Wpływ ewolokumabu na pacjentów z krytycznym niedokrwieniem kończyny (Evol-CLI) (Evol-CLI)
Wpływ ewolokumabu na pacjentów z krytycznym niedokrwieniem kończyny
Krytyczne niedokrwienie kończyn (CLI) jest najcięższą postacią choroby tętnic obwodowych (PAD) i klinicznie charakteryzuje się bólem spoczynkowym lub niegojącymi się owrzodzeniami kończyn dolnych. Ponadto wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego (MI), udaru mózgu i amputacji.
Feringa i in. wykazali w badaniu z udziałem 1374 pacjentów z PAD, że śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny i związana z sercem była niższa u pacjentów otrzymujących wyższe dawki statyny i niższy poziom cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL).
Pacjenci z CLI statynami i niższym stężeniem LDL poprawiają przeżycie wolne od amputacji i drożność po zabiegach rewaskularyzacji.
W badaniu FOURIER obniżenie poziomu cholesterolu LDL za pomocą ewolokumabu będącego inhibitorem PCSK9 u pacjentów z objawową PAD z lub bez wcześniejszego zawału mięśnia sercowego lub udaru było związane z poprawą poważnych zdarzeń sercowych (MACE) i poważnych zdarzeń niepożądanych dotyczących kończyn (MALE) po 2 latach.
Nie jest znany wpływ ewolokumabu na pacjentów z CLI po niedawnej rewaskularyzacji tętniczej i czynnych ranach, nie wiadomo również, czy działanie ewolokumabu obniżające poziom cholesterolu w tej grupie pacjentów jest równoważne z działaniem pacjentów bez CLI PAD i jakie wpływa na perfuzję tętnic, gojenie się ran i inne biologiczne markery fizjologii naczyń.
Niniejsze badanie ma na celu zbadanie wpływu ewolokumabu u pacjentów z CLI na maksymalne tolerowane leczenie hipolipemizujące statyną przez rok po zdarzeniu indeksowym CLI wymagającym rewaskularyzacji.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Jest to podwójnie ślepe, prospektywne, randomizowane, pilotażowe badanie z udziałem trzydziestu dwóch pacjentów z klinicznym CLI, leczonych statynami. Pacjenci będą oceniani na podstawie ich historii medycznej i badania fizykalnego. Kwalifikujący się uczestnicy muszą spełniać wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia. Będzie grupa leczona i grupa placebo, każda z taką samą liczbą uczestników (n=16 pacjentów w każdej grupie). Po wyrażeniu zgody i włączeniu, pacjentom zostanie pobrana próbka krwi żylnej w celu wykonania profilu lipidowego, czynników wzrostu naczyń w surowicy, takich jak: czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), rozpuszczalny receptor VEGF-1 (sVEGFR-1), rozpuszczalny receptor VEGF-2 (sVEGFR-2), czynnik wzrostu fibroblastów (FGF), czynnik von Willebranda (vWF), tkankowy aktywator plazminogenu (TPA) i inhibitor aktywatora plazminogenu -1 (PAI-1) oraz śródbłonkowe komórki progenitorowe (EPC). Następnie badacze przeprowadzą ocenę perfuzji tętnic kończyn dolnych chorej i zdrowej kończyny jako spoczynkowy wskaźnik kostka-ramię (ABI), wskaźnik palec-ramię (TBI), obustronne przezskórne ciśnienie parcjalne tlenu (TcPO2), obrazowanie domeny częstotliwości przestrzennej (SFDI) ), badania kości udowej (FMT, podatność, rozciągliwość i sztywność), badanie funkcji śródbłonka ramienia (FMD po przekrwieniu i maksymalnym rozszerzeniu naczyń). Uczestnicy badania będą co miesiąc otrzymywać podskórne wstrzyknięcia ewolokumabu w dawce 420 mg lub zastrzyki z placebo.
Cholesterol LDL zostanie zmierzony na początku badania, a zaślepiony pomiar zostanie również przeprowadzony po 3 i 12 miesiącach.
U pacjentów z aktywnymi ranami gojenie będzie oceniane na początku badania i co miesiąc przez sześć miesięcy za pomocą analizy fotograficznej z wykorzystaniem planimetrii i analizy topograficznej 2D/3D.
Pacjenci uczestniczący w badaniu będą obserwowani po 3, 6 i 9 miesiącach w celu obserwacji.
Po 12 miesiącach +/- 2 tygodnie wszystkie badania zostaną powtórzone.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- Rekrutacyjny
- University of Southern California
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana świadoma zgoda.
- Wiek od ≥40 do ≤85 lat w momencie wyrażenia zgody.
- Rozpoznanie CLI, klasa Rutherforda IV do VI w momencie rozpoznania, ciśnienie na palcach stóp ≤30 mmHg u osób bez cukrzycy lub ≤40 mmHg u diabetyków, angiografia, ultrasonografia dupleksowa lub przebyta rewaskularyzacja chirurgiczna kończyn dolnych lub rewaskularyzacja wewnątrznaczyniowa z powodu CLI.
- Stabilny na maksymalnej tolerowanej dawce statyny, definiowanej jako najwyższa dawka statyny (najlepiej atorwastatyny lub rozuwastatyny) tolerowana przez pacjenta bez działań niepożądanych przez co najmniej jeden miesiąc.
Kryteria wyłączenia:
- Mniej niż 1 miesiąc od ostatniej procedury rewaskularyzacji, w tym zabiegu chirurgicznego lub zabiegów wewnątrznaczyniowych.
- Osoby z aktywną infekcją.
- Terapia cukrzycy kanagliflozyną
- Osoby, które w opinii kierownika badania prawdopodobnie będą wymagały dodatkowych. amputacji lub rewaskularyzacji podczas trwania badania.
- Pacjenci z przewidywaną potrzebą zabiegów rewaskularyzacji serca lub chirurgii.
- Osoby z przewlekłymi stanami zapalnymi lub wymagające przewlekłych ogólnoustrojowych kortykosteroidów.
- Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub znana frakcja wyrzutowa lewej komory <30%.
- Niekontrolowana arytmia.
- Niekontrolowane nadciśnienie ze skurczowym BP >180 mmHg lub rozkurczowym >100 mmHg.
- Nieleczona choroba tarczycy.
- Ciężka przewlekła choroba nerek z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) <20 ml/min.
- Choroba wątroby z aktywnością aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) ≥3 razy powyżej górnej granicy normy.
- Stan po przeszczepie narządu.
- Kobiety w ciąży i karmiące piersią.
- Kobieta w wieku rozrodczym nie stosująca odpowiedniej antykoncepcji.
- Klinicznie istotna choroba, która w opinii głównego badacza może wymagać operacji lub immunoterapii, co może zakłócić ukończenie badania.
- Aktywny rak lub oczekiwana długość życia poniżej dwóch lat.
- Przewlekłe zaburzenie przeciwzakrzepowe lub nadkrzepliwość.
- Migotanie przedsionków z wynikiem ≥2 w skali CHADS-VASc lub jakikolwiek stan kliniczny, który w opinii głównego badacza zwiększa ryzyko incydentów naczyniowo-mózgowych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe
16 Pacjenci z krytycznym niedokrwieniem kończyny otrzymujący maksymalne leczenie statyną otrzymają dodatkowo interwencję badawczą polegającą na comiesięcznym podskórnym wstrzyknięciu ewolokumabu w dawce 420 mg przez 12 miesięcy
|
Uczestnicy badania przydzieleni losowo do grupy leczenia będą otrzymywać co miesiąc podskórne wstrzyknięcia ewolokumabu w dawce 420 mg w brzuch, udo lub ramię.
Amgen dostarcza wstrzykiwacze z badanym lekiem (ewolokumabem).
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Ramię kontrolne
16 Pacjenci z krytycznym niedokrwieniem kończyny otrzymujący maksymalną dawkę statyny otrzymają dodatkowo podskórne wstrzyknięcie placebo przez 12 miesięcy.
|
Osoby badane losowo przydzielone do grupy kontrolnej będą otrzymywać co miesiąc podskórne wstrzyknięcia placebo 1 ml x 3 w brzuch, udo lub ramię.
Amgen dostarcza wstrzykiwacze z placebo do badania.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ ewolokumabu na zmiany cholesterolu LDL u pacjentów z krytycznym niedokrwieniem kończyn
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Ocena wartości cholesterolu LDL w mg/dl u pacjentów z krytycznym niedokrwieniem kończyn na początku badania i po trzymiesięcznej terapii ewolokumabem w porównaniu z placebo. Zmiany wartości cholesterolu LDL będą mierzone jako średnia procentowa metodą najmniejszych kwadratów |
3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ ewolokumabu na zmiany perfuzji tętnic kończyn dolnych na wskaźniki kostka-ramię (ABI).
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocena perfuzji tętniczej kończyn dolnych chorej i zdrowej kończyny u pacjentów z CLI na początku badania i po 12-miesięcznej terapii ewolokumabem, mierzona na podstawie częstości zmian wskaźników kostka-ramię (ABI). ABI zostanie określone przez najwyższą wartość ciśnienia skurczowego (w mmHg) każdej stopy w tętnicy grzbietowej stopy i piszczelowej tylnej, podzieloną przez najwyższe ciśnienie skurczowe w tętnicy ramiennej (w mmHg) obu ramion. |
12 miesięcy
|
|
Wpływ ewolokumabu na zmiany ciśnienia perfuzji tętnic kończyn dolnych na wskaźniki palucha-ramienia (TBI).
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocena perfuzji tętniczej kończyny dolnej chorej i zdrowej kończyny u pacjentów z CLI na początku badania i po 12-miesięcznej terapii ewolokumabem, mierzona na podstawie częstości zmian we wskaźnikach palucha-ramienia (TBI). TBI zostanie określone na podstawie ciśnienia palucha (w mmHg) każdej stopy podzielonego przez najwyższe ciśnienie skurczowe w tętnicy ramiennej (w mmHg) obu ramion. |
12 miesięcy
|
|
Wpływ ewolokumabu na zmiany perfuzji mikrokrążenia kończyn dolnych.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocena perfuzji mikronaczyniowej kończyn dolnych kończyny zajętej i zdrowej u pacjentów z CLI na początku leczenia i po 12 miesiącach leczenia ewolokumabem w porównaniu z placebo, mierzona jako zmiany tcpo2 mmHg przezskórnego ciśnienia tlenu w skórze. Tlen przezskórny będzie wykonywany przez umieszczenie elektrod na skórze na różnych poziomach każdej nogi, stopy i klatki piersiowej w celach informacyjnych. |
12 miesięcy
|
|
Wpływ ewolokumabu na zmiany perfuzji stopy.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Ocena przezskórnej perfuzji oksyhemoglobiny i dezoksyhemoglobiny stopy chorej i zdrowej stopy u pacjentów z CLI na początku leczenia i po 6 miesiącach leczenia ewolokumabem w porównaniu z placebo, oceniana za pomocą mapowania zmian w dziedzinie częstotliwości przestrzennych (SFDI) mierzona w procentach . Przezskórne oznaczanie oksyhemoglobiny i dezoksyhemoglobiny zostanie wykonane poprzez uzyskanie obrazów SFDI na skórze na różnych poziomach każdej stopy. |
6 miesięcy
|
|
Wpływ ewolokumabu na zmiany rozciągliwości tętnic udowych.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocena rozciągliwości tętnicy udowej wspólnej kończyny zajętej i zdrowej u pacjentów z CLI na początku leczenia i po 12 miesiącach leczenia ewolokumabem w porównaniu z placebo, mierzona względną zmianą pola powierzchni światła podczas skurczu dla danej zmiany ciśnienia ( 10-3 x kPa -1). Rozciągalność kości udowej zostanie przeprowadzona poprzez skorelowanie ogólnoustrojowego ciśnienia krwi i ciągłe rejestrowanie za pomocą ultrasonografii liniowej przy użyciu ultrasonografu LOGIQ eR7 i przetwornika liniowego 12-L-RS oraz analiz obrazów za pomocą zautomatyzowanego zestawu sercowo-naczyniowego QUIPU, oprogramowania do obrazowania tętnic szyjnych. |
12 miesięcy
|
|
Wpływ ewolokumabu na zmiany grubości przyśrodkowej tętnicy udowej (FMT).
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocena zmian grubości przyśrodkowej tętnicy udowej wspólnej kończyny zajętej i zdrowej u pacjentów z CLI na początku badania i po 12 miesiącach leczenia ewolokumabem w porównaniu z placebo. Grubość przyśrodkowej tętnicy udowej wspólnej będzie mierzona w milimetrach (mm) i wykonywana poprzez korelację ogólnoustrojowego ciśnienia krwi i ciągłą rejestrację za pomocą ultrasonografii liniowej przy użyciu ultrasonografu LOGIQ eR7 i przetwornika liniowego 12-L-RS oraz analiz obrazów za pomocą zautomatyzowanego systemu sercowo-naczyniowego QUIPU Suite, oprogramowanie do obrazowania tętnic szyjnych. |
12 miesięcy
|
|
Wpływ ewolokumabu na czynność śródbłonka poprzez zmiany dylatacji za pośrednictwem przepływu (FMD).
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocena poszerzenia zależnego od przepływu w tętnicy ramiennej (średnica tętnicy ramiennej w odpowiedzi na naprężenie ścinające) obu ramion u pacjentów z CLI, na początku leczenia i po 12 miesiącach leczenia ewolokumabem w porównaniu z placebo. FMD będzie mierzona jako procentowa (%) zmiana średnicy tętnicy ramiennej od linii podstawowej w odpowiedzi na wzrost przepływu uzyskany po napompowaniu mankietu pneumatycznego do ciśnienia nadskurczowego przez 5 minut. ultrasonograf eR7 i przetwornik liniowy 12-L-RS. Obrazy będą analizowane przez zautomatyzowany pakiet sercowo-naczyniowy QUIPU, oprogramowanie do obrazowania FMD studio. |
12 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ ewolokumabu na zmiany w gojeniu się ran.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Ocena gojenia się rany dotkniętej chorobą kończyny dolnej u pacjentów z CLI na początku leczenia i po 6 miesiącach leczenia ewolokumabem w porównaniu z placebo, oceniane za pomocą planimetrii wielkości rany i analizy topograficznej rany 2D/3D w milimetrach (mm).
|
6 miesięcy
|
|
Wpływ ewolokumabu na poziomy zmian czynników wzrostu śródbłonka naczyniowego w surowicy.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocena stężenia w surowicy receptorów czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego 1 i 2 (sVEGFR-1 i sVEGFR-2) u pacjentów z CLI na początku leczenia i po 12 miesiącach leczenia ewolokumabem w porównaniu z placebo, mierzonych w pg/ml przy użyciu ilościowego testu kanapkowego ELISA.
|
12 miesięcy
|
|
Wpływ ewolokumabu na zmiany krążących komórek progenitorowych śródbłonka
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocena krążących komórek progenitorowych śródbłonka (EPC) u pacjentów z CLI na początku badania i po 12 miesiącach leczenia ewolokumabem w porównaniu z placebo. Liczba EPC zostanie określona za pomocą analizy cytometrii przepływowej (FAC). Do analizy sortowania komórek aktywowanych fluorescencyjnie, komórki jednojądrzaste zostaną ponownie zawieszone w soli fizjologicznej buforowanej fosforanem (PBS), 0,1% albuminie bydlęcej i aprotyninie (20 µ/ml). Barwienie immunofluorescencyjne zostanie przeprowadzone przez inkubację z fluorescencyjnym skoniugowanym przeciwciałem CD-34, izotiocyjanianem fluoresceiny (FITC), receptorem domeny wstawianej kinazy (KDR) i CD133-fikoerytryną (PE). Fluorescencja komórek zostanie zmierzona natychmiast po barwieniu. |
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20187090
- HS-18-01010 (Inny identyfikator: Institutional Review Board)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .