- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04307576
Hoitotutkimusprotokolla 0–45-vuotiaille osallistujille, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia
ALLTogether1 – ALLTogether-konsortion hoitotutkimusprotokolla lapsille ja nuorille aikuisille (0–45-vuotiaat), joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ALLTogether on eurooppalainen kliininen hoitotutkimus akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) hoitoon vauvoilla, lapsilla ja nuorilla aikuisilla. Tavoitteena on parantaa selviytymistä ja selviytymisen laatua. Nuorilla ALL:lla on erinomaiset tulokset, joiden kokonaiseloonjääminen on noin 92 % lapsilla ja 75 % nuorilla aikuisilla. Imeväisillä, joilla on BCP-ALL- ja KMT2A-uudelleenjärjestelyt, on huonompi tulos, ja heitä hoidetaan erillisten protokollien mukaisesti, mutta pikkulapsilla, joilla on KMT2A- iturata ja T-solu ALL, on hyväksyttävä tulos tavanomaisella ALL-hoidolla. Potilaat kuitenkin kuolevat edelleen tauteihin – alihoidon aiheuttamaan uusiuteen, ja suuri osa potilaista on myös ylihoidettu: Kaikilla potilailla on riski hoitoon liittyvästä kuolemasta ja osa kärsii pitkäaikaisista sivuvaikutuksista tai sekundaarisesta syövästä. Parannusten osoittamiseksi näin hyvällä selviytymisellä tarvitaan suuria populaatioita.
Opintoryhmiä Ruotsista, Norjasta, Islannista, Tanskasta, Suomesta, Virosta ja Liettuasta (NOPHO), Isosta-Britanniasta (UKALL), Alankomaista (DCOG), Saksasta (COALL), Belgiasta (BSPHO), Portugalista (SHOP), Irlannista (PHOAI) ) ja Ranska (SFCE) ovat suunnitelleet yhteisen hoitoprotokollan.
Tutkimuksessa on monimutkainen kliininen tutkimussuunnitelma, jossa osaprotokollat (satunnaistukset / interventio) on yhdistetty pääprotokollaan. Pääprotokolla koostuu vakiintuneista terapiaelementeistä ja sen suunnittelusta, joka on tyypillinen nykyiselle ALL-hoidolle. Pääprotokollaterapia on tutkimussuunnitelmassa, jota pidetään standardihoitona (SOC) imeväisille, lapsille ja nuorille aikuisille, joilla on ALL.
Tutkimusrakenteen määrittelee master-protokolla, johon voidaan lisätä satunnaistettuja ja interventioalaprotokollia sekä osatutkimuksia, suorittaa ja lopettaa modulaarisesti.
Satunnaistukset/interventiot voivat tunnistaa hoidon, joka on vähemmän myrkyllinen, mutta yhtä tehokas potilasalaryhmille, ja innovatiivista hoitoa, joka voi vähentää ALL:n uusiutumista ja kuolemaa. Pääprotokollassa parannettu riskien jakautuminen lisää todennäköisesti eloonjäämistä ja vähentää tarpeetonta toksisuutta, ja asparaginaasin aktiivisuuden terapeuttisen lääkemonitoroinnin (TDM) käyttöönotto tekee asparaginaasin käytöstä järkevämpää ja tehokkaampaa ja voi siten parantaa kokonaistuloksia.
Tutkijat olettavat, että normaaliriskiryhmään luokitellut potilaat saavat ylihoitoa. Siksi testataan, voidaanko hoitoa turvallisesti vähentää. R1-satunnaistuksessa potilaat satunnaistetaan saamaan Delayed Intensification (DI) -hoitovaihetta antrasykliinin doksorubisiinin kanssa tai ilman sitä.
Samanlainen hypoteesi liikahoidosta testataan myös potilailla, jotka on luokiteltu keskitason riski-alhaiseen ryhmään. R2-satunnaistuksessa potilaat jaetaan satunnaisesti joko poistamaan doksorubisiini DI-vaiheen aikana tai poistamaan vinkristiini- ja deksametasonipulssit ylläpitovaiheen aikana tai kontrolliryhmään, jota hoidetaan doksorubisiinilla DI-vaiheessa sekä vinkristiini- ja deksametasonipulsseilla. huollon aikana. Potilaat satunnaistetaan vain kerran.
Satunnaistamista R1 ja R2 harkitaan vain lapsilla, koska aikuisilla on huonompi lopputulos ja erittäin huono eloonjääminen uusiutumisen jälkeen, mutta riskien jakaminen todennäköisesti vähentää riskitapausten määrää myös aikuisten ryhmässä.
Keskitason riski-korkeaksi (IR-korkeaksi) luokiteltuilla potilailla todetaan kohonnut uusiutumisen riski ja siten heikompi ennuste kuin standardi- ja keskiriski-matala-ryhmillä, mutta ennuste on suotuisampi kuin korkean riskin potilailla. Suurin osa kaikista lapsuuden ALL-relapseista tapahtuu IR-korkean ryhmässä. Relapsin jälkeen vain noin 40 % lapsista voidaan saada uudelleen hoitoon ja aikuisilla vastaava luku on alle 20 %, joten uusiutumisen ehkäisy on erittäin tärkeää. Uusia hoitovaihtoehtoja, jotka parantavat leukemian tehoa ja joiden turvallisuusprofiili on parantunut, tarvitaan kiireesti.
Potilaille, joilla on korkea IR-arvo, on saatavilla Randomisation 3 (R3). R3:ssa potilaat satunnaistetaan saamaan joko:
- kahden Inotuzumab ozogamicin (InO) - Besponsa® syklin lisääminen ennen ylläpitovaiheen alkua. Näiden syklien jälkeen InO-ryhmään satunnaistetut potilaat saavat ylläpitohoitoa saman ajan kuin kontrollihaarassa.
- pienen annoksen 6-tioguaniinin (6TG) lisääminen tavanomaiseen ylläpitohoitoon.
- tavallinen ylläpitohoito
Potilaita, joilla on ABL-luokan fuusioita leukemiakloonissaan, ei-satunnaistettuna kokeellisena interventiona hoidetaan lisäämällä tyrosiinikinaasi-inhibiittoria induktiovaiheen aikana (potilaille
Downin oireyhtymäpotilaille, joilla on CD19-positiivinen ALL, otetaan käyttöön uusi interventio: ALLTogether1 DS (NRI2). Downin oireyhtymä-ALL-potilaille, joilla MRD-induktion loppu on havaittavissa, mutta
Korkean riskin B-linjan potilaille CAR-T-hoito voi olla vaihtoehto suuren riskin salpauksille ja kantasolusiirrolle, mutta tässä tapauksessa interventio (CAR-T-infuusio) suoritetaan ALLTogether1-tutkimuksen ulkopuolella. ALLTogether1:n kerrostusjärjestelmä määrittelee kuitenkin populaation, jolla on mahdollinen CAR-T-indikaatio.
ALLTogether1 sisältää myös viisi alatutkimusta:
Imatinibin tehokkuus ja farmakokinetiikka ABL-luokan fuusiopositiivisessa ALL:ssa
Kohderyhmä: Kaikki ALLTogether-tutkimukseen osallistuneet ABL-luokan potilaat. Diagnoosin, hoidon, seurannan ja uusiutumisen yhteydessä kerättävät biomateriaalit.
Tavoitteet
- Imatinibin tehokkuuden määrittäminen ABL-luokan leukemian hoidossa
- Löytää parhaat erottelevat biomarkkerit TKI-vasteeseen ABL-luokan ALL:ssa
- Määrittää luontaisen (diagnoosin yhteydessä) ja hankitun TKI-resistenssin (hoidosta johtuvan) esiintymistiheyden
- Löytää syitä TKI-resistenssiin ABL-luokan potilailla
- Kuvaa imatinibin farmakokinetiikkaa TKI-hoidetuilla potilailla
Tavoitteet
- Sen ABL-luokan potilaiden prosenttiosuuden määrittämiseksi, joiden on vaihdettava IR-korkeasta HR:ään korkeiden MRD-tasojen vuoksi
- Määrittää imatinibialtistuksen vaikutus kliiniseen lopputulokseen, mukaan lukien imatinibin farmakokineettiset mittaukset
- Molekulaarisen vasteen määrittäminen imatinibille seuraamalla fuusiotranskriptitasoja ja mutaatiospektriä diagnoosin ja seurannan aikana
- Sen määrittämiseksi, heijastavatko molekyylivasteen parametrit Ig/TCR MRD- tai virtaus-MRD-vastetta vai ennustavatko ne paremmin hoidon epäonnistumista kuin Ig/TCR tai virtauspohjainen MRD-seuranta
- Määrittää ABL-luokan proteiinien fosforylaatiostatus ja TKI-resistenssiin liittyvien mutaatioiden esiintyminen ABL-geeneissä ennen imatinibihoitoa ja tällaisten mutaatioiden ilmaantuminen imatinibihoidon aikana
- Määrittää mutaatioiden esiintyminen säätely-/muissa geeneissä ennen imatinibihoitoa ja sen aikana ja käsitellä toiminnallisesti näiden mutaatioiden merkitystä TKI-resistenssissä
- Sen määrittämiseksi, riippuuko TKI:iden tehokkuus fuusiogeenin tyypistä
Biomarkkerit terapian aiheuttaman neurotoksisuuden (BRAIN) uudistamiseksi
Kohdepopulaatio: Kaikki ALLTogether1:ssä rekisteröidyt potilaat, jotka ovat ≥ 4 vuotta hoidon lopussa ja joilla ei ole:
- Aiemmin olemassa oleva hermoston kehityshäiriö (esim. Trisomia 21, ADHD) ennen ALL-diagnoosia
- Huomattava näkö- tai motorinen vajaatoiminta, joka estää kosketusnäytöllisen ipadin käytön
Tavoitteet
- Aloita kaikkien lasten yleinen seulonta haitallisten neurokognitiivisten tulosten varalta hoidon lopussa validoidulla käyttäjäystävällisellä tietokoneohjelmistolla (CogState) ja vertailla neurokognitiivisia tuloksia hoidon kohdentamalla.
- Tunnistaa haittavaikutusten riskitekijät, mukaan lukien se, liittyvätkö akuutit neurotoksiset tapahtumat huonoon suorituskykyyn kognitiivisissa testeissä hoidon lopussa verrattuna potilaisiin, joilla ei ole akuuttia neurotoksisuutta.
Ensisijainen päätepiste
a. Z-pisteen saaneiden lasten osuus
Toissijaiset ja tutkivat päätepisteet
- Yhteys CogState-pisteiden välillä hoidon lopussa ja avoimien neurotoksisten jaksojen välillä, kuten on kirjattu tutkimuksen haittatapahtumien tietokantaan.
- Cogstate-pisteiden ja kliinisten ja demografisten muuttujien välinen yhteys - ikä, sukupuoli, etnisyys, keskushermoston tila.
- Pisteitä saaneiden lasten osuus
- CogState-pisteiden ja potilaan raportoimien tulosmittausten/elämänlaatumittausten välinen yhteys, joka kerättiin osana ALLTogether1-päätutkimusta.
Yhteys asparaginaasin aktiivisuustasojen ja tuloksen välillä
Kohderyhmä: Kaikki ALLTogether1-protokollaan kuuluvat potilaat ovat oikeutettuja osallistumaan.
Ensisijainen tavoite
Tutkia asparaginaasin aktiivisuustasojen ja lopputuloksen välistä yhteyttä (MRD, uusiutuminen, eloonjääminen)
Toissijaiset tavoitteet
- Arvioida asparaginaasin aktiivisuustasojen ja toksisuuksien, kuten haimatulehduksen, infektioiden ja syvän laskimotromboosin (DVT) välistä yhteyttä
- Arvioida asparaginaasin aktiivisuustasojen ja maksatoksisuuden välistä yhteyttä potilaiden alaryhmässä
CSF-Flow
Kohderyhmä: Kaikki ALLTogether1-protokollaan kuuluvat potilaat ovat oikeutettuja osallistumaan
Tavoitteet
- Käytä aivo-selkäydinnesteen (CSF) virtaussytometriaa (FCM) parantamaan keskushermoston leukemian diagnostisten testien tarkkuutta verrattuna tavanomaiseen aivo-selkäydinnesteen sytologiaan. Yhtenä tavoitteena on kehittää suositeltu protokolla CSF-virtaussytometriaa varten ulkoisen laadunarvioinnin kanssa, jotta varmistetaan mittausten yhdenmukaisuus koko ALLTogether-konsortiossa.
- Sen tutkiminen, tunnistaako negatiivinen FCM ryhmän lapsia, joilla on erittäin pieni keskushermoston uusiutumisen riski ja joka soveltuu keskushermostoon kohdistetun hoidon eskaloinnin testaamiseen tulevissa kokeissa.
- Sen tutkimiseksi, voiko positiivinen FCM tunnistaa lapset, joilla on lisääntynyt keskushermoston uusiutumisen riski, ja voivatko potilaat, joilla on jatkuva positiivisuus (FCM-positiivinen päivästä 15 eteenpäin), hyötyä tutkimuksista, joissa testataan tehostettua keskushermostoon suunnattua hoitoa tai siirtymistä intensiivisempään hoitoon.
- Keräämään sopivaa CSF-supernatanttia tutkimuksia varten, joissa verrataan CSF FCM:ää liukoisiin biomarkkereihin (esim. metabolinen, soluton DNA, proteominen ja mikroRNA) valituissa keskuksissa.
Ylläpitohoidon farmakokinetiikka/dynamiikkatutkimus
Kohderyhmä: Kaikki ALLTogether1-protokollaan kuuluvat potilaat ovat oikeutettuja osallistumaan. Satunnaistettuihin InO- ja TEAM-alaprotokollaihin osallistuville potilaille, joilla on korkea IR-arvo, 6-merkaptopuriinin (6MP)/metotreksaatin (MTX) metaboliittien seuranta kolmen kuukauden välein on pakollista.
Tavoitteet ja erityistavoitteet
- Kartoitetaan 6MP:n ja MTX:n farmakokinetiikka ylläpitohoidon aikana kaikilla ALLTogether-protokollan potilailla.
- Yhdistää metaboliittiprofiilit TPMT- ja NUDT15-variantteihin, kuten ALLTogetherissa rutiininomaisesti analysoidaan.
- Tutkia tapahtumattoman eloonjäämisen yhteyttä DNA-TG:hen ja muihin 6MP/MTX-metaboliitteihin.
- Tutkia DNA-TG:n ja muiden 6MP/MTX-metaboliittien välistä yhteyttä toisen syövän riskin välillä.
- Tutkia invasiivisten infektioiden riskin yhteyttä DNA-TG:n ja muiden 6MP/MTX-metaboliittien kanssa.
- Tutkia osteonekroosiriskin yhteyttä DNA-TG:hen ja muihin 6MP/MTX-metaboliitteihin.
- Selvittää sinimuotoisen tukosoireyhtymän yhteyttä DNA-TG:hen ja muihin 6MP/MTX-metaboliitteihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Global Clinical Trial Manager ALLTogether1
- Puhelinnumero: +46 8 524 800 00
- Sähköposti: karin.flood@ki.se
Opiskelupaikat
-
-
-
Utrecht, Alankomaat
- Rekrytointi
- University Medical Center Utrecht
-
Päätutkija:
- Lotte van der Wagen, M.D.
-
Utrecht, Alankomaat, 3584
- Rekrytointi
- Princess Maxima Center for Pediatric Oncology
-
Päätutkija:
- Inge van der Sluis, M.D.
-
Utrecht, Alankomaat, 3584 CX
- Rekrytointi
- University Medical Center Utrecht, Dept of Hematology
-
Päätutkija:
- Lotte van der Wagen
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1020
- Rekrytointi
- L'hôpital Universitaire des enfants Reine Fabiola (Huderf)
-
Päätutkija:
- Laurence Dedeken, M.D.
-
Brussels, Belgia, 1200
- Rekrytointi
- Cliniques Universitaires Saint-Luc (UCL)
-
Päätutkija:
- Maelle Deville, M.D.
-
Edegem, Belgia, 2650
- Rekrytointi
- University Hospital Antwerp
-
Päätutkija:
- Koen Norga, M.D.
-
Ghent, Belgia, 9000
- Rekrytointi
- University Hospital Ghent
-
Päätutkija:
- Veerle Mondelaers, M.D.
-
Leuven, Belgia, 3000
- Rekrytointi
- University Hospital Leuven, Dept of Paediatrics
-
Päätutkija:
- Heidi Segers, M.D.
-
Liège, Belgia, 4000
- Rekrytointi
- CHR de la Citadelle
-
Päätutkija:
- Marie-Françoise Dresse, M.D.
-
Liège, Belgia, 4000
- Rekrytointi
- CHC MontLégia, Boulevard Patience et Beaujonc 2
-
Päätutkija:
- Christophe Chantrain, M.D.
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanti
- Rekrytointi
- Our Lady's Children's Hospital
-
Päätutkija:
- Owen Smith, M.D.
-
-
-
-
-
Reykjavík, Islanti, 101
- Rekrytointi
- Landspitali University Hospital, Children's Hospital
-
Päätutkija:
- Ólafur G. Jónsson, M.D.
-
-
-
-
-
Vilnius, Liettua, 08661
- Rekrytointi
- Children's Hospital, Affiliate of Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
-
Päätutkija:
- Goda Vaitkeviciene, M.D.
-
Vilnius, Liettua, 08661
- Ei vielä rekrytointia
- Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
-
Päätutkija:
- Laimonas Griskevicius, M.D.
-
-
-
-
-
Bergen, Norja, 5021
- Rekrytointi
- Haukeland University Hospital, Dept of Haematology
-
Päätutkija:
- Nessar Ahmad Azrakhsh, M.D.
-
Bergen, Norja, 5021
- Rekrytointi
- Haukeland University Hospital, Dept of Paediatrics
-
Päätutkija:
- Anita Andrejeva, M.D.
-
Oslo, Norja, 0372
- Rekrytointi
- Oslo University Hospital, Dept of Haematology
-
Päätutkija:
- Hilde Skuterud Wik, M.D.
-
Oslo, Norja, 0424
- Rekrytointi
- Oslo University Hospital, Dept of paediatric haemato- and oncology
-
Päätutkija:
- Inga Maria Johannsdottir, M.D.
-
Stavanger, Norja, 4011
- Rekrytointi
- Stavanger University Hospital, Dept of Haematology
-
Päätutkija:
- Waleed Majeed Mohammed, M.D.
-
Tromsø, Norja, 9019
- Rekrytointi
- University Hospital North Norway, Dept of Haematology
-
Päätutkija:
- Lars Horvei, M.D.
-
Tromsø, Norja, 9038
- Rekrytointi
- University Hospital of North Norway, Dept of Paediatrics
-
Päätutkija:
- Simon Kranz, M.D.
-
Trondheim, Norja, 7006
- Rekrytointi
- St. Olavs University Hospital, Dept of Paediatrics
-
Päätutkija:
- Bendik Lund, M.D.
-
Trondheim, Norja, 7030
- Rekrytointi
- St. Olavs University Hospital, Dept of Haematology
-
Päätutkija:
- Petter Quist-Paulsen, M.D.
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugali, 3000-602
- Ei vielä rekrytointia
- Centro Hospitalar e Universitario de Coimbra, EPE - Hospital Pediatrico de Coimbra
-
Päätutkija:
- Manuel Brito, M.D.
-
Lisboa, Portugali, 1099-023
- Rekrytointi
- Instituto Portugues de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
-
Päätutkija:
- Joaquin Duarte, M.D.
-
Porto, Portugali, 4200-072
- Ei vielä rekrytointia
- Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE
-
Päätutkija:
- Vitor Costa, M.D.
-
-
-
-
-
Amiens Cedex 1, Ranska, 80054
- Rekrytointi
- CHU Amiens Groupe Hospitalier Sud
-
Päätutkija:
- Camille Leglise, M.D.
-
Angers Cedex 9, Ranska, 49033
- Rekrytointi
- CHU Angers
-
Päätutkija:
- Mylène Duplan, M.D.
-
Besancon Cedex 03, Ranska, 25030
- Rekrytointi
- CHRU Besançon
-
Päätutkija:
- Pauline Simon, M.D.
-
Bordeaux Cedex, Ranska, 33076
- Rekrytointi
- CHU Bordeaux - Groupe Hospitalier Pellegrin
-
Päätutkija:
- Stéphane Ducassou, M.D.
-
Brest Cedex, Ranska, 29609
- Rekrytointi
- CHRU Brest - Morvan
-
Päätutkija:
- Liana Carausu, M.D.
-
Caen Cedex 9, Ranska, 14033
- Rekrytointi
- Centre Hospitalier Universitaire Caen
-
Päätutkija:
- Damien Bodet, M.D.
-
Clermont-ferrand, Ranska, 63000
- Rekrytointi
- CHU Clermont-Ferrand
-
Päätutkija:
- Justyna Kanold, M.D.
-
Dijon, Ranska, 21000
- Rekrytointi
- CHU Dijon Hôpital François Mitterrand
-
Päätutkija:
- Claire Desplantes, M.D.
-
Grenoble Cedex 9, Ranska, 38043
- Rekrytointi
- CHU de Grenoble site Nord - Hôpital Albert Michallon
-
Päätutkija:
- Corine Armari Alla
-
Lille Cedex, Ranska, 59037
- Rekrytointi
- CHRU de Lille - Hôpital Jeanne de Flandre
-
Päätutkija:
- Wadih Abou Chahla, M.D.
-
Limoges, Ranska, 87042
- Rekrytointi
- Hôpital de la mère et de l'enfant
-
Päätutkija:
- Christophe Piguet, M.D.
-
Lyon Cedex 08, Ranska, 69373
- Rekrytointi
- CHU de Lyon HCL - GH Est-Institut d'hématologie et d'oncologie pédiatrique IHOP
-
Päätutkija:
- Carine Halfon-Domenech, M.D.
-
Marseille Cedex 5, Ranska, 13385
- Rekrytointi
- CHU de Marseille - Hôpital de la Timone
-
Päätutkija:
- Paul Saultier, M.D.
-
Montpellier Cedex 5, Ranska, 34295
- Rekrytointi
- CHU de Montpellier - Hôpital Arnaud de Villeneuve
-
Päätutkija:
- Stéphanie Haouy, M.D.
-
Nantes Cedex 01, Ranska, 44093
- Rekrytointi
- CHU Nantes-Hôpital enfant-adolescent
-
Päätutkija:
- Caroline Thomas, M.D.
-
Nice, Ranska, 6200
- Rekrytointi
- CHU Nice - Hôpital l'Archet 2
-
Päätutkija:
- Pierre-Simon Rohrlich, M.D.
-
Paris, Ranska, 75019
- Rekrytointi
- CHU Paris - Hôpital Robert Debré
-
Päätutkija:
- Marion Strullu, M.D.
-
Paris, Ranska, 75010
- Rekrytointi
- CHU Paris Saint Louis
-
Päätutkija:
- Nicolas Boissel, M.D.
-
Paris, Ranska, 75012
- Rekrytointi
- CHU Paris Armand Trousseau
-
Päätutkija:
- Arnaud Petit, M.D.
-
Poitiers Cedex 6, Ranska, 86021
- Rekrytointi
- CHU Poitiers
-
Päätutkija:
- Frédéric Millot
-
Reims, Ranska, 51100
- Rekrytointi
- CHU Reims-American Hospital
-
Päätutkija:
- Claire Pluchart, M.D.
-
Rennes Cedex 2, Ranska, 35203
- Rekrytointi
- CHU Rennes - Hôpital sud
-
Päätutkija:
- Virginie Gandemer, M.D.
-
Rouen Cedex, Ranska, 76031
- Rekrytointi
- CHU Rouen
-
Päätutkija:
- Pascale Schneider, M.D.
-
Saint-Denis, Ranska, 97400
- Rekrytointi
- CHU De La Réunion - Site Nord (Hôpital Félix GUYON)
-
Päätutkija:
- Yves Reguerre, M.D.
-
Saint-Étienne, Ranska, 42055
- Rekrytointi
- CHU Saint Etienne Hopital Nord
-
Päätutkija:
- Sandrine Thouvenin-Doulet, M.D.
-
Strasbourg Cedex, Ranska, 67098
- Rekrytointi
- CHU Strasbourg -Hôpital de Hautepierre
-
Päätutkija:
- Catherine Paillard, M.D.
-
TOULOUSE Cedex 9, Ranska, 31059
- Rekrytointi
- CHU Toulouse
-
Päätutkija:
- Marlène Pasquet, M.D.
-
Tours, Ranska, 37000
- Rekrytointi
- CHRU Tours- Hôpital Clocheville
-
Päätutkija:
- Julien Lejeune, M.D.
-
Vandoeuvre-les-nancy cedex, Ranska, 54511
- Rekrytointi
- CHU de Nancy - Hôpital de Brabois Enfant
-
Päätutkija:
- Cécile Pochon, M.D.
-
-
-
-
-
Gothenburg, Ruotsi, 41345
- Rekrytointi
- Sahlgrenska University Hospital, Section for Haematology and coagulation
-
Päätutkija:
- Stella Wei, M.D.
-
Gothenburg, Ruotsi, 41685
- Rekrytointi
- Sahlgrenska University Hospital, Dept of Paediatric Haematology and Oncology
-
Päätutkija:
- Jonas Abrahamsson, M.D.
-
Linköping, Ruotsi, 58185
- Rekrytointi
- Linköping University Hospital, Dept of Haematology
-
Päätutkija:
- Thomas Erger, M.D.
-
Linköping, Ruotsi, 58185
- Rekrytointi
- Linköping University Hospital, Dept of Paediatrics
-
Päätutkija:
- Hartmut Vogt, M.D.
-
Lund, Ruotsi, 22185
- Rekrytointi
- Skåne University Hospital, Dept of Haematology
-
Päätutkija:
- Beata Tomaszewska-Toporska, M.D.
-
Lund, Ruotsi, 22185
- Rekrytointi
- Skåne University Hospital, Dept of Paediatrics
-
Päätutkija:
- Anders Castor, M.D.
-
Stockholm, Ruotsi, 17176
- Rekrytointi
- Karolinska University Hospital, Dept of Paediatric Oncology and Haematology
-
Päätutkija:
- Johan Malmros, M.D.
-
Stockholm, Ruotsi, 17176
- Rekrytointi
- Karolinska University Hospital, Patient area Haematology
-
Päätutkija:
- Joel Joelsson, M.D.
-
Umeå, Ruotsi, 90185
- Rekrytointi
- Norrland University Hospital, Dept of Haematology
-
Päätutkija:
- Antonio Izarra, M.D.
-
Umeå, Ruotsi, 90185
- Rekrytointi
- Norrland University Hospital, Dept of Paediatrics
-
Päätutkija:
- Ulrika Norén Nyström, M.D.
-
Uppsala, Ruotsi, 75185
- Rekrytointi
- Uppsala University Hospital, Dept of Haematology
-
Päätutkija:
- Helene Hallböök, M.D.
-
Uppsala, Ruotsi, 75185
- Rekrytointi
- Uppsala University Hospital, Dept of Paediatric Haematology and Oncology
-
Päätutkija:
- Arja Harila-Saari, M.D.
-
Örebro, Ruotsi, 70185
- Rekrytointi
- Örebro University Hospital, Section for Haematology
-
Päätutkija:
- Erik Ahlstrand, M.D.
-
-
-
-
-
Bielefeld, Saksa, 33617
- Rekrytointi
- Evangelisches Klinikum Bethel
-
Päätutkija:
- Norbert Jorch, M.D.
-
Bonn, Saksa, 53113
- Rekrytointi
- Universitatsklinikum Bonn
-
Päätutkija:
- Ina Hainmann
-
Bremen, Saksa, 28177
- Rekrytointi
- Klinikum Bremen Mitte
-
Päätutkija:
- Arnulf Pekrun, M.D.
-
Hamburg, Saksa, 20246
- Rekrytointi
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Päätutkija:
- Gabriele Escherich, M.D.
-
Krefeld, Saksa, 47805
- Rekrytointi
- HELIOS Klinikum Krefeld
-
Päätutkija:
- Thomas Imschweiler, M.D.
-
Mainz, Saksa, 55131
- Rekrytointi
- Universitatsmedizin Mainz
-
Päätutkija:
- Jörg Faber, M.D.
-
-
-
-
-
Helsinki, Suomi, 00029
- Rekrytointi
- Helsinki University Hospital, Dept of Paediatrics
-
Päätutkija:
- Antti Kyrönlahti, M.D.
-
Helsinki, Suomi, 00029
- Rekrytointi
- Helsinki University Hospital, Dept of Haematology
-
Päätutkija:
- Ulla Wartiovaara-Kautto, M.D.
-
Kuopio, Suomi, 70029
- Rekrytointi
- Kuopio University Hospital, Dept of Paediatrics
-
Päätutkija:
- Kaisa Vepsäläinen, M.D.
-
Kuopio, Suomi, 70029
- Rekrytointi
- Kuopio University Hospital, Dept of Haematology
-
Päätutkija:
- Marja Pyörälä, M.D.
-
Oulu, Suomi, 90029
- Rekrytointi
- Oulu University Hospital, Dept of Paediatrics
-
Päätutkija:
- Riitta Niinimäki, M.D.
-
Oulu, Suomi, 90029
- Rekrytointi
- Oulu University Hospital, Dept of Haematology, Dept of Medicine
-
Päätutkija:
- Timo Siitonen, M.D.
-
Tampere, Suomi, 33521
- Rekrytointi
- Tampere University Hospital, Dept of Paediatrics
-
Päätutkija:
- Olli Lohi, M.D.
-
Tampere, Suomi, 33521
- Rekrytointi
- Tampere University Hospital, Dept of Haematology
-
Päätutkija:
- Johanna Rimpiläinen, M.D.
-
Turku, Suomi, 20520
- Rekrytointi
- Turku University Hospital, Dept of Paediatrics
-
Päätutkija:
- Päivi Lähteenmäki, M.D.
-
Turku, Suomi, 20520
- Rekrytointi
- Turku University Hospital, Clinical Haematology and Stem Cell Transplantation Unit
-
Päätutkija:
- Pia Ettala, M.D.
-
-
-
-
-
Aalborg, Tanska, 9000
- Rekrytointi
- Aalborg University Hospital, Dept of Paediatrics
-
Päätutkija:
- Ruta Tuckuviene, M.D.
-
Aarhus, Tanska, 8000
- Rekrytointi
- Aarhus University Hospital
-
Päätutkija:
- Ingolf Mølle, M.D.
-
Aarhus, Tanska, 8200
- Rekrytointi
- Aarhus University Hospital, Child and Adolescent Health
-
Päätutkija:
- Birgitte Klug Albertsen, M.D.
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Rekrytointi
- Rigshospitalet, Dept of Haematology
-
Päätutkija:
- Ulrik Malthe Overgaard, M.D.
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Rekrytointi
- Rigshospitalet, Dept of Paediatrics
-
Päätutkija:
- Bodil Als-Nielsen, M.D.
-
Odense, Tanska, 5000
- Rekrytointi
- Odense University Hospital, Dept of Paediatrics
-
Päätutkija:
- Peder Skov Wehner, M.D.
-
-
-
-
-
Tallinn, Viro, 13419
- Rekrytointi
- North Estonia Medical Centre, Dept of Haematology
-
Päätutkija:
- Katrin Palk, M.D.
-
Tallinn, Viro, 13419
- Rekrytointi
- Tallinn Children´s Hospital, Dept of Paediatrics
-
Päätutkija:
- Kristi Lepik, M.D.
-
Tartu, Viro, 50406
- Rekrytointi
- Tartu University Hospital
-
Päätutkija:
- Mari Punab, M.D.
-
-
-
-
-
Aberdeen, Yhdistynyt kuningaskunta, AB25 2ZN
- Rekrytointi
- Aberdeen Royal Infirmary, Aberdeen
-
Päätutkija:
- Gordon Taylor, M.D.
-
Aberdeen, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- Royal Aberdeen Children's Hospital, Aberdeen
-
Päätutkija:
- Gordon Taylor, M.D.
-
Belfast, Yhdistynyt kuningaskunta, BT12 6BA
- Ei vielä rekrytointia
- Royal Belfast Hospital for Sick Children, Belfast
-
Päätutkija:
- Christine Macartney, M.D.
-
Belfast, Yhdistynyt kuningaskunta, BT9 7AB
- Ei vielä rekrytointia
- Belfast City Hospital, Belfast
-
Päätutkija:
- Damian Finnegan, M.D.
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B4 6NH
- Rekrytointi
- Birmingham Children's Hospital, Birmingham
-
Päätutkija:
- Jayashree Motwani, M.D.
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2TH
- Rekrytointi
- The Queen Elizabeth Hospital, Birmingham
-
Päätutkija:
- Lindsay George, M.D.
-
Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta, BS2 8BJ
- Rekrytointi
- Bristol Royal Hospital for Children / Bristol Haematology and Oncology Centre
-
Päätutkija:
- John Moppett, M.D.
-
Päätutkija:
- Katharine Hodby, M.D.
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
- Rekrytointi
- Addenbrooke's Hospital, Cambridge
-
Päätutkija:
- Michael Gattens, M.D.
-
Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 4XW
- Ei vielä rekrytointia
- Noah's Ark Children's Hospital for Wales, Cardiff
-
Päätutkija:
- Indu Thakur, M.D.
-
Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta
- Ei vielä rekrytointia
- University Hospital of Wales, Cardiff
-
Päätutkija:
- Clare Rowntree, M.D.
-
Dundee, Yhdistynyt kuningaskunta, DD1 9SY
- Ei vielä rekrytointia
- Ninewells Hospital, Dundee
-
Päätutkija:
- Sudir Tauro, M.D.
-
Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH2 2XU
- Ei vielä rekrytointia
- Western General Hospital, Edinburgh
-
Päätutkija:
- Peter Johnson, M.D.
-
Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH9 1LF
- Rekrytointi
- Royal Hospital for Children and Young People, Edinburgh
-
Päätutkija:
- Susan Baird, M.D.
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 0YN
- Ei vielä rekrytointia
- Beatson West of Scotland Cancer Centre, Glasgow
-
Päätutkija:
- Nicholas Heaney, M.D.
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G51 4TF
- Rekrytointi
- Royal Hospital for Children, Glasgow
-
Päätutkija:
- Brenda Gibson, M.D.
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS1 3EX
- Rekrytointi
- Leeds General Infirmary, Leeds
-
Päätutkija:
- Danielle Ingham, M.D.
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS9 7TF
- Rekrytointi
- Leeds St James University Hospital
-
Päätutkija:
- Richard Kelly, M.D.
-
Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta, LE1 5WW
- Rekrytointi
- Leicester Royal Infirmary, Leicester
-
Päätutkija:
- Kaljit Bhuller, M.D.
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
Päätutkija:
- Arpad Toth, M.D.
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L12 2AP
- Rekrytointi
- Alder Hey Children's Hospital, Liverpool
-
Päätutkija:
- Christopher Howell, M.D.
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Ei vielä rekrytointia
- King's College Hospital
-
Päätutkija:
- Deborah Yallop, M.D.
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 2BU
- Rekrytointi
- University College London Hospital, London
-
Päätutkija:
- Rachael Hough, M.D.
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3JH
- Rekrytointi
- Great Ormond Street Hospital for Children, London
-
Päätutkija:
- Sujith Samarasinghe, M.D.
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- St. Bartholomews Hospital
-
Päätutkija:
- Bela Wrench, M.D.
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- Rekrytointi
- The Christie NHS Foundation Trust (PTC)
-
Päätutkija:
- Anna Castleton, M.D.
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
- Rekrytointi
- Royal Manchester Children's Hospital, Manchester
-
Päätutkija:
- Denise Bonney, M.D.
-
Newcastle, Yhdistynyt kuningaskunta, NE7 7DN
- Ei vielä rekrytointia
- Freeman Hospital, Newcastle
-
Päätutkija:
- Tobias Menne, M.D.
-
Newcastle upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta, NE1 4LP
- Rekrytointi
- Royal Victoria Infirmary, Newcastle
-
Päätutkija:
- Geoff Shenton, M.D.
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG5 1PB
- Ei vielä rekrytointia
- Nottingham City Hospital, Nottingham
-
Päätutkija:
- Andrew McMillan, M.D.
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG7 2UH
- Rekrytointi
- Nottingham Queen's Medical Centre
-
Päätutkija:
- Simone Stockley, M.D.
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
- Ei vielä rekrytointia
- Churchill Hospital, Oxford
-
Päätutkija:
- Andy Peniket, M.D.
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 9DU
- Rekrytointi
- John Radcliffe Hospital, Oxford
-
Päätutkija:
- Amrana Qureshi, M.D.
-
Plymouth, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- Derriford Hospital
-
Päätutkija:
- Hannah Hunter, M.D.
-
Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta, S10 2JF
- Ei vielä rekrytointia
- Royal Hallamshire Hospital, Sheffield
-
Päätutkija:
- Nick Morley, M.D.
-
Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta, S10 2TH
- Rekrytointi
- Sheffield Children's Hospital, Sheffield
-
Päätutkija:
- Jeanette Payne, M.D.
-
Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
- Rekrytointi
- Southampton General Hospital, Southampton
-
Päätutkija:
- Juliet Gray, M.D.
-
Stoke, Yhdistynyt kuningaskunta, ST4 6QG
- Ei vielä rekrytointia
- Royal Stoke University Hospital, Stoke
-
Päätutkija:
- Deepak Chandra, M.D.
-
Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
- Rekrytointi
- Royal Marsden Hospital, Sutton
-
Päätutkija:
- Caroline Furness, M.D.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu T-lymfoblastinen (T-solu) tai B-lymfoblastinen prekursori (BCP) leukemia (ALL) WHO:n hematopoeettisten ja lymfoidisten kudosten kasvainten luokituksen (tarkistettu 4. painos 2017) mukaan ja joiden diagnoosi on vahvistettu osallistuvan lasten onkologian tai aikuisten hematologian keskuksen akkreditoitu laboratorio.
- Ikä ≥ 0 päivää ja < 46 vuotta (yksi päivä ennen 46. syntymäpäivää) diagnoosihetkellä, paitsi pikkulapsilla, joilla on KMT2A-uudelleenjärjestynyt (KMT2A-r) BCP ALL.
- Potilaan ja/tai vanhempien/laillisten huoltajien allekirjoittama tietoinen suostumus maakohtaisten ikään liittyvien ohjeiden mukaisesti (http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2015/12/WC500199234.pdf ).
- ALL-diagnoosi tulee vahvistaa osallistuvan lasten onkologian tai aikuisten hematologian keskuksen akkreditoidussa laboratoriossa.
- Potilas tulee diagnosoida ja hoitaa osallistuvien maiden osallistuvien lasten onkologian tai aikuisten hematologian keskuksessa.
- Potilaan tulee asua pysyvästi jossakin osallistujamaassa tai hänen tulee aikomus asettua johonkin osallistujamaahan esimerkiksi turvapaikkahakemuksella. Potilaita, jotka vierailevat maassa turistina, ei pitäisi ottaa mukaan. Palaavat ulkomaalaiset, joilla on ensisijainen diagnoosi ulkomailla, voidaan kuitenkin ottaa mukaan, jos hoitoa ei ole annettu ja diagnostiset toimenpiteet toistetaan osallistuvassa keskuksessa.
- Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
- Jokaista interventiota/satunnaistusta varten tarjotaan ylimääräinen joukko sisällyttämistä koskevia kriteerejä.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä < 365 päivää ja KMT2A-uudelleenjärjestetty (KMT2A-r) BCP-ALL (FISH:n ja/tai KMT2A-fuusiotranskriptin dokumentoitu KMT2A-jakauma).
- Diagnoosin ikä > 45 vuotta.
- Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen diagnoosi (ALL toisena pahanlaatuisena kasvaimena - SMN).
- KAIKEN uusiutuminen.
- Potilaat, joilla on kypsä B-ALL (määritelty pinta-Ig-positiivisuudella tai dokumentoidulla t(8;14), t(2;8), t(8;22) translokaatiolla ja taitepisteellä kuten B-ALL:ssa).
- Potilaat, joilla on Ph-positiivinen ALL (dokumentoitu t(9;22)(q34;q11) ja/tai BCR/ABL-fuusiokopion läsnäolo). Nämä potilaat siirretään riittävään tutkimukseen t(9;22), jos mahdollista.
- KAIKKI altis oireyhtymät (esim. Li-Fraumenin oireyhtymä, ituradan ETV6-mutaatio), paitsi Downin oireyhtymä. Sellaisten KAIKKI alttiiden oireyhtymien tutkiminen ei ole pakollista.
- Hoito systeemisillä kortikosteroideilla (> 10 mg/m2/vrk) yli viikon ajan ja/tai muilla kemoterapeuttisilla aineilla 4 viikon välein ennen diagnoosia (esihoito).
- Aiemmin olemassa olevat vasta-aiheet mille tahansa ALLTogether-protokollan mukaiselle hoidolle (peruslaillinen tai hankittu sairaus ennen ALL:n diagnoosia, mikä estää riittävän hoidon).
- Mikä tahansa muu tutkijan määrittelemä sairaus tai tila, joka voi häiritä tutkimussuunnitelman mukaista tutkimukseen osallistumista tai potilaiden kykyä tehdä yhteistyötä ja noudattaa tutkimusmenettelyjä.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana diagnoosin aikaan.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja hedelmälliset miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään riittävää ehkäisyä hoidon aikana. Tehokasta ehkäisyä tarvitaan.
- Naispotilaat, jotka imettävät.
- Ominaisuuksien rekisteröinnistä diagnoosin yhteydessä puuttuvat olennaiset tiedot (neuvotteluissa protokollajohtajan kanssa).
- Jokaista interventiota/satunnaistusta varten tarjotaan ylimääräisiä poissulkemiskriteerejä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Ei väliintuloa: R1 - SR vakiovarsi
Standardiriskiryhmä, joka saa standardihoitoa (viivästynyt tehostuminen, mukaan lukien doksorubisiini).
|
|
Kokeellinen: R1 - SR kokeellinen käsivarsi
Vakioriskiryhmä, joka saa viivästynyttä tehostusta ilman doksorubisiinia IV 3 x 30 mg/m2/annos.
|
IV Doksorubisiinin jättäminen pois
|
Ei väliintuloa: R2 - IR-matala standardivarsi
Vakiohoito Delayed Intensification, mukaan lukien doksorubisiini ja ylläpito, mukaan lukien vinkristiini+deksametasonipulssit.
|
|
Kokeellinen: R2 - IR-alhainen koevarsi A
Standardihoito, jossa doksorubisiini IV jätetään pois 3 x 30 mg/m2/annos viivästyneen tehostamisen vaiheessa.
|
IV Doksorubisiinin jättäminen pois
|
Ei väliintuloa: R3 - IR-korkea standardi varsi
Keskitason riski, korkea käsi, joka saa normaalia ylläpitohoitoa.
|
|
Kokeellinen: R3-InO - IR-korkea koevarsi
Inotutsumabi IV 0,5 mg/m2, annettuna päivinä 253, 260, 267 ja päivinä 274, 281, 288 ennen normaalin ylläpitohoidon aloittamista.
|
IV Inotuzumabi-otsogamisiinin lisääminen ennen ylläpitohoitoa
Muut nimet:
|
Kokeellinen: ABL-luokan fuusioiden interventio
Imatinib p.o. 340 mg/m2 annettuna päivittäin päivästä 15 tai 30 (iästä riippuen) hoidon loppuun (viikko 106) tavanomaisen korkean IR-kemoterapian lisäksi.
|
p.o. Imatinibi
|
Kokeellinen: R3-TEAM - IR-korkea kokeellinen käsivarsi
6-tioguaniini p.o, 2,5-12,5 mg/m2, annettuna päivittäin normaalin ylläpitohoidon lisäksi.
|
Lisäys p.o. 6-tioguaniini normaaliin ylläpitohoitoon
|
Kokeellinen: ALLTogether1 DS Blinatumomabiinterventio
Blinatumomabi IV, 5 mcg/m2/vrk enintään 28 mcg/vrk (yksityiskohtainen annostelu protokollassa) jatkuva infuusio.
Kaksi 28 päivän kurssia, joiden välissä on kahden viikon hoitovapaa tauko.
Blinatumomabikurssit korvaavat Consolidation 1 ja Consolidation 2 standardiprotokollassa, joka on sovitettu Downin oireyhtymäpotilaille.
|
IV Blinatumomabi
Muut nimet:
|
Kokeellinen: R2 - IR-matala koehaara B
Standardihoito, jossa ei anneta kuukausittaisia Vincristine IV -pulsseja 1,5 mg/m2/annos ja 5 päivää Dexamethasone p.o. 6 mg/m2/vrk ylläpitovaiheessa.
|
Vinkristiini+deksametasonipulssien poisjättäminen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS) koko protokollalle
Aikaikkuna: Viiden vuoden arviot diagnoosista mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta.
|
Koko protokollan ensisijainen päätepiste (verrattuna konsortion muodostavien osallistuvien tutkimusryhmien vanhoihin protokolliin) on tapahtumaton eloonjääminen (EFS) - kuten protokollassa on määritelty.
|
Viiden vuoden arviot diagnoosista mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta.
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS) TKI-interventioon
Aikaikkuna: TKI:n alusta (päivä 15 tai päivä 30) mitataan 5 vuoden estimaatit, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 5 vuotta seurantaa kaikissa interventioissa paitsi inotutsumabi-satunnaistuksessa (vähintään 2 vuotta). seuranta).
|
TKI-toimenpiteen ensisijainen päätetapahtuma on tapahtumaton eloonjääminen (EFS) - kuten protokollassa on määritelty, TKI:n alusta tapahtumaan tai seurannan loppuun.
|
TKI:n alusta (päivä 15 tai päivä 30) mitataan 5 vuoden estimaatit, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 5 vuotta seurantaa kaikissa interventioissa paitsi inotutsumabi-satunnaistuksessa (vähintään 2 vuotta). seuranta).
|
Taudista vapaa eloonjääminen (DFS) R1 + R2
Aikaikkuna: Mitataan 5 ja 8 vuoden arviot satunnaistamisen ajankohdasta, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 5 vuoden seuranta.
|
Satunnaistamisen 1 ja 2 ensisijainen päätetapahtuma on sairaudesta vapaa eloonjääminen (DFS) - kuten on määritelty satunnaistamisen alkamishetkestä lähtien laskettavassa protokollassa
|
Mitataan 5 ja 8 vuoden arviot satunnaistamisen ajankohdasta, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 5 vuoden seuranta.
|
Taudista vapaa eloonjääminen (DFS) R3
Aikaikkuna: Mitataan viiden vuoden arviot satunnaistamisesta, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 2 vuoden seuranta
|
Satunnaistuksen 3 ja ABL-luokan fuusiointervention ensisijainen päätetapahtuma on sairaudesta vapaa eloonjääminen (DFS) - kuten on määritelty protokollassa, joka lasketaan satunnaistamisen (R3) ja TKI-hoidon aloittamisesta (ABL-luokan fuusiointerventio) .
|
Mitataan viiden vuoden arviot satunnaistamisesta, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 2 vuoden seuranta
|
MRD-vaste 1 Blinatumomabisyklin jälkeen
Aikaikkuna: Ensimmäisen Blinatumomabi-infuusion loppu +/- 1 viikko
|
Osa potilaista, joilla on havaitsematon MRD ("täydellinen MRD-vaste") yhden Blinatumomab-syklin lopussa (+/- 1 viikko)
|
Ensimmäisen Blinatumomabi-infuusion loppu +/- 1 viikko
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Koko protokollan kokonaisselviytys (OS).
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta.
|
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajalla diagnoosista kuolemaan tai eloonjääneiden potilaiden seurannan päättymiseen.
|
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta.
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) R1 + R2:lle
Aikaikkuna: 5 ja 8 vuoden arviot mitataan, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 5 vuoden seuranta.
|
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajalla satunnaistamisesta kuolemaan tai eloonjääneiden potilaiden seurannan päättymiseen.
|
5 ja 8 vuoden arviot mitataan, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 5 vuoden seuranta.
|
R3:n kokonaiseloonjääminen (OS).
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 2 vuoden seuranta
|
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajalla satunnaistamisesta kuolemaan tai eloonjääneiden potilaiden seurannan päättymiseen.
|
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 2 vuoden seuranta
|
DNA-TG:hen liittyvän R3-TEAM:n kokonaiseloonjääminen (OS).
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 2 vuoden seuranta
|
Kokonaiseloonjääminen, kuten on määritelty edellä DNA-TG:n suhteen.
|
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 2 vuoden seuranta
|
TKI:n kokonaiseloonjääminen (OS).
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 5 vuoden seuranta (TKI).
|
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajalla TKI:n alkamisesta kuolemaan tai eloonjääneiden potilaiden seurannan päättymiseen
|
5 vuoden arviot mitataan, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 5 vuoden seuranta (TKI).
|
ALLTogether1 DS:n kokonaisselviytys (OS).
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta.
|
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajaksi Blinatumomabin aloittamisesta kuolemaan tai eloonjääneiden potilaiden seurannan päättymiseen
|
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta.
|
Induktiokuolema
Aikaikkuna: Diagnoosista kuolemaan ennen remissiota (aikaisintaan 29. päivä) tai jos CR:tä ei ole, päivä 29, induktion ja konsolidoinnin loppuun saattaminen 1 (protokollapäivä 99 - Down) ja lisäksi 3 korkean riskin lohkoa (protokollapäivä 134 - kaikki muut potilaat)
|
Osa potilaista, jotka kuolevat sekä kumulatiivinen kuoleman ilmaantuvuus ennen kuin saavutettiin täydellinen remissio (CR) protokollassa kuvatun ajan kuluessa
|
Diagnoosista kuolemaan ennen remissiota (aikaisintaan 29. päivä) tai jos CR:tä ei ole, päivä 29, induktion ja konsolidoinnin loppuun saattaminen 1 (protokollapäivä 99 - Down) ja lisäksi 3 korkean riskin lohkoa (protokollapäivä 134 - kaikki muut potilaat)
|
Resistentti sairaus
Aikaikkuna: Diagnoosista täydelliseen remissioon (aikaisintaan 29. päivänä) tai jos CR:ää ei ole, 29. päivänä, arviointi induktion ja konsolidoinnin jälkeen 1 (protokollapäivä 99-potilaat) ja lisäksi 3 suuren riskin lohkoa (protokollapäivä 134- kaikki muut potilaat)
|
Potilaiden osa sekä resistenttien sairauksien kumulatiivinen ilmaantuvuus, kuten protokollassa on kuvattu.
Induktiokuolema kilpailevana riskinä.
|
Diagnoosista täydelliseen remissioon (aikaisintaan 29. päivänä) tai jos CR:ää ei ole, 29. päivänä, arviointi induktion ja konsolidoinnin jälkeen 1 (protokollapäivä 99-potilaat) ja lisäksi 3 suuren riskin lohkoa (protokollapäivä 134- kaikki muut potilaat)
|
Relapsien kumulatiivinen ilmaantuvuus koko protokollan osalta
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta.
|
Aika saavutetusta täydellisestä remissiosta relapsiin, kuten protokollassa on määritelty tai seurannan loppuun.
Toinen maligniteetti, kuolema täydellisessä remissiossa kilpailevina tapahtumina.
|
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta.
|
R1 + R2:n uusiutumisen kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 5 ja 8 vuoden arviot mitataan, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 5 vuoden seuranta.
|
Aika satunnaistamisesta relapsiin, kuten protokollassa on määritelty tai seurannan loppuun.
Toinen maligniteetti, kuolema täydellisessä remissiossa kilpailevina tapahtumina.
|
5 ja 8 vuoden arviot mitataan, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 5 vuoden seuranta.
|
R3:n kumulatiivinen uusiutuminen
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 2 vuoden seuranta
|
Aika satunnaistamisesta relapsiin, kuten protokollassa on määritelty tai seurannan loppuun.
Toinen maligniteetti, kuolema täydellisessä remissiossa kilpailevina tapahtumina.
|
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 2 vuoden seuranta
|
R3-TEAM:n kumulatiivinen ilmaantuvuus uusiutumisen yhteydessä DNA-TG:n kanssa
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 2 vuoden seuranta
|
Relapsin kumulatiivinen ilmaantuvuus, kuten on määritelty R3:lle yhdessä DNA-TG:n kanssa R3-TEAM:lle.
Toinen maligniteetti, kuolema täydellisessä remissiossa kilpailevina tapahtumina.
|
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 2 vuoden seuranta
|
Kumulatiivinen ilmaantuvuus CD22-negatiivinen relapsi R3:lle
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 2 vuoden seuranta
|
Aika satunnaistamisesta uusiutumiseen ilman CD22:n ilmentymistä, kuten protokollassa on määritelty, tai seurannan lopussa.
Toinen maligniteetti, kuolema täydellisessä remissiossa ja uusiutuminen CD22-ilmentymisen kanssa kilpailevina tapahtumina.
|
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 2 vuoden seuranta
|
TKI:n kumulatiivinen ilmaantuvuus uusiutumista
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta
|
Aika TKI:n alkamisesta relapsiin, kuten protokollassa on määritelty tai seurannan loppuun.
Toinen maligniteetti, kuolema täydellisessä remissiossa kilpailevina tapahtumina.
|
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta
|
ALLTogether1 DS:n kumulatiivinen relapsi
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta
|
Aika Blinatumomabin aloittamisesta relapsiin, kuten protokollassa on määritelty, tai seurannan loppuun.
Toinen maligniteetti, kuolema täydellisessä remissiossa kilpailevina tapahtumina.
|
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta
|
CD19-negatiivisen relapsin kumulatiivinen ilmaantuvuus ALLTogether1 DS:lle
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta
|
Aika Blinatumomabin aloittamisesta CD19-negatiiviseen relapsiin, kuten protokollassa on määritelty, tai seurannan loppuun.
Toinen maligniteetti, kuolema täydellisessä remissiossa ja CD19-positiivinen uusiutuminen kilpailevina tapahtumina.
|
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta
|
Toisen pahanlaatuisen kasvaimen (SMN) kumulatiivinen ilmaantuvuus koko protokollan osalta
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta.
|
Aika saavutetusta täydellisestä remissiosta toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuten protokollassa on määritelty, tai seurannan loppuun.
Relapsi ja kuolema täydellisessä remissiossa kilpailevina tapahtumina.
|
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta.
|
Toisen pahanlaatuisen kasvaimen kumulatiivinen ilmaantuvuus R1+R2:lle
Aikaikkuna: 5 ja 8 vuoden arviot mitataan, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 5 vuoden seuranta.
|
Aika satunnaistamisesta toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuten protokollassa on määritelty, tai seurannan loppuun.
Relapsi ja kuolema täydellisessä remissiossa kilpailevina tapahtumina.
|
5 ja 8 vuoden arviot mitataan, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 5 vuoden seuranta.
|
Toisen pahanlaatuisen kasvaimen kumulatiivinen ilmaantuvuus R3:lle
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 2 vuoden seuranta.
|
Aika satunnaistamisesta toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuten protokollassa on määritelty, tai seurannan loppuun.
Relapsi ja kuolema täydellisessä remissiossa kilpailevina tapahtumina.
|
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 2 vuoden seuranta.
|
Toisen pahanlaatuisen kasvaimen kumulatiivinen ilmaantuvuus R3-TEAM:lle DNA-TG:n yhteydessä
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 2 vuoden seuranta.
|
Toisen pahanlaatuisen kasvaimen kumulatiivinen ilmaantuvuus, kuten edellä on määritelty R3:lle yhdessä DNA-TG:n kanssa R3-TEAM:lle.
Relapsi ja kuolema täydellisessä remissiossa kilpailevina tapahtumina.
|
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 2 vuoden seuranta.
|
Toisen pahanlaatuisen kasvaimen kumulatiivinen ilmaantuvuus TKI:lle
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta.
|
Aika TKI:n aloittamisesta toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuten protokollassa on määritelty, tai seurannan loppuun.
Relapsi ja kuolema täydellisessä remissiossa kilpailevina tapahtumina.
|
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta.
|
Toisen pahanlaatuisen kasvaimen kumulatiivinen ilmaantuvuus ALLTogether1 DS:lle
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta.
|
Aika Blinatumomabin aloittamisesta toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuten protokollassa on määritelty, tai seurannan loppuun.
Relapsi ja kuolema täydellisessä remissiossa kilpailevina tapahtumina.
|
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta.
|
Kuolemien kumulatiivinen ilmaantuvuus täydellisessä remissiossa koko protokollan aikana
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta.
|
Aika saavutetusta täydellisestä remissiosta kuolemaan täydellisessä remissiossa, kuten protokollassa on määritelty tai seurannan lopussa.
Relapsi ja toinen pahanlaatuinen kasvain kilpailevina tapahtumina.
|
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta.
|
Kumulatiivinen kuoleman ilmaantuvuus täydellisessä remissiossa R1+R2:lle
Aikaikkuna: 5 ja 8 vuoden arviot mitataan, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 2 vuoden seuranta.
|
Aika satunnaistamisesta kuolemaan täydellisessä remissiossa, kuten protokollassa on määritelty tai seurannan lopussa.
Relapsi ja toinen pahanlaatuinen kasvain kilpailevina tapahtumina.
|
5 ja 8 vuoden arviot mitataan, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 2 vuoden seuranta.
|
Kumulatiivinen kuoleman ilmaantuvuus täydellisessä remissiossa R3:lle
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 2 vuoden seuranta
|
Aika satunnaistamisesta kuolemaan täydellisessä remissiossa, kuten protokollassa on määritelty tai seurannan lopussa.
Relapsi ja toinen pahanlaatuinen kasvain kilpailevina tapahtumina.
|
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 2 vuoden seuranta
|
Kumulatiivinen kuoleman ilmaantuvuus TKI:n täydellisessä remissiossa
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta
|
Aika TKI:n alkamisesta kuolemaan täydellisessä remissiossa, kuten protokollassa on määritelty, tai seurannan loppuun.
Relapsi ja toinen pahanlaatuinen kasvain kilpailevina tapahtumina.
|
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta
|
ALLTogether1 DS:n täydellisessä remissiossa kuolleiden kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta
|
Aika Blinatumomabin aloittamisesta kuolemaan täydellisessä remissiossa, kuten protokollassa on määritelty, tai seurannan loppuun.
Relapsi ja toinen pahanlaatuinen kasvain kilpailevina tapahtumina.
|
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta
|
Hoitoon liittyvän kuolleisuuden kumulatiivinen ilmaantuvuus koko tutkimussuunnitelmassa
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta.
|
Aika diagnoosista kuolemaan induktion aikana, kuolemaan täydellisessä remissiossa tai kuolemaan toisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta (jos se ei liity SMN-hoitoon).
|
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta.
|
Hoitoon liittyvän kuolleisuuden kumulatiivinen ilmaantuvuus R1+R2
Aikaikkuna: 5 ja 8 vuoden arviot mitataan, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 2 vuoden seuranta.
|
Aika satunnaistamisesta kuolemaan täydellisessä remissiossa tai kuolemaan toisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta (jos se ei liity SMN-hoitoon).
|
5 ja 8 vuoden arviot mitataan, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 2 vuoden seuranta.
|
Hoitoon liittyvän kuolleisuuden kumulatiivinen ilmaantuvuus R3
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 2 vuoden seuranta
|
Aika satunnaistamisesta kuolemaan täydellisessä remissiossa tai kuolemaan toisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta (jos se ei liity SMN-hoitoon).
|
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 2 vuoden seuranta
|
Hoitoon liittyvän kuolleisuuden kumulatiivinen ilmaantuvuus TKI
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta
|
Aika TKI:n aloittamisesta kuolemaan täydellisessä remissiossa tai kuolemaan toisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta (jos se ei liity SMN-hoitoon).
|
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta
|
Leukemiaspesifinen kuolleisuus koko protokollan osalta
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta.
|
Aika diagnoosista resistentin taudin tai uusiutumisen jälkeiseen kuolemaan - kuten protokollassa on määritelty.
|
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta.
|
Leukemiaspesifinen kuolleisuus R1+R2:lle
Aikaikkuna: 5 ja 8 vuoden arviot mitataan, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 5 vuoden seuranta.
|
Aika satunnaistamisesta relapsin jälkeiseen kuolemaan - kuten protokollassa on määritelty.
|
5 ja 8 vuoden arviot mitataan, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 5 vuoden seuranta.
|
Leukemiaspesifinen kuolleisuus R3:lle
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 2 vuoden seuranta
|
Aika satunnaistamisesta relapsin jälkeiseen kuolemaan - kuten protokollassa on määritelty.
|
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 2 vuoden seuranta
|
Leukemiaspesifinen kuolleisuus TKI:lle
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta
|
Aika TKI:n alkamisesta pahenemisvaiheen jälkeiseen kuolemaan - kuten protokollassa on määritelty.
|
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta
|
Erityistä kiinnostavien haittatapahtumien (AESI) ilmaantuvuus hoitovaihetta kohden koko protokollassa ja TKI-interventiossa
Aikaikkuna: Diagnoosista jokaisen hoitovaiheen jälkeen (yksi ylimääräinen ylläpitohoidon keskellä) ja vuosittain 5 vuoden ajan hoidon lopettamisesta.
|
19 AESI:n kumulatiivinen ilmaantuvuus, kuten protokollassa on määritelty
|
Diagnoosista jokaisen hoitovaiheen jälkeen (yksi ylimääräinen ylläpitohoidon keskellä) ja vuosittain 5 vuoden ajan hoidon lopettamisesta.
|
Erityistä kiinnostavien haittatapahtumien ilmaantuvuus (AESI) -lisäarviointi (R1+R2)
Aikaikkuna: AESI:n kumulatiivinen ilmaantuvuus arvioitu 3 kuukautta ylläpidon aloittamisen jälkeen (R1+R2) ja huollon lopussa (R2)
|
Neljän muun AESI:n kumulatiivinen ilmaantuvuus protokollassa määritellyn mukaisesti
|
AESI:n kumulatiivinen ilmaantuvuus arvioitu 3 kuukautta ylläpidon aloittamisen jälkeen (R1+R2) ja huollon lopussa (R2)
|
Erityistä kiinnostavien haittatapahtumien ilmaantuvuus (AESI) -lisäarviointi (R3)
Aikaikkuna: AESI:n kumulatiivinen ilmaantuvuus arvioitu huollon lopussa.
|
Kolmen muun AESI:n kumulatiivinen esiintyvyys protokollassa määritellyn mukaisesti
|
AESI:n kumulatiivinen ilmaantuvuus arvioitu huollon lopussa.
|
R3:een liittyvien vakavien haittatapahtumien (SAE) ja haittatapahtumien (AE) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ylläpitohoidon loppuun (noin 77 viikkoa satunnaistamisesta)
|
SAE:n ja AE:n kumulatiivinen ilmaantuvuus (rajoituksin), kuten protokollassa on määritelty
|
Satunnaistamisesta ylläpitohoidon loppuun (noin 77 viikkoa satunnaistamisesta)
|
Myrkyllisyyden kvantitatiiviset mitat R1+R2
Aikaikkuna: Satunnaistamisen jälkeen, arviointi viivästyneen tehostamisen jälkeen ja 6 viikkoa ylläpidon aloittamisen jälkeen
|
Päivät: sairaalassa, iv antibiooteilla, iv kipulääkkeillä, iv ravitsemustuella
|
Satunnaistamisen jälkeen, arviointi viivästyneen tehostamisen jälkeen ja 6 viikkoa ylläpidon aloittamisen jälkeen
|
Steroidialtistuksen metaboliset seuraukset (R2)
Aikaikkuna: Hoidon lopussa (noin 94 viikkoa satunnaistamisesta) ja 5 vuotta hoidon lopettamisen jälkeen
|
BMI:n mittaukset
|
Hoidon lopussa (noin 94 viikkoa satunnaistamisesta) ja 5 vuotta hoidon lopettamisen jälkeen
|
Taudista vapaan selviytymisen (DFS) yhdistäminen DNA-TG:hen R3-TEAM:lle
Aikaikkuna: Mitataan viiden vuoden arviot satunnaistamisesta, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 2 vuoden seuranta
|
Taudista vapaa eloonjääminen (DFS) - kuten edellä on määritelty DNA-TG:hen liittyen.
|
Mitataan viiden vuoden arviot satunnaistamisesta, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 2 vuoden seuranta
|
Sinusoidaalisen tukosoireyhtymän (SOS) ja nodulaarisen regeneratiivisen hyperplasian (NRH) kumulatiivinen ilmaantuvuus R3-TEAM-ryhmässä
Aikaikkuna: SOS/NRH:n kumulatiivinen ilmaantuvuus arvioitu seurannan lopussa.
|
Aika satunnaistamisesta SOS- tai NRH-diagnoosiin, kuten protokollassa on määritelty, tai seurannan loppuun.
|
SOS/NRH:n kumulatiivinen ilmaantuvuus arvioitu seurannan lopussa.
|
Osteonekroosin kumulatiivinen ilmaantuvuus R3-TEAM-ryhmässä
Aikaikkuna: Osteonekroosin kumulatiivinen ilmaantuvuus arvioitu seurannan lopussa.
|
Aika satunnaistamisesta osteonekroosin diagnoosiin, kuten protokollassa on määritelty, tai seurannan loppuun.
|
Osteonekroosin kumulatiivinen ilmaantuvuus arvioitu seurannan lopussa.
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS) ALLTogether1 DS:lle
Aikaikkuna: Blinatumomabin alusta alkaen mitataan 5 vuoden arvio, mutta tälle arviolle varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 5 vuoden seuranta.
|
Protokollassa määritelty tapahtumaton eloonjääminen Blinatumomabin aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, uusiutumiseen, toiseen maligniteettiin, protokollan hoidon epäonnistumiseen (MRD> 1 % 2 blinatumomabisyklin ja lisätyn BFM-konsolidoinnin jälkeen) tai seurannan loppuun.
|
Blinatumomabin alusta alkaen mitataan 5 vuoden arvio, mutta tälle arviolle varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 5 vuoden seuranta.
|
Blinatumomabiresistentin taudin ilmaantuvuus ALLTogether1 DS:ssä
Aikaikkuna: Blinatumomabin alusta 2. Blinatumomabisyklin loppuun (jokainen sykli on 4 viikkoa, jota seuraa 2 viikon hoitovapaa jakso)
|
Progressiivisen taudin ilmaantuvuus Blinatumomabihoidon aikana tai MRD ≥1 % Blinatumomabi toisen syklin lopussa.
|
Blinatumomabin alusta 2. Blinatumomabisyklin loppuun (jokainen sykli on 4 viikkoa, jota seuraa 2 viikon hoitovapaa jakso)
|
Protokollaterapian epäonnistumisen ilmaantuvuus ALLTogether1 DS:lle
Aikaikkuna: Blinatumomab-hoidon alusta konsolidoinnin 1 loppuun (85-140 päivää: 15-70 päivää Blinatumomabihoitoa + 70 päivää konsolidointia 1)
|
Niiden potilaiden ilmaantuvuus, joilla MRD on ≥ 1 % kahden Blinatumomab-syklin jälkeen, jota seurasi lisätty BFM-konsolidaatio, joka vastaa alkuperäisen protokollan päivää 99, tai muuttumaton/lisääntynyt MRD lisätyn BFM-konsolidoinnin aikana, joka vastaa alkuperäisen protokollan päivää 57.
|
Blinatumomab-hoidon alusta konsolidoinnin 1 loppuun (85-140 päivää: 15-70 päivää Blinatumomabihoitoa + 70 päivää konsolidointia 1)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
6-merkaptopuriinin ja metotreksaatin metaboliitin farmakokinetiikka (eli Ery-TGN/MeMP/MTXpg) R3-TEAM:lle
Aikaikkuna: Ylläpitohoidon alusta Ylläpitohoidon loppuun (protokollaviikko 38 protokollaviikkoon 108)
|
Metaboliittien Ery-TGN/MeMP/MTXpg mittaukset ylläpitohoidon aikana.
|
Ylläpitohoidon alusta Ylläpitohoidon loppuun (protokollaviikko 38 protokollaviikkoon 108)
|
Epänormaalit maksan toimintaparametrit (mukaan lukien hypoglykemia) R3-TEAM:lle
Aikaikkuna: Ylläpitohoidon alusta Ylläpitohoidon loppuun (protokollaviikko 38 protokollaviikkoon 108)
|
Maksan toimintaparametrit, mukaan lukien hypoglykemia ylläpitohoidon aikana
|
Ylläpitohoidon alusta Ylläpitohoidon loppuun (protokollaviikko 38 protokollaviikkoon 108)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Mats Heyman, MD, PhD, Karolinska University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Toft N, Birgens H, Abrahamsson J, Griskevicius L, Hallbook H, Heyman M, Klausen TW, Jonsson OG, Palk K, Pruunsild K, Quist-Paulsen P, Vaitkeviciene G, Vettenranta K, Asberg A, Frandsen TL, Marquart HV, Madsen HO, Noren-Nystrom U, Schmiegelow K. Results of NOPHO ALL2008 treatment for patients aged 1-45 years with acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2018 Mar;32(3):606-615. doi: 10.1038/leu.2017.265. Epub 2017 Aug 18.
- Schramm F, Zimmermann M, Jorch N, Pekrun A, Borkhardt A, Imschweiler T, Christiansen H, Faber J, Feuchtinger T, Schmid I, Beron G, Horstmann MA, Escherich G. Daunorubicin during delayed intensification decreases the incidence of infectious complications - a randomized comparison in trial CoALL 08-09. Leuk Lymphoma. 2019 Jan;60(1):60-68. doi: 10.1080/10428194.2018.1473575. Epub 2018 Jul 3.
- Mondelaers V, Suciu S, De Moerloose B, Ferster A, Mazingue F, Plat G, Yakouben K, Uyttebroeck A, Lutz P, Costa V, Sirvent N, Plouvier E, Munzer M, Poiree M, Minckes O, Millot F, Plantaz D, Maes P, Hoyoux C, Cave H, Rohrlich P, Bertrand Y, Benoit Y; Children-s Leukemia Group (CLG) of the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). Prolonged versus standard native E. coli asparaginase therapy in childhood acute lymphoblastic leukemia and non-Hodgkin lymphoma: final results of the EORTC-CLG randomized phase III trial 58951. Haematologica. 2017 Oct;102(10):1727-1738. doi: 10.3324/haematol.2017.165845. Epub 2017 Jul 27.
- Vora A, Goulden N, Wade R, Mitchell C, Hancock J, Hough R, Rowntree C, Richards S. Treatment reduction for children and young adults with low-risk acute lymphoblastic leukaemia defined by minimal residual disease (UKALL 2003): a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2013 Mar;14(3):199-209. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70600-9. Epub 2013 Feb 7.
- Pieters R, de Groot-Kruseman H, Van der Velden V, Fiocco M, van den Berg H, de Bont E, Egeler RM, Hoogerbrugge P, Kaspers G, Van der Schoot E, De Haas V, Van Dongen J. Successful Therapy Reduction and Intensification for Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia Based on Minimal Residual Disease Monitoring: Study ALL10 From the Dutch Childhood Oncology Group. J Clin Oncol. 2016 Aug 1;34(22):2591-601. doi: 10.1200/JCO.2015.64.6364. Epub 2016 Jun 6.
- Toksvang LN, Als-Nielsen B, Bacon C, Bertasiute R, Duarte X, Escherich G, Helgadottir EA, Johannsdottir IR, Jonsson OG, Kozlowski P, Langenskjold C, Lepik K, Niinimaki R, Overgaard UM, Punab M, Raty R, Segers H, van der Sluis I, Smith OP, Strullu M, Vaitkeviciene G, Wik HS, Heyman M, Schmiegelow K. Thiopurine Enhanced ALL Maintenance (TEAM): study protocol for a randomized study to evaluate the improvement in disease-free survival by adding very low dose 6-thioguanine to 6-mercaptopurine/methotrexate-based maintenance therapy in pediatric and adult patients (0-45 years) with newly diagnosed B-cell precursor or T-cell acute lymphoblastic leukemia treated according to the intermediate risk-high group of the ALLTogether1 protocol. BMC Cancer. 2022 May 2;22(1):483. doi: 10.1186/s12885-022-09522-3.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Proteiinikinaasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Immunokonjugaatit
- Immunotoksiinit
- Tyrosiinikinaasin estäjät
- Deksametasoni
- Doksorubisiini
- Vincristine
- Imatinib Mesylaatti
- Blinatumomabi
- Tioguaniini
- Inotutsumabi Ozogamisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- ALLTogether1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
ALLTogether Data Sharing Policy LOPULLINEN VERSIO 1.0, PÄIVÄTTY 12.4.2022, on voimassa (täydelliset tiedot saatavilla kokeiluversion keskustoimistosta):
Käytäntö
- ALLTogether Consortium pyrkii maksimoimaan tutkimusdatan saatavuuden akateemisen yhteisön käyttöön akateemiseen ei-kaupalliseen tutkimustarkoituksiin mahdollisimman vähäisin rajoituksin.
- Kaikkien tutkimuspapereiden tulee olla avointa aina kun mahdollista.
- Kliiniset tiedot: ALLTogether-konsortio harkitsee yksittäisten osallistujatietojen (IPD) pyynnöt, jotka ovat julkistettujen tulosten taustalla identifioinnin poistamisen jälkeen. Myös julkaisemattomia tietoja koskevat pyynnöt käsitellään tapauskohtaisesti.
- ALLTogether-tutkimusten perustana olevat tieteelliset tiedot/käännöstutkimukset olisi asetettava muiden ALLTogether-konsortion tutkijoiden saataville, ja konsortion ulkopuolisten akateemisten tutkijoiden pyynnöt saada tutustua tieteellisiin tietokokonaisuuksiin on osoitettava ALLTogether-tutkimuksen johtavalle tutkijalle.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
ALLTogetherin hallitus ja soveltuvin osin ALLTogetherin tieteellinen komitea tarkastelevat tietopyyntöjä.
IPD julkaistaan vain, jos kaikki henkilökohtaiset tunnisteet voidaan poistaa, ja vain hyväksyttyä pyyntöä varten (kolmannen asteen levittäminen ei ole sallittua).
Pyynnön esittäjien tulee allekirjoittaa tietojen käyttösopimus.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .