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急性リンパ芽球性白血病の0〜45歳の参加者のための治療研究プロトコル

2026年8月11日 更新者：Mats Heyman

ALLTogether1 - 新しく診断された急性リンパ芽球性白血病 (ALL) の小児および若年成人 (0 ～ 45 歳) のための ALLTogether コンソーシアムの治療研究プロトコル

ALLTogether は、多くの有名な研究グループから、乳幼児、子供、および若年成人の ALL 治療の成功経験を新しいマスタープロトコルに収集します。これは、この年齢層における ALL の層別化および治療のための包括的なシステムです。研究デザインに含まれるいくつかの無作為化および介入試験の基礎と同様に。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

ALLTogether は、幼児、小児、若年成人の急性リンパ芽球性白血病 (ALL) に対するヨーロッパの臨床治療研究です。 目的は、生存と生存の質を改善することです。 若年層では、ALL の全生存率は小児で約 92%、若年成人で 75% という優れた結果をもたらします。 BCP-ALL および KMT2A 再構成を有する乳児は転帰が悪く、別のプロトコルに従って治療されますが、KMT2A 生殖細胞系および T 細胞 ALL を有する乳児は、標準的な ALL 治療で許容できる結果を示します。 しかし、患者は依然として病気で死亡しています - 治療不足による再発と、患者の大部分が過剰治療を受けています: すべての患者は治療に関連した死亡のリスクがあり、一部の患者は長期の副作用または二次癌に苦しんでいます. このような良好な生存率で改善を示すには、大きな集団が必要です。

スウェーデン、ノルウェー、アイスランド、デンマーク、フィンランド、エストニア、リトアニア (NOPHO)、英国 (UKALL)、オランダ (DCOG)、ドイツ (COALL)、ベルギー (BSPHO)、ポルトガル (SHOP)、アイルランド (PHOAI) の研究グループ)、およびフランス (SFCE) は、共通の治療プロトコルを設計しました。

この研究には、マスタープロトコルに接続されたサブプロトコル (無作為化/介入) を伴う複雑な臨床試験デザインがあります。 マスター プロトコルは、十分に確立された治療要素で構成され、現在の ALL 治療に典型的な設計になっています。 マスタープロトコル療法は、ALLの乳児、小児、および若年成人の標準治療（SOC）療法と見なされる研究デザインに含まれています。

研究構造は、無作為化および介入サブプロトコルとサブ研究をモジュラー方式で追加、実行、および停止できるマスタープロトコルによって定義されます。

無作為化/介入により、毒性が低く、患者のサブグループに対して同等に有効な治療法、およびALLによる再発と死亡を減らす可能性のある革新的な治療法が特定される可能性があります。 マスタープロトコルでは、リスク層別化の改善により、生存率が向上し、不要な毒性が減少する可能性が高く、アスパラギナーゼ活性の治療薬モニタリング (TDM) の導入により、アスパラギナーゼの使用がより合理的かつ効率的になり、結果として全体的な結果が改善される可能性があります。

研究者らは、標準リスク群に層別化された患者は過剰治療されていると仮説を立てています。 そのため、安全に減量できるかどうかが検査されます。 R1無作為化では、アントラサイクリン系ドキソルビシンの有無にかかわらず、患者は治療の遅延強化（DI）段階を受けるように無作為化されます。

過剰治療の同様の仮説は、中間リスク低グループに層別化された患者でもテストされます。 R2無作為化では、患者は、DI段階でのドキソルビシンの除去または維持段階でのビンクリスチンおよびデキサメタゾンパルスの除去のいずれかにランダムに割り当てられます。または、DIでドキソルビシンおよびビンクリスチンおよびデキサメタゾンパルスで治療される対照群に割り当てられます。メンテナンス中。 患者は一度だけ無作為化されます。

無作為化 R1 と R2 は、成人の転帰が悪化し、再発後の生存率が非常に低いため、子供に対してのみ考慮されますが、リスク層別化により、成人グループでも高リスク症例の数が減少する可能性があります。

中間リスク高 (IR 高) として層別化された患者は、再発リスクが高いため、標準および中リスク低グループよりも予後が不良であると識別されますが、高リスク患者よりは予後が良好です。 小児ALLのすべての再発の大部分は、IRが高いグループで発生すると予想されます。 再発後、再び治療を成功させることができるのは小児の約 40% のみであり、成人の場合、対応する数値は 20% 未満であるため、再発を防ぐことは非常に重要です。 抗白血病の有効性を改善し、安全性プロファイルが改善された新しい治療オプションが緊急に必要とされています。

IR が高い患者には、ランダム化 3 (R3) が利用できます。 R3 では、患者は無作為に割り付けられ、次のいずれかを受け取ります。

  1. 維持段階の開始前に、イノツズマブ オゾガマイシン (InO) - Besponsa® の 2 サイクルの追加。 これらのサイクルの後、InO 群に無作為に割り付けられた患者は、対照群と同じ期間、メンテナンスを受けます。
  2. 標準的な維持療法への追加として、低用量の 6-チオグアニン (6TG) を追加します。
  3. 標準維持療法

白血病クローンにABLクラスの融合を有する患者は、無作為化されていない実験的介入として、導入期にチロシンキナーゼ阻害剤を追加して治療されます（患者の場合）

CD19 陽性 ALL のダウン症候群患者に新しい介入が導入されました: ALLTogether1 DS (NRI2)。 導入MRDの終了が検出可能であるダウン症候群-ALL患者の場合

高リスクの B 系統患者の場合、CAR-T 療法は高リスクのブロックと幹細胞移植の代替手段となる可能性がありますが、この場合、介入 (CAR-T 注入) は ALLTogether1 研究の外で実施されます。 ただし、ALLTogether1 の層別化システムは、潜在的な CAR-T 適応症を持つ集団を定義します。

ALLTogether1 には、5 つのサブスタディも含まれています。

ABLクラス融合陽性ALLにおけるイマチニブの有効性と薬物動態

対象集団: ALLTogether 研究に登録されたすべての ABL クラスの患者。 診断時、治療中、経過観察中、および再発時に収集される生体材料。

目的

  1. ABL クラスの白血病の治療におけるイマチニブの有効性を判断する
  2. ABLクラスのALLにおけるTKI応答の最良の識別バイオマーカーを見つける
  3. 内因性（診断時）および後天性TKI耐性（治療による）の頻度を決定する
  4. ABLクラスの患者におけるTKI耐性の原因を見つける
  5. TKI治療を受けた患者におけるイマチニブの薬物動態を説明する

目的

  1. MRD レベルが高いために IR-high から HR に切り替える必要がある ABL クラスの患者の割合を決定する
  2. イマチニブの薬物動態測定を含む、臨床転帰に対するイマチニブ曝露の影響を判断する
  3. 診断時およびフォローアップ中に融合転写レベルと変異スペクトルをモニタリングすることにより、イマチニブに対する分子反応を決定する
  4. 分子反応パラメータが Ig/TCR MRD またはフロー MRD 反応を反映しているかどうか、または Ig/TCR またはフローベースの MRD モニタリングよりも治療失敗の予測因子として優れているかどうかを判断する
  5. イマチニブ治療前のABLクラスタンパク質のリン酸化状態とABL遺伝子のTKI耐性関連変異の存在、およびイマチニブによる治療中のそのような変異の出現を決定する
  6. イマチニブ治療前および治療中の調節遺伝子およびその他の遺伝子における変異の存在を特定し、TKI 耐性におけるこれらの変異の重要性に機能的に対処すること
  7. TKIの有効性が融合遺伝子の種類に依存するかどうかを判断する

治療誘発性神経毒性（BRAIN）へのアプローチを改革するバイオマーカー

対象集団: ALLTogether1 に登録された、治療終了時の年齢が 4 歳以上で、以下を含まないすべての患者:

  1. -ALLの診断前の既存の神経発達障害（例：21トリソミー、ADHD）
  2. タッチスクリーンiPadの使用を妨げる重大な視覚障害または運動障害

目的

  1. 検証済みの使いやすいコンピューター ソフトウェア プログラム (CogState) を使用して、治療終了時にすべての子供の有害な神経認知転帰について普遍的なスクリーニングを開始し、治療の割り当てによって神経認知転帰を比較します。
  2. 急性神経毒性イベントが、急性神経毒性のない患者と比較して、治療終了時の認知テストの成績不良と関連しているかどうかなど、有害転帰の危険因子を特定すること。

一次エンドポイント

a. Z スコアを持つ子供の割合

二次および探索的エンドポイント

  1. 試験の有害事象データベースに記録された、治療終了時の CogState スコアと明らかな神経毒性エピソードとの関連性。
  2. Cogstate スコアと臨床変数および人口統計学的変数 (年齢、性別、民族性、CNS 状態) との関連。
  3. 点数のある子供の割合
  4. 主な ALLTogether1 試験の一部として収集された CogState スコアと患者から報告された転帰測定値/生活の質の測定値との関連。

アスパラギナーゼ活性レベルと転帰との関連

対象集団: ALLTogether1 プロトコルに含まれるすべての患者が参加資格があります。

主な目的

アスパラギナーゼ活性レベルと転帰（MRD、再発、生存）との関連を研究する

副次的な目的

  1. アスパラギナーゼ活性レベルと、膵炎、感染症、深部静脈血栓症 (DVT) などの毒性との関連を評価する
  2. 患者のサブセットにおけるアスパラギナーゼ活性レベルと肝毒性との関連を評価する

CSFフロー

対象集団: ALLTogether1 プロトコルに含まれるすべての患者が参加資格があります

目的

  1. 脳脊髄液 (CSF) フローサイトメトリー (FCM) を使用して、従来の CSF 細胞診と比較して CNS 白血病の診断検査の精度を向上させる。 関連する目的は、ALLTogether コンソーシアム全体で測定の均一性を確保するために、外部品質評価を伴う CSF フローサイトメトリーの推奨プロトコルを開発することです。
  2. 負の FCM が、CNS 再発のリスクが非常に低い子供のグループを特定するかどうかを調査すること。これは、将来の試験で CNS に向けられた治療の段階的緩和をテストするのに適しています。
  3. FCM 陽性が CNS 再発のリスクが高い小児を特定できるかどうか、および陽性が持続する患者 (15 日目以降に FCM 陽性) が、CNS に向けた治療のエスカレーションまたはより集中的な治療群への切り替えをテストする研究から利益を得る可能性があるかどうかを調査すること。
  4. CSF FCM を可溶性バイオマーカーと比較する研究のために一致する CSF 上清を収集するため (例: 代謝、無細胞 DNA、プロテオミクス、マイクロ RNA) を選択したセンターに配置します。

維持療法の薬物動態・動態研究

対象集団: ALLTogether1 プロトコルに含まれるすべての患者が参加資格があります。 無作為化された InO- および TEAM サブプロトコルに参加している IR 高患者の場合、3 か月間隔での 6-メルカプトプリン (6MP)/メトトレキサート (MTX) 代謝物のモニタリングが必須です。

目的と具体的な目的

  1. ALLTogether プロトコルで、すべての患者の維持療法中の 6MP と MTX の薬物動態をマッピングします。
  2. ALLTogether で定期的に分析されているように、代謝物プロファイルを TPMT および NUDT15 バリアントと関連付けます。
  3. イベントフリー生存と DNA-TG およびその他の 6MP/MTX 代謝産物との関連性を調査すること。
  4. DNA-TG と他の 6MP/MTX 代謝物による二次がんのリスクとの関連を調査すること。
  5. DNA-TG およびその他の 6MP/MTX 代謝産物と侵襲性感染症のリスクとの関連を調査すること。
  6. 骨壊死のリスクと DNA-TG およびその他の 6MP/MTX 代謝物との関連を調査すること。
  7. 類洞閉塞症候群と DNA-TG およびその他の 6MP/MTX 代謝産物との関連を調査すること。

研究の種類

介入

入学 (推定)

6430

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アイスランド
      • Reykjavik、アイスランド、101
        • 募集
        • Landspitali University Hospital, Children's Hospital
        • 主任研究者：
          • Gauti Rafn Vilbergsson, M.D.
  • アイルランド
      • Dublin、アイルランド
        • 募集
        • Our Lady's Children's Hospital
        • 主任研究者：
          • Owen Smith, M.D.
  • イギリス
      • Aberdeen、イギリス、AB25 2ZN
        • まだ募集していません
        • Aberdeen Royal Infirmary, Aberdeen
        • 主任研究者：
          • Gordon Taylor, M.D.
      • Aberdeen、イギリス
        • 募集
        • Royal Aberdeen Children's Hospital, Aberdeen
        • 主任研究者：
          • Gordon Taylor, M.D.
      • Belfast、イギリス、BT9 7AB
        • まだ募集していません
        • Belfast City Hospital, Belfast
        • 主任研究者：
          • Nicholas Cunningham, M.D.
      • Belfast、イギリス、BT12 6BA
        • 募集
        • Royal Belfast Hospital for Sick Children, Belfast
        • 主任研究者：
          • Bethany Mitchell, M.D.
      • Birmingham、イギリス、B4 6NH
        • 募集
        • Birmingham Children's Hospital, Birmingham
        • 主任研究者：
          • Jayashree Motwani, M.D.
      • Birmingham、イギリス、B15 2TH
        • 募集
        • The Queen Elizabeth Hospital, Birmingham
        • 主任研究者：
          • Lindsay George, M.D.
      • Bristol、イギリス、BS2 8BJ
        • 募集
        • Bristol Royal Hospital for Children / Bristol Haematology and Oncology Centre
        • 主任研究者：
          • John Moppett, M.D.
        • 主任研究者：
          • Katharine Hodby, M.D.
      • Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
        • 募集
        • Addenbrooke's Hospital, Cambridge
        • 主任研究者：
          • Michael Gattens, M.D.
      • Cardiff、イギリス、CF14 4XW
        • まだ募集していません
        • Noah's Ark Children's Hospital for Wales, Cardiff
        • 主任研究者：
          • M.D.
      • Cardiff、イギリス
        • まだ募集していません
        • University Hospital of Wales, Cardiff
        • 主任研究者：
          • M.D.
      • Edinburgh、イギリス、EH9 1LF
        • 募集
        • Royal Hospital for Children and Young People, Edinburgh
        • 主任研究者：
          • Susan Baird, M.D.
      • Edinburgh、イギリス、EH2 2XU
        • 募集
        • Western General Hospital, Edinburgh
        • 主任研究者：
          • Neill Storrar, M.D.
      • Glasgow、イギリス、G12 0YN
        • まだ募集していません
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre, Glasgow
        • 主任研究者：
          • M.D.
      • Glasgow、イギリス、G51 4TF
        • 募集
        • Royal Hospital for Children, Glasgow
        • 主任研究者：
          • Sarah Clarke, M.D.
      • Leeds、イギリス、LS1 3EX
        • 募集
        • Leeds General Infirmary, Leeds
        • 主任研究者：
          • Danielle Ingham, M.D.
      • Leeds、イギリス、LS9 7TF
        • 募集
        • Leeds St James University Hospital
        • 主任研究者：
          • Richard Kelly, M.D.
      • Leicester、イギリス、LE1 5WW
        • 募集
        • Leicester Royal Infirmary, Leicester
        • 主任研究者：
          • Kaljit Bhuller, M.D.
      • Liverpool、イギリス
        • 募集
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
        • 主任研究者：
          • Arpad Toth, M.D.
      • Liverpool、イギリス、L12 2AP
        • 募集
        • Alder Hey Children's Hospital, Liverpool
        • 主任研究者：
          • Christopher Howell, M.D.
      • London、イギリス
        • 募集
        • King's College Hospital
        • 主任研究者：
          • Deborah Yallop, M.D.
      • London、イギリス、NW1 2BU
        • 募集
        • University College London Hospital, London
        • 主任研究者：
          • Rachael Hough, M.D.
      • London、イギリス、WC1N 3JH
        • 募集
        • Great Ormond Street Hospital for Children, London
        • 主任研究者：
          • Sujith Samarasinghe, M.D.
      • London、イギリス
        • 募集
        • St. Bartholomews Hospital
        • 主任研究者：
          • Bela Wrench, M.D.
      • Manchester、イギリス、M20 4BX
        • 募集
        • The Christie NHS Foundation Trust (PTC)
        • 主任研究者：
          • Anna Castleton, M.D.
      • Manchester、イギリス、M13 9WL
        • 募集
        • Royal Manchester Children's Hospital, Manchester
        • 主任研究者：
          • Denise Bonney, M.D.
      • Newcastle、イギリス、NE7 7DN
        • まだ募集していません
        • Freeman Hospital, Newcastle
        • 主任研究者：
          • M.D.
      • Newcastle upon Tyne、イギリス、NE1 4LP
        • 募集
        • Royal Victoria Infirmary, Newcastle
        • 主任研究者：
          • Geoff Shenton, M.D.
      • Nottingham、イギリス、NG5 1PB
        • まだ募集していません
        • Nottingham City Hospital
        • 主任研究者：
          • Gerardo Errico, M.D.
      • Nottingham、イギリス、NG7 2UH
        • 募集
        • Nottingham Queen's Medical Centre
        • 主任研究者：
          • Simone Stockley, M.D.
      • Oxford、イギリス、OX3 7LE
        • まだ募集していません
        • Churchill Hospital, Oxford
        • 主任研究者：
          • Andy Peniket, M.D.
      • Oxford、イギリス、OX3 9DU
        • 募集
        • John Radcliffe Hospital, Oxford
        • 主任研究者：
          • Amrana Qureshi, M.D.
      • Plymouth、イギリス
        • 募集
        • Derriford Hospital
        • 主任研究者：
          • Hannah Hunter, M.D.
      • Sheffield、イギリス、S10 2TH
        • 募集
        • Sheffield Children's Hospital, Sheffield
        • 主任研究者：
          • Jeanette Payne, M.D.
      • Sheffield、イギリス、S10 2JF
        • 募集
        • Royal Hallamshire Hospital, Sheffield
        • 主任研究者：
          • Nick Morley, M.D.
      • Southampton、イギリス、SO16 6YD
        • 募集
        • Southampton General Hospital, Southampton
        • 主任研究者：
          • Juliet Gray, M.D.
      • Stoke、イギリス、ST4 6QG
        • まだ募集していません
        • Royal Stoke University Hospital, Stoke
        • 主任研究者：
          • M.D.
      • Sutton、イギリス、SM2 5PT
        • 募集
        • Royal Marsden Hospital, Sutton
        • 主任研究者：
          • Olya O'Connor, M.D.
  • エストニア
      • Tallinn、エストニア、13419
        • 募集
        • North Estonia Medical Centre, Dept of Haematology
        • 主任研究者：
          • Katrin Palk, M.D.
      • Tallinn、エストニア、13419
        • 募集
        • Tallinn Children´s Hospital, Dept of Paediatrics
        • 主任研究者：
          • Kristi Lepik, M.D.
      • Tartu、エストニア、50406
        • 募集
        • Tartu University Hospital
        • 主任研究者：
          • Mari Punab, M.D.
  • オランダ
      • Utrecht、オランダ
        • 募集
        • University Medical Center Utrecht
        • 主任研究者：
          • Lotte van der Wagen, M.D.
      • Utrecht、オランダ、3584
        • 募集
        • Princess Máxima Center for Pediatric Oncology
        • 主任研究者：
          • Inge van der Sluis, M.D.
  • スウェーデン
      • Gothenburg、スウェーデン、41345
        • 募集
        • Sahlgrenska University Hospital, Section for Haematology and coagulation
        • 主任研究者：
          • Stella Wei, M.D.
      • Gothenburg、スウェーデン、41685
        • 募集
        • Sahlgrenska University Hospital, Dept of Paediatric Haematology and Oncology
        • 主任研究者：
          • Jonatan Källström, M.D.
      • Linköping、スウェーデン、58185
        • 募集
        • Linköping University Hospital, Dept of Haematology
        • 主任研究者：
          • Thomas Erger, M.D.
      • Linköping、スウェーデン、58185
        • 募集
        • Linköping University Hospital, Dept of Paediatrics
        • 主任研究者：
          • Hartmut Vogt, M.D.
      • Lund、スウェーデン、22185
        • 募集
        • Skåne University Hospital, Dept of Haematology
        • 主任研究者：
          • Beata Tomaszewska-Toporska, M.D.
      • Lund、スウェーデン、22185
        • 募集
        • Skåne University Hospital, Dept of Paediatrics
        • 主任研究者：
          • Anders Castor, M.D.
      • Stockholm、スウェーデン、17176
        • 募集
        • Karolinska University Hospital, Dept of Paediatric Oncology and Haematology
        • 主任研究者：
          • Johan Malmros, M.D.
      • Stockholm、スウェーデン、17176
        • 募集
        • Karolinska University Hospital, Patient area Haematology
        • 主任研究者：
          • Joel Joelsson, M.D.
      • Umeå、スウェーデン、90185
        • 募集
        • Norrland University Hospital, Dept of Haematology
        • 主任研究者：
          • Antonio Izarra, M.D.
      • Umeå、スウェーデン、90185
        • 募集
        • Norrland University Hospital, Dept of Paediatrics
        • 主任研究者：
          • Ulrika Norén Nyström, M.D.
      • Uppsala、スウェーデン、75185
        • 募集
        • Uppsala University Hospital, Dept of Haematology
        • 主任研究者：
          • Helene Hallböök, M.D.
      • Uppsala、スウェーデン、75185
        • 募集
        • Uppsala University Hospital, Dept of Paediatric Haematology and Oncology
        • 主任研究者：
          • Arja Harila-Saari, M.D.
      • Örebro、スウェーデン、70185
        • 募集
        • Örebro University Hospital, Section for Haematology
        • 主任研究者：
          • Erik Ahlstrand, M.D.
  • スペイン
      • Barakaldo、スペイン
        • まだ募集していません
        • Hospital Universitario de Cruces
        • 主任研究者：
          • Rosa Maria Adán, M.D.
      • Barcelona、スペイン
        • 募集
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
        • 主任研究者：
          • Thais Murciano, M.D.
      • Esplugues de Llobregat、スペイン
        • 募集
        • Hospital Sant Joan de Déu Barcelona
        • 主任研究者：
          • Jose Luis Dapena, M.D.
      • Madrid、スペイン
        • まだ募集していません
        • Hospital Universitario La Paz
        • 主任研究者：
          • Berta González, M.D.
      • Madrid、スペイン
        • まだ募集していません
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
        • 主任研究者：
          • Blanca Herrero, M.D.
      • Palma de Mallorca、スペイン
        • まだ募集していません
        • University Hospital Son Espases
        • 主任研究者：
          • Elena García, M.D.
      • Seville、スペイン
        • まだ募集していません
        • University Hospital Virgen Del Rocio S.L.
        • 主任研究者：
          • Águeda Molinos, M.D.
      • Valencia、スペイン
        • まだ募集していません
        • Hospital Universitario Y Politecnico La Fe
        • 主任研究者：
          • Carolina Fuentes, M.D.
      • Zaragoza、スペイン
        • まだ募集していません
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • 主任研究者：
          • Carmen Rodriguez-Vigil, M.D.
  • デンマーク
      • Aalborg、デンマーク、9000
        • 募集
        • Aalborg University Hospital, Dept of Paediatrics
        • 主任研究者：
          • Christina Friis Jensen, M.D.
      • Aarhus、デンマーク、8000
        • 募集
        • Aarhus University Hospital
        • 主任研究者：
          • Ingolf Mølle, M.D.
      • Aarhus、デンマーク、8200
        • 募集
        • Aarhus University Hospital, Child and Adolescent Health
        • 主任研究者：
          • Birgitte Klug Albertsen, M.D.
      • Copenhagen、デンマーク、2100
        • 募集
        • Rigshospitalet, Dept of Haematology
        • 主任研究者：
          • Ulrik Malthe Overgaard, M.D.
      • Copenhagen、デンマーク、2100
        • 募集
        • Rigshospitalet, Dept of Paediatrics
        • 主任研究者：
          • Bodil Als-Nielsen, M.D.
      • Odense、デンマーク、5000
        • 募集
        • Odense University Hospital, Dept of Paediatrics
        • 主任研究者：
          • Peder Skov Wehner, M.D.
  • ドイツ
      • Bielefeld、ドイツ、33617
        • 募集
        • Evangelisches Klinikum Bethel
        • 主任研究者：
          • Norbert Jorch, M.D.
      • Bonn、ドイツ、53113
        • 募集
        • Universitatsklinikum Bonn
        • 主任研究者：
          • Ina Hainmann
      • Bremen、ドイツ、28177
        • 募集
        • Klinikum Bremen Mitte
        • 主任研究者：
          • Arnulf Pekrun, M.D.
      • Hamburg、ドイツ、20246
        • 募集
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
        • 主任研究者：
          • Gabriele Escherich, M.D.
      • Krefeld、ドイツ、47805
        • 募集
        • Helios Klinikum Krefeld
        • 主任研究者：
          • Thomas Imschweiler, M.D.
      • Mainz、ドイツ、55131
        • 募集
        • Universitätsmedizin Mainz
        • 主任研究者：
          • Jörg Faber, M.D.
  • ノルウェー
      • Bergen、ノルウェー、5021
        • 募集
        • Haukeland University Hospital, Dept of Haematology
        • 主任研究者：
          • Nessar Ahmad Azrakhsh, M.D.
      • Bergen、ノルウェー、5021
        • 募集
        • Haukeland University Hospital, Dept of Paediatrics
        • 主任研究者：
          • Anita Andrejeva, M.D.
      • Oslo、ノルウェー、0372
        • 募集
        • Oslo University Hospital, Dept of Haematology
        • 主任研究者：
          • Hilde Skuterud Wik, M.D.
      • Oslo、ノルウェー、0424
        • 募集
        • Oslo University Hospital, Dept of paediatric haemato- and oncology
        • 主任研究者：
          • Inga Maria Johannsdottir, M.D.
      • Stavanger、ノルウェー、4011
        • 募集
        • Stavanger University Hospital, Dept of Haematology
        • 主任研究者：
          • Waleed Majeed Mohammed, M.D.
      • Tromsø、ノルウェー、9019
        • 募集
        • University Hospital North Norway, Dept of Haematology
        • 主任研究者：
          • Lars Horvei, M.D.
      • Tromsø、ノルウェー、9038
        • 募集
        • University Hospital of North Norway, Dept of Paediatrics
        • 主任研究者：
          • Simon Kranz, M.D.
      • Trondheim、ノルウェー、7006
        • 募集
        • St. Olavs University Hospital, Dept of Paediatrics
        • 主任研究者：
          • Bendik Lund, M.D.
      • Trondheim、ノルウェー、7030
        • 募集
        • St. Olavs University Hospital, Dept of Haematology
        • 主任研究者：
          • Petter Quist-Paulsen, M.D.
  • フィンランド
      • Helsinki、フィンランド、00029
        • 募集
        • Helsinki University Hospital, Dept of Paediatrics
        • 主任研究者：
          • Antti Kyrönlahti, M.D.
      • Helsinki、フィンランド、00029
        • 募集
        • Helsinki University Hospital, Dept of Haematology
        • 主任研究者：
          • Ulla Wartiovaara-Kautto, M.D.
      • Kuopio、フィンランド、70029
        • 募集
        • Kuopio University Hospital, Dept of Paediatrics
        • 主任研究者：
          • Kaisa Vepsäläinen, M.D.
      • Kuopio、フィンランド、70029
        • 募集
        • Kuopio University Hospital, Dept of Haematology
        • 主任研究者：
          • Manna Miilunpohja, M.D.
      • Oulu、フィンランド、90029
        • 募集
        • Oulu University Hospital, Dept of Paediatrics
        • 主任研究者：
          • Riitta Niinimäki, M.D.
      • Oulu、フィンランド、90029
        • 募集
        • Oulu University Hospital, Dept of Haematology, Dept of Medicine
        • 主任研究者：
          • Sakari Kakko, M.D.
      • Tampere、フィンランド、33521
        • 募集
        • Tampere University Hospital, Dept of Paediatrics
        • 主任研究者：
          • Olli Lohi, M.D.
      • Tampere、フィンランド、33521
        • 募集
        • Tampere University Hospital, Dept of Haematology
        • 主任研究者：
          • Johanna Rimpiläinen, M.D.
      • Turku、フィンランド、20520
        • 募集
        • Turku University Hospital, Dept of Paediatrics
        • 主任研究者：
          • Päivi Lähteenmäki, M.D.
      • Turku、フィンランド、20520
        • 募集
        • Turku University Hospital, Clinical Haematology and Stem Cell Transplantation Unit
        • 主任研究者：
          • Pia Ettala, M.D.
  • フランス
      • Amiens、フランス、80054
        • 募集
        • CHU Amiens Groupe Hospitalier Sud
        • 主任研究者：
          • Camille Leglise, M.D.
      • Angers、フランス、49033
        • 募集
        • CHU Angers
        • 主任研究者：
          • Mylène Duplan, M.D.
      • Besançon、フランス、25030
        • 募集
        • CHRU Besançon
        • 主任研究者：
          • Pauline Simon, M.D.
      • Bordeaux、フランス、33076
        • 募集
        • CHU Bordeaux - Groupe Hospitalier Pellegrin
        • 主任研究者：
          • Stéphane Ducassou, M.D.
      • Brest、フランス、29609
        • 募集
        • CHRU Brest - Morvan
        • 主任研究者：
          • Liana Carausu, M.D.
      • Caen、フランス、14033
        • 募集
        • Centre Hospitalier Universitaire Caen
        • 主任研究者：
          • Damien Bodet, M.D.
      • Clermont-Ferrand、フランス、63000
        • 募集
        • CHU Clermont-Ferrand
        • 主任研究者：
          • Justyna Kanold, M.D.
      • Dijon、フランス、21000
        • 募集
        • CHU Dijon Hôpital François Mitterrand
        • 主任研究者：
          • Claire Desplantes, M.D.
      • Grenoble、フランス、38043
        • 募集
        • CHU de Grenoble site Nord - Hôpital Albert Michallon
        • 主任研究者：
          • Corine Armari Alla
      • Lille、フランス、59037
        • 募集
        • CHRU de Lille - Hôpital Jeanne de Flandre
        • 主任研究者：
          • Wadih Abou Chahla, M.D.
      • Limoges、フランス、87042
        • 募集
        • Hôpital de la mère et de l'enfant
        • 主任研究者：
          • Christophe Piguet, M.D.
      • Lyon、フランス、69373
        • 募集
        • CHU de Lyon HCL - GH Est-Institut d'hématologie et d'oncologie pédiatrique IHOP
        • 主任研究者：
          • Carine Halfon-Domenech, M.D.
      • Marseille、フランス、13385
        • 募集
        • CHU de Marseille - Hôpital de la Timone
        • 主任研究者：
          • Paul Saultier, M.D.
      • Montpellier、フランス、34295
        • 募集
        • CHU de Montpellier - Hôpital Arnaud de Villeneuve
        • 主任研究者：
          • Stéphanie Haouy, M.D.
      • Nantes、フランス、44093
        • 募集
        • CHU Nantes-Hôpital enfant-adolescent
        • 主任研究者：
          • Caroline Thomas, M.D.
      • Nice、フランス、6200
        • 募集
        • CHU Nice - Hôpital l'Archet 2
        • 主任研究者：
          • Pierre-Simon Rohrlich, M.D.
      • Paris、フランス、75019
        • 募集
        • CHU Paris - Hôpital Robert Debré
        • 主任研究者：
          • Marion Strullu, M.D.
      • Paris、フランス、75010
        • 募集
        • CHU Paris Saint Louis
        • 主任研究者：
          • Nicolas Boissel, M.D.
      • Paris、フランス、75012
        • 募集
        • CHU Paris Armand Trousseau
        • 主任研究者：
          • Arnaud Petit, M.D.
      • Poitiers、フランス、86021
        • 募集
        • CHU Poitiers
        • 主任研究者：
          • Anamaria Stetco
      • Reims、フランス、51100
        • 募集
        • CHU Reims-American Hospital
        • 主任研究者：
          • Claire Pluchart, M.D.
      • Rennes、フランス、35203
        • 募集
        • CHU Rennes - Hôpital Sud
        • 主任研究者：
          • Virginie Gandemer, M.D.
      • Rouen、フランス、76031
        • 募集
        • CHU Rouen
        • 主任研究者：
          • Pascale Schneider, M.D.
      • Saint-Denis、フランス、97400
        • 募集
        • CHU De La Réunion - Site Nord (Hôpital Félix GUYON)
        • 主任研究者：
          • Yves Reguerre, M.D.
      • Saint-Etienne、フランス、42055
        • 募集
        • CHU Saint Etienne Hopital Nord
        • 主任研究者：
          • Sandrine Thouvenin-Doulet, M.D.
      • Strasbourg、フランス、67098
        • 募集
        • CHU Strasbourg -Hôpital de Hautepierre
        • 主任研究者：
          • Catherine Paillard, M.D.
      • Toulouse、フランス、31059
        • 募集
        • CHU Toulouse
        • 主任研究者：
          • Marlène Pasquet, M.D.
      • Tours、フランス、37000
        • 募集
        • CHRU Tours- Hôpital Clocheville
        • 主任研究者：
          • Julien Lejeune, M.D.
      • Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54511
        • 募集
        • CHU de Nancy - Hôpital de Brabois Enfant
        • 主任研究者：
          • Cécile Pochon, M.D.
  • ベルギー
      • Brussels、ベルギー、1020
        • 募集
        • L'hôpital Universitaire des enfants Reine Fabiola (Huderf)
        • 主任研究者：
          • Laurence Dedeken, M.D.
      • Brussels、ベルギー、1200
        • 募集
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc (UCL)
        • 主任研究者：
          • Maelle Deville, M.D.
      • Edegem、ベルギー、2650
        • 募集
        • University Hospital Antwerp
        • 主任研究者：
          • Toon van Genechten, M.D.
      • Ghent、ベルギー、9000
        • 募集
        • University Hospital Ghent
        • 主任研究者：
          • Veerle Mondelaers, M.D.
      • Leuven、ベルギー、3000
        • 募集
        • University Hospital Leuven, Dept of Paediatrics
        • 主任研究者：
          • Heidi Segers, M.D.
      • Liège、ベルギー、4000
        • 募集
        • CHR de la Citadelle
        • 主任研究者：
          • Marie-Françoise Dresse, M.D.
      • Liège、ベルギー、4000
        • 募集
        • CHC MontLégia, Boulevard Patience et Beaujonc 2
        • 主任研究者：
          • Christophe Chantrain, M.D.
  • ポルトガル
      • Coimbra、ポルトガル、3000-602
        • まだ募集していません
        • Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, EPE - Hospital Pediátrico de Coimbra
        • 主任研究者：
          • Manuel Brito, M.D.
      • Lisbon、ポルトガル、1099-023
        • 募集
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
        • 主任研究者：
          • Joaquin Duarte, M.D.
      • Porto、ポルトガル、4200-072
        • 募集
        • Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil, Epe
        • 主任研究者：
          • Vitor Costa, M.D.
  • リトアニア
      • Vilnius、リトアニア、08661
        • 募集
        • Children's Hospital, Affiliate of Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
        • 主任研究者：
          • Goda Vaitkeviciene, M.D.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

3年～41年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -造血およびリンパ組織の腫瘍のWHO分類（改訂第4版2017）に従って、Tリンパ芽球性（T細胞）またはBリンパ芽球前駆体（BCP）白血病（ALL）と新たに診断され、診断によって確認された患者参加している小児腫瘍学または成人血液学センターの認定検査室。
  • -KMT2A再構成（KMT2A-r）BCP ALLの乳児を除く、診断時の年齢が0日以上46歳未満（46歳の誕生日の1日前）。
  • 国別の年齢関連ガイドラインに従って、患者および/または親/法定後見人が署名したインフォームドコンセント (http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2015/12/WC500199234.pdf ）。
  • ALL の診断は、参加している小児腫瘍学または成人血液学センターの認定検査室で確認する必要があります。
  • 患者は、参加国の小児腫瘍学または成人血液学センターで診断および治療を受ける必要があります。
  • 患者は、参加国のいずれかに恒久的に居住している必要があります。または、亡命申請などにより、参加国に定住する予定である必要があります。 観光客としてその国を訪れている患者は含まれるべきではありません。 ただし、治療が行われず、参加センターで診断手順が繰り返される場合は、海外で一次診断を受けた帰国駐在員が含まれる場合があります。
  • 出産の可能性があるすべての女性 (WOCBP) は、治療開始前の 2 週間以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
  • 介入/無作為化ごとに、追加の包含基準のセットが提供されます。

除外基準:

  • 年齢 < 365 日および KMT2A 再構成 (KMT2A-r) BCP-ALL (FISH による KMT2A 分割および/または KMT2A 融合転写産物の存在が文書化されている)。
  • -診断時の年齢> 45歳。
  • -以前に悪性と診断された患者（2番目の悪性新生物としてのALL - SMN）。
  • ALLの再発。
  • -成熟B-ALLの患者（表面Ig陽性またはt（8; 14）、t（2; 8）、t（8; 22）転座およびB-ALLのようなブレークポイントのいずれかの文書化された存在によって定義される）。
  • -Ph陽性ALLの患者（t（9;22）（q34;q11）および/またはBCR / ABL融合転写物の存在が文書化されている）。 これらの患者は、利用可能な場合、t(9;22) の適切な試験に転送されます。
  • すべての傾向のある症候群（例： Li-Fraumeni 症候群、生殖細胞系 ETV6 変異）、ダウン症候群を除く。 このような ALL 傾向のある症候群の探索は必須ではありません。
  • -全身コルチコステロイドによる治療（> 10mg / m2 /日） 1週間以上および/または診断前の4週間間隔の他の化学療法剤（治療前）。
  • -ALLTogetherプロトコルによる治療に対する既存の禁忌（適切な治療を妨げるALLの診断前の構成的または後天的な疾患）。
  • 治験責任医師が決定したその他の疾患または状態で、治験プロトコルに従った治験への参加を妨げる可能性がある、または患者が治験手順に協力して遵守する能力を妨げる可能性がある。
  • -診断時に妊娠している出産の可能性のある女性。
  • 出産の可能性のある女性および性的に活発で、治療中に適切な避妊を使用することを望まない生殖能力のある男性。 効率的な避妊が必要です。
  • 授乳中の女性患者。
  • 診断時の特性の登録から欠落している重要なデータ（プロトコル委員長との協議による）。
  • 介入/無作為化ごとに、除外基準の追加セットが提供されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
介入なし：R1 - SR 標準アーム
標準治療を受けている標準リスクアーム（ドキソルビシンを含む遅延強化）。
実験的：R1 - SR実験アーム
ドキソルビシン IV 3 x 30 mg/m2/用量なしの遅延強化を受ける標準リスク群。
薬：省略ドキソルビシン
IVドキソルビシンの省略
介入なし：R2 - IR 低標準アーム
ドキソルビシンを含む遅延強化およびビンクリスチン+デキサメタゾンパルスを含む維持による標準治療。
実験的：R2 - IR 低実験アーム A
遅延強化段階でドキソルビシン IV 3 x 30 mg/m2/用量を省略した標準治療。
薬：省略ドキソルビシン
IVドキソルビシンの省略
介入なし：R3 - IR 高標準アーム
標準維持療法を受けている中リスクの高アーム。
実験的：R3-InO - IR-high 実験アーム
標準維持療法開始前の253、260、267日目および274、281、288日目にイノツズマブIV 0.5mg/m2を投与。
薬：イノツズマブ オゾガマイシン＋標準維持療法
維持療法前の静注イノツズマブ オゾガマイシンの追加
他の名前：
  • ベポンサ＋維持療法
実験的：ABLクラスの融合介入
イマチニブ p.o.標準的な高IR化学療法に加えて、15日目または30日目（年齢による）から治療終了時（106週目）まで毎日340mg/m2を投与。
薬：イマチニブ
p.o.イマチニブ
実験的：R3-TEAM - IR-high 実験アーム
標準維持療法に加えて、6-チオグアニン p.o、2,5-12,5 mg/m2 を毎日投与。
薬：6-チオグアニン＋標準維持療法
P.o.の追加6-チオグアニンから標準維持療法へ
実験的：ALLTogether1 DS ブリナツモマブ介入
ブリナツモマブ IV、5 mcg/m2/日から 28 mcg/日まで (プロトコールに詳細な用量) 持続注入。 間に 2 週間の無治療インターバルを挟んだ 28 日間の 2 つのコース。 ブリナツモマブのコースは、ダウン症患者向けの標準プロトコルの地固め 1 と地固め 2 に取って代わります。
薬：ブリナツモマブ
IV ブリナツモマブ
他の名前：
  • ブリンサイト
実験的：R2 - IR 低実験アーム B
ビンクリスチン IV 1.5 mg/m2/用量の毎月のパルスと 5 日間のデキサメタゾン p.o. を省略した標準治療。維持期は6mg/m2/日。
薬：省略されたビンクリスチン + デキサメタゾン パルス
ビンクリスチン + デキサメタゾン パルスの省略

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
プロトコル全体のイベント フリー サバイバル (EFS)
時間枠：診断時から 5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切な追跡調査が保証されます。少なくとも 5 年間の追跡調査。
(コンソーシアムを形成する参加研究グループの従来のプロトコルと比較して) プロトコル全体の主要なエンドポイントは、プロトコルで定義されているように、無イベント生存 (EFS) です。
診断時から 5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切な追跡調査が保証されます。少なくとも 5 年間の追跡調査。
TKI介入のためのイベントフリー生存率（EFS）
時間枠：TKI の開始 (15 日目または 30 日目) から 5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切な追跡調査が保証されます。ファローアップ）。
TKI 介入の主要エンドポイントは、イベントフリー生存期間 (EFS) です - プロトコルで定義されているように、TKI の開始からイベントまたはフォローアップの終了まで
TKI の開始 (15 日目または 30 日目) から 5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切な追跡調査が保証されます。ファローアップ）。
無病生存期間 (DFS) R1 + R2
時間枠：無作為化の時点から 5 年および 8 年の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切なフォローアップが保証されます: 少なくとも 5 年のフォローアップ。
無作為化 1 および 2 の主要評価項目は無病生存率 (DFS) です - 無作為化の時点からカウントするプロトコルで定義されているとおりです。
無作為化の時点から 5 年および 8 年の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切なフォローアップが保証されます: 少なくとも 5 年のフォローアップ。
無病生存期間 (DFS) R3
時間枠：無作為化時から 5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切なフォローアップが保証されます: 少なくとも 2 年間のフォローアップ
無作為化 3 および ABL クラスの融合介入の主要評価項目は、無作為化 (R3) および TKI 療法 (ABL クラスの融合介入) の開始時からカウントするプロトコルで定義されている無病生存率 (DFS) です。 .
無作為化時から 5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切なフォローアップが保証されます: 少なくとも 2 年間のフォローアップ
ブリナツモマブの 1 サイクル後の MRD 反応
時間枠：最初のブリナツモマブ注入の終了 +/- 1 週間
ブリナツモマブの 1 サイクル終了時 (+/- 1 週間) に検出不能な MRD (「完全な MRD 反応」) を示した患者の割合
最初のブリナツモマブ注入の終了 +/- 1 週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
プロトコル全体の全生存期間 (OS)
時間枠：5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切な追跡調査が保証されます。少なくとも 5 年間の追跡調査。
全生存期間は、生存している患者の診断から死亡または追跡終了までの時間として定義されます。
5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切な追跡調査が保証されます。少なくとも 5 年間の追跡調査。
R1 + R2 の全生存期間 (OS)
時間枠：5 年および 8 年の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切な追跡調査が保証されます。少なくとも 5 年間の追跡調査です。
無作為化から生存患者の死亡または追跡終了までの時間として定義される全生存期間。
5 年および 8 年の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切な追跡調査が保証されます。少なくとも 5 年間の追跡調査です。
R3 の全生存期間 (OS)
時間枠：5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値に対する適切なフォローアップが保証されます: 少なくとも 2 年間のフォローアップ
無作為化から生存患者の死亡または追跡終了までの時間として定義される全生存期間。
5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値に対する適切なフォローアップが保証されます: 少なくとも 2 年間のフォローアップ
DNA-TG に関連する R3-TEAM の全生存期間 (OS)
時間枠：5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値に対する適切なフォローアップが保証されます: 少なくとも 2 年間のフォローアップ
DNA-TGに関して上記で定義した全生存。
5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値に対する適切なフォローアップが保証されます: 少なくとも 2 年間のフォローアップ
TKI の全生存期間 (OS)
時間枠：5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切な追跡調査が保証されます: 少なくとも 5 年間の追跡調査 (TKI)。
TKIの開始から死亡までの時間、または生存している患者のフォローアップの終了までの時間として定義される全生存期間
5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切な追跡調査が保証されます: 少なくとも 5 年間の追跡調査 (TKI)。
ALLTogether1 DS の全生存期間 (OS)
時間枠：5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切な追跡調査が保証されます。少なくとも 5 年間の追跡調査。
全生存期間は、ブリナツモマブの開始から死亡までの時間、または生存している患者の追跡調査の終了までの時間として定義されます
5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切な追跡調査が保証されます。少なくとも 5 年間の追跡調査。
誘導死
時間枠：診断から寛解前の死亡まで（最短で29日目）、またはCRがない場合は29日目、寛解導入および地固めの完了1（プロトコル99日目 - ダウン）およびさらに3つの高リスクブロック（プロトコル134日目 - すべて他の患者)
プロトコルに記載された時間枠内で完全寛解 (CR) を達成する前に死亡した患者の割合と累積死亡率
診断から寛解前の死亡まで（最短で29日目）、またはCRがない場合は29日目、寛解導入および地固めの完了1（プロトコル99日目 - ダウン）およびさらに3つの高リスクブロック（プロトコル134日目 - すべて他の患者)
耐性疾患
時間枠：診断から完全寛解を達成するまで（最短で 29 日目）、または CR がない場合は 29 日目、寛解導入および地固め後の評価 1（プロトコル 99 日目～ダウン患者）、さらに 3 つのハイリスク ブロック（プロトコル 134 日目～他のすべての患者)
プロトコルに記載されているように、患者の割合と耐性疾患の累積発生率。 競合するリスクとしての誘導死。
診断から完全寛解を達成するまで（最短で 29 日目）、または CR がない場合は 29 日目、寛解導入および地固め後の評価 1（プロトコル 99 日目～ダウン患者）、さらに 3 つのハイリスク ブロック（プロトコル 134 日目～他のすべての患者)
プロトコル全体の再発の累積発生率
時間枠：5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切な追跡調査が保証されます。少なくとも 5 年間の追跡調査。
達成された完全寛解から、プロトコルで定義された再発またはフォローアップ終了までの時間。 2 番目の悪性腫瘍、競合するイベントとしての完全寛解での死亡。
5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切な追跡調査が保証されます。少なくとも 5 年間の追跡調査。
R1 + R2 の再発の累積発生率
時間枠：5 年および 8 年の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切な追跡調査が保証されます。少なくとも 5 年間の追跡調査です。
無作為化からプロトコルで定義された再発またはフォローアップ終了までの時間。 2 番目の悪性腫瘍、競合するイベントとしての完全寛解での死亡。
5 年および 8 年の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切な追跡調査が保証されます。少なくとも 5 年間の追跡調査です。
R3の累積再発率
時間枠：5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値に対する適切なフォローアップが保証されます: 少なくとも 2 年間のフォローアップ
無作為化からプロトコルで定義された再発またはフォローアップ終了までの時間。 2 番目の悪性腫瘍、競合するイベントとしての完全寛解での死亡。
5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値に対する適切なフォローアップが保証されます: 少なくとも 2 年間のフォローアップ
DNA-TGに関連したR3-TEAMの累積再発率
時間枠：5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値に対する適切なフォローアップが保証されます: 少なくとも 2 年間のフォローアップ
R3-TEAMのDNA-TGに関連してR3について定義された再発の累積発生率。 2 番目の悪性腫瘍、競合するイベントとしての完全寛解での死亡。
5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値に対する適切なフォローアップが保証されます: 少なくとも 2 年間のフォローアップ
R3の累積発生率CD22陰性再発
時間枠：5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値に対する適切なフォローアップが保証されます: 少なくとも 2 年間のフォローアップ
無作為化から、プロトコルで定義されている CD22 の発現を伴わない再発またはフォローアップ終了までの時間。 2 番目の悪性腫瘍、完全寛解での死亡、および競合するイベントとしての CD22 発現を伴う再発。
5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値に対する適切なフォローアップが保証されます: 少なくとも 2 年間のフォローアップ
TKIの累積再発率
時間枠：5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値に対する適切なフォローアップが保証されます: 少なくとも 5 年間のフォローアップ
TKIの開始からプロトコルで定義された再発までの時間、またはフォローアップの終了までの時間。 2 番目の悪性腫瘍、競合するイベントとしての完全寛解での死亡。
5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値に対する適切なフォローアップが保証されます: 少なくとも 5 年間のフォローアップ
ALLTogether1 DS の累積再発率
時間枠：5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値に対する適切なフォローアップが保証されます: 少なくとも 5 年間のフォローアップ
プロトコルで定義されているブリナツモマブの開始から再発までの時間、または追跡調査の終了までの時間。 2 番目の悪性腫瘍、競合するイベントとしての完全寛解での死亡。
5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値に対する適切なフォローアップが保証されます: 少なくとも 5 年間のフォローアップ
ALLTogether1 DSのCD19陰性再発の累積発生率
時間枠：5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値に対する適切なフォローアップが保証されます: 少なくとも 5 年間のフォローアップ
ブリナツモマブの開始からプロトコルで定義された CD19 陰性再発までの時間、または追跡調査の終了までの時間。 競合するイベントとして、2 番目の悪性腫瘍、完全寛解での死亡、および CD19 陽性の再発。
5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値に対する適切なフォローアップが保証されます: 少なくとも 5 年間のフォローアップ
プロトコル全体の 2 番目の悪性新生物 (SMN) の累積発生率
時間枠：5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切な追跡調査が保証されます。少なくとも 5 年間の追跡調査。
達成された完全寛解から、プロトコルで定義されている 2 番目の悪性新生物の診断またはフォローアップの終了までの時間。 競合するイベントとしての完全寛解における再発と死亡。
5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切な追跡調査が保証されます。少なくとも 5 年間の追跡調査。
R1+R2の二次悪性腫瘍の累積発生率
時間枠：5 年および 8 年の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切な追跡調査が保証されます。少なくとも 5 年間の追跡調査です。
無作為化からプロトコルで定義されている 2 番目の悪性新生物の診断またはフォローアップの終了までの時間。 競合するイベントとしての完全寛解における再発と死亡。
5 年および 8 年の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切な追跡調査が保証されます。少なくとも 5 年間の追跡調査です。
R3の二次悪性腫瘍の累積発生率
時間枠：5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値に対する適切な追跡調査が保証されます。少なくとも 2 年間の追跡調査です。
無作為化からプロトコルで定義されている 2 番目の悪性新生物の診断またはフォローアップの終了までの時間。 競合するイベントとしての完全寛解における再発と死亡。
5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値に対する適切な追跡調査が保証されます。少なくとも 2 年間の追跡調査です。
DNA-TGに関連したR3-TEAMの二次悪性腫瘍の累積発生率
時間枠：5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値に対する適切な追跡調査が保証されます。少なくとも 2 年間の追跡調査です。
R3-TEAM の DNA-TG に関連する R3 の上記で定義した二次悪性腫瘍の累積発生率。 競合するイベントとしての完全寛解における再発と死亡。
5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値に対する適切な追跡調査が保証されます。少なくとも 2 年間の追跡調査です。
TKIの二次悪性腫瘍の累積発生率
時間枠：5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切な追跡調査が保証されます。少なくとも 5 年間の追跡調査。
TKIの開始から、プロトコルで定義されている2番目の悪性新生物の診断またはフォローアップの終了までの時間。 競合するイベントとしての完全寛解における再発と死亡。
5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切な追跡調査が保証されます。少なくとも 5 年間の追跡調査。
ALLTogether1 DS の二次悪性腫瘍の累積発生率
時間枠：5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切な追跡調査が保証されます。少なくとも 5 年間の追跡調査。
ブリナツモマブの開始から、プロトコルで定義されている 2 番目の悪性新生物の診断またはフォローアップの終了までの時間。 競合するイベントとしての完全寛解における再発と死亡。
5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切な追跡調査が保証されます。少なくとも 5 年間の追跡調査。
プロトコル全体の完全寛解における死亡の累積発生率
時間枠：5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切な追跡調査が保証されます。少なくとも 5 年間の追跡調査。
プロトコルで定義されているように、達成された完全寛解から完全寛解で死亡するまでの時間、またはフォローアップの終了。 競合するイベントとしての再発と 2 番目の悪性新生物。
5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切な追跡調査が保証されます。少なくとも 5 年間の追跡調査。
R1+R2の完全寛解における累積死亡率
時間枠：5 年および 8 年の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切な追跡調査が保証されます。少なくとも 2 年間の追跡調査です。
無作為化から、プロトコルで定義された完全寛解またはフォローアップ終了までの時間。 競合するイベントとしての再発と 2 番目の悪性新生物。
5 年および 8 年の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切な追跡調査が保証されます。少なくとも 2 年間の追跡調査です。
R3の完全寛解における死亡の累積発生率
時間枠：5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値に対する適切なフォローアップが保証されます: 少なくとも 2 年間のフォローアップ
無作為化から、プロトコルで定義された完全寛解またはフォローアップ終了までの時間。 競合するイベントとしての再発と 2 番目の悪性新生物。
5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値に対する適切なフォローアップが保証されます: 少なくとも 2 年間のフォローアップ
TKIの完全寛解における累積死亡率
時間枠：5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値に対する適切なフォローアップが保証されます: 少なくとも 5 年間のフォローアップ
TKIの開始から、プロトコルで定義されている完全寛解またはフォローアップの終了までの時間。 競合するイベントとしての再発と 2 番目の悪性新生物。
5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値に対する適切なフォローアップが保証されます: 少なくとも 5 年間のフォローアップ
ALLTogether1 DS の完全寛解における累積死亡率
時間枠：5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値に対する適切なフォローアップが保証されます: 少なくとも 5 年間のフォローアップ
ブリナツモマブの開始から、プロトコルで定義された完全寛解またはフォローアップの終了までの時間。 競合するイベントとしての再発と 2 番目の悪性新生物。
5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値に対する適切なフォローアップが保証されます: 少なくとも 5 年間のフォローアップ
プロトコル全体の治療関連死亡率の累積発生率
時間枠：5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切な追跡調査が保証されます。少なくとも 5 年間の追跡調査。
診断から寛解導入中の死亡、完全寛解中の死亡、または 2 番目の悪性新生物による死亡 (SMN 治療に関連しない場合) までの時間。
5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切な追跡調査が保証されます。少なくとも 5 年間の追跡調査。
治療関連死亡率の累積発生率 R1+R2
時間枠：5 年および 8 年の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切な追跡調査が保証されます。少なくとも 2 年間の追跡調査です。
無作為化から完全寛解での死亡または2番目の悪性新生物による死亡までの時間（SMN治療に関連していない場合）。
5 年および 8 年の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切な追跡調査が保証されます。少なくとも 2 年間の追跡調査です。
治療関連死亡率の累積発生率 R3
時間枠：5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値に対する適切なフォローアップが保証されます: 少なくとも 2 年間のフォローアップ
無作為化から完全寛解での死亡または2番目の悪性新生物による死亡までの時間（SMN治療に関連していない場合）。
5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値に対する適切なフォローアップが保証されます: 少なくとも 2 年間のフォローアップ
治療関連死亡率TKIの累積発生率
時間枠：5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値に対する適切なフォローアップが保証されます: 少なくとも 5 年間のフォローアップ
TKIの開始から、完全寛解または2番目の悪性新生物による死亡までの時間（SMN治療に関連しない場合）。
5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値に対する適切なフォローアップが保証されます: 少なくとも 5 年間のフォローアップ
プロトコル全体の白血病固有の死亡率
時間枠：5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切な追跡調査が保証されます。少なくとも 5 年間の追跡調査。
プロトコルで定義されているように、診断から耐性疾患または再発後の死亡までの時間。
5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切な追跡調査が保証されます。少なくとも 5 年間の追跡調査。
R1+R2の白血病特異的死亡率
時間枠：5 年および 8 年の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切な追跡調査が保証されます。少なくとも 5 年間の追跡調査です。
無作為化から再発後の死亡までの時間 - プロトコルで定義されています。
5 年および 8 年の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切な追跡調査が保証されます。少なくとも 5 年間の追跡調査です。
R3の白血病特異的死亡率
時間枠：5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値に対する適切なフォローアップが保証されます: 少なくとも 2 年間のフォローアップ
無作為化から再発後の死亡までの時間 - プロトコルで定義されています。
5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値に対する適切なフォローアップが保証されます: 少なくとも 2 年間のフォローアップ
TKIによる白血病特有の死亡率
時間枠：5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値に対する適切なフォローアップが保証されます: 少なくとも 5 年間のフォローアップ
プロトコルで定義されているように、TKIの開始から再発後の死亡までの時間。
5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値に対する適切なフォローアップが保証されます: 少なくとも 5 年間のフォローアップ
プロトコル全体およびTKI介入における治療フェーズごとの特別な関心のある有害事象（AESI）の発生率
時間枠：各治療段階の後の診断時から（維持の途中で1回余分に）、毎年、治療の中止から5年間。
プロトコルで定義されている 19 の AESI の累積発生率
各治療段階の後の診断時から（維持の途中で1回余分に）、毎年、治療の中止から5年間。
特別な関心のある有害事象 (AESI) の追加評価 (R1+R2) の発生率
時間枠：メンテナンス開始後 3 か月 (R1+R2) およびメンテナンス終了時 (R2) で推定される AESI の累積発生率
プロトコルで定義されている 4 つの追加の AESI の累積発生率
メンテナンス開始後 3 か月 (R1+R2) およびメンテナンス終了時 (R2) で推定される AESI の累積発生率
特別な関心のある有害事象（AESI）の発生率追加評価（R3）
時間枠：メンテナンスの終了時に推定される AESI の累積発生率。
プロトコルで定義されている 3 つの追加の AESI の累積発生率
メンテナンスの終了時に推定される AESI の累積発生率。
R3に関連する重大な有害事象（SAE）および有害事象（AE）の発生率
時間枠：無作為化から維持療法終了まで（無作為化から約77週間）
プロトコルで定義されている SAE および AE（制限あり）の累積発生率
無作為化から維持療法終了まで（無作為化から約77週間）
毒性の定量的測定 R1+R2
時間枠：無作為化の時点から、遅延強化後の評価、およびメンテナンス開始の6週間後
日数: 入院中、抗生物質の静脈内投与、鎮痛剤の静脈内投与、栄養補助の静脈内投与
無作為化の時点から、遅延強化後の評価、およびメンテナンス開始の6週間後
ステロイド曝露の代謝への影響 (R2)
時間枠：治療終了時（無作為化から約94週間後）および治療中止から5年後
BMIの測定
治療終了時（無作為化から約94週間後）および治療中止から5年後
R3-TEAM の DNA-TG による無病生存期間 (DFS) の関連付け
時間枠：無作為化時から 5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切なフォローアップが保証されます: 少なくとも 2 年間のフォローアップ
無病生存率 (DFS) - DNA-TG に関連する上記の定義。
無作為化時から 5 年間の推定値が測定されますが、これらの推定値の適切なフォローアップが保証されます: 少なくとも 2 年間のフォローアップ
R3-TEAMの類洞閉塞症候群（SOS）および結節性再生過形成（NRH）の累積発生率
時間枠：フォローアップ終了時に推定される SOS/NRH の累積発生率。
無作為化から、プロトコルで定義されているSOSまたはNRHの診断またはフォローアップの終了までの時間。
フォローアップ終了時に推定される SOS/NRH の累積発生率。
R3-TEAMの累積骨壊死発生率
時間枠：フォローアップ終了時に推定される骨壊死の累積発生率。
無作為化から、プロトコルで定義された骨壊死の診断またはフォローアップの終了までの時間。
フォローアップ終了時に推定される骨壊死の累積発生率。
ALLTogether1 DS のイベント フリー サバイバル (EFS)
時間枠：ブリナツモマブの開始から 5 年間の推定値が測定されますが、この推定値に対する適切な追跡調査が保証されます。少なくとも 5 年間の追跡調査です。
-ブリナツモマブの開始から、何らかの原因による死亡、再発、2番目の悪性腫瘍、プロトコル療法の失敗（2サイクルのブリナツモマブおよび拡張BFM統合後のMRD> 1％）またはフォローアップの終了まで、プロトコルで定義されているイベントフリー生存。
ブリナツモマブの開始から 5 年間の推定値が測定されますが、この推定値に対する適切な追跡調査が保証されます。少なくとも 5 年間の追跡調査です。
ALLTogether1 DS に対するブリナツモマブ難治性疾患の発生率
時間枠：ブリナツモマブの開始からブリナツモマブの第 2 サイクルの終わりまで (各サイクルは 4 週間で、その後 2 週間の無治療期間があります)
-ブリナツモマブ治療下での進行性疾患の発生率、またはブリナツモマブの第2サイクルの終わりにMRDが1％以上。
ブリナツモマブの開始からブリナツモマブの第 2 サイクルの終わりまで (各サイクルは 4 週間で、その後 2 週間の無治療期間があります)
ALLTogether1 DS のプロトコル治療失敗の発生率
時間枠：ブリナツモマブの開始から地固め 1 の終了まで (85-140 日: ブリナツモマブ療法の 15-70 日 + 地固め 1 の 70 日)
ブリナツモマブの 2 サイクル後に MRD が 1% 以上の患者の発生率。その後、元のプロトコルの 99 日目に対応する拡張 BFM 地固め療法が行われたか、元のプロトコルの 57 日目に対応する拡張 BFM 地固め療法中に MRD が変化しない/増加している。
ブリナツモマブの開始から地固め 1 の終了まで (85-140 日: ブリナツモマブ療法の 15-70 日 + 地固め 1 の 70 日)

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
R3-TEAM の 6-メルカプトプリンおよびメトトレキサート代謝物の薬物動態 (すなわち、Ery-TGN/MeMP/MTXpg)
時間枠：維持療法の開始から維持療法の終了まで（プロトコル第 38 週からプロトコル第 108 週まで）
維持療法中の代謝物Ery-TGN/MeMP/MTXpgの測定。
維持療法の開始から維持療法の終了まで（プロトコル第 38 週からプロトコル第 108 週まで）
R3-TEAMの異常な肝機能パラメータ（低血糖を含む）
時間枠：維持療法の開始から維持療法の終了まで（プロトコル第 38 週からプロトコル第 108 週まで）
維持療法中の低血糖を含む肝機能パラメータ
維持療法の開始から維持療法の終了まで（プロトコル第 38 週からプロトコル第 108 週まで）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Mats Heyman

協力者

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Karolinska Institutet
Pfizer
The Swedish Research Council
Cancer Research UK
Danish Cancer Society
Amgen
The Novo Nordic Foundation
Servier
Danish Child Cancer Foundation
Belgium Health Care Knowledge Centre
Direction Générale de l'Offre de Soins
NordForsk
Swedish Cancer Society
Clinical Trial Center North (CTC North GmbH & Co. KG)
Nova Laboratories Limited
The Swedish Childhood Cancer Foundation
Aamu Pediatric Cancer Foundation
Fundação Rui Osório de Castro
Acreditar - Associação de Pais e Amigos das Crianças com Cancro
Grupo Português De Leucemias Pediátricas
German Society for Pediatric Oncology and Hematology GPOH gGmbH

捜査官

  • スタディチェア：Mats Heyman, MD, PhD、Karolinska University Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年7月13日

一次修了 (推定)

2033年6月1日

研究の完了 (推定)

2033年6月1日

試験登録日

最初に提出

2020年3月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年3月12日

最初の投稿 (実際)

2020年3月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月11日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ALLTogether1

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ALLTogether データ共有ポリシー 2022 年 4 月 12 日付けの最終バージョン 1.0 が適用されます (詳細はトライアル セントラル オフィスから入手できます)。

ポリシー

  1. ALLTogether コンソーシアムは、可能な限り制限を設けずに、学術的な非営利の研究目的で学術コミュニティが研究データを最大限に利用できるようにすることを目的としています。
  2. すべての研究論文は、可能な限りオープン アクセスにする必要があります。
  3. 臨床データ: ALLTogether コンソーシアムは、匿名化後に公開された結果の基礎となる個々の参加者データ (IPD) の要求を検討します。 未公開データへのアクセスのリクエストも、ケースバイケースで検討されます。
  4. 基礎科学/翻訳研究論文を支える ALLTogether 科学データは、ALLTogether コンソーシアム内の他の研究者が利用できるようにする必要があり、コンソーシアム外の学術研究者からの科学データセットへのアクセスの要求は、ALLTogether 研究の主任研究者に宛てて行う必要があります。

IPD 共有時間枠

ALLTogether コンソーシアムは、匿名化後に公開された結果の基礎となる個々の参加者データ (IPD) の要求を検討します。 未公開データへのアクセスのリクエストも、ケースバイケースで検討されます。

IPD 共有アクセス基準

データ アクセス要求は、ALLTogether 理事会、および該当する場合は ALLTogether 科学委員会によって審査されます。

IPD は、すべてのパーソナライズされた識別子を削除でき、承認された要求のみを使用する場合にのみリリースされます (3 次配布は許可されません)。

要求者は、データ アクセス契約に署名する必要があります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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