12 hónap
|
|
Az evolocumab hatása az alsó végtagi artériás perfúziós nyomás változásaira a lábujj-brachiális indexeken (TBI).
Időkeret: 12 hónap
|
Az érintett és nem érintett végtag alsó végtagi artériás perfúziójának értékelése CLI-ben szenvedő betegeknél a kiinduláskor és 12 hónapos evolokumab-terápia után, a lábujj-brachiális indexek (TBI) sebességváltozásaival mérve. A TBI-t az egyes lábak nagylábujj nyomása (Hgmm-ben) osztva mindkét kar artéria brachialis legmagasabb szisztolés nyomásával (Hgmm-ben). |
12 hónap
|
|
Az evolocumab hatása az alsó végtagi mikrovaszkuláris perfúziós változásokra.
Időkeret: 12 hónap
|
Az érintett és nem érintett végtag alsó végtagi mikrovaszkuláris perfúziójának értékelése CLI-ben szenvedő betegeknél a kiinduláskor és 12 hónapos evolokumab-terápia után a placebóval összehasonlítva, a bőr transzkután oxigénfeszültségének tcpo2 Hgmm változásával mérve. A transzkután oxigént úgy hajtják végre, hogy referenciaként elektródákat helyeznek a bőrre az egyes lábak, lábfejek és mellkasok különböző szintjein. |
12 hónap
|
|
Az evolokumab hatása a láb perfúziós változásaira.
Időkeret: 6 hónap
|
Az érintett és nem érintett láb transzkután oxi-hemoglobin és dezoxi-hemoglobin láb perfúziójának értékelése CLI-ben szenvedő betegeknél a kiindulási állapotban és 6 hónapos evolokumab-kezelés után a placebóval összehasonlítva, térbeli frekvencia tartomány képalkotó (SFDI) feltérképezési változásaival, százalékban mérve. . A transzkután oxi-hemoglobint és dezoxi-hemoglobint úgy végzik el, hogy SFDI-képeket készítenek a bőrön az egyes lábak különböző szintjein. |
6 hónap
|
|
Az evolocumab hatása a femoralis artériás tágulási változásokra.
Időkeret: 12 hónap
|
Az érintett és nem érintett végtag közös femorális artéria tágulatának értékelése CLI-ben szenvedő betegeknél a kiinduláskor és 12 hónapos evolokumab-kezelés után a placebóval összehasonlítva, a lumen területének relatív változásával mérve a szisztolé alatt egy adott nyomásváltozás mellett (10-3 x kPa). -1). A combcsont tágítását a szisztémás vérnyomás korrelációjával és a LOGIQ eR7 ultrahanggal és egy 12-L-RS lineáris tömb átalakítóval történő folyamatos rögzítéssel, valamint a QUIPU automatizált kardiovaszkuláris suite, carotis stúdió képalkotó szoftverrel elemzi a képeket. |
12 hónap
|
|
Az evolocumab hatása a femoralis artéria mediális vastagságának (FMT) változásaira.
Időkeret: 12 hónap
|
Az érintett és nem érintett végtag femoralis artéria mediális vastagságának gyakori változásainak értékelése CLI-ben szenvedő betegeknél a kiinduláskor és 12 hónapos evolokumab-kezelés után, placebóval összehasonlítva. A közös femorális artéria mediális vastagságát milliméterben (mm) mérik, és a szisztémás vérnyomás korrelálásával és lineáris ultrahanggal történő folyamatos rögzítéssel, LOGIQ eR7 ultrahanggal és 12-L-RS lineáris tömb átalakítóval, valamint a QUIPU automatizált kardiovaszkuláris rendszerrel analizálják a képeket. suite, carotis stúdió képalkotó szoftver. |
12 hónap
|
|
Az evolocumab hatása az endothel funkcióra az áramlásközvetített tágulás (FMD) változásai révén.
Időkeret: 12 hónap
|
A brachialis artéria áramlás által közvetített dilatáció (a nyírófeszültségre adott válaszként) mindkét karban a CLI-ben szenvedő betegeknél, a kiinduláskor és a 12 hónapos evolokumab-kezelés után a placebóval összehasonlítva. Az FMD-t a brachialis artéria átmérőjének százalékos (%-os) változásaként kell mérni az alapvonalhoz képest a pneumatikus mandzsetta 5 perces szupraszisztolés nyomásra való felfújása után elért áramlásnövekedés hatására. Az ultrahangos brachiális képeket LOGIQ segítségével készítik. eR7 ultrahang és egy 12-L-RS lineáris tömb jelátalakító. A képeket a QUIPU automatizált kardiovaszkuláris suite, az FMD stúdió képalkotó szoftvere elemzi. |
12 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az evolokumab hatása a sebgyógyulási változásokra.
Időkeret: 6 hónap
|
Az érintett alsó végtag sebgyógyulásának értékelése CLI-ben szenvedő betegeknél a kiinduláskor és a 6 hónapos evolokumab-terápia után a placebóval összehasonlítva, sebméret planimetriával és seb 2D/3D topográfiai elemzésével milliméterben (mm).
|
6 hónap
|
|
Az evolocumab hatása a vaszkuláris endothel növekedési faktorok szérumszintjére megváltozik.
Időkeret: 12 hónap
|
A vaszkuláris endothel növekedési faktor 1-es és 2-es receptorai (sVEGFR-1 és sVEGFR-2) szérumszintjének értékelése CLI-ben szenvedő betegeknél a kiinduláskor és 12 hónapos evolokumab-kezelés után, placebóval összehasonlítva, pg/ml-ben mérve kvantitatív szendvics ELISA-val.
|
12 hónap
|
|
Megváltozik az evolocumab hatása a keringő endothel progenitor sejtekre
Időkeret: 12 hónap
|
A keringő endothel progenitor sejtek (EPC) értékelése CLI-ben szenvedő betegeknél a kiinduláskor és a 12 hónapos evolokumab-kezelés után a placebóval összehasonlítva. Az EPC-k számát áramlási citometriás (FAC) analízissel határozzuk meg. A fluoreszcens aktivált sejtválogató analízishez a mononukleáris sejteket foszfátpuffer sóoldatban (PBS), 0,1% marha albuminban és aprotininben (20 µ/ml) újraszuszpendáljuk. Az immunfluoreszcens festést fluoreszcens konjugált CD-34 fluoreszcein-izotiocianáttal (FITC), kináz inszert domén receptorral (KDR) és CD133-fikoeritrinnel (PE) való inkubálással végezzük. A sejtek fluoreszcenciáját közvetlenül a festés után mérjük. |
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 20187090
- HS-18-01010 (Egyéb azonosító: Institutional Review Board)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .