Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Hoitotutkimusprotokolla 0–45-vuotiaille osallistujille, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia

maanantai 18. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Mats Heyman

ALLTogether1 – ALLTogether-konsortion hoitotutkimusprotokolla lapsille ja nuorille aikuisille (0–45-vuotiaat), joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)

ALLTogether kerää kokemukset vauvojen, lasten ja nuorten aikuisten aiemmin onnistuneesta hoidosta ALL:n kanssa useilta tunnetuilta tutkimusryhmiltä uudeksi master-protokollaksi, joka on sekä kattava järjestelmä ALL:n kerrostukseen että hoitoon tässä ikäryhmässä. sekä useiden tutkimussuunnitelmaan sisältyvien satunnaistettujen ja interventiotutkimusten perusta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

ALLTogether on eurooppalainen kliininen hoitotutkimus akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) hoitoon vauvoilla, lapsilla ja nuorilla aikuisilla. Tavoitteena on parantaa selviytymistä ja selviytymisen laatua. Nuorilla ALL:lla on erinomaiset tulokset, joiden kokonaiseloonjääminen on noin 92 % lapsilla ja 75 % nuorilla aikuisilla. Imeväisillä, joilla on BCP-ALL- ja KMT2A-uudelleenjärjestelyt, on huonompi tulos, ja heitä hoidetaan erillisten protokollien mukaisesti, mutta pikkulapsilla, joilla on KMT2A- iturata ja T-solu ALL, on hyväksyttävä tulos tavanomaisella ALL-hoidolla. Potilaat kuitenkin kuolevat edelleen tauteihin – alihoidon aiheuttamaan uusiuteen, ja suuri osa potilaista on myös ylihoidettu: Kaikilla potilailla on riski hoitoon liittyvästä kuolemasta ja osa kärsii pitkäaikaisista sivuvaikutuksista tai sekundaarisesta syövästä. Parannusten osoittamiseksi näin hyvällä selviytymisellä tarvitaan suuria populaatioita.

Opintoryhmiä Ruotsista, Norjasta, Islannista, Tanskasta, Suomesta, Virosta ja Liettuasta (NOPHO), Isosta-Britanniasta (UKALL), Alankomaista (DCOG), Saksasta (COALL), Belgiasta (BSPHO), Portugalista (SHOP), Irlannista (PHOAI) ) ja Ranska (SFCE) ovat suunnitelleet yhteisen hoitoprotokollan.

Tutkimuksessa on monimutkainen kliininen tutkimussuunnitelma, jossa osaprotokollat ​​(satunnaistukset / interventio) on yhdistetty pääprotokollaan. Pääprotokolla koostuu vakiintuneista terapiaelementeistä ja sen suunnittelusta, joka on tyypillinen nykyiselle ALL-hoidolle. Pääprotokollaterapia on tutkimussuunnitelmassa, jota pidetään standardihoitona (SOC) imeväisille, lapsille ja nuorille aikuisille, joilla on ALL.

Tutkimusrakenteen määrittelee master-protokolla, johon voidaan lisätä satunnaistettuja ja interventioalaprotokollia sekä osatutkimuksia, suorittaa ja lopettaa modulaarisesti.

Satunnaistukset/interventiot voivat tunnistaa hoidon, joka on vähemmän myrkyllinen, mutta yhtä tehokas potilasalaryhmille, ja innovatiivista hoitoa, joka voi vähentää ALL:n uusiutumista ja kuolemaa. Pääprotokollassa parannettu riskien jakautuminen lisää todennäköisesti eloonjäämistä ja vähentää tarpeetonta toksisuutta, ja asparaginaasin aktiivisuuden terapeuttisen lääkemonitoroinnin (TDM) käyttöönotto tekee asparaginaasin käytöstä järkevämpää ja tehokkaampaa ja voi siten parantaa kokonaistuloksia.

Tutkijat olettavat, että normaaliriskiryhmään luokitellut potilaat saavat ylihoitoa. Siksi testataan, voidaanko hoitoa turvallisesti vähentää. R1-satunnaistuksessa potilaat satunnaistetaan saamaan Delayed Intensification (DI) -hoitovaihetta antrasykliinin doksorubisiinin kanssa tai ilman sitä.

Samanlainen hypoteesi liikahoidosta testataan myös potilailla, jotka on luokiteltu keskitason riski-alhaiseen ryhmään. R2-satunnaistuksessa potilaat jaetaan satunnaisesti joko poistamaan doksorubisiini DI-vaiheen aikana tai poistamaan vinkristiini- ja deksametasonipulssit ylläpitovaiheen aikana tai kontrolliryhmään, jota hoidetaan doksorubisiinilla DI-vaiheessa sekä vinkristiini- ja deksametasonipulsseilla. huollon aikana. Potilaat satunnaistetaan vain kerran.

Satunnaistamista R1 ja R2 harkitaan vain lapsilla, koska aikuisilla on huonompi lopputulos ja erittäin huono eloonjääminen uusiutumisen jälkeen, mutta riskien jakaminen todennäköisesti vähentää riskitapausten määrää myös aikuisten ryhmässä.

Keskitason riski-korkeaksi (IR-korkeaksi) luokiteltuilla potilailla todetaan kohonnut uusiutumisen riski ja siten heikompi ennuste kuin standardi- ja keskiriski-matala-ryhmillä, mutta ennuste on suotuisampi kuin korkean riskin potilailla. Suurin osa kaikista lapsuuden ALL-relapseista tapahtuu IR-korkean ryhmässä. Relapsin jälkeen vain noin 40 % lapsista voidaan saada uudelleen hoitoon ja aikuisilla vastaava luku on alle 20 %, joten uusiutumisen ehkäisy on erittäin tärkeää. Uusia hoitovaihtoehtoja, jotka parantavat leukemian tehoa ja joiden turvallisuusprofiili on parantunut, tarvitaan kiireesti.

Potilaille, joilla on korkea IR-arvo, on saatavilla Randomisation 3 (R3). R3:ssa potilaat satunnaistetaan saamaan joko:

  1. kahden Inotuzumab ozogamicin (InO) - Besponsa® syklin lisääminen ennen ylläpitovaiheen alkua. Näiden syklien jälkeen InO-ryhmään satunnaistetut potilaat saavat ylläpitohoitoa saman ajan kuin kontrollihaarassa.
  2. pienen annoksen 6-tioguaniinin (6TG) lisääminen tavanomaiseen ylläpitohoitoon.
  3. tavallinen ylläpitohoito

Potilaita, joilla on ABL-luokan fuusioita leukemiakloonissaan, ei-satunnaistettuna kokeellisena interventiona hoidetaan lisäämällä tyrosiinikinaasi-inhibiittoria induktiovaiheen aikana (potilaille

Downin oireyhtymäpotilaille, joilla on CD19-positiivinen ALL, otetaan käyttöön uusi interventio: ALLTogether1 DS (NRI2). Downin oireyhtymä-ALL-potilaille, joilla MRD-induktion loppu on havaittavissa, mutta

Korkean riskin B-linjan potilaille CAR-T-hoito voi olla vaihtoehto suuren riskin salpauksille ja kantasolusiirrolle, mutta tässä tapauksessa interventio (CAR-T-infuusio) suoritetaan ALLTogether1-tutkimuksen ulkopuolella. ALLTogether1:n kerrostusjärjestelmä määrittelee kuitenkin populaation, jolla on mahdollinen CAR-T-indikaatio.

ALLTogether1 sisältää myös viisi alatutkimusta:

Imatinibin tehokkuus ja farmakokinetiikka ABL-luokan fuusiopositiivisessa ALL:ssa

Kohderyhmä: Kaikki ALLTogether-tutkimukseen osallistuneet ABL-luokan potilaat. Diagnoosin, hoidon, seurannan ja uusiutumisen yhteydessä kerättävät biomateriaalit.

Tavoitteet

  1. Imatinibin tehokkuuden määrittäminen ABL-luokan leukemian hoidossa
  2. Löytää parhaat erottelevat biomarkkerit TKI-vasteeseen ABL-luokan ALL:ssa
  3. Määrittää luontaisen (diagnoosin yhteydessä) ja hankitun TKI-resistenssin (hoidosta johtuvan) esiintymistiheyden
  4. Löytää syitä TKI-resistenssiin ABL-luokan potilailla
  5. Kuvaa imatinibin farmakokinetiikkaa TKI-hoidetuilla potilailla

Tavoitteet

  1. Sen ABL-luokan potilaiden prosenttiosuuden määrittämiseksi, joiden on vaihdettava IR-korkeasta HR:ään korkeiden MRD-tasojen vuoksi
  2. Määrittää imatinibialtistuksen vaikutus kliiniseen lopputulokseen, mukaan lukien imatinibin farmakokineettiset mittaukset
  3. Molekulaarisen vasteen määrittäminen imatinibille seuraamalla fuusiotranskriptitasoja ja mutaatiospektriä diagnoosin ja seurannan aikana
  4. Sen määrittämiseksi, heijastavatko molekyylivasteen parametrit Ig/TCR MRD- tai virtaus-MRD-vastetta vai ennustavatko ne paremmin hoidon epäonnistumista kuin Ig/TCR tai virtauspohjainen MRD-seuranta
  5. Määrittää ABL-luokan proteiinien fosforylaatiostatus ja TKI-resistenssiin liittyvien mutaatioiden esiintyminen ABL-geeneissä ennen imatinibihoitoa ja tällaisten mutaatioiden ilmaantuminen imatinibihoidon aikana
  6. Määrittää mutaatioiden esiintyminen säätely-/muissa geeneissä ennen imatinibihoitoa ja sen aikana ja käsitellä toiminnallisesti näiden mutaatioiden merkitystä TKI-resistenssissä
  7. Sen määrittämiseksi, riippuuko TKI:iden tehokkuus fuusiogeenin tyypistä

Biomarkkerit terapian aiheuttaman neurotoksisuuden (BRAIN) uudistamiseksi

Kohdepopulaatio: Kaikki ALLTogether1:ssä rekisteröidyt potilaat, jotka ovat ≥ 4 vuotta hoidon lopussa ja joilla ei ole:

  1. Aiemmin olemassa oleva hermoston kehityshäiriö (esim. Trisomia 21, ADHD) ennen ALL-diagnoosia
  2. Huomattava näkö- tai motorinen vajaatoiminta, joka estää kosketusnäytöllisen ipadin käytön

Tavoitteet

  1. Aloita kaikkien lasten yleinen seulonta haitallisten neurokognitiivisten tulosten varalta hoidon lopussa validoidulla käyttäjäystävällisellä tietokoneohjelmistolla (CogState) ja vertailla neurokognitiivisia tuloksia hoidon kohdentamalla.
  2. Tunnistaa haittavaikutusten riskitekijät, mukaan lukien se, liittyvätkö akuutit neurotoksiset tapahtumat huonoon suorituskykyyn kognitiivisissa testeissä hoidon lopussa verrattuna potilaisiin, joilla ei ole akuuttia neurotoksisuutta.

Ensisijainen päätepiste

a. Z-pisteen saaneiden lasten osuus

Toissijaiset ja tutkivat päätepisteet

  1. Yhteys CogState-pisteiden välillä hoidon lopussa ja avoimien neurotoksisten jaksojen välillä, kuten on kirjattu tutkimuksen haittatapahtumien tietokantaan.
  2. Cogstate-pisteiden ja kliinisten ja demografisten muuttujien välinen yhteys - ikä, sukupuoli, etnisyys, keskushermoston tila.
  3. Pisteitä saaneiden lasten osuus
  4. CogState-pisteiden ja potilaan raportoimien tulosmittausten/elämänlaatumittausten välinen yhteys, joka kerättiin osana ALLTogether1-päätutkimusta.

Yhteys asparaginaasin aktiivisuustasojen ja tuloksen välillä

Kohderyhmä: Kaikki ALLTogether1-protokollaan kuuluvat potilaat ovat oikeutettuja osallistumaan.

Ensisijainen tavoite

Tutkia asparaginaasin aktiivisuustasojen ja lopputuloksen välistä yhteyttä (MRD, uusiutuminen, eloonjääminen)

Toissijaiset tavoitteet

  1. Arvioida asparaginaasin aktiivisuustasojen ja toksisuuksien, kuten haimatulehduksen, infektioiden ja syvän laskimotromboosin (DVT) välistä yhteyttä
  2. Arvioida asparaginaasin aktiivisuustasojen ja maksatoksisuuden välistä yhteyttä potilaiden alaryhmässä

CSF-Flow

Kohderyhmä: Kaikki ALLTogether1-protokollaan kuuluvat potilaat ovat oikeutettuja osallistumaan

Tavoitteet

  1. Käytä aivo-selkäydinnesteen (CSF) virtaussytometriaa (FCM) parantamaan keskushermoston leukemian diagnostisten testien tarkkuutta verrattuna tavanomaiseen aivo-selkäydinnesteen sytologiaan. Yhtenä tavoitteena on kehittää suositeltu protokolla CSF-virtaussytometriaa varten ulkoisen laadunarvioinnin kanssa, jotta varmistetaan mittausten yhdenmukaisuus koko ALLTogether-konsortiossa.
  2. Sen tutkiminen, tunnistaako negatiivinen FCM ryhmän lapsia, joilla on erittäin pieni keskushermoston uusiutumisen riski ja joka soveltuu keskushermostoon kohdistetun hoidon eskaloinnin testaamiseen tulevissa kokeissa.
  3. Sen tutkimiseksi, voiko positiivinen FCM tunnistaa lapset, joilla on lisääntynyt keskushermoston uusiutumisen riski, ja voivatko potilaat, joilla on jatkuva positiivisuus (FCM-positiivinen päivästä 15 eteenpäin), hyötyä tutkimuksista, joissa testataan tehostettua keskushermostoon suunnattua hoitoa tai siirtymistä intensiivisempään hoitoon.
  4. Keräämään sopivaa CSF-supernatanttia tutkimuksia varten, joissa verrataan CSF FCM:ää liukoisiin biomarkkereihin (esim. metabolinen, soluton DNA, proteominen ja mikroRNA) valituissa keskuksissa.

Ylläpitohoidon farmakokinetiikka/dynamiikkatutkimus

Kohderyhmä: Kaikki ALLTogether1-protokollaan kuuluvat potilaat ovat oikeutettuja osallistumaan. Satunnaistettuihin InO- ja TEAM-alaprotokollaihin osallistuville potilaille, joilla on korkea IR-arvo, 6-merkaptopuriinin (6MP)/metotreksaatin (MTX) metaboliittien seuranta kolmen kuukauden välein on pakollista.

Tavoitteet ja erityistavoitteet

  1. Kartoitetaan 6MP:n ja MTX:n farmakokinetiikka ylläpitohoidon aikana kaikilla ALLTogether-protokollan potilailla.
  2. Yhdistää metaboliittiprofiilit TPMT- ja NUDT15-variantteihin, kuten ALLTogetherissa rutiininomaisesti analysoidaan.
  3. Tutkia tapahtumattoman eloonjäämisen yhteyttä DNA-TG:hen ja muihin 6MP/MTX-metaboliitteihin.
  4. Tutkia DNA-TG:n ja muiden 6MP/MTX-metaboliittien välistä yhteyttä toisen syövän riskin välillä.
  5. Tutkia invasiivisten infektioiden riskin yhteyttä DNA-TG:n ja muiden 6MP/MTX-metaboliittien kanssa.
  6. Tutkia osteonekroosiriskin yhteyttä DNA-TG:hen ja muihin 6MP/MTX-metaboliitteihin.
  7. Selvittää sinimuotoisen tukosoireyhtymän yhteyttä DNA-TG:hen ja muihin 6MP/MTX-metaboliitteihin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

6430

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Global Clinical Trial Manager ALLTogether1
  • Puhelinnumero: +46 8 524 800 00
  • Sähköposti: karin.flood@ki.se

Opiskelupaikat

      • Utrecht, Alankomaat
        • Rekrytointi
        • University Medical Center Utrecht
        • Päätutkija:
          • Lotte van der Wagen, M.D.
      • Utrecht, Alankomaat, 3584
        • Rekrytointi
        • Princess Maxima Center for Pediatric Oncology
        • Päätutkija:
          • Inge van der Sluis, M.D.
      • Utrecht, Alankomaat, 3584 CX
        • Rekrytointi
        • University Medical Center Utrecht, Dept of Hematology
        • Päätutkija:
          • Lotte van der Wagen
      • Brussels, Belgia, 1020
        • Rekrytointi
        • L'hôpital Universitaire des enfants Reine Fabiola (Huderf)
        • Päätutkija:
          • Laurence Dedeken, M.D.
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Rekrytointi
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc (UCL)
        • Päätutkija:
          • Maelle Deville, M.D.
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Rekrytointi
        • University Hospital Antwerp
        • Päätutkija:
          • Koen Norga, M.D.
      • Ghent, Belgia, 9000
        • Rekrytointi
        • University Hospital Ghent
        • Päätutkija:
          • Veerle Mondelaers, M.D.
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Rekrytointi
        • University Hospital Leuven, Dept of Paediatrics
        • Päätutkija:
          • Heidi Segers, M.D.
      • Liège, Belgia, 4000
        • Rekrytointi
        • CHR de la Citadelle
        • Päätutkija:
          • Marie-Françoise Dresse, M.D.
      • Liège, Belgia, 4000
        • Rekrytointi
        • CHC MontLégia, Boulevard Patience et Beaujonc 2
        • Päätutkija:
          • Christophe Chantrain, M.D.
      • Dublin, Irlanti
        • Rekrytointi
        • Our Lady's Children's Hospital
        • Päätutkija:
          • Owen Smith, M.D.
      • Reykjavík, Islanti, 101
        • Rekrytointi
        • Landspitali University Hospital, Children's Hospital
        • Päätutkija:
          • Ólafur G. Jónsson, M.D.
      • Vilnius, Liettua, 08661
        • Rekrytointi
        • Children's Hospital, Affiliate of Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
        • Päätutkija:
          • Goda Vaitkeviciene, M.D.
      • Vilnius, Liettua, 08661
        • Ei vielä rekrytointia
        • Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
        • Päätutkija:
          • Laimonas Griskevicius, M.D.
      • Bergen, Norja, 5021
        • Rekrytointi
        • Haukeland University Hospital, Dept of Haematology
        • Päätutkija:
          • Nessar Ahmad Azrakhsh, M.D.
      • Bergen, Norja, 5021
        • Rekrytointi
        • Haukeland University Hospital, Dept of Paediatrics
        • Päätutkija:
          • Anita Andrejeva, M.D.
      • Oslo, Norja, 0372
        • Rekrytointi
        • Oslo University Hospital, Dept of Haematology
        • Päätutkija:
          • Hilde Skuterud Wik, M.D.
      • Oslo, Norja, 0424
        • Rekrytointi
        • Oslo University Hospital, Dept of paediatric haemato- and oncology
        • Päätutkija:
          • Inga Maria Johannsdottir, M.D.
      • Stavanger, Norja, 4011
        • Rekrytointi
        • Stavanger University Hospital, Dept of Haematology
        • Päätutkija:
          • Waleed Majeed Mohammed, M.D.
      • Tromsø, Norja, 9019
        • Rekrytointi
        • University Hospital North Norway, Dept of Haematology
        • Päätutkija:
          • Lars Horvei, M.D.
      • Tromsø, Norja, 9038
        • Rekrytointi
        • University Hospital of North Norway, Dept of Paediatrics
        • Päätutkija:
          • Simon Kranz, M.D.
      • Trondheim, Norja, 7006
        • Rekrytointi
        • St. Olavs University Hospital, Dept of Paediatrics
        • Päätutkija:
          • Bendik Lund, M.D.
      • Trondheim, Norja, 7030
        • Rekrytointi
        • St. Olavs University Hospital, Dept of Haematology
        • Päätutkija:
          • Petter Quist-Paulsen, M.D.
      • Coimbra, Portugali, 3000-602
        • Ei vielä rekrytointia
        • Centro Hospitalar e Universitario de Coimbra, EPE - Hospital Pediatrico de Coimbra
        • Päätutkija:
          • Manuel Brito, M.D.
      • Lisboa, Portugali, 1099-023
        • Rekrytointi
        • Instituto Portugues de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
        • Päätutkija:
          • Joaquin Duarte, M.D.
      • Porto, Portugali, 4200-072
        • Ei vielä rekrytointia
        • Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE
        • Päätutkija:
          • Vitor Costa, M.D.
      • Amiens Cedex 1, Ranska, 80054
        • Rekrytointi
        • CHU Amiens Groupe Hospitalier Sud
        • Päätutkija:
          • Camille Leglise, M.D.
      • Angers Cedex 9, Ranska, 49033
        • Rekrytointi
        • CHU Angers
        • Päätutkija:
          • Mylène Duplan, M.D.
      • Besancon Cedex 03, Ranska, 25030
        • Rekrytointi
        • CHRU Besançon
        • Päätutkija:
          • Pauline Simon, M.D.
      • Bordeaux Cedex, Ranska, 33076
        • Rekrytointi
        • CHU Bordeaux - Groupe Hospitalier Pellegrin
        • Päätutkija:
          • Stéphane Ducassou, M.D.
      • Brest Cedex, Ranska, 29609
        • Rekrytointi
        • CHRU Brest - Morvan
        • Päätutkija:
          • Liana Carausu, M.D.
      • Caen Cedex 9, Ranska, 14033
        • Rekrytointi
        • Centre Hospitalier Universitaire Caen
        • Päätutkija:
          • Damien Bodet, M.D.
      • Clermont-ferrand, Ranska, 63000
        • Rekrytointi
        • CHU Clermont-Ferrand
        • Päätutkija:
          • Justyna Kanold, M.D.
      • Dijon, Ranska, 21000
        • Rekrytointi
        • CHU Dijon Hôpital François Mitterrand
        • Päätutkija:
          • Claire Desplantes, M.D.
      • Grenoble Cedex 9, Ranska, 38043
        • Rekrytointi
        • CHU de Grenoble site Nord - Hôpital Albert Michallon
        • Päätutkija:
          • Corine Armari Alla
      • Lille Cedex, Ranska, 59037
        • Rekrytointi
        • CHRU de Lille - Hôpital Jeanne de Flandre
        • Päätutkija:
          • Wadih Abou Chahla, M.D.
      • Limoges, Ranska, 87042
        • Rekrytointi
        • Hôpital de la mère et de l'enfant
        • Päätutkija:
          • Christophe Piguet, M.D.
      • Lyon Cedex 08, Ranska, 69373
        • Rekrytointi
        • CHU de Lyon HCL - GH Est-Institut d'hématologie et d'oncologie pédiatrique IHOP
        • Päätutkija:
          • Carine Halfon-Domenech, M.D.
      • Marseille Cedex 5, Ranska, 13385
        • Rekrytointi
        • CHU de Marseille - Hôpital de la Timone
        • Päätutkija:
          • Paul Saultier, M.D.
      • Montpellier Cedex 5, Ranska, 34295
        • Rekrytointi
        • CHU de Montpellier - Hôpital Arnaud de Villeneuve
        • Päätutkija:
          • Stéphanie Haouy, M.D.
      • Nantes Cedex 01, Ranska, 44093
        • Rekrytointi
        • CHU Nantes-Hôpital enfant-adolescent
        • Päätutkija:
          • Caroline Thomas, M.D.
      • Nice, Ranska, 6200
        • Rekrytointi
        • CHU Nice - Hôpital l'Archet 2
        • Päätutkija:
          • Pierre-Simon Rohrlich, M.D.
      • Paris, Ranska, 75019
        • Rekrytointi
        • CHU Paris - Hôpital Robert Debré
        • Päätutkija:
          • Marion Strullu, M.D.
      • Paris, Ranska, 75010
        • Rekrytointi
        • CHU Paris Saint Louis
        • Päätutkija:
          • Nicolas Boissel, M.D.
      • Paris, Ranska, 75012
        • Rekrytointi
        • CHU Paris Armand Trousseau
        • Päätutkija:
          • Arnaud Petit, M.D.
      • Poitiers Cedex 6, Ranska, 86021
        • Rekrytointi
        • CHU Poitiers
        • Päätutkija:
          • Frédéric Millot
      • Reims, Ranska, 51100
        • Rekrytointi
        • CHU Reims-American Hospital
        • Päätutkija:
          • Claire Pluchart, M.D.
      • Rennes Cedex 2, Ranska, 35203
        • Rekrytointi
        • CHU Rennes - Hôpital sud
        • Päätutkija:
          • Virginie Gandemer, M.D.
      • Rouen Cedex, Ranska, 76031
        • Rekrytointi
        • CHU Rouen
        • Päätutkija:
          • Pascale Schneider, M.D.
      • Saint-Denis, Ranska, 97400
        • Rekrytointi
        • CHU De La Réunion - Site Nord (Hôpital Félix GUYON)
        • Päätutkija:
          • Yves Reguerre, M.D.
      • Saint-Étienne, Ranska, 42055
        • Rekrytointi
        • CHU Saint Etienne Hopital Nord
        • Päätutkija:
          • Sandrine Thouvenin-Doulet, M.D.
      • Strasbourg Cedex, Ranska, 67098
        • Rekrytointi
        • CHU Strasbourg -Hôpital de Hautepierre
        • Päätutkija:
          • Catherine Paillard, M.D.
      • TOULOUSE Cedex 9, Ranska, 31059
        • Rekrytointi
        • CHU Toulouse
        • Päätutkija:
          • Marlène Pasquet, M.D.
      • Tours, Ranska, 37000
        • Rekrytointi
        • CHRU Tours- Hôpital Clocheville
        • Päätutkija:
          • Julien Lejeune, M.D.
      • Vandoeuvre-les-nancy cedex, Ranska, 54511
        • Rekrytointi
        • CHU de Nancy - Hôpital de Brabois Enfant
        • Päätutkija:
          • Cécile Pochon, M.D.
      • Gothenburg, Ruotsi, 41345
        • Rekrytointi
        • Sahlgrenska University Hospital, Section for Haematology and coagulation
        • Päätutkija:
          • Stella Wei, M.D.
      • Gothenburg, Ruotsi, 41685
        • Rekrytointi
        • Sahlgrenska University Hospital, Dept of Paediatric Haematology and Oncology
        • Päätutkija:
          • Jonas Abrahamsson, M.D.
      • Linköping, Ruotsi, 58185
        • Rekrytointi
        • Linköping University Hospital, Dept of Haematology
        • Päätutkija:
          • Thomas Erger, M.D.
      • Linköping, Ruotsi, 58185
        • Rekrytointi
        • Linköping University Hospital, Dept of Paediatrics
        • Päätutkija:
          • Hartmut Vogt, M.D.
      • Lund, Ruotsi, 22185
        • Rekrytointi
        • Skåne University Hospital, Dept of Haematology
        • Päätutkija:
          • Beata Tomaszewska-Toporska, M.D.
      • Lund, Ruotsi, 22185
        • Rekrytointi
        • Skåne University Hospital, Dept of Paediatrics
        • Päätutkija:
          • Anders Castor, M.D.
      • Stockholm, Ruotsi, 17176
        • Rekrytointi
        • Karolinska University Hospital, Dept of Paediatric Oncology and Haematology
        • Päätutkija:
          • Johan Malmros, M.D.
      • Stockholm, Ruotsi, 17176
        • Rekrytointi
        • Karolinska University Hospital, Patient area Haematology
        • Päätutkija:
          • Joel Joelsson, M.D.
      • Umeå, Ruotsi, 90185
        • Rekrytointi
        • Norrland University Hospital, Dept of Haematology
        • Päätutkija:
          • Antonio Izarra, M.D.
      • Umeå, Ruotsi, 90185
        • Rekrytointi
        • Norrland University Hospital, Dept of Paediatrics
        • Päätutkija:
          • Ulrika Norén Nyström, M.D.
      • Uppsala, Ruotsi, 75185
        • Rekrytointi
        • Uppsala University Hospital, Dept of Haematology
        • Päätutkija:
          • Helene Hallböök, M.D.
      • Uppsala, Ruotsi, 75185
        • Rekrytointi
        • Uppsala University Hospital, Dept of Paediatric Haematology and Oncology
        • Päätutkija:
          • Arja Harila-Saari, M.D.
      • Örebro, Ruotsi, 70185
        • Rekrytointi
        • Örebro University Hospital, Section for Haematology
        • Päätutkija:
          • Erik Ahlstrand, M.D.
      • Bielefeld, Saksa, 33617
        • Rekrytointi
        • Evangelisches Klinikum Bethel
        • Päätutkija:
          • Norbert Jorch, M.D.
      • Bonn, Saksa, 53113
        • Rekrytointi
        • Universitatsklinikum Bonn
        • Päätutkija:
          • Ina Hainmann
      • Bremen, Saksa, 28177
        • Rekrytointi
        • Klinikum Bremen Mitte
        • Päätutkija:
          • Arnulf Pekrun, M.D.
      • Hamburg, Saksa, 20246
        • Rekrytointi
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
        • Päätutkija:
          • Gabriele Escherich, M.D.
      • Krefeld, Saksa, 47805
        • Rekrytointi
        • HELIOS Klinikum Krefeld
        • Päätutkija:
          • Thomas Imschweiler, M.D.
      • Mainz, Saksa, 55131
        • Rekrytointi
        • Universitatsmedizin Mainz
        • Päätutkija:
          • Jörg Faber, M.D.
      • Helsinki, Suomi, 00029
        • Rekrytointi
        • Helsinki University Hospital, Dept of Paediatrics
        • Päätutkija:
          • Antti Kyrönlahti, M.D.
      • Helsinki, Suomi, 00029
        • Rekrytointi
        • Helsinki University Hospital, Dept of Haematology
        • Päätutkija:
          • Ulla Wartiovaara-Kautto, M.D.
      • Kuopio, Suomi, 70029
        • Rekrytointi
        • Kuopio University Hospital, Dept of Paediatrics
        • Päätutkija:
          • Kaisa Vepsäläinen, M.D.
      • Kuopio, Suomi, 70029
        • Rekrytointi
        • Kuopio University Hospital, Dept of Haematology
        • Päätutkija:
          • Marja Pyörälä, M.D.
      • Oulu, Suomi, 90029
        • Rekrytointi
        • Oulu University Hospital, Dept of Paediatrics
        • Päätutkija:
          • Riitta Niinimäki, M.D.
      • Oulu, Suomi, 90029
        • Rekrytointi
        • Oulu University Hospital, Dept of Haematology, Dept of Medicine
        • Päätutkija:
          • Timo Siitonen, M.D.
      • Tampere, Suomi, 33521
        • Rekrytointi
        • Tampere University Hospital, Dept of Paediatrics
        • Päätutkija:
          • Olli Lohi, M.D.
      • Tampere, Suomi, 33521
        • Rekrytointi
        • Tampere University Hospital, Dept of Haematology
        • Päätutkija:
          • Johanna Rimpiläinen, M.D.
      • Turku, Suomi, 20520
        • Rekrytointi
        • Turku University Hospital, Dept of Paediatrics
        • Päätutkija:
          • Päivi Lähteenmäki, M.D.
      • Turku, Suomi, 20520
        • Rekrytointi
        • Turku University Hospital, Clinical Haematology and Stem Cell Transplantation Unit
        • Päätutkija:
          • Pia Ettala, M.D.
      • Aalborg, Tanska, 9000
        • Rekrytointi
        • Aalborg University Hospital, Dept of Paediatrics
        • Päätutkija:
          • Ruta Tuckuviene, M.D.
      • Aarhus, Tanska, 8000
        • Rekrytointi
        • Aarhus University Hospital
        • Päätutkija:
          • Ingolf Mølle, M.D.
      • Aarhus, Tanska, 8200
        • Rekrytointi
        • Aarhus University Hospital, Child and Adolescent Health
        • Päätutkija:
          • Birgitte Klug Albertsen, M.D.
      • Copenhagen, Tanska, 2100
        • Rekrytointi
        • Rigshospitalet, Dept of Haematology
        • Päätutkija:
          • Ulrik Malthe Overgaard, M.D.
      • Copenhagen, Tanska, 2100
        • Rekrytointi
        • Rigshospitalet, Dept of Paediatrics
        • Päätutkija:
          • Bodil Als-Nielsen, M.D.
      • Odense, Tanska, 5000
        • Rekrytointi
        • Odense University Hospital, Dept of Paediatrics
        • Päätutkija:
          • Peder Skov Wehner, M.D.
      • Tallinn, Viro, 13419
        • Rekrytointi
        • North Estonia Medical Centre, Dept of Haematology
        • Päätutkija:
          • Katrin Palk, M.D.
      • Tallinn, Viro, 13419
        • Rekrytointi
        • Tallinn Children´s Hospital, Dept of Paediatrics
        • Päätutkija:
          • Kristi Lepik, M.D.
      • Tartu, Viro, 50406
        • Rekrytointi
        • Tartu University Hospital
        • Päätutkija:
          • Mari Punab, M.D.
      • Aberdeen, Yhdistynyt kuningaskunta, AB25 2ZN
        • Rekrytointi
        • Aberdeen Royal Infirmary, Aberdeen
        • Päätutkija:
          • Gordon Taylor, M.D.
      • Aberdeen, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Royal Aberdeen Children's Hospital, Aberdeen
        • Päätutkija:
          • Gordon Taylor, M.D.
      • Belfast, Yhdistynyt kuningaskunta, BT12 6BA
        • Ei vielä rekrytointia
        • Royal Belfast Hospital for Sick Children, Belfast
        • Päätutkija:
          • Christine Macartney, M.D.
      • Belfast, Yhdistynyt kuningaskunta, BT9 7AB
        • Ei vielä rekrytointia
        • Belfast City Hospital, Belfast
        • Päätutkija:
          • Damian Finnegan, M.D.
      • Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B4 6NH
        • Rekrytointi
        • Birmingham Children's Hospital, Birmingham
        • Päätutkija:
          • Jayashree Motwani, M.D.
      • Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2TH
        • Rekrytointi
        • The Queen Elizabeth Hospital, Birmingham
        • Päätutkija:
          • Lindsay George, M.D.
      • Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta, BS2 8BJ
        • Rekrytointi
        • Bristol Royal Hospital for Children / Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Päätutkija:
          • John Moppett, M.D.
        • Päätutkija:
          • Katharine Hodby, M.D.
      • Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
        • Rekrytointi
        • Addenbrooke's Hospital, Cambridge
        • Päätutkija:
          • Michael Gattens, M.D.
      • Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 4XW
        • Ei vielä rekrytointia
        • Noah's Ark Children's Hospital for Wales, Cardiff
        • Päätutkija:
          • Indu Thakur, M.D.
      • Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Ei vielä rekrytointia
        • University Hospital of Wales, Cardiff
        • Päätutkija:
          • Clare Rowntree, M.D.
      • Dundee, Yhdistynyt kuningaskunta, DD1 9SY
        • Ei vielä rekrytointia
        • Ninewells Hospital, Dundee
        • Päätutkija:
          • Sudir Tauro, M.D.
      • Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH2 2XU
        • Ei vielä rekrytointia
        • Western General Hospital, Edinburgh
        • Päätutkija:
          • Peter Johnson, M.D.
      • Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH9 1LF
        • Rekrytointi
        • Royal Hospital for Children and Young People, Edinburgh
        • Päätutkija:
          • Susan Baird, M.D.
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 0YN
        • Ei vielä rekrytointia
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre, Glasgow
        • Päätutkija:
          • Nicholas Heaney, M.D.
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G51 4TF
        • Rekrytointi
        • Royal Hospital for Children, Glasgow
        • Päätutkija:
          • Brenda Gibson, M.D.
      • Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS1 3EX
        • Rekrytointi
        • Leeds General Infirmary, Leeds
        • Päätutkija:
          • Danielle Ingham, M.D.
      • Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS9 7TF
        • Rekrytointi
        • Leeds St James University Hospital
        • Päätutkija:
          • Richard Kelly, M.D.
      • Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta, LE1 5WW
        • Rekrytointi
        • Leicester Royal Infirmary, Leicester
        • Päätutkija:
          • Kaljit Bhuller, M.D.
      • Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
        • Päätutkija:
          • Arpad Toth, M.D.
      • Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L12 2AP
        • Rekrytointi
        • Alder Hey Children's Hospital, Liverpool
        • Päätutkija:
          • Christopher Howell, M.D.
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Ei vielä rekrytointia
        • King's College Hospital
        • Päätutkija:
          • Deborah Yallop, M.D.
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 2BU
        • Rekrytointi
        • University College London Hospital, London
        • Päätutkija:
          • Rachael Hough, M.D.
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3JH
        • Rekrytointi
        • Great Ormond Street Hospital for Children, London
        • Päätutkija:
          • Sujith Samarasinghe, M.D.
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • St. Bartholomews Hospital
        • Päätutkija:
          • Bela Wrench, M.D.
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
        • Rekrytointi
        • The Christie NHS Foundation Trust (PTC)
        • Päätutkija:
          • Anna Castleton, M.D.
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
        • Rekrytointi
        • Royal Manchester Children's Hospital, Manchester
        • Päätutkija:
          • Denise Bonney, M.D.
      • Newcastle, Yhdistynyt kuningaskunta, NE7 7DN
        • Ei vielä rekrytointia
        • Freeman Hospital, Newcastle
        • Päätutkija:
          • Tobias Menne, M.D.
      • Newcastle upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta, NE1 4LP
        • Rekrytointi
        • Royal Victoria Infirmary, Newcastle
        • Päätutkija:
          • Geoff Shenton, M.D.
      • Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG5 1PB
        • Ei vielä rekrytointia
        • Nottingham City Hospital, Nottingham
        • Päätutkija:
          • Andrew McMillan, M.D.
      • Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG7 2UH
        • Rekrytointi
        • Nottingham Queen's Medical Centre
        • Päätutkija:
          • Simone Stockley, M.D.
      • Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
        • Ei vielä rekrytointia
        • Churchill Hospital, Oxford
        • Päätutkija:
          • Andy Peniket, M.D.
      • Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 9DU
        • Rekrytointi
        • John Radcliffe Hospital, Oxford
        • Päätutkija:
          • Amrana Qureshi, M.D.
      • Plymouth, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Derriford Hospital
        • Päätutkija:
          • Hannah Hunter, M.D.
      • Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta, S10 2JF
        • Ei vielä rekrytointia
        • Royal Hallamshire Hospital, Sheffield
        • Päätutkija:
          • Nick Morley, M.D.
      • Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta, S10 2TH
        • Rekrytointi
        • Sheffield Children's Hospital, Sheffield
        • Päätutkija:
          • Jeanette Payne, M.D.
      • Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
        • Rekrytointi
        • Southampton General Hospital, Southampton
        • Päätutkija:
          • Juliet Gray, M.D.
      • Stoke, Yhdistynyt kuningaskunta, ST4 6QG
        • Ei vielä rekrytointia
        • Royal Stoke University Hospital, Stoke
        • Päätutkija:
          • Deepak Chandra, M.D.
      • Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
        • Rekrytointi
        • Royal Marsden Hospital, Sutton
        • Päätutkija:
          • Caroline Furness, M.D.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 43 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu T-lymfoblastinen (T-solu) tai B-lymfoblastinen prekursori (BCP) leukemia (ALL) WHO:n hematopoeettisten ja lymfoidisten kudosten kasvainten luokituksen (tarkistettu 4. painos 2017) mukaan ja joiden diagnoosi on vahvistettu osallistuvan lasten onkologian tai aikuisten hematologian keskuksen akkreditoitu laboratorio.
  • Ikä ≥ 0 päivää ja < 46 vuotta (yksi päivä ennen 46. syntymäpäivää) diagnoosihetkellä, paitsi pikkulapsilla, joilla on KMT2A-uudelleenjärjestynyt (KMT2A-r) BCP ALL.
  • Potilaan ja/tai vanhempien/laillisten huoltajien allekirjoittama tietoinen suostumus maakohtaisten ikään liittyvien ohjeiden mukaisesti (http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2015/12/WC500199234.pdf ).
  • ALL-diagnoosi tulee vahvistaa osallistuvan lasten onkologian tai aikuisten hematologian keskuksen akkreditoidussa laboratoriossa.
  • Potilas tulee diagnosoida ja hoitaa osallistuvien maiden osallistuvien lasten onkologian tai aikuisten hematologian keskuksessa.
  • Potilaan tulee asua pysyvästi jossakin osallistujamaassa tai hänen tulee aikomus asettua johonkin osallistujamaahan esimerkiksi turvapaikkahakemuksella. Potilaita, jotka vierailevat maassa turistina, ei pitäisi ottaa mukaan. Palaavat ulkomaalaiset, joilla on ensisijainen diagnoosi ulkomailla, voidaan kuitenkin ottaa mukaan, jos hoitoa ei ole annettu ja diagnostiset toimenpiteet toistetaan osallistuvassa keskuksessa.
  • Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
  • Jokaista interventiota/satunnaistusta varten tarjotaan ylimääräinen joukko sisällyttämistä koskevia kriteerejä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Ikä < 365 päivää ja KMT2A-uudelleenjärjestetty (KMT2A-r) BCP-ALL (FISH:n ja/tai KMT2A-fuusiotranskriptin dokumentoitu KMT2A-jakauma).
  • Diagnoosin ikä > 45 vuotta.
  • Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen diagnoosi (ALL toisena pahanlaatuisena kasvaimena - SMN).
  • KAIKEN uusiutuminen.
  • Potilaat, joilla on kypsä B-ALL (määritelty pinta-Ig-positiivisuudella tai dokumentoidulla t(8;14), t(2;8), t(8;22) translokaatiolla ja taitepisteellä kuten B-ALL:ssa).
  • Potilaat, joilla on Ph-positiivinen ALL (dokumentoitu t(9;22)(q34;q11) ja/tai BCR/ABL-fuusiokopion läsnäolo). Nämä potilaat siirretään riittävään tutkimukseen t(9;22), jos mahdollista.
  • KAIKKI altis oireyhtymät (esim. Li-Fraumenin oireyhtymä, ituradan ETV6-mutaatio), paitsi Downin oireyhtymä. Sellaisten KAIKKI alttiiden oireyhtymien tutkiminen ei ole pakollista.
  • Hoito systeemisillä kortikosteroideilla (> 10 mg/m2/vrk) yli viikon ajan ja/tai muilla kemoterapeuttisilla aineilla 4 viikon välein ennen diagnoosia (esihoito).
  • Aiemmin olemassa olevat vasta-aiheet mille tahansa ALLTogether-protokollan mukaiselle hoidolle (peruslaillinen tai hankittu sairaus ennen ALL:n diagnoosia, mikä estää riittävän hoidon).
  • Mikä tahansa muu tutkijan määrittelemä sairaus tai tila, joka voi häiritä tutkimussuunnitelman mukaista tutkimukseen osallistumista tai potilaiden kykyä tehdä yhteistyötä ja noudattaa tutkimusmenettelyjä.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana diagnoosin aikaan.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja hedelmälliset miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään riittävää ehkäisyä hoidon aikana. Tehokasta ehkäisyä tarvitaan.
  • Naispotilaat, jotka imettävät.
  • Ominaisuuksien rekisteröinnistä diagnoosin yhteydessä puuttuvat olennaiset tiedot (neuvotteluissa protokollajohtajan kanssa).
  • Jokaista interventiota/satunnaistusta varten tarjotaan ylimääräisiä poissulkemiskriteerejä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Ei väliintuloa: R1 - SR vakiovarsi
Standardiriskiryhmä, joka saa standardihoitoa (viivästynyt tehostuminen, mukaan lukien doksorubisiini).
Kokeellinen: R1 - SR kokeellinen käsivarsi
Vakioriskiryhmä, joka saa viivästynyttä tehostusta ilman doksorubisiinia IV 3 x 30 mg/m2/annos.
IV Doksorubisiinin jättäminen pois
Ei väliintuloa: R2 - IR-matala standardivarsi
Vakiohoito Delayed Intensification, mukaan lukien doksorubisiini ja ylläpito, mukaan lukien vinkristiini+deksametasonipulssit.
Kokeellinen: R2 - IR-alhainen koevarsi A
Standardihoito, jossa doksorubisiini IV jätetään pois 3 x 30 mg/m2/annos viivästyneen tehostamisen vaiheessa.
IV Doksorubisiinin jättäminen pois
Ei väliintuloa: R3 - IR-korkea standardi varsi
Keskitason riski, korkea käsi, joka saa normaalia ylläpitohoitoa.
Kokeellinen: R3-InO - IR-korkea koevarsi
Inotutsumabi IV 0,5 mg/m2, annettuna päivinä 253, 260, 267 ja päivinä 274, 281, 288 ennen normaalin ylläpitohoidon aloittamista.
IV Inotuzumabi-otsogamisiinin lisääminen ennen ylläpitohoitoa
Muut nimet:
  • Besponsa+Ylläpitoterapia
Kokeellinen: ABL-luokan fuusioiden interventio
Imatinib p.o. 340 mg/m2 annettuna päivittäin päivästä 15 tai 30 (iästä riippuen) hoidon loppuun (viikko 106) tavanomaisen korkean IR-kemoterapian lisäksi.
p.o. Imatinibi
Kokeellinen: R3-TEAM - IR-korkea kokeellinen käsivarsi
6-tioguaniini p.o, 2,5-12,5 mg/m2, annettuna päivittäin normaalin ylläpitohoidon lisäksi.
Lisäys p.o. 6-tioguaniini normaaliin ylläpitohoitoon
Kokeellinen: ALLTogether1 DS Blinatumomabiinterventio
Blinatumomabi IV, 5 mcg/m2/vrk enintään 28 mcg/vrk (yksityiskohtainen annostelu protokollassa) jatkuva infuusio. Kaksi 28 päivän kurssia, joiden välissä on kahden viikon hoitovapaa tauko. Blinatumomabikurssit korvaavat Consolidation 1 ja Consolidation 2 standardiprotokollassa, joka on sovitettu Downin oireyhtymäpotilaille.
IV Blinatumomabi
Muut nimet:
  • Blincyto
Kokeellinen: R2 - IR-matala koehaara B
Standardihoito, jossa ei anneta kuukausittaisia ​​Vincristine IV -pulsseja 1,5 mg/m2/annos ja 5 päivää Dexamethasone p.o. 6 mg/m2/vrk ylläpitovaiheessa.
Vinkristiini+deksametasonipulssien poisjättäminen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tapahtumaton selviytyminen (EFS) koko protokollalle
Aikaikkuna: Viiden vuoden arviot diagnoosista mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta.
Koko protokollan ensisijainen päätepiste (verrattuna konsortion muodostavien osallistuvien tutkimusryhmien vanhoihin protokolliin) on tapahtumaton eloonjääminen (EFS) - kuten protokollassa on määritelty.
Viiden vuoden arviot diagnoosista mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta.
Tapahtumaton selviytyminen (EFS) TKI-interventioon
Aikaikkuna: TKI:n alusta (päivä 15 tai päivä 30) mitataan 5 vuoden estimaatit, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 5 vuotta seurantaa kaikissa interventioissa paitsi inotutsumabi-satunnaistuksessa (vähintään 2 vuotta). seuranta).
TKI-toimenpiteen ensisijainen päätetapahtuma on tapahtumaton eloonjääminen (EFS) - kuten protokollassa on määritelty, TKI:n alusta tapahtumaan tai seurannan loppuun.
TKI:n alusta (päivä 15 tai päivä 30) mitataan 5 vuoden estimaatit, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 5 vuotta seurantaa kaikissa interventioissa paitsi inotutsumabi-satunnaistuksessa (vähintään 2 vuotta). seuranta).
Taudista vapaa eloonjääminen (DFS) R1 + R2
Aikaikkuna: Mitataan 5 ja 8 vuoden arviot satunnaistamisen ajankohdasta, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 5 vuoden seuranta.
Satunnaistamisen 1 ja 2 ensisijainen päätetapahtuma on sairaudesta vapaa eloonjääminen (DFS) - kuten on määritelty satunnaistamisen alkamishetkestä lähtien laskettavassa protokollassa
Mitataan 5 ja 8 vuoden arviot satunnaistamisen ajankohdasta, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 5 vuoden seuranta.
Taudista vapaa eloonjääminen (DFS) R3
Aikaikkuna: Mitataan viiden vuoden arviot satunnaistamisesta, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 2 vuoden seuranta
Satunnaistuksen 3 ja ABL-luokan fuusiointervention ensisijainen päätetapahtuma on sairaudesta vapaa eloonjääminen (DFS) - kuten on määritelty protokollassa, joka lasketaan satunnaistamisen (R3) ja TKI-hoidon aloittamisesta (ABL-luokan fuusiointerventio) .
Mitataan viiden vuoden arviot satunnaistamisesta, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 2 vuoden seuranta
MRD-vaste 1 Blinatumomabisyklin jälkeen
Aikaikkuna: Ensimmäisen Blinatumomabi-infuusion loppu +/- 1 viikko
Osa potilaista, joilla on havaitsematon MRD ("täydellinen MRD-vaste") yhden Blinatumomab-syklin lopussa (+/- 1 viikko)
Ensimmäisen Blinatumomabi-infuusion loppu +/- 1 viikko

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Koko protokollan kokonaisselviytys (OS).
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta.
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajalla diagnoosista kuolemaan tai eloonjääneiden potilaiden seurannan päättymiseen.
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta.
Kokonaiseloonjääminen (OS) R1 + R2:lle
Aikaikkuna: 5 ja 8 vuoden arviot mitataan, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 5 vuoden seuranta.
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajalla satunnaistamisesta kuolemaan tai eloonjääneiden potilaiden seurannan päättymiseen.
5 ja 8 vuoden arviot mitataan, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 5 vuoden seuranta.
R3:n kokonaiseloonjääminen (OS).
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 2 vuoden seuranta
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajalla satunnaistamisesta kuolemaan tai eloonjääneiden potilaiden seurannan päättymiseen.
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 2 vuoden seuranta
DNA-TG:hen liittyvän R3-TEAM:n kokonaiseloonjääminen (OS).
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 2 vuoden seuranta
Kokonaiseloonjääminen, kuten on määritelty edellä DNA-TG:n suhteen.
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 2 vuoden seuranta
TKI:n kokonaiseloonjääminen (OS).
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 5 vuoden seuranta (TKI).
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajalla TKI:n alkamisesta kuolemaan tai eloonjääneiden potilaiden seurannan päättymiseen
5 vuoden arviot mitataan, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 5 vuoden seuranta (TKI).
ALLTogether1 DS:n kokonaisselviytys (OS).
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta.
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajaksi Blinatumomabin aloittamisesta kuolemaan tai eloonjääneiden potilaiden seurannan päättymiseen
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta.
Induktiokuolema
Aikaikkuna: Diagnoosista kuolemaan ennen remissiota (aikaisintaan 29. päivä) tai jos CR:tä ei ole, päivä 29, induktion ja konsolidoinnin loppuun saattaminen 1 (protokollapäivä 99 - Down) ja lisäksi 3 korkean riskin lohkoa (protokollapäivä 134 - kaikki muut potilaat)
Osa potilaista, jotka kuolevat sekä kumulatiivinen kuoleman ilmaantuvuus ennen kuin saavutettiin täydellinen remissio (CR) protokollassa kuvatun ajan kuluessa
Diagnoosista kuolemaan ennen remissiota (aikaisintaan 29. päivä) tai jos CR:tä ei ole, päivä 29, induktion ja konsolidoinnin loppuun saattaminen 1 (protokollapäivä 99 - Down) ja lisäksi 3 korkean riskin lohkoa (protokollapäivä 134 - kaikki muut potilaat)
Resistentti sairaus
Aikaikkuna: Diagnoosista täydelliseen remissioon (aikaisintaan 29. päivänä) tai jos CR:ää ei ole, 29. päivänä, arviointi induktion ja konsolidoinnin jälkeen 1 (protokollapäivä 99-potilaat) ja lisäksi 3 suuren riskin lohkoa (protokollapäivä 134- kaikki muut potilaat)
Potilaiden osa sekä resistenttien sairauksien kumulatiivinen ilmaantuvuus, kuten protokollassa on kuvattu. Induktiokuolema kilpailevana riskinä.
Diagnoosista täydelliseen remissioon (aikaisintaan 29. päivänä) tai jos CR:ää ei ole, 29. päivänä, arviointi induktion ja konsolidoinnin jälkeen 1 (protokollapäivä 99-potilaat) ja lisäksi 3 suuren riskin lohkoa (protokollapäivä 134- kaikki muut potilaat)
Relapsien kumulatiivinen ilmaantuvuus koko protokollan osalta
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta.
Aika saavutetusta täydellisestä remissiosta relapsiin, kuten protokollassa on määritelty tai seurannan loppuun. Toinen maligniteetti, kuolema täydellisessä remissiossa kilpailevina tapahtumina.
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta.
R1 + R2:n uusiutumisen kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 5 ja 8 vuoden arviot mitataan, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 5 vuoden seuranta.
Aika satunnaistamisesta relapsiin, kuten protokollassa on määritelty tai seurannan loppuun. Toinen maligniteetti, kuolema täydellisessä remissiossa kilpailevina tapahtumina.
5 ja 8 vuoden arviot mitataan, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 5 vuoden seuranta.
R3:n kumulatiivinen uusiutuminen
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 2 vuoden seuranta
Aika satunnaistamisesta relapsiin, kuten protokollassa on määritelty tai seurannan loppuun. Toinen maligniteetti, kuolema täydellisessä remissiossa kilpailevina tapahtumina.
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 2 vuoden seuranta
R3-TEAM:n kumulatiivinen ilmaantuvuus uusiutumisen yhteydessä DNA-TG:n kanssa
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 2 vuoden seuranta
Relapsin kumulatiivinen ilmaantuvuus, kuten on määritelty R3:lle yhdessä DNA-TG:n kanssa R3-TEAM:lle. Toinen maligniteetti, kuolema täydellisessä remissiossa kilpailevina tapahtumina.
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 2 vuoden seuranta
Kumulatiivinen ilmaantuvuus CD22-negatiivinen relapsi R3:lle
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 2 vuoden seuranta
Aika satunnaistamisesta uusiutumiseen ilman CD22:n ilmentymistä, kuten protokollassa on määritelty, tai seurannan lopussa. Toinen maligniteetti, kuolema täydellisessä remissiossa ja uusiutuminen CD22-ilmentymisen kanssa kilpailevina tapahtumina.
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 2 vuoden seuranta
TKI:n kumulatiivinen ilmaantuvuus uusiutumista
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta
Aika TKI:n alkamisesta relapsiin, kuten protokollassa on määritelty tai seurannan loppuun. Toinen maligniteetti, kuolema täydellisessä remissiossa kilpailevina tapahtumina.
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta
ALLTogether1 DS:n kumulatiivinen relapsi
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta
Aika Blinatumomabin aloittamisesta relapsiin, kuten protokollassa on määritelty, tai seurannan loppuun. Toinen maligniteetti, kuolema täydellisessä remissiossa kilpailevina tapahtumina.
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta
CD19-negatiivisen relapsin kumulatiivinen ilmaantuvuus ALLTogether1 DS:lle
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta
Aika Blinatumomabin aloittamisesta CD19-negatiiviseen relapsiin, kuten protokollassa on määritelty, tai seurannan loppuun. Toinen maligniteetti, kuolema täydellisessä remissiossa ja CD19-positiivinen uusiutuminen kilpailevina tapahtumina.
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta
Toisen pahanlaatuisen kasvaimen (SMN) kumulatiivinen ilmaantuvuus koko protokollan osalta
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta.
Aika saavutetusta täydellisestä remissiosta toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuten protokollassa on määritelty, tai seurannan loppuun. Relapsi ja kuolema täydellisessä remissiossa kilpailevina tapahtumina.
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta.
Toisen pahanlaatuisen kasvaimen kumulatiivinen ilmaantuvuus R1+R2:lle
Aikaikkuna: 5 ja 8 vuoden arviot mitataan, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 5 vuoden seuranta.
Aika satunnaistamisesta toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuten protokollassa on määritelty, tai seurannan loppuun. Relapsi ja kuolema täydellisessä remissiossa kilpailevina tapahtumina.
5 ja 8 vuoden arviot mitataan, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 5 vuoden seuranta.
Toisen pahanlaatuisen kasvaimen kumulatiivinen ilmaantuvuus R3:lle
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 2 vuoden seuranta.
Aika satunnaistamisesta toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuten protokollassa on määritelty, tai seurannan loppuun. Relapsi ja kuolema täydellisessä remissiossa kilpailevina tapahtumina.
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 2 vuoden seuranta.
Toisen pahanlaatuisen kasvaimen kumulatiivinen ilmaantuvuus R3-TEAM:lle DNA-TG:n yhteydessä
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 2 vuoden seuranta.
Toisen pahanlaatuisen kasvaimen kumulatiivinen ilmaantuvuus, kuten edellä on määritelty R3:lle yhdessä DNA-TG:n kanssa R3-TEAM:lle. Relapsi ja kuolema täydellisessä remissiossa kilpailevina tapahtumina.
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 2 vuoden seuranta.
Toisen pahanlaatuisen kasvaimen kumulatiivinen ilmaantuvuus TKI:lle
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta.
Aika TKI:n aloittamisesta toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuten protokollassa on määritelty, tai seurannan loppuun. Relapsi ja kuolema täydellisessä remissiossa kilpailevina tapahtumina.
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta.
Toisen pahanlaatuisen kasvaimen kumulatiivinen ilmaantuvuus ALLTogether1 DS:lle
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta.
Aika Blinatumomabin aloittamisesta toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuten protokollassa on määritelty, tai seurannan loppuun. Relapsi ja kuolema täydellisessä remissiossa kilpailevina tapahtumina.
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta.
Kuolemien kumulatiivinen ilmaantuvuus täydellisessä remissiossa koko protokollan aikana
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta.
Aika saavutetusta täydellisestä remissiosta kuolemaan täydellisessä remissiossa, kuten protokollassa on määritelty tai seurannan lopussa. Relapsi ja toinen pahanlaatuinen kasvain kilpailevina tapahtumina.
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta.
Kumulatiivinen kuoleman ilmaantuvuus täydellisessä remissiossa R1+R2:lle
Aikaikkuna: 5 ja 8 vuoden arviot mitataan, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 2 vuoden seuranta.
Aika satunnaistamisesta kuolemaan täydellisessä remissiossa, kuten protokollassa on määritelty tai seurannan lopussa. Relapsi ja toinen pahanlaatuinen kasvain kilpailevina tapahtumina.
5 ja 8 vuoden arviot mitataan, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 2 vuoden seuranta.
Kumulatiivinen kuoleman ilmaantuvuus täydellisessä remissiossa R3:lle
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 2 vuoden seuranta
Aika satunnaistamisesta kuolemaan täydellisessä remissiossa, kuten protokollassa on määritelty tai seurannan lopussa. Relapsi ja toinen pahanlaatuinen kasvain kilpailevina tapahtumina.
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 2 vuoden seuranta
Kumulatiivinen kuoleman ilmaantuvuus TKI:n täydellisessä remissiossa
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta
Aika TKI:n alkamisesta kuolemaan täydellisessä remissiossa, kuten protokollassa on määritelty, tai seurannan loppuun. Relapsi ja toinen pahanlaatuinen kasvain kilpailevina tapahtumina.
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta
ALLTogether1 DS:n täydellisessä remissiossa kuolleiden kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta
Aika Blinatumomabin aloittamisesta kuolemaan täydellisessä remissiossa, kuten protokollassa on määritelty, tai seurannan loppuun. Relapsi ja toinen pahanlaatuinen kasvain kilpailevina tapahtumina.
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta
Hoitoon liittyvän kuolleisuuden kumulatiivinen ilmaantuvuus koko tutkimussuunnitelmassa
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta.
Aika diagnoosista kuolemaan induktion aikana, kuolemaan täydellisessä remissiossa tai kuolemaan toisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta (jos se ei liity SMN-hoitoon).
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta.
Hoitoon liittyvän kuolleisuuden kumulatiivinen ilmaantuvuus R1+R2
Aikaikkuna: 5 ja 8 vuoden arviot mitataan, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 2 vuoden seuranta.
Aika satunnaistamisesta kuolemaan täydellisessä remissiossa tai kuolemaan toisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta (jos se ei liity SMN-hoitoon).
5 ja 8 vuoden arviot mitataan, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 2 vuoden seuranta.
Hoitoon liittyvän kuolleisuuden kumulatiivinen ilmaantuvuus R3
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 2 vuoden seuranta
Aika satunnaistamisesta kuolemaan täydellisessä remissiossa tai kuolemaan toisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta (jos se ei liity SMN-hoitoon).
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 2 vuoden seuranta
Hoitoon liittyvän kuolleisuuden kumulatiivinen ilmaantuvuus TKI
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta
Aika TKI:n aloittamisesta kuolemaan täydellisessä remissiossa tai kuolemaan toisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta (jos se ei liity SMN-hoitoon).
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta
Leukemiaspesifinen kuolleisuus koko protokollan osalta
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta.
Aika diagnoosista resistentin taudin tai uusiutumisen jälkeiseen kuolemaan - kuten protokollassa on määritelty.
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta.
Leukemiaspesifinen kuolleisuus R1+R2:lle
Aikaikkuna: 5 ja 8 vuoden arviot mitataan, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 5 vuoden seuranta.
Aika satunnaistamisesta relapsin jälkeiseen kuolemaan - kuten protokollassa on määritelty.
5 ja 8 vuoden arviot mitataan, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 5 vuoden seuranta.
Leukemiaspesifinen kuolleisuus R3:lle
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 2 vuoden seuranta
Aika satunnaistamisesta relapsin jälkeiseen kuolemaan - kuten protokollassa on määritelty.
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 2 vuoden seuranta
Leukemiaspesifinen kuolleisuus TKI:lle
Aikaikkuna: 5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta
Aika TKI:n alkamisesta pahenemisvaiheen jälkeiseen kuolemaan - kuten protokollassa on määritelty.
5 vuoden arviot mitataan, mutta näiden arvioiden riittävä seuranta varmistetaan: vähintään 5 vuoden seuranta
Erityistä kiinnostavien haittatapahtumien (AESI) ilmaantuvuus hoitovaihetta kohden koko protokollassa ja TKI-interventiossa
Aikaikkuna: Diagnoosista jokaisen hoitovaiheen jälkeen (yksi ylimääräinen ylläpitohoidon keskellä) ja vuosittain 5 vuoden ajan hoidon lopettamisesta.
19 AESI:n kumulatiivinen ilmaantuvuus, kuten protokollassa on määritelty
Diagnoosista jokaisen hoitovaiheen jälkeen (yksi ylimääräinen ylläpitohoidon keskellä) ja vuosittain 5 vuoden ajan hoidon lopettamisesta.
Erityistä kiinnostavien haittatapahtumien ilmaantuvuus (AESI) -lisäarviointi (R1+R2)
Aikaikkuna: AESI:n kumulatiivinen ilmaantuvuus arvioitu 3 kuukautta ylläpidon aloittamisen jälkeen (R1+R2) ja huollon lopussa (R2)
Neljän muun AESI:n kumulatiivinen ilmaantuvuus protokollassa määritellyn mukaisesti
AESI:n kumulatiivinen ilmaantuvuus arvioitu 3 kuukautta ylläpidon aloittamisen jälkeen (R1+R2) ja huollon lopussa (R2)
Erityistä kiinnostavien haittatapahtumien ilmaantuvuus (AESI) -lisäarviointi (R3)
Aikaikkuna: AESI:n kumulatiivinen ilmaantuvuus arvioitu huollon lopussa.
Kolmen muun AESI:n kumulatiivinen esiintyvyys protokollassa määritellyn mukaisesti
AESI:n kumulatiivinen ilmaantuvuus arvioitu huollon lopussa.
R3:een liittyvien vakavien haittatapahtumien (SAE) ja haittatapahtumien (AE) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ylläpitohoidon loppuun (noin 77 viikkoa satunnaistamisesta)
SAE:n ja AE:n kumulatiivinen ilmaantuvuus (rajoituksin), kuten protokollassa on määritelty
Satunnaistamisesta ylläpitohoidon loppuun (noin 77 viikkoa satunnaistamisesta)
Myrkyllisyyden kvantitatiiviset mitat R1+R2
Aikaikkuna: Satunnaistamisen jälkeen, arviointi viivästyneen tehostamisen jälkeen ja 6 viikkoa ylläpidon aloittamisen jälkeen
Päivät: sairaalassa, iv antibiooteilla, iv kipulääkkeillä, iv ravitsemustuella
Satunnaistamisen jälkeen, arviointi viivästyneen tehostamisen jälkeen ja 6 viikkoa ylläpidon aloittamisen jälkeen
Steroidialtistuksen metaboliset seuraukset (R2)
Aikaikkuna: Hoidon lopussa (noin 94 viikkoa satunnaistamisesta) ja 5 vuotta hoidon lopettamisen jälkeen
BMI:n mittaukset
Hoidon lopussa (noin 94 viikkoa satunnaistamisesta) ja 5 vuotta hoidon lopettamisen jälkeen
Taudista vapaan selviytymisen (DFS) yhdistäminen DNA-TG:hen R3-TEAM:lle
Aikaikkuna: Mitataan viiden vuoden arviot satunnaistamisesta, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 2 vuoden seuranta
Taudista vapaa eloonjääminen (DFS) - kuten edellä on määritelty DNA-TG:hen liittyen.
Mitataan viiden vuoden arviot satunnaistamisesta, mutta näille arvioille varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 2 vuoden seuranta
Sinusoidaalisen tukosoireyhtymän (SOS) ja nodulaarisen regeneratiivisen hyperplasian (NRH) kumulatiivinen ilmaantuvuus R3-TEAM-ryhmässä
Aikaikkuna: SOS/NRH:n kumulatiivinen ilmaantuvuus arvioitu seurannan lopussa.
Aika satunnaistamisesta SOS- tai NRH-diagnoosiin, kuten protokollassa on määritelty, tai seurannan loppuun.
SOS/NRH:n kumulatiivinen ilmaantuvuus arvioitu seurannan lopussa.
Osteonekroosin kumulatiivinen ilmaantuvuus R3-TEAM-ryhmässä
Aikaikkuna: Osteonekroosin kumulatiivinen ilmaantuvuus arvioitu seurannan lopussa.
Aika satunnaistamisesta osteonekroosin diagnoosiin, kuten protokollassa on määritelty, tai seurannan loppuun.
Osteonekroosin kumulatiivinen ilmaantuvuus arvioitu seurannan lopussa.
Tapahtumaton selviytyminen (EFS) ALLTogether1 DS:lle
Aikaikkuna: Blinatumomabin alusta alkaen mitataan 5 vuoden arvio, mutta tälle arviolle varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 5 vuoden seuranta.
Protokollassa määritelty tapahtumaton eloonjääminen Blinatumomabin aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, uusiutumiseen, toiseen maligniteettiin, protokollan hoidon epäonnistumiseen (MRD> 1 % 2 blinatumomabisyklin ja lisätyn BFM-konsolidoinnin jälkeen) tai seurannan loppuun.
Blinatumomabin alusta alkaen mitataan 5 vuoden arvio, mutta tälle arviolle varmistetaan riittävä seuranta: vähintään 5 vuoden seuranta.
Blinatumomabiresistentin taudin ilmaantuvuus ALLTogether1 DS:ssä
Aikaikkuna: Blinatumomabin alusta 2. Blinatumomabisyklin loppuun (jokainen sykli on 4 viikkoa, jota seuraa 2 viikon hoitovapaa jakso)
Progressiivisen taudin ilmaantuvuus Blinatumomabihoidon aikana tai MRD ≥1 % Blinatumomabi toisen syklin lopussa.
Blinatumomabin alusta 2. Blinatumomabisyklin loppuun (jokainen sykli on 4 viikkoa, jota seuraa 2 viikon hoitovapaa jakso)
Protokollaterapian epäonnistumisen ilmaantuvuus ALLTogether1 DS:lle
Aikaikkuna: Blinatumomab-hoidon alusta konsolidoinnin 1 loppuun (85-140 päivää: 15-70 päivää Blinatumomabihoitoa + 70 päivää konsolidointia 1)
Niiden potilaiden ilmaantuvuus, joilla MRD on ≥ 1 % kahden Blinatumomab-syklin jälkeen, jota seurasi lisätty BFM-konsolidaatio, joka vastaa alkuperäisen protokollan päivää 99, tai muuttumaton/lisääntynyt MRD lisätyn BFM-konsolidoinnin aikana, joka vastaa alkuperäisen protokollan päivää 57.
Blinatumomab-hoidon alusta konsolidoinnin 1 loppuun (85-140 päivää: 15-70 päivää Blinatumomabihoitoa + 70 päivää konsolidointia 1)

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
6-merkaptopuriinin ja metotreksaatin metaboliitin farmakokinetiikka (eli Ery-TGN/MeMP/MTXpg) R3-TEAM:lle
Aikaikkuna: Ylläpitohoidon alusta Ylläpitohoidon loppuun (protokollaviikko 38 protokollaviikkoon 108)
Metaboliittien Ery-TGN/MeMP/MTXpg mittaukset ylläpitohoidon aikana.
Ylläpitohoidon alusta Ylläpitohoidon loppuun (protokollaviikko 38 protokollaviikkoon 108)
Epänormaalit maksan toimintaparametrit (mukaan lukien hypoglykemia) R3-TEAM:lle
Aikaikkuna: Ylläpitohoidon alusta Ylläpitohoidon loppuun (protokollaviikko 38 protokollaviikkoon 108)
Maksan toimintaparametrit, mukaan lukien hypoglykemia ylläpitohoidon aikana
Ylläpitohoidon alusta Ylläpitohoidon loppuun (protokollaviikko 38 protokollaviikkoon 108)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 13. heinäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. kesäkuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. kesäkuuta 2032

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 5. maaliskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. maaliskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 13. maaliskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 19. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

ALLTogether Data Sharing Policy LOPULLINEN VERSIO 1.0, PÄIVÄTTY 12.4.2022, on voimassa (täydelliset tiedot saatavilla kokeiluversion keskustoimistosta):

Käytäntö

  1. ALLTogether Consortium pyrkii maksimoimaan tutkimusdatan saatavuuden akateemisen yhteisön käyttöön akateemiseen ei-kaupalliseen tutkimustarkoituksiin mahdollisimman vähäisin rajoituksin.
  2. Kaikkien tutkimuspapereiden tulee olla avointa aina kun mahdollista.
  3. Kliiniset tiedot: ALLTogether-konsortio harkitsee yksittäisten osallistujatietojen (IPD) pyynnöt, jotka ovat julkistettujen tulosten taustalla identifioinnin poistamisen jälkeen. Myös julkaisemattomia tietoja koskevat pyynnöt käsitellään tapauskohtaisesti.
  4. ALLTogether-tutkimusten perustana olevat tieteelliset tiedot/käännöstutkimukset olisi asetettava muiden ALLTogether-konsortion tutkijoiden saataville, ja konsortion ulkopuolisten akateemisten tutkijoiden pyynnöt saada tutustua tieteellisiin tietokokonaisuuksiin on osoitettava ALLTogether-tutkimuksen johtavalle tutkijalle.

IPD-jaon aikakehys

ALLTogether-konsortio harkitsee yksittäisten osallistujatietojen (IPD) pyyntöjä, jotka ovat julkistettujen tulosten taustalla identifioinnin poistamisen jälkeen. Myös julkaisemattomia tietoja koskevat pyynnöt käsitellään tapauskohtaisesti.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

ALLTogetherin hallitus ja soveltuvin osin ALLTogetherin tieteellinen komitea tarkastelevat tietopyyntöjä.

IPD julkaistaan ​​vain, jos kaikki henkilökohtaiset tunnisteet voidaan poistaa, ja vain hyväksyttyä pyyntöä varten (kolmannen asteen levittäminen ei ole sallittua).

Pyynnön esittäjien tulee allekirjoittaa tietojen käyttösopimus.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

3
Tilaa