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针对 0-45 岁急性淋巴细胞白血病参与者的治疗研究方案

2026年8月11日 更新者：Mats Heyman

ALLTogether1 - ALLTogether 联合会针对新诊断的急性淋巴细胞白血病 (ALL) 儿童和年轻人（0-45 岁）的治疗研究方案

ALLTogether 收集了以往成功治疗婴儿、儿童和年轻人的经验，将来自多个知名研究组的 ALL 整合成一个新的主方案，该方案既是该年龄段 ALL 分层和治疗的综合系统以及研究设计中包含的几项随机和干预试验的基础。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

ALLTogether 是一项针对婴儿、儿童和年轻人急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的欧洲临床治疗研究。 目的是提高生存率和生存质量。 在年轻人中，ALL 的预后非常好，儿童的总生存率约为 92%，年轻人的总生存率为 75%。 患有 BCP-ALL 和 KMT2A 重排的婴儿结局较差，根据不同的方案进行治疗，但患有 KMT2A 种系和 T 细胞 ALL 的婴儿在标准 ALL 治疗中的结局是可以接受的。 然而，患者仍然死于疾病 - 由于治疗不足而复发，并且很大一部分患者也接受了过度治疗：所有患者都有与治疗相关的死亡风险，有些患者会遭受长期副作用或继发性癌症。 为了显示出如此良好的存活率的改善，需要大量的人口。

来自瑞典、挪威、冰岛、丹麦、芬兰、爱沙尼亚和立陶宛 (NOPHO)、英国 (UKALL)、荷兰 (DCOG)、德国 (COALL)、比利时 (BSPHO)、葡萄牙 (SHOP)、爱尔兰 (PHOAI) 的研究小组) 和法国 (SFCE) 设计了一个共同的治疗方案。

该研究具有复杂的临床试验设计，其子方案（随机化/干预）与主方案相关联。 主协议由完善的治疗要素及其当前 ALL 治疗的典型设计组成。 主方案疗法在研究设计中被视为婴儿、儿童和年轻成人 ALL 的标准护理 (SOC) 疗法。

研究结构由主协议定义，随机和干预性子协议以及子研究可以以模块化方式添加、运行和停止。

随机化/干预可以确定毒性较小但对患者亚组同样有效的疗法，以及可以减少 ALL 复发和死亡的创新疗法。 在主方案中，改进的风险分层可能会增加存活率并减少不必要的毒性，并且引入天冬酰胺酶活性的治疗药物监测 (TDM) 将使天冬酰胺酶的使用更加合理和有效，从而可能改善总体结果。

研究人员假设，被分层到标准风险组的患者被过度治疗。 因此，将测试是否可以安全地减少治疗。 在 R1 随机化中，患者将被随机分配接受延迟强化 (DI) 阶段的治疗，有或没有蒽环类多柔比星。

还将在分层为中低风险组的患者中测试类似的过度治疗假设。 在 R2 随机化中，患者将被随机分配到在 DI 阶段去除多柔比星或在维持阶段去除长春新碱和地塞米松脉冲，或分配到对照组，后者将在 DI 中接受多柔比星以及长春新碱和地塞米松脉冲治疗在维护期间。 患者只会被随机分配一次。

随机化 R1 和 R2 仅考虑用于儿童，因为成人的预后较差且复发后的生存率非常低，但风险分层可能会减少成人组中高风险病例的数量。

被分层为中高风险（IR-高）的患者被确定为具有增加的复发风险，因此预后不如标准和中等风险低组，但比高风险患者的预后更好。 大多数儿童期 ALL 复发预计发生在 IR 高组。 复发后，只有大约 40% 的儿童可以再次成功治疗，而成人相应数字不到 20%，因此预防复发非常重要。 迫切需要能够提高抗白血病功效并具有更高安全性的新治疗方案。

对于 IR 高的患者，可以进行随机化 3 (R3)。 在 R3 中，患者将被随机分配接受：

  1. 在维持阶段开始之前，添加两个周期的 Inotuzumab ozogamicin (InO) - Besponsa®。 在这些周期之后，随机分配到 InO 组的患者将接受与对照组相同持续时间的维护。
  2. 添加低剂量 6-硫鸟嘌呤 (6TG) 作为标准维持治疗的补充。
  3. 标准维持治疗

在其白血病克隆中具有 ABL 类融合的患者，作为非随机实验干预，在诱导阶段通过添加酪氨酸激酶抑制剂进行治疗（对于患者

针对 CD19 阳性 ALL 的唐氏综合症患者引入了一种新的干预措施：ALLTogether1 DS (NRI2)。 对于具有诱导末期 MRD 检测但可检测到的唐氏综合症患者

对于高危 B 系患者，CAR-T 疗法可以替代高危阻滞和干细胞移植，但在这种情况下，干预（CAR-T 输注）将在 ALLTogether1 研究之外进行。 然而，ALLTogether1 中的分层系统将定义具有潜在 CAR-T 适应症的人群。

ALLTogether1 还包括五个子研究：

伊马替尼在 ABL 类融合阳性 ALL 中的疗效和药代动力学

目标人群：所有参加 ALLTogether 研究的 ABL 级患者。 在诊断、治疗、随访和复发期间收集的生物材料。

宗旨

  1. 确定伊马替尼治疗 ABL 类白血病的疗效
  2. 寻找 ABL 级 ALL 中 TKI 反应的最佳鉴别生物标志物
  3. 确定内在（诊断时）和获得性 TKI 耐药（由于治疗）的频率
  4. 寻找 ABL 级患者 TKI 耐药的原因
  5. 描述伊马替尼在接受 TKI 治疗的患者中的药代动力学

目标

  1. 确定因高 MRD 水平而需要从 IR-high 转换为 HR 的 ABL 级患者的百分比
  2. 确定伊马替尼暴露对临床结果的影响，包括伊马替尼的药代动力学测量
  3. 通过在诊断和随访期间监测融合转录物水平和突变谱来确定对伊马替尼的分子反应
  4. 确定分子反应参数是否反映了 Ig/TCR MRD 或流量 MRD 反应，或者比 Ig/TCR 或基于流量的 MRD 监测更能预测治疗失败
  5. 确定 ABL 类蛋白的磷酸化状态和伊马替尼治疗前 ABL 基因中 TKI 耐药相关突变的存在以及伊马替尼治疗期间此类突变的出现
  6. 确定伊马替尼治疗前和治疗期间调节基因/其他基因突变的存在，并从功能上解决这些突变在 TKI 耐药中的重要性
  7. 确定 TKI 的疗效是否取决于融合基因的类型

改革治疗引起的神经毒性 (BRAIN) 方法的生物标志物

目标人群：在 ALLTogether1 上登记的所有患者，在治疗结束时年龄≥ 4 岁，并且没有：

  1. ALL 诊断前已有神经发育障碍（例如 21 三体综合征、多动症）
  2. 严重的视觉或运动障碍妨碍使用触摸屏 ipad

宗旨

  1. 使用经过验证的用户友好型计算机软件程序 (CogState) 在治疗结束时对所有儿童进行不良神经认知结果的普遍筛查，并通过治疗分配比较神经认知结果。
  2. 确定不良后果的风险因素，包括与没有急性神经毒性的患者相比，急性神经毒性事件是否与治疗结束时认知测试的表现不佳有关。

主要终点

一个。具有 z 分数的儿童比例

次要和探索性终点

  1. 治疗结束时的 CogState 评分与试验不良事件数据库中记录的明显神经毒性事件之间的关联。
  2. Cogstate 分数与临床和人口统计变量之间的关联 - 年龄、性别、种族、CNS 状态。
  3. 有分数的孩子比例
  4. CogState 评分与患者报告的结果测量值/作为主要 ALLTogether1 试验的一部分收集的生活质量测量值之间的关联。

天冬酰胺酶活性水平与结果之间的关联

目标人群：ALLTogether1 协议中包含的所有患者都有资格参与。

主要目标

研究天冬酰胺酶活性水平与结果（MRD、复发、生存）之间的关联

次要目标

  1. 评估天冬酰胺酶活性水平与毒性（如胰腺炎、感染和深静脉血栓形成 (DVT)）之间的关联
  2. 评估一部分患者的天冬酰胺酶活性水平与肝毒性之间的关联

脑脊液流量

目标人群：ALLTogether1 协议中包含的所有患者都有资格参与

宗旨

  1. 与传统的 CSF 细胞学相比，使用脑脊液 (CSF) 流式细胞术 (FCM) 提高 CNS 白血病诊断测试的准确性。 一个相关的目标是为 CSF 流式细胞术制定一个推荐的协议，并进行外部质量评估，以确保整个 ALLTogether 联盟的测量一致性。
  2. 调查阴性 FCM 是否识别出一组 CNS 复发风险极低的儿童，适合在未来的试验中测试 CNS 定向治疗的降级。
  3. 调查阳性 FCM 是否可以识别 CNS 复发风险增加的儿童，以及持续阳性（FCM 从第 15 天开始呈阳性）的患者是否可以从测试升级的 CNS 导向治疗或转向更强化治疗组的研究中获益。
  4. 收集匹配的 CSF 上清液用于比较 CSF FCM 与可溶性生物标志物（例如 选定中心的新陈代谢、无细胞 DNA、蛋白质组学和 microRNA）。

维持治疗药代动力学/动力学研究

目标人群：ALLTogether1 协议中包含的所有患者都有资格参与。 对于参与随机 InO- 和 TEAM 子方案的 IR 高患者，必须每隔三个月监测一次 6-巯基嘌呤 (6MP)/甲氨蝶呤 (MTX) 代谢物。

目的和具体目标

  1. 绘制 ALLTogether 方案中所有患者维持治疗期间 6MP 和 MTX 的药代动力学。
  2. 将代谢物谱与 TPMT 和 NUDT15 变体相关联，如 ALLTogether 中的常规分析。
  3. 探索无事件生存与 DNA-TG 和其他 6MP/MTX 代谢物的关联。
  4. 探讨第二癌症风险与 DNA-TG 和其他 6MP/MTX 代谢物之间的关联。
  5. 探讨侵袭性感染风险与 DNA-TG 和其他 6MP/MTX 代谢物的关联。
  6. 探讨骨坏死风险与 DNA-TG 和其他 6MP/MTX 代谢物的关联。
  7. 探讨肝窦阻塞综合征与 DNA-TG 和其他 6MP/MTX 代谢物的关系。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

6430

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 丹麦
      • Aalborg、丹麦、9000
        • 招聘中
        • Aalborg University Hospital, Dept of Paediatrics
        • 首席研究员：
          • Christina Friis Jensen, M.D.
      • Aarhus、丹麦、8000
        • 招聘中
        • Aarhus University Hospital
        • 首席研究员：
          • Ingolf Mølle, M.D.
      • Aarhus、丹麦、8200
        • 招聘中
        • Aarhus University Hospital, Child and Adolescent Health
        • 首席研究员：
          • Birgitte Klug Albertsen, M.D.
      • Copenhagen、丹麦、2100
        • 招聘中
        • Rigshospitalet, Dept of Haematology
        • 首席研究员：
          • Ulrik Malthe Overgaard, M.D.
      • Copenhagen、丹麦、2100
        • 招聘中
        • Rigshospitalet, Dept of Paediatrics
        • 首席研究员：
          • Bodil Als-Nielsen, M.D.
      • Odense、丹麦、5000
        • 招聘中
        • Odense University Hospital, Dept of Paediatrics
        • 首席研究员：
          • Peder Skov Wehner, M.D.
  • 冰岛
      • Reykjavik、冰岛、101
        • 招聘中
        • Landspitali University Hospital, Children's Hospital
        • 首席研究员：
          • Gauti Rafn Vilbergsson, M.D.
  • 德国
      • Bielefeld、德国、33617
        • 招聘中
        • Evangelisches Klinikum Bethel
        • 首席研究员：
          • Norbert Jorch, M.D.
      • Bonn、德国、53113
        • 招聘中
        • Universitatsklinikum Bonn
        • 首席研究员：
          • Ina Hainmann
      • Bremen、德国、28177
        • 招聘中
        • Klinikum Bremen Mitte
        • 首席研究员：
          • Arnulf Pekrun, M.D.
      • Hamburg、德国、20246
        • 招聘中
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
        • 首席研究员：
          • Gabriele Escherich, M.D.
      • Krefeld、德国、47805
        • 招聘中
        • Helios Klinikum Krefeld
        • 首席研究员：
          • Thomas Imschweiler, M.D.
      • Mainz、德国、55131
        • 招聘中
        • Universitatsmedizin Mainz
        • 首席研究员：
          • Jörg Faber, M.D.
  • 挪威
      • Bergen、挪威、5021
        • 招聘中
        • Haukeland University Hospital, Dept of Haematology
        • 首席研究员：
          • Nessar Ahmad Azrakhsh, M.D.
      • Bergen、挪威、5021
        • 招聘中
        • Haukeland University Hospital, Dept of Paediatrics
        • 首席研究员：
          • Anita Andrejeva, M.D.
      • Oslo、挪威、0372
        • 招聘中
        • Oslo University Hospital, Dept of Haematology
        • 首席研究员：
          • Hilde Skuterud Wik, M.D.
      • Oslo、挪威、0424
        • 招聘中
        • Oslo University Hospital, Dept of paediatric haemato- and oncology
        • 首席研究员：
          • Inga Maria Johannsdottir, M.D.
      • Stavanger、挪威、4011
        • 招聘中
        • Stavanger University Hospital, Dept of Haematology
        • 首席研究员：
          • Waleed Majeed Mohammed, M.D.
      • Tromsø、挪威、9019
        • 招聘中
        • University Hospital North Norway, Dept of Haematology
        • 首席研究员：
          • Lars Horvei, M.D.
      • Tromsø、挪威、9038
        • 招聘中
        • University Hospital of North Norway, Dept of Paediatrics
        • 首席研究员：
          • Simon Kranz, M.D.
      • Trondheim、挪威、7006
        • 招聘中
        • St. Olavs University Hospital, Dept of Paediatrics
        • 首席研究员：
          • Bendik Lund, M.D.
      • Trondheim、挪威、7030
        • 招聘中
        • St. Olavs University Hospital, Dept of Haematology
        • 首席研究员：
          • Petter Quist-Paulsen, M.D.
  • 比利时
      • Brussels、比利时、1020
        • 招聘中
        • L'hôpital Universitaire des enfants Reine Fabiola (Huderf)
        • 首席研究员：
          • Laurence Dedeken, M.D.
      • Brussels、比利时、1200
        • 招聘中
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc (UCL)
        • 首席研究员：
          • Maelle Deville, M.D.
      • Edegem、比利时、2650
        • 招聘中
        • University Hospital Antwerp
        • 首席研究员：
          • Toon van Genechten, M.D.
      • Ghent、比利时、9000
        • 招聘中
        • University Hospital Ghent
        • 首席研究员：
          • Veerle Mondelaers, M.D.
      • Leuven、比利时、3000
        • 招聘中
        • University Hospital Leuven, Dept of Paediatrics
        • 首席研究员：
          • Heidi Segers, M.D.
      • Liège、比利时、4000
        • 招聘中
        • CHR de la Citadelle
        • 首席研究员：
          • Marie-Françoise Dresse, M.D.
      • Liège、比利时、4000
        • 招聘中
        • CHC MontLégia, Boulevard Patience et Beaujonc 2
        • 首席研究员：
          • Christophe Chantrain, M.D.
  • 法国
      • Amiens、法国、80054
        • 招聘中
        • CHU Amiens Groupe Hospitalier Sud
        • 首席研究员：
          • Camille Leglise, M.D.
      • Angers、法国、49033
        • 招聘中
        • CHU Angers
        • 首席研究员：
          • Mylène Duplan, M.D.
      • Besançon、法国、25030
        • 招聘中
        • CHRU Besançon
        • 首席研究员：
          • Pauline Simon, M.D.
      • Bordeaux、法国、33076
        • 招聘中
        • CHU Bordeaux - Groupe Hospitalier Pellegrin
        • 首席研究员：
          • Stéphane Ducassou, M.D.
      • Brest、法国、29609
        • 招聘中
        • CHRU Brest - Morvan
        • 首席研究员：
          • Liana Carausu, M.D.
      • Caen、法国、14033
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier Universitaire Caen
        • 首席研究员：
          • Damien Bodet, M.D.
      • Clermont-Ferrand、法国、63000
        • 招聘中
        • CHU clermont-ferrand
        • 首席研究员：
          • Justyna Kanold, M.D.
      • Dijon、法国、21000
        • 招聘中
        • CHU Dijon Hôpital François Mitterrand
        • 首席研究员：
          • Claire Desplantes, M.D.
      • Grenoble、法国、38043
        • 招聘中
        • CHU de Grenoble site Nord - Hôpital Albert Michallon
        • 首席研究员：
          • Corine Armari Alla
      • Lille、法国、59037
        • 招聘中
        • CHRU de Lille - Hôpital Jeanne de Flandre
        • 首席研究员：
          • Wadih Abou Chahla, M.D.
      • Limoges、法国、87042
        • 招聘中
        • Hôpital de la mère et de l'enfant
        • 首席研究员：
          • Christophe Piguet, M.D.
      • Lyon、法国、69373
        • 招聘中
        • CHU de Lyon HCL - GH Est-Institut d'hématologie et d'oncologie pédiatrique IHOP
        • 首席研究员：
          • Carine Halfon-Domenech, M.D.
      • Marseille、法国、13385
        • 招聘中
        • CHU de Marseille - Hôpital de la Timone
        • 首席研究员：
          • Paul Saultier, M.D.
      • Montpellier、法国、34295
        • 招聘中
        • CHU de Montpellier - Hôpital Arnaud de Villeneuve
        • 首席研究员：
          • Stéphanie Haouy, M.D.
      • Nantes、法国、44093
        • 招聘中
        • CHU Nantes-Hôpital enfant-adolescent
        • 首席研究员：
          • Caroline Thomas, M.D.
      • Nice、法国、6200
        • 招聘中
        • CHU Nice - Hôpital l'Archet 2
        • 首席研究员：
          • Pierre-Simon Rohrlich, M.D.
      • Paris、法国、75019
        • 招聘中
        • CHU Paris - Hôpital Robert Debré
        • 首席研究员：
          • Marion Strullu, M.D.
      • Paris、法国、75010
        • 招聘中
        • CHU Paris Saint Louis
        • 首席研究员：
          • Nicolas Boissel, M.D.
      • Paris、法国、75012
        • 招聘中
        • CHU Paris Armand Trousseau
        • 首席研究员：
          • Arnaud Petit, M.D.
      • Poitiers、法国、86021
        • 招聘中
        • CHU Poitiers
        • 首席研究员：
          • Anamaria Stetco
      • Reims、法国、51100
        • 招聘中
        • CHU Reims-American Hospital
        • 首席研究员：
          • Claire Pluchart, M.D.
      • Rennes、法国、35203
        • 招聘中
        • CHU Rennes - Hôpital Sud
        • 首席研究员：
          • Virginie Gandemer, M.D.
      • Rouen、法国、76031
        • 招聘中
        • CHU Rouen
        • 首席研究员：
          • Pascale Schneider, M.D.
      • Saint-Denis、法国、97400
        • 招聘中
        • CHU De La Réunion - Site Nord (Hôpital Félix GUYON)
        • 首席研究员：
          • Yves Reguerre, M.D.
      • Saint-Etienne、法国、42055
        • 招聘中
        • CHU Saint Etienne Hopital Nord
        • 首席研究员：
          • Sandrine Thouvenin-Doulet, M.D.
      • Strasbourg、法国、67098
        • 招聘中
        • CHU Strasbourg -Hôpital de Hautepierre
        • 首席研究员：
          • Catherine Paillard, M.D.
      • Toulouse、法国、31059
        • 招聘中
        • CHU Toulouse
        • 首席研究员：
          • Marlène Pasquet, M.D.
      • Tours、法国、37000
        • 招聘中
        • CHRU Tours- Hôpital Clocheville
        • 首席研究员：
          • Julien Lejeune, M.D.
      • Vandœuvre-lès-Nancy、法国、54511
        • 招聘中
        • CHU de Nancy - Hôpital de Brabois Enfant
        • 首席研究员：
          • Cécile Pochon, M.D.
  • 爱尔兰
      • Dublin、爱尔兰
        • 招聘中
        • Our Lady's Children's Hospital
        • 首席研究员：
          • Owen Smith, M.D.
  • 爱沙尼亚
      • Tallinn、爱沙尼亚、13419
        • 招聘中
        • North Estonia Medical Centre, Dept of Haematology
        • 首席研究员：
          • Katrin Palk, M.D.
      • Tallinn、爱沙尼亚、13419
        • 招聘中
        • Tallinn Children´s Hospital, Dept of Paediatrics
        • 首席研究员：
          • Kristi Lepik, M.D.
      • Tartu、爱沙尼亚、50406
        • 招聘中
        • Tartu University Hospital
        • 首席研究员：
          • Mari Punab, M.D.
  • 瑞典
      • Gothenburg、瑞典、41345
        • 招聘中
        • Sahlgrenska University Hospital, Section for Haematology and coagulation
        • 首席研究员：
          • Stella Wei, M.D.
      • Gothenburg、瑞典、41685
        • 招聘中
        • Sahlgrenska University Hospital, Dept of Paediatric Haematology and Oncology
        • 首席研究员：
          • Jonatan Källström, M.D.
      • Linköping、瑞典、58185
        • 招聘中
        • Linköping University Hospital, Dept of Haematology
        • 首席研究员：
          • Thomas Erger, M.D.
      • Linköping、瑞典、58185
        • 招聘中
        • Linköping University Hospital, Dept of Paediatrics
        • 首席研究员：
          • Hartmut Vogt, M.D.
      • Lund、瑞典、22185
        • 招聘中
        • Skåne University Hospital, Dept of Haematology
        • 首席研究员：
          • Beata Tomaszewska-Toporska, M.D.
      • Lund、瑞典、22185
        • 招聘中
        • Skåne University Hospital, Dept of Paediatrics
        • 首席研究员：
          • Anders Castor, M.D.
      • Stockholm、瑞典、17176
        • 招聘中
        • Karolinska University Hospital, Dept of Paediatric Oncology and Haematology
        • 首席研究员：
          • Johan Malmros, M.D.
      • Stockholm、瑞典、17176
        • 招聘中
        • Karolinska University Hospital, Patient area Haematology
        • 首席研究员：
          • Joel Joelsson, M.D.
      • Umeå、瑞典、90185
        • 招聘中
        • Norrland University Hospital, Dept of Haematology
        • 首席研究员：
          • Antonio Izarra, M.D.
      • Umeå、瑞典、90185
        • 招聘中
        • Norrland University Hospital, Dept of Paediatrics
        • 首席研究员：
          • Ulrika Norén Nyström, M.D.
      • Uppsala、瑞典、75185
        • 招聘中
        • Uppsala University Hospital, Dept of Haematology
        • 首席研究员：
          • Helene Hallböök, M.D.
      • Uppsala、瑞典、75185
        • 招聘中
        • Uppsala University Hospital, Dept of Paediatric Haematology and Oncology
        • 首席研究员：
          • Arja Harila-Saari, M.D.
      • Örebro、瑞典、70185
        • 招聘中
        • Örebro University Hospital, Section for Haematology
        • 首席研究员：
          • Erik Ahlstrand, M.D.
  • 立陶宛
      • Vilnius、立陶宛、08661
        • 招聘中
        • Children's Hospital, Affiliate of Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
        • 首席研究员：
          • Goda Vaitkeviciene, M.D.
  • 芬兰
      • Helsinki、芬兰、00029
        • 招聘中
        • Helsinki University Hospital, Dept of Paediatrics
        • 首席研究员：
          • Antti Kyrönlahti, M.D.
      • Helsinki、芬兰、00029
        • 招聘中
        • Helsinki University Hospital, Dept of Haematology
        • 首席研究员：
          • Ulla Wartiovaara-Kautto, M.D.
      • Kuopio、芬兰、70029
        • 招聘中
        • Kuopio University Hospital, Dept of Paediatrics
        • 首席研究员：
          • Kaisa Vepsäläinen, M.D.
      • Kuopio、芬兰、70029
        • 招聘中
        • Kuopio University Hospital, Dept of Haematology
        • 首席研究员：
          • Manna Miilunpohja, M.D.
      • Oulu、芬兰、90029
        • 招聘中
        • Oulu University Hospital, Dept of Paediatrics
        • 首席研究员：
          • Riitta Niinimäki, M.D.
      • Oulu、芬兰、90029
        • 招聘中
        • Oulu University Hospital, Dept of Haematology, Dept of Medicine
        • 首席研究员：
          • Sakari Kakko, M.D.
      • Tampere、芬兰、33521
        • 招聘中
        • Tampere University Hospital, Dept of Paediatrics
        • 首席研究员：
          • Olli Lohi, M.D.
      • Tampere、芬兰、33521
        • 招聘中
        • Tampere University Hospital, Dept of Haematology
        • 首席研究员：
          • Johanna Rimpiläinen, M.D.
      • Turku、芬兰、20520
        • 招聘中
        • Turku University Hospital, Dept of Paediatrics
        • 首席研究员：
          • Päivi Lähteenmäki, M.D.
      • Turku、芬兰、20520
        • 招聘中
        • Turku University Hospital, Clinical Haematology and Stem Cell Transplantation Unit
        • 首席研究员：
          • Pia Ettala, M.D.
  • 英国
      • Aberdeen、英国、AB25 2ZN
        • 尚未招聘
        • Aberdeen Royal Infirmary, Aberdeen
        • 首席研究员：
          • Gordon Taylor, M.D.
      • Aberdeen、英国
        • 招聘中
        • Royal Aberdeen Children's Hospital, Aberdeen
        • 首席研究员：
          • Gordon Taylor, M.D.
      • Belfast、英国、BT9 7AB
        • 尚未招聘
        • Belfast City Hospital, Belfast
        • 首席研究员：
          • Nicholas Cunningham, M.D.
      • Belfast、英国、BT12 6BA
        • 招聘中
        • Royal Belfast Hospital for Sick Children, Belfast
        • 首席研究员：
          • Bethany Mitchell, M.D.
      • Birmingham、英国、B4 6NH
        • 招聘中
        • Birmingham Children's Hospital, Birmingham
        • 首席研究员：
          • Jayashree Motwani, M.D.
      • Birmingham、英国、B15 2TH
        • 招聘中
        • The Queen Elizabeth Hospital, Birmingham
        • 首席研究员：
          • Lindsay George, M.D.
      • Bristol、英国、BS2 8BJ
        • 招聘中
        • Bristol Royal Hospital for Children / Bristol Haematology and Oncology Centre
        • 首席研究员：
          • John Moppett, M.D.
        • 首席研究员：
          • Katharine Hodby, M.D.
      • Cambridge、英国、CB2 0QQ
        • 招聘中
        • Addenbrooke's Hospital, Cambridge
        • 首席研究员：
          • Michael Gattens, M.D.
      • Cardiff、英国、CF14 4XW
        • 尚未招聘
        • Noah's Ark Children's Hospital for Wales, Cardiff
        • 首席研究员：
          • M.D.
      • Cardiff、英国
        • 尚未招聘
        • University Hospital of Wales, Cardiff
        • 首席研究员：
          • M.D.
      • Edinburgh、英国、EH9 1LF
        • 招聘中
        • Royal Hospital for Children and Young People, Edinburgh
        • 首席研究员：
          • Susan Baird, M.D.
      • Edinburgh、英国、EH2 2XU
        • 招聘中
        • Western General Hospital, Edinburgh
        • 首席研究员：
          • Neill Storrar, M.D.
      • Glasgow、英国、G12 0YN
        • 尚未招聘
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre, Glasgow
        • 首席研究员：
          • M.D.
      • Glasgow、英国、G51 4TF
        • 招聘中
        • Royal Hospital for Children, Glasgow
        • 首席研究员：
          • Sarah Clarke, M.D.
      • Leeds、英国、LS1 3EX
        • 招聘中
        • Leeds General Infirmary, Leeds
        • 首席研究员：
          • Danielle Ingham, M.D.
      • Leeds、英国、LS9 7TF
        • 招聘中
        • Leeds St James University Hospital
        • 首席研究员：
          • Richard Kelly, M.D.
      • Leicester、英国、LE1 5WW
        • 招聘中
        • Leicester Royal Infirmary, Leicester
        • 首席研究员：
          • Kaljit Bhuller, M.D.
      • Liverpool、英国
        • 招聘中
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
        • 首席研究员：
          • Arpad Toth, M.D.
      • Liverpool、英国、L12 2AP
        • 招聘中
        • Alder Hey Children's Hospital, Liverpool
        • 首席研究员：
          • Christopher Howell, M.D.
      • London、英国
        • 招聘中
        • King's College Hospital
        • 首席研究员：
          • Deborah Yallop, M.D.
      • London、英国、NW1 2BU
        • 招聘中
        • University College London Hospital, London
        • 首席研究员：
          • Rachael Hough, M.D.
      • London、英国、WC1N 3JH
        • 招聘中
        • Great Ormond Street Hospital for Children, London
        • 首席研究员：
          • Sujith Samarasinghe, M.D.
      • London、英国
        • 招聘中
        • St. Bartholomews Hospital
        • 首席研究员：
          • Bela Wrench, M.D.
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • 招聘中
        • The Christie NHS Foundation Trust (PTC)
        • 首席研究员：
          • Anna Castleton, M.D.
      • Manchester、英国、M13 9WL
        • 招聘中
        • Royal Manchester Children's Hospital, Manchester
        • 首席研究员：
          • Denise Bonney, M.D.
      • Newcastle、英国、NE7 7DN
        • 尚未招聘
        • Freeman Hospital, Newcastle
        • 首席研究员：
          • M.D.
      • Newcastle upon Tyne、英国、NE1 4LP
        • 招聘中
        • Royal Victoria Infirmary, Newcastle
        • 首席研究员：
          • Geoff Shenton, M.D.
      • Nottingham、英国、NG5 1PB
        • 尚未招聘
        • Nottingham City Hospital
        • 首席研究员：
          • Gerardo Errico, M.D.
      • Nottingham、英国、NG7 2UH
        • 招聘中
        • Nottingham Queen's Medical Centre
        • 首席研究员：
          • Simone Stockley, M.D.
      • Oxford、英国、OX3 7LE
        • 尚未招聘
        • Churchill Hospital, Oxford
        • 首席研究员：
          • Andy Peniket, M.D.
      • Oxford、英国、OX3 9DU
        • 招聘中
        • John Radcliffe Hospital, Oxford
        • 首席研究员：
          • Amrana Qureshi, M.D.
      • Plymouth、英国
        • 招聘中
        • Derriford Hospital
        • 首席研究员：
          • Hannah Hunter, M.D.
      • Sheffield、英国、S10 2TH
        • 招聘中
        • Sheffield Children's Hospital, Sheffield
        • 首席研究员：
          • Jeanette Payne, M.D.
      • Sheffield、英国、S10 2JF
        • 招聘中
        • Royal Hallamshire Hospital, Sheffield
        • 首席研究员：
          • Nick Morley, M.D.
      • Southampton、英国、SO16 6YD
        • 招聘中
        • Southampton General Hospital, Southampton
        • 首席研究员：
          • Juliet Gray, M.D.
      • Stoke、英国、ST4 6QG
        • 尚未招聘
        • Royal Stoke University Hospital, Stoke
        • 首席研究员：
          • M.D.
      • Sutton、英国、SM2 5PT
        • 招聘中
        • Royal Marsden Hospital, Sutton
        • 首席研究员：
          • Olya O'Connor, M.D.
  • 荷兰
      • Utrecht、荷兰
        • 招聘中
        • University Medical Center Utrecht
        • 首席研究员：
          • Lotte van der Wagen, M.D.
      • Utrecht、荷兰、3584
        • 招聘中
        • Princess Maxima Center for Pediatric Oncology
        • 首席研究员：
          • Inge van der Sluis, M.D.
  • 葡萄牙
      • Coimbra、葡萄牙、3000-602
        • 尚未招聘
        • Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, EPE - Hospital Pediátrico de Coimbra
        • 首席研究员：
          • Manuel Brito, M.D.
      • Lisbon、葡萄牙、1099-023
        • 招聘中
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
        • 首席研究员：
          • Joaquin Duarte, M.D.
      • Porto、葡萄牙、4200-072
        • 招聘中
        • Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE
        • 首席研究员：
          • Vitor Costa, M.D.
  • 西班牙
      • Barakaldo、西班牙
        • 尚未招聘
        • Hospital Universitario de Cruces
        • 首席研究员：
          • Rosa Maria Adán, M.D.
      • Barcelona、西班牙
        • 招聘中
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
        • 首席研究员：
          • Thais Murciano, M.D.
      • Esplugues de Llobregat、西班牙
        • 招聘中
        • Hospital Sant Joan de Déu Barcelona
        • 首席研究员：
          • Jose Luis Dapena, M.D.
      • Madrid、西班牙
        • 尚未招聘
        • Hospital Universitario La Paz
        • 首席研究员：
          • Berta González, M.D.
      • Madrid、西班牙
        • 尚未招聘
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
        • 首席研究员：
          • Blanca Herrero, M.D.
      • Palma de Mallorca、西班牙
        • 尚未招聘
        • University Hospital Son Espases
        • 首席研究员：
          • Elena García, M.D.
      • Seville、西班牙
        • 尚未招聘
        • University Hospital Virgen Del Rocio S.L.
        • 首席研究员：
          • Águeda Molinos, M.D.
      • Valencia、西班牙
        • 尚未招聘
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
        • 首席研究员：
          • Carolina Fuentes, M.D.
      • Zaragoza、西班牙
        • 尚未招聘
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • 首席研究员：
          • Carmen Rodriguez-Vigil, M.D.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

3年 至 41年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 根据 WHO 造血和淋巴组织肿瘤分类（2017 年第 4 版修订版）新诊断为 T 淋巴母细胞（T 细胞）或 B 淋巴母细胞前体细胞（BCP）白血病（ALL）的患者参与的儿科肿瘤学或成人血液学中心的认可实验室。
  • 诊断时年龄 ≥ 0 天且 < 46 岁（46 岁生日前一天），患有 KMT2A 重排 (KMT2A-r) BCP ALL 的婴儿除外。
  • 患者和/或父母/法定监护人根据特定国家/地区的年龄相关指南签署的知情同意书 (http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2015/12/WC500199234.pdf ).
  • ALL 诊断应由参与的儿科肿瘤学或成人血液学中心的认可实验室确认。
  • 患者应在参与国的参与儿科肿瘤学或成人血液学中心接受诊断和治疗。
  • 患者应该是参与国之一的永久居民，或者应该打算在参与国定居，例如通过申请庇护。 作为游客访问该国的患者不应包括在内。 但是，如果没有进行任何治疗并且在参与中心重复诊断程序，则可以包括在国外进行初步诊断的归国侨民。
  • 所有育龄妇女 (WOCBP) 必须在开始治疗前 2 周内进行阴性妊娠试验。
  • 对于每项干预/随机化，都提供了一套额外的纳入标准。

排除标准：

  • 年龄 < 365 天和 KMT2A-重排 (KMT2A-r) BCP-ALL（记录在案的 KMT2A-通过 FISH 分裂和/或 KMT2A 融合转录物的存在）。
  • 诊断时年龄 > 45 岁。
  • 先前有恶性诊断的患者（ALL 作为第二恶性肿瘤 - SMN）。
  • ALL 复发。
  • 成熟 B-ALL 患者（定义为表面 Ig 阳性或记录存在 t(8;14)、t(2;8)、t(8;22) 易位和断点之一，如 B-ALL 中所示）。
  • Ph 阳性 ALL 患者（记录存在 t(9;22)(q34;q11) 和/或 BCR/ABL 融合转录物）。 如果可用，这些患者将被转移到 t(9;22) 的充分试验中。
  • 所有易发综合症（例如 Li-Fraumeni 综合征，种系 ETV6 突变），唐氏综合征除外。 对此类 ALL 易感综合征的探查不是强制性的。
  • 在诊断前（治疗前）以 4 周为间隔使用全身性皮质类固醇（>10mg/m2/天）治疗超过一周和/或其他化疗药物。
  • 根据 ALLTogether 方案预先存在的任何治疗禁忌症（在 ALL 诊断之前存在的体质或获得性疾病妨碍了充分治疗）。
  • 研究者确定的任何其他疾病或病症，可能会干扰根据研究方案参与研究，或影响患者合作和遵守研究程序的能力。
  • 诊断时已怀孕的育龄妇女。
  • 有生育能力的女性和性活跃且不愿在治疗期间采取充分避孕措施的生育男性。 需要有效的节育措施。
  • 正在哺乳的女性患者。
  • 诊断时特征登记中缺少基本数据（与协议主席协商）。
  • 对于每个干预/随机化，提供了一组额外的排除标准。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
无干预：R1 - SR 标准臂
接受标准治疗的标准风险组（延迟强化包括多柔比星）。
实验性的：R1 - SR 实验臂
标准风险组，接受延迟强化而不使用多柔比星 IV 3 x 30 mg/m2/剂量。
药品：省略阿霉素
遗漏 IV 阿霉素
无干预：R2 - IR 低标准臂
延迟强化的标准治疗包括多柔比星和维持包括长春新碱+地塞米松脉冲。
实验性的：R2 - IR 低实验臂 A
在延迟强化阶段省略多柔比星 IV 3 x 30 mg/m2/剂量的标准治疗。
药品：省略阿霉素
遗漏 IV 阿霉素
无干预：R3——IR-高标准臂
接受标准维持治疗的中等风险高手臂。
实验性的：R3-InO - 红外高实验臂
Inotuzumab IV 0.5 mg/m2，在标准维持治疗开始前的第 253、260、267 天和第 274、281、288 天给药。
药品：Inotuzumab奥佐米星+标准维持治疗
在维持治疗前加入 IV Inotuzumab ozogamicin
其他名称：
  • Besponsa+维持疗法
实验性的：ABL 级融合干预
伊马替尼口服除了标准 IR-high 化疗外，从第 15 天或第 30 天（取决于年龄）到治疗结束（第 106 周）每天给予 340 mg/m2。
药品：伊马替尼
邮政信箱伊马替尼
实验性的：R3-TEAM - 红外高实验臂
6-硫鸟嘌呤 p.o，2.5-12.5 mg/m2，除标准维持治疗外每天给予。
药品：6-硫鸟嘌呤+标准维持治疗
添加 p.o. 6-硫鸟嘌呤至标准维持治疗
实验性的：ALLTogether1 DS Blinatumomab 干预
Blinatumomab IV，5 微克/平方米/天至 28 微克/天（方案中的详细剂量）连续输注。 两个 28 天的疗程，中间有两周的免费治疗间隔。 Blinatumomab 疗程取代了适用于唐氏综合症患者的标准方案中的 Consolidation 1 和 Consolidation 2。
药品：博纳吐单抗
IV Blinatumomab
其他名称：
  • 布林西托
实验性的：R2 - IR 低实验臂 B
标准治疗省略长春新碱 IV 每月脉冲 1.5 mg/m2/剂量和 5 天口服地塞米松维持阶段 6 毫克/平方米/天。
药品：省略长春新碱+地塞米松脉冲
省略长春新碱+地塞米松脉冲

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
整个方案的无事件生存 (EFS)
大体时间：将测量自诊断之日起 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的随访：至少 5 年的随访。
整个协议的主要终点（与组成联盟的参与研究组的遗留协议相比）是无事件生存（EFS）——如协议中所定义。
将测量自诊断之日起 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的随访：至少 5 年的随访。
TKI 干预的无事件生存 (EFS)
大体时间：从 TKI 开始（第 15 天或第 30 天），将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的随访：除了 Inotuzumab 随机化（至少 2 年）之外的所有干预措施至少进行 5 年的随访跟进）。
TKI 干预的主要终点是无事件生存期 (EFS)——如方案中所定义，从 TKI 开始直至事件或随访结束
从 TKI 开始（第 15 天或第 30 天），将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的随访：除了 Inotuzumab 随机化（至少 2 年）之外的所有干预措施至少进行 5 年的随访跟进）。
无病生存 (DFS) R1 + R2
大体时间：将测量随机化后 5 年和 8 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的随访：至少 5 年的随访。
随机化 1 和 2 的主要终点是无病生存期 (DFS) - 如协议中定义的从随机化时间开始计算
将测量随机化后 5 年和 8 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的随访：至少 5 年的随访。
无病生存 (DFS) R3
大体时间：将测量随机化后 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的随访：至少 2 年的随访
随机化 3 和 ABL 类融合干预的主要终点是无病生存期 (DFS)——如协议中定义的从随机化时间 (R3) 和 TKI 治疗（ABL 类融合干预）开始计算.
将测量随机化后 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的随访：至少 2 年的随访
Blinatumomab 1 个周期后的 MRD 反应
大体时间：第一次 Blinatumomab 输注结束 +/- 1 周
在一个 Blinatumomab 周期结束时（+/- 1 周）具有检测不到 MRD（“完全 MRD 反应”）的患者比例
第一次 Blinatumomab 输注结束 +/- 1 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
整个方案的总生存期 (OS)
大体时间：将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进。
总生存期定义为存活患者从诊断到死亡或随访结束的时间。
将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进。
R1 + R2 的总生存期 (OS)
大体时间：将测量 5 年和 8 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进。
总生存期定义为从随机分组到死亡或幸存患者随访结束的时间。
将测量 5 年和 8 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进。
R3 的总生存期 (OS)
大体时间：将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 2 年的跟进
总生存期定义为从随机分组到死亡或幸存患者随访结束的时间。
将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 2 年的跟进
与 DNA-TG 相关的 R3-TEAM 的总生存期 (OS)
大体时间：将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 2 年的跟进
如上定义的与 DNA-TG 相关的总生存期。
将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 2 年的跟进
TKI 的总生存期 (OS)
大体时间：将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进 (TKI)。
总生存期定义为从 TKI 开始到死亡或幸存患者随访结束的时间
将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进 (TKI)。
ALLTogether1 DS 的总生存期 (OS)
大体时间：将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进。
总生存期定义为从 Blinatumomab 开始到死亡或幸存患者随访结束的时间
将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进。
诱导死亡
大体时间：从诊断到缓解前死亡（最早，第 29 天）或在第 29 天没有 CR 的情况下，完成诱导和巩固 1（方案第 99 天 - 下降）和另外 3 个高风险阻断（方案第 134 天 - 所有其他患者）
在方案中描述的时间范围内达到完全缓解 (CR) 之前死亡的患者比例以及累计死亡发生率
从诊断到缓解前死亡（最早，第 29 天）或在第 29 天没有 CR 的情况下，完成诱导和巩固 1（方案第 99 天 - 下降）和另外 3 个高风险阻断（方案第 134 天 - 所有其他患者）
抗病
大体时间：从诊断到达到完全缓解（最早，第 29 天）或在第 29 天没有 CR 的情况下，诱导和巩固后评估 1（方案第 99 天-Down 患者）和另外 3 个高风险阻断（方案第 134-所有其他患者）
如方案中所述，患者的比例以及耐药疾病的累积发生率。 诱导死亡作为竞争风险。
从诊断到达到完全缓解（最早，第 29 天）或在第 29 天没有 CR 的情况下，诱导和巩固后评估 1（方案第 99 天-Down 患者）和另外 3 个高风险阻断（方案第 134-所有其他患者）
整个方案的累积复发率
大体时间：将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进。
从实现完全缓解到方案中定义的复发或随访结束的时间。 第二恶性肿瘤，完全缓解死亡作为竞争事件。
将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进。
R1 + R2 的累积复发率
大体时间：将测量 5 年和 8 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进。
从随机分组到方案中定义的复发或随访结束的时间。 第二恶性肿瘤，完全缓解死亡作为竞争事件。
将测量 5 年和 8 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进。
R3 的累积复发率
大体时间：将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 2 年的跟进
从随机分组到方案中定义的复发或随访结束的时间。 第二恶性肿瘤，完全缓解死亡作为竞争事件。
将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 2 年的跟进
R3-TEAM 与 DNA-TG 相关的累积复发率
大体时间：将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 2 年的跟进
与 R3-TEAM 的 DNA-TG 相关的 R3 定义的累积复发发生率。 第二恶性肿瘤，完全缓解死亡作为竞争事件。
将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 2 年的跟进
R3 的累积发生率 CD22 阴性复发
大体时间：将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 2 年的跟进
从随机化到复发且无 CD22 表达的时间（如方案中定义或随访结束）。 第二种恶性肿瘤、完全缓解时的死亡和以 CD22 表达作为竞争事件的复发。
将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 2 年的跟进
TKI 的累积复发率
大体时间：将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进
从 TKI 开始到协议中定义的复发或随访结束的时间。 第二恶性肿瘤，完全缓解死亡作为竞争事件。
将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进
ALLTogether1 DS 的累积复发率
大体时间：将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进
从 Blinatumomab 开始到方案中定义的复发或随访结束的时间。 第二恶性肿瘤，完全缓解死亡作为竞争事件。
将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进
ALLTogether1 DS CD19 阴性复发的累积发生率
大体时间：将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进
从开始 Blinatumomab 到方案中定义的 CD19 阴性复发或随访结束的时间。 第二恶性肿瘤、完全缓解期死亡和 CD19 阳性复发作为竞争事件。
将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进
整个方案中第二恶性肿瘤 (SMN) 的累积发生率
大体时间：将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进。
从实现完全缓解到诊断出方案中定义的第二种恶性肿瘤或随访结束的时间。 完全缓解时的复发和死亡作为竞争事件。
将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进。
R1+R2 的第二恶性肿瘤累积发生率
大体时间：将测量 5 年和 8 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进。
从随机分组到方案中定义的第二种恶性肿瘤的诊断或随访结束的时间。 完全缓解时的复发和死亡作为竞争事件。
将测量 5 年和 8 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进。
R3 的第二恶性肿瘤的累积发病率
大体时间：将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 2 年的跟进。
从随机分组到方案中定义的第二种恶性肿瘤的诊断或随访结束的时间。 完全缓解时的复发和死亡作为竞争事件。
将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 2 年的跟进。
R3-TEAM 与 DNA-TG 相关的第二恶性肿瘤的累积发生率
大体时间：将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 2 年的跟进。
R3 的上述第二种恶性肿瘤的累积发生率与 R3-TEAM 的 DNA-TG 相关。 完全缓解时的复发和死亡作为竞争事件。
将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 2 年的跟进。
TKI 的第二恶性肿瘤累积发生率
大体时间：将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进。
从开始 TKI 到诊断出方案中定义的第二种恶性肿瘤或随访结束的时间。 完全缓解时的复发和死亡作为竞争事件。
将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进。
ALLTogether1 DS 的第二种恶性肿瘤的累积发病率
大体时间：将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进。
从 Blinatumomab 开始到诊断出方案中定义的第二种恶性肿瘤或随访结束的时间。 完全缓解时的复发和死亡作为竞争事件。
将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进。
整个方案完全缓解的累计死亡发生率
大体时间：将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进。
从实现完全缓解到协议中定义的完全缓解或随访结束时死亡的时间。 复发和第二恶性肿瘤作为竞争事件。
将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进。
R1+R2 完全缓解的累积死亡发生率
大体时间：将测量 5 年和 8 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 2 年的跟进。
从随机分组到协议中定义的完全缓解或随访结束时死亡的时间。 复发和第二恶性肿瘤作为竞争事件。
将测量 5 年和 8 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 2 年的跟进。
R3 完全缓解的累积死亡发生率
大体时间：将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 2 年的跟进
从随机分组到协议中定义的完全缓解或随访结束时死亡的时间。 复发和第二恶性肿瘤作为竞争事件。
将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 2 年的跟进
TKI 完全缓解的累积死亡发生率
大体时间：将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进
从 TKI 开始到协议中定义的完全缓解或随访结束死亡的时间。 复发和第二恶性肿瘤作为竞争事件。
将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进
ALLTogether1 DS 完全缓解期间的累积死亡发生率
大体时间：将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进
从 Blinatumomab 开始到方案中定义的完全缓解或随访结束时死亡的时间。 复发和第二恶性肿瘤作为竞争事件。
将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进
整个方案的治疗相关死亡率的累积发生率
大体时间：将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进。
从诊断到诱导期间死亡、完全缓解期间死亡或死于第二恶性肿瘤（如果与 SMN 治疗无关）的时间。
将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进。
治疗相关死亡率的累积发生率 R1+R2
大体时间：将测量 5 年和 8 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 2 年的跟进。
从随机分组到完全缓解死亡或死于第二种恶性肿瘤（如果与 SMN 治疗无关）的时间。
将测量 5 年和 8 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 2 年的跟进。
治疗相关死亡率的累积发生率 R3
大体时间：将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 2 年的跟进
从随机分组到完全缓解死亡或死于第二种恶性肿瘤（如果与 SMN 治疗无关）的时间。
将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 2 年的跟进
治疗相关死亡率的累积发生率 TKI
大体时间：将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进
从开始 TKI 到完全缓解死亡或死于第二恶性肿瘤（如果与 SMN 治疗无关）的时间。
将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进
整个方案的白血病特异性死亡率
大体时间：将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进。
从诊断到耐药性疾病或复发后死亡的时间——如方案中所定义。
将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进。
R1+R2 的白血病特异性死亡率
大体时间：将测量 5 年和 8 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进。
从随机分组到复发后死亡的时间——如方案中所定义。
将测量 5 年和 8 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进。
R3 的白血病特异性死亡率
大体时间：将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 2 年的跟进
从随机分组到复发后死亡的时间——如方案中所定义。
将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 2 年的跟进
TKI 的白血病特异性死亡率
大体时间：将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进
从 TKI 开始到复发后死亡的时间——如方案中所定义。
将测量 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的跟进：至少 5 年的跟进
整个方案和 TKI 干预中每个治疗阶段的特殊不良事件 (AESI) 的发生率
大体时间：从每个治疗阶段后的诊断时间（在维持期间增加一个）和每年一次，直到停止治疗后 5 年。
协议中定义的 19 种 AESI 的累积发生率
从每个治疗阶段后的诊断时间（在维持期间增加一个）和每年一次，直到停止治疗后 5 年。
特别关注的不良事件发生率 (AESI) 额外评估 (R1+R2)
大体时间：维护开始后 3 个月 (R1+R2) 和维护结束时 (R2) 估计的 AESI 累积发生率
方案中定义的 4 次额外 AESI 的累积发生率
维护开始后 3 个月 (R1+R2) 和维护结束时 (R2) 估计的 AESI 累积发生率
特别关注的不良事件发生率 (AESI) 额外评估 (R3)
大体时间：维护结束时估计的 AESI 累积发生率。
方案中定义的 3 次额外 AESI 的累积发生率
维护结束时估计的 AESI 累积发生率。
与 R3 相关的严重不良事件 (SAE) 和不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：从随机化到维持治疗结束（从随机化开始大约 77 周）
方案中定义的 SAE 和 AE（有局限性）的累积发生率
从随机化到维持治疗结束（从随机化开始大约 77 周）
毒性 R1+R2 的定量测量
大体时间：从随机化、延迟强化后评估和维持治疗开始后 6 周开始
天数：住院，静脉注射抗生素，静脉注射镇痛药，静脉注射营养支持
从随机化、延迟强化后评估和维持治疗开始后 6 周开始
类固醇暴露的代谢后果 (R2)
大体时间：治疗结束时（随机分组后约 94 周）和停止治疗后 5 年
BMI 的测量
治疗结束时（随机分组后约 94 周）和停止治疗后 5 年
R3-TEAM 的无病生存 (DFS) 与 DNA-TG 的关联
大体时间：将测量随机化后 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的随访：至少 2 年的随访
无病生存 (DFS) - 如上定义与 DNA-TG 相关。
将测量随机化后 5 年的估计值，但将确保对这些估计值进行充分的随访：至少 2 年的随访
R3-TEAM 正弦波阻塞综合征 (SOS) 和结节性再生性增生 (NRH) 的累积发病率
大体时间：随访结束时估计的 SOS/NRH 累积发生率。
从随机分组到方案中定义的 SOS 或 NRH 诊断或随访结束的时间。
随访结束时估计的 SOS/NRH 累积发生率。
R3-TEAM 的骨坏死累积发生率
大体时间：随访结束时估算的骨坏死累积发生率。
从随机分组到方案中定义的骨坏死诊断或随访结束的时间。
随访结束时估算的骨坏死累积发生率。
ALLTogether1 DS 的无事件生存 (EFS)
大体时间：从 Blinatumomab 开始，将测量 5 年的估计值，但将确保对该估计值进行充分的随访：至少 5 年的随访。
方案中定义的无事件生存期，从 Blinatumomab 开始直至任何原因死亡、复发、第二恶性肿瘤、方案治疗失败（2 个周期 blinatumomab 和增强 BFM 巩固后 MRD > 1%）或随访结束。
从 Blinatumomab 开始，将测量 5 年的估计值，但将确保对该估计值进行充分的随访：至少 5 年的随访。
ALLTogether1 DS 的 Blinatumomab 难治性疾病的发生率
大体时间：从 Blinatumomab 开始到 Blinatumomab 第 2 个周期结束（每个周期为 4 周，然后是 2 周的无治疗期）
在 Blinatumomab 治疗的第 2 个疗程结束时疾病进展或 MRD ≥ 1% 的发生率。
从 Blinatumomab 开始到 Blinatumomab 第 2 个周期结束（每个周期为 4 周，然后是 2 周的无治疗期）
ALLTogether1 DS 方案治疗失败的发生率
大体时间：从 Blinatumomab 开始到巩固 1 结束（85-140 天：15-70 天 Blinatumomab 治疗 + 70 天巩固 1）
在 Blinatumomab 的 2 个周期后进行增强 BFM 巩固（对应于原始方案第 99 天）或在增强 BFM 巩固期间 MRD 不变/增加（对应于原始方案第 57 天）的患者的发生率≥1 %。
从 Blinatumomab 开始到巩固 1 结束（85-140 天：15-70 天 Blinatumomab 治疗 + 70 天巩固 1）

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
R3-TEAM 的 6-巯基嘌呤和甲氨蝶呤代谢物药代动力学（即 Ery-TGN/MeMP/MTXpg）
大体时间：从维持治疗开始到维持治疗结束（方案第 38 周至方案第 108 周）
维持治疗期间代谢物 Ery-TGN/MeMP/MTXpg 的测量。
从维持治疗开始到维持治疗结束（方案第 38 周至方案第 108 周）
R3-TEAM 肝功能参数异常（包括低血糖）
大体时间：从维持治疗开始到维持治疗结束（方案第 38 周至方案第 108 周）
肝功能参数，包括维持治疗期间的低血糖
从维持治疗开始到维持治疗结束（方案第 38 周至方案第 108 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Mats Heyman

合作者

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Karolinska Institutet
Pfizer
The Swedish Research Council
Cancer Research UK
Danish Cancer Society
Amgen
The Novo Nordic Foundation
Servier
Danish Child Cancer Foundation
Belgium Health Care Knowledge Centre
Direction Générale de l'Offre de Soins
NordForsk
Swedish Cancer Society
Clinical Trial Center North (CTC North GmbH & Co. KG)
Nova Laboratories Limited
The Swedish Childhood Cancer Foundation
Aamu Pediatric Cancer Foundation
Fundação Rui Osório de Castro
Acreditar - Associação de Pais e Amigos das Crianças com Cancro
Grupo Português De Leucemias Pediátricas
German Society for Pediatric Oncology and Hematology GPOH gGmbH

调查人员

  • 学习椅：Mats Heyman, MD, PhD、Karolinska University Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年7月13日

初级完成 (估计的)

2033年6月1日

研究完成 (估计的)

2033年6月1日

研究注册日期

首次提交

2020年3月5日

首先提交符合 QC 标准的

2020年3月12日

首次发布 (实际的)

2020年3月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月11日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ALLTogether1

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

ALLTogether 数据共享政策最终版本 1.0 日期为 2022 年 4 月 12 日适用（完整详细信息可从试用中央办公室获得）：

政策

  1. ALLTogether 联盟旨在最大限度地向学术界提供研究数据，用于学术非商业研究目的，并尽可能减少限制。
  2. 所有研究论文都应尽可能开放获取。
  3. 临床数据：ALLTogether 联盟将考虑对个人参与者数据 (IPD) 的请求，这些数据是去标识化后公布结果的基础。 还将根据具体情况考虑对未发布数据的访问请求。
  4. 支持基础科学/转化研究论文的 ALLTogether 科学数据应提供给 ALLTogether 联合体的其他研究人员，联合体以外的学术研究人员访问科学数据集的请求应提交给 ALLTogether 研究的首席研究员。

IPD 共享时间框架

ALLTogether 联盟将考虑对个人参与者数据 (IPD) 的请求，这些数据是去标识化后公布结果的基础。 还将根据具体情况考虑对未发布数据的访问请求。

IPD 共享访问标准

数据访问请求将由 ALLTogether 委员会审查，并在适用时由 ALLTogether 科学委员会审查。

IPD 只有在可以删除所有个性化标识符并且仅供批准的请求使用时才会发布（不允许第三次传播）。

请求者将被要求签署数据访问协议。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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