Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een behandelingsonderzoeksprotocol voor deelnemers van 0-45 jaar met acute lymfoblastische leukemie

11 augustus 2026 bijgewerkt door: Mats Heyman

ALLTogether1 - Een behandelingsonderzoeksprotocol van het ALLTogether Consortium voor kinderen en jongvolwassenen (0-45 jaar) met nieuw gediagnosticeerde acute lymfoblastische leukemie (ALL)

ALLTogether verzamelt de ervaring van eerder succesvolle behandeling van baby's, kinderen en jonge volwassenen, met ALL van een aantal gerenommeerde studiegroepen in een nieuw masterprotocol, dat zowel een alomvattend systeem is voor stratificatie als behandeling van ALL in deze leeftijdsgroep evenals de basis voor verschillende gerandomiseerde en interventionele onderzoeken die in het onderzoeksontwerp zijn opgenomen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Leukemie, acuut lymfoblastisch

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ALLTogether is een Europese klinische behandelingsstudie voor acute lymfoblastische leukemie (ALL) bij zuigelingen, kinderen en jonge volwassenen. Het doel is om de overleving en de kwaliteit van overleven te verbeteren. Bij jonge mensen heeft ALL een uitstekend resultaat met een totale overleving van ongeveer 92% bij kinderen en 75% bij jonge volwassenen. Baby's met BCP-ALL en KMT2A-herschikkingen hebben een slechter resultaat en worden behandeld volgens afzonderlijke protocollen, maar baby's met KMT2A-kiemlijn en T-cel ALL hebben een acceptabel resultaat op standaard ALL-therapie. Patiënten sterven echter nog steeds aan een ziekte - door een terugval als gevolg van onderbehandeling - en een groot deel van de patiënten wordt ook overbehandeld: alle patiënten lopen het risico te overlijden als gevolg van de behandeling en sommigen lijden aan langdurige bijwerkingen of secundaire kanker. Om verbetering te laten zien met zo'n goede overleving, zijn grote populaties nodig.

Studiegroepen uit Zweden, Noorwegen, IJsland, Denemarken, Finland, Estland en Litouwen (NOPHO), het VK (UKALL), Nederland (DCOG), Duitsland (COALL), België (BSPHO), Portugal (SHOP), Ierland (PHOAI ), en Frankrijk (SFCE), hebben een gemeenschappelijk behandelprotocol opgesteld.

De studie heeft een complexe klinische proefopzet met subprotocollen (de randomisaties/interventie) gekoppeld aan een hoofdprotocol. Het masterprotocol bestaat uit beproefde therapie-elementen en is qua ontwerp typerend voor de huidige ALL-therapie. De masterprotocoltherapie wordt in de onderzoeksopzet beschouwd als standaardbehandeling (SOC) voor baby's, kinderen en jongvolwassenen met ALL.

De onderzoeksstructuur wordt bepaald door een hoofdprotocol waarop gerandomiseerde en interventionele subprotocollen en subonderzoeken kunnen worden toegevoegd, uitgevoerd en stopgezet op een modulaire manier.

De randomisaties/interventie kunnen therapieën identificeren die minder toxisch zijn, maar even doeltreffend voor subgroepen van patiënten, en innovatieve therapieën die recidieven en overlijden door ALL kunnen verminderen. In het hoofdprotocol zal verbeterde risicostratificatie waarschijnlijk de overleving verhogen en onnodige toxiciteit verminderen en de introductie van therapeutische geneesmiddelmonitoring (TDM) van Asparaginase-activiteit zal het gebruik van Asparaginase rationeler en efficiënter maken en kan dus de algehele resultaten verbeteren.

De onderzoekers veronderstellen dat patiënten gestratificeerd naar de standaardrisicogroep overbehandeld zijn. Daarom zal worden getest of de behandeling veilig kan worden afgebouwd. In de R1-randomisatie worden patiënten gerandomiseerd naar de Delayed Intensification (DI)-behandelingsfase met of zonder de anthracycline Doxorubicine.

Een gelijkaardige hypothese van overbehandeling zal ook worden getest bij patiënten die gestratificeerd zijn in de groep met gemiddeld laag risico. In de R2-randomisatie worden patiënten willekeurig toegewezen aan ofwel verwijdering van doxorubicine tijdens de DI-fase of verwijdering van vincristine- en dexamethasonpulsen tijdens de onderhoudsfase of aan de controlegroep, die zowel met doxorubicine bij DI als met vincristine- en dexamethasonpulsen wordt behandeld. tijdens onderhoud. Patiënten worden slechts eenmaal gerandomiseerd.

Randomisatie R1 en R2 worden alleen overwogen voor kinderen, aangezien volwassenen een slechtere uitkomst hebben en een zeer slechte overleving na terugval, maar de risicostratificatie zal waarschijnlijk het aantal gevallen met een hoog risico verminderen, ook in de groep volwassenen.

Patiënten gestratificeerd als intermediair risico-hoog (IR-hoog) worden geïdentificeerd als patiënten met een verhoogd risico op terugval en dus een minder gunstige prognose dan de standaard- en intermediair-risico-laaggroepen, maar een gunstiger prognose dan de patiënten met een hoog risico. De meerderheid van alle recidieven in de kindertijd zal naar verwachting optreden in de IR-hoge groep. Na een terugval kan slechts ongeveer 40% van de kinderen opnieuw met succes worden behandeld en voor volwassenen is het overeenkomstige cijfer minder dan 20%, dus het voorkomen van terugval is erg belangrijk. Er is dringend behoefte aan nieuwe behandelingsopties die de werkzaamheid tegen leukemie verbeteren en een verbeterd veiligheidsprofiel hebben.

Voor IR-hoge patiënten is Randomisatie 3 (R3) beschikbaar. In R3 worden patiënten gerandomiseerd om ofwel te ontvangen:

de toevoeging van twee cycli Inotuzumab ozogamicine (InO) - Besponsa®, voor aanvang van de onderhoudsfase. Na deze cycli krijgen de patiënten die gerandomiseerd zijn naar de InO-arm onderhoud voor dezelfde duur als in de controle-arm.
de toevoeging van een lage dosis 6-tioguanine (6TG) als aanvulling op de standaard onderhoudstherapie.
standaard onderhoudstherapie

Patiënten met ABL-klasse fusies in hun leukemische kloon zullen als niet-gerandomiseerde experimentele interventie worden behandeld met een toevoeging van een tyrosinekinaseremmer tijdens de inductiefase (voor patiënten

Er wordt een nieuwe interventie geïntroduceerd voor patiënten met het syndroom van Down met CD19-positieve ALL: ALLTogether1 DS (NRI2). Voor Downsyndroom-ALL-patiënten bij wie het einde van de inductie-MRD detecteerbaar is

Voor hoogrisicopatiënten uit de B-lijn kan CAR-T-therapie een alternatief zijn voor hoogrisicoblokkades en stamceltransplantatie, maar in dit geval zal de interventie (CAR-T-infusie) buiten de ALLTogether1-studie worden uitgevoerd. Het stratificatiesysteem in ALLTogether1 zal echter de populatie met een potentiële CAR-T-indicatie definiëren.

ALLTogether1 omvat ook vijf deelonderzoeken:

Werkzaamheid en farmacokinetiek van imatinib bij ABL-klasse fusie-positieve ALL

Doelpopulatie: Alle patiënten uit de ABL-klasse die deelnamen aan de ALLTogether-studie. Biomaterialen te verzamelen bij diagnose, tijdens therapie, follow-up en terugval.

Doelstellingen

Om de werkzaamheid van imatinib bij de behandeling van ABL-klasse leukemie te bepalen
Om de beste discriminerende biomarkers voor TKI-respons in ABL-klasse ALL te vinden
Het bepalen van de frequentie van intrinsieke (bij diagnose) en verworven TKI-resistentie (vanwege behandeling)
Oorzaken van TKI-resistentie vinden bij patiënten uit de ABL-klasse
Om de farmacokinetiek van imatinib bij met TKI behandelde patiënten te beschrijven

Doelstellingen

Om het percentage ABL-klasse patiënten te bepalen dat moet overschakelen van IR-hoog naar HR vanwege hoge MRD-niveaus
Om het effect van blootstelling aan imatinib op de klinische uitkomst te bepalen, inclusief farmacokinetische metingen van imatinib
Om de moleculaire respons op imatinib te bepalen door de fusietranscriptieniveaus en het mutatiespectrum te controleren bij diagnose en tijdens follow-up
Om te bepalen of de moleculaire responsparameters de Ig/TCR MRD- of flow-MRD-respons weerspiegelen of een betere voorspeller zijn van therapiefalen dan Ig/TCR- of flow-gebaseerde MRD-monitoring
Om de fosforylatiestatus van ABL-klasse eiwitten en de aanwezigheid van TKI-resistentie-geassocieerde mutaties in ABL-genen te bepalen voorafgaand aan behandeling met imatinib en het ontstaan van dergelijke mutaties tijdens behandeling met imatinib
Vaststellen van de aanwezigheid van mutaties in regulatoire/andere genen voor en tijdens behandeling met imatinib en het functioneel aanpakken van het belang van deze mutaties in TKI-resistentie
Om te bepalen of de werkzaamheid van TKI's afhangt van het type fusiegen

Biomarkers om benaderingen van therapie-geïnduceerde neurotoxiciteit (BRAIN) te hervormen

Doelpopulatie: Alle op ALLTogether1 geregistreerde patiënten van ≥ 4 jaar aan het einde van de therapie en zonder:

Reeds bestaande neurologische ontwikkelingsstoornis (bijv. Trisomie 21, ADHD) voorafgaand aan de diagnose van ALL
Significante visuele of motorische beperking die het gebruik van een iPad met aanraakscherm verhindert

Doelstellingen

Universele screening van alle kinderen instellen op ongunstige neurocognitieve uitkomsten aan het einde van de behandeling met behulp van een gevalideerd gebruiksvriendelijk computersoftwareprogramma (CogState) en neurocognitieve uitkomsten vergelijken op basis van behandelingstoewijzing.
Om risicofactoren voor nadelige resultaten te identificeren, waaronder of acute neurotoxische gebeurtenissen geassocieerd zijn met slechte prestaties op cognitieve tests aan het einde van de therapie in vergelijking met patiënten zonder acute neurotoxiciteit.

Primair eindpunt

a. Percentage kinderen met een z-score

Secundaire en verkennende eindpunten

Associatie tussen CogState-scores aan het einde van de behandeling en openlijke neurotoxische episodes zoals vastgelegd in de database met bijwerkingen van het onderzoek.
Associatie tussen Cogstate-scores en klinische en demografische variabelen - leeftijd, geslacht, etniciteit, CZS-status.
Percentage kinderen met scores
Associatie tussen CogState-scores en door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten/kwaliteit van leven-metingen verzameld als onderdeel van de ALLTogether1-hoofdstudie.

Associatie tussen asparaginase-activiteitsniveaus en uitkomst

Doelgroep: Alle patiënten die zijn opgenomen in het ALLTogether1-protocol komen in aanmerking voor deelname.

Primair doel

Om de associatie tussen asparaginase-activiteitsniveaus en uitkomst (MRD, terugval, overleving) te bestuderen

Secundaire doelen

Om de associatie tussen asparaginase-activiteitsniveaus en toxiciteiten, zoals pancreatitis, infecties en diepe veneuze trombose (DVT) te evalueren
Om de associatie tussen asparaginase-activiteitsniveaus en hepatotoxiciteit bij een subgroep van patiënten te evalueren

CSF-stroom

Doelgroep: Alle patiënten die zijn opgenomen in het ALLTogether1-protocol komen in aanmerking voor deelname

Doelstellingen

Om cerebrospinale vloeistof (CSF) flowcytometrie (FCM) te gebruiken om de nauwkeurigheid van diagnostische tests voor CZS-leukemie te verbeteren in vergelijking met conventionele CSF-cytologie. Een bijbehorend doel is het ontwikkelen van een aanbevolen protocol voor CSF-flowcytometrie met externe kwaliteitsbeoordeling om uniformiteit van de meting binnen het ALLTogether-consortium te waarborgen.
Om te onderzoeken of negatieve FCM een groep kinderen identificeert met een zeer laag risico op CZS-terugval, geschikt voor het testen van de-escalatie van CZS-gerichte therapie in toekomstige onderzoeken.
Onderzoeken of positieve FCM kinderen kan identificeren met een verhoogd risico op CZS-terugval en of patiënten met aanhoudende positiviteit (FCM-positief vanaf dag 15) baat zouden kunnen hebben bij studies die escalerende CZS-gerichte therapie of een overstap naar intensievere behandelingsarmen testen.
Om bijpassende CSF-supernatant te verzamelen voor studies waarin CSF-FCM wordt vergeleken met oplosbare biomarkers (bijv. metabool, celvrij DNA, proteomisch en microRNA) in geselecteerde centra.

Onderhoudstherapie farmacokinetiek/dynamiek studie

Doelgroep: Alle patiënten die zijn opgenomen in het ALLTogether1-protocol komen in aanmerking voor deelname. Voor IR-hoge patiënten die deelnemen aan de gerandomiseerde InO- en TEAM-subprotocollen, is de monitoring van 6-mercaptopurine (6MP)/Methotrexaat (MTX)-metabolieten met tussenpozen van drie maanden verplicht.

Doelstellingen en specifieke doelstellingen

Farmacokinetiek van 6MP en MTX in kaart brengen tijdens onderhoudstherapie bij alle patiënten in het ALLTogether-protocol.
Om metabolietprofielen te associëren met TPMT- en NUDT15-varianten, zoals routinematig geanalyseerd in ALLTogether.
Om de associatie van gebeurtenisvrije overleving met DNA-TG en andere 6MP/MTX-metabolieten te onderzoeken.
Het verband onderzoeken tussen het risico op tweede kankers met DNA-TG en andere 6MP/MTX-metabolieten.
Om de associatie van het risico van invasieve infecties met DNA-TG en andere 6MP/MTX-metabolieten te onderzoeken.
Om de associatie van het risico op osteonecrose met DNA-TG en andere 6MP/MTX-metabolieten te onderzoeken.
Om de associatie van sinusoïdaal obstructiesyndroom met DNA-TG en andere 6MP/MTX-metabolieten te onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

6430

Fase

Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Naam: Global Clinical Trial Manager ALLTogether1
Telefoonnummer: +46 8 123 700 00
E-mail: alltogether.karolinska@regionstockholm.se

Studie Locaties

België
- - Brussels, België, 1020
    - Werving
    - L'hôpital Universitaire des enfants Reine Fabiola (Huderf)
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Laurence Dedeken, M.D.
  - Brussels, België, 1200
    - Werving
    - Cliniques Universitaires Saint-Luc (UCL)
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Maelle Deville, M.D.
  - Edegem, België, 2650
    - Werving
    - University Hospital Antwerp
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Toon van Genechten, M.D.
  - Ghent, België, 9000
    - Werving
    - University Hospital Ghent
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Veerle Mondelaers, M.D.
  - Leuven, België, 3000
    - Werving
    - University Hospital Leuven, Dept of Paediatrics
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Heidi Segers, M.D.
  - Liège, België, 4000
    - Werving
    - CHR de la Citadelle
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Marie-Françoise Dresse, M.D.
  - Liège, België, 4000
    - Werving
    - CHC MontLégia, Boulevard Patience et Beaujonc 2
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Christophe Chantrain, M.D.
Denemarken
- - Aalborg, Denemarken, 9000
    - Werving
    - Aalborg University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Christina Friis Jensen, M.D.
  - Aarhus, Denemarken, 8000
    - Werving
    - Aarhus University Hospital
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Ingolf Mølle, M.D.
  - Aarhus, Denemarken, 8200
    - Werving
    - Aarhus University Hospital, Child and Adolescent Health
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Birgitte Klug Albertsen, M.D.
  - Copenhagen, Denemarken, 2100
    - Werving
    - Rigshospitalet, Dept of Haematology
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Ulrik Malthe Overgaard, M.D.
  - Copenhagen, Denemarken, 2100
    - Werving
    - Rigshospitalet, Dept of Paediatrics
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Bodil Als-Nielsen, M.D.
  - Odense, Denemarken, 5000
    - Werving
    - Odense University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Peder Skov Wehner, M.D.
Duitsland
- - Bielefeld, Duitsland, 33617
    - Werving
    - Evangelisches Klinikum Bethel
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Norbert Jorch, M.D.
  - Bonn, Duitsland, 53113
    - Werving
    - Universitatsklinikum Bonn
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Ina Hainmann
  - Bremen, Duitsland, 28177
    - Werving
    - Klinikum Bremen Mitte
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Arnulf Pekrun, M.D.
  - Hamburg, Duitsland, 20246
    - Werving
    - Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Gabriele Escherich, M.D.
  - Krefeld, Duitsland, 47805
    - Werving
    - Helios Klinikum Krefeld
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Thomas Imschweiler, M.D.
  - Mainz, Duitsland, 55131
    - Werving
    - Universitatsmedizin Mainz
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Jörg Faber, M.D.
Estland
- - Tallinn, Estland, 13419
    - Werving
    - North Estonia Medical Centre, Dept of Haematology
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Katrin Palk, M.D.
  - Tallinn, Estland, 13419
    - Werving
    - Tallinn Children´s Hospital, Dept of Paediatrics
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Kristi Lepik, M.D.
  - Tartu, Estland, 50406
    - Werving
    - Tartu University Hospital
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Mari Punab, M.D.
Finland
- - Helsinki, Finland, 00029
    - Werving
    - Helsinki University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Antti Kyrönlahti, M.D.
  - Helsinki, Finland, 00029
    - Werving
    - Helsinki University Hospital, Dept of Haematology
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Ulla Wartiovaara-Kautto, M.D.
  - Kuopio, Finland, 70029
    - Werving
    - Kuopio University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Kaisa Vepsäläinen, M.D.
  - Kuopio, Finland, 70029
    - Werving
    - Kuopio University Hospital, Dept of Haematology
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Manna Miilunpohja, M.D.
  - Oulu, Finland, 90029
    - Werving
    - Oulu University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Riitta Niinimäki, M.D.
  - Oulu, Finland, 90029
    - Werving
    - Oulu University Hospital, Dept of Haematology, Dept of Medicine
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Sakari Kakko, M.D.
  - Tampere, Finland, 33521
    - Werving
    - Tampere University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Olli Lohi, M.D.
  - Tampere, Finland, 33521
    - Werving
    - Tampere University Hospital, Dept of Haematology
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Johanna Rimpiläinen, M.D.
  - Turku, Finland, 20520
    - Werving
    - Turku University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Päivi Lähteenmäki, M.D.
  - Turku, Finland, 20520
    - Werving
    - Turku University Hospital, Clinical Haematology and Stem Cell Transplantation Unit
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Pia Ettala, M.D.
Frankrijk
- - Amiens, Frankrijk, 80054
    - Werving
    - CHU Amiens Groupe Hospitalier Sud
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Camille Leglise, M.D.
  - Angers, Frankrijk, 49033
    - Werving
    - CHU Angers
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Mylène Duplan, M.D.
  - Besançon, Frankrijk, 25030
    - Werving
    - CHRU Besançon
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Pauline Simon, M.D.
  - Bordeaux, Frankrijk, 33076
    - Werving
    - CHU Bordeaux - Groupe Hospitalier Pellegrin
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Stéphane Ducassou, M.D.
  - Brest, Frankrijk, 29609
    - Werving
    - CHRU Brest - Morvan
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Liana Carausu, M.D.
  - Caen, Frankrijk, 14033
    - Werving
    - Centre Hospitalier Universitaire Caen
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Damien Bodet, M.D.
  - Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63000
    - Werving
    - CHU clermont-ferrand
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Justyna Kanold, M.D.
  - Dijon, Frankrijk, 21000
    - Werving
    - CHU Dijon Hôpital François Mitterrand
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Claire Desplantes, M.D.
  - Grenoble, Frankrijk, 38043
    - Werving
    - CHU de Grenoble site Nord - Hôpital Albert Michallon
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Corine Armari Alla
  - Lille, Frankrijk, 59037
    - Werving
    - CHRU de Lille - Hôpital Jeanne de Flandre
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Wadih Abou Chahla, M.D.
  - Limoges, Frankrijk, 87042
    - Werving
    - Hôpital de la mère et de l'enfant
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Christophe Piguet, M.D.
  - Lyon, Frankrijk, 69373
    - Werving
    - CHU de Lyon HCL - GH Est-Institut d'hématologie et d'oncologie pédiatrique IHOP
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Carine Halfon-Domenech, M.D.
  - Marseille, Frankrijk, 13385
    - Werving
    - CHU de Marseille - Hôpital de la Timone
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Paul Saultier, M.D.
  - Montpellier, Frankrijk, 34295
    - Werving
    - CHU de Montpellier - Hôpital Arnaud de Villeneuve
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Stéphanie Haouy, M.D.
  - Nantes, Frankrijk, 44093
    - Werving
    - CHU Nantes-Hôpital enfant-adolescent
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Caroline Thomas, M.D.
  - Nice, Frankrijk, 6200
    - Werving
    - CHU Nice - Hôpital l'Archet 2
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Pierre-Simon Rohrlich, M.D.
  - Paris, Frankrijk, 75019
    - Werving
    - CHU Paris - Hôpital Robert Debré
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Marion Strullu, M.D.
  - Paris, Frankrijk, 75010
    - Werving
    - CHU Paris Saint Louis
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Nicolas Boissel, M.D.
  - Paris, Frankrijk, 75012
    - Werving
    - CHU Paris Armand Trousseau
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Arnaud Petit, M.D.
  - Poitiers, Frankrijk, 86021
    - Werving
    - CHU Poitiers
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Anamaria Stetco
  - Reims, Frankrijk, 51100
    - Werving
    - CHU Reims-American Hospital
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Claire Pluchart, M.D.
  - Rennes, Frankrijk, 35203
    - Werving
    - CHU Rennes - Hôpital Sud
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Virginie Gandemer, M.D.
  - Rouen, Frankrijk, 76031
    - Werving
    - CHU Rouen
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Pascale Schneider, M.D.
  - Saint-Denis, Frankrijk, 97400
    - Werving
    - CHU De La Réunion - Site Nord (Hôpital Félix GUYON)
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Yves Reguerre, M.D.
  - Saint-Etienne, Frankrijk, 42055
    - Werving
    - CHU Saint Etienne Hopital Nord
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Sandrine Thouvenin-Doulet, M.D.
  - Strasbourg, Frankrijk, 67098
    - Werving
    - CHU Strasbourg -Hôpital de Hautepierre
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Catherine Paillard, M.D.
  - Toulouse, Frankrijk, 31059
    - Werving
    - CHU Toulouse
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Marlène Pasquet, M.D.
  - Tours, Frankrijk, 37000
    - Werving
    - CHRU Tours- Hôpital Clocheville
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Julien Lejeune, M.D.
  - Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54511
    - Werving
    - CHU de Nancy - Hôpital de Brabois Enfant
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Cécile Pochon, M.D.
IJsland
- - Reykjavik, IJsland, 101
    - Werving
    - Landspitali University Hospital, Children's Hospital
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Gauti Rafn Vilbergsson, M.D.
Ierland
- - Dublin, Ierland
    - Werving
    - Our Lady's Children's Hospital
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Owen Smith, M.D.
Litouwen
- - Vilnius, Litouwen, 08661
    - Werving
    - Children's Hospital, Affiliate of Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Goda Vaitkeviciene, M.D.
Nederland
- - Utrecht, Nederland
    - Werving
    - University Medical Center Utrecht
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Lotte van der Wagen, M.D.
  - Utrecht, Nederland, 3584
    - Werving
    - Princess Maxima Center for Pediatric Oncology
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Inge van der Sluis, M.D.
Noorwegen
- - Bergen, Noorwegen, 5021
    - Werving
    - Haukeland University Hospital, Dept of Haematology
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Nessar Ahmad Azrakhsh, M.D.
  - Bergen, Noorwegen, 5021
    - Werving
    - Haukeland University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Anita Andrejeva, M.D.
  - Oslo, Noorwegen, 0372
    - Werving
    - Oslo University Hospital, Dept of Haematology
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Hilde Skuterud Wik, M.D.
  - Oslo, Noorwegen, 0424
    - Werving
    - Oslo University Hospital, Dept of paediatric haemato- and oncology
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Inga Maria Johannsdottir, M.D.
  - Stavanger, Noorwegen, 4011
    - Werving
    - Stavanger University Hospital, Dept of Haematology
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Waleed Majeed Mohammed, M.D.
  - Tromsø, Noorwegen, 9019
    - Werving
    - University Hospital North Norway, Dept of Haematology
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Lars Horvei, M.D.
  - Tromsø, Noorwegen, 9038
    - Werving
    - University Hospital of North Norway, Dept of Paediatrics
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Simon Kranz, M.D.
  - Trondheim, Noorwegen, 7006
    - Werving
    - St. Olavs University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Bendik Lund, M.D.
  - Trondheim, Noorwegen, 7030
    - Werving
    - St. Olavs University Hospital, Dept of Haematology
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Petter Quist-Paulsen, M.D.
Portugal
- - Coimbra, Portugal, 3000-602
    - Nog niet aan het werven
    - Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, EPE - Hospital Pediátrico de Coimbra
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Manuel Brito, M.D.
  - Lisbon, Portugal, 1099-023
    - Werving
    - Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Joaquin Duarte, M.D.
  - Porto, Portugal, 4200-072
    - Werving
    - Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Vitor Costa, M.D.
Spanje
- - Barakaldo, Spanje
    - Nog niet aan het werven
    - Hospital Universitario de Cruces
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Rosa Maria Adán, M.D.
  - Barcelona, Spanje
    - Werving
    - Hospital Universitari Vall D Hebron
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Thais Murciano, M.D.
  - Esplugues de Llobregat, Spanje
    - Werving
    - Hospital Sant Joan de Déu Barcelona
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Jose Luis Dapena, M.D.
  - Madrid, Spanje
    - Nog niet aan het werven
    - Hospital Universitario La Paz
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Berta González, M.D.
  - Madrid, Spanje
    - Nog niet aan het werven
    - Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Blanca Herrero, M.D.
  - Palma de Mallorca, Spanje
    - Nog niet aan het werven
    - University Hospital Son Espases
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Elena García, M.D.
  - Seville, Spanje
    - Nog niet aan het werven
    - University Hospital Virgen Del Rocio S.L.
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Águeda Molinos, M.D.
  - Valencia, Spanje
    - Nog niet aan het werven
    - Hospital Universitario y Politécnico La Fe
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Carolina Fuentes, M.D.
  - Zaragoza, Spanje
    - Nog niet aan het werven
    - Hospital Universitario Miguel Servet
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Carmen Rodriguez-Vigil, M.D.
Verenigd Koninkrijk
- - Aberdeen, Verenigd Koninkrijk, AB25 2ZN
    - Nog niet aan het werven
    - Aberdeen Royal Infirmary, Aberdeen
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Gordon Taylor, M.D.
  - Aberdeen, Verenigd Koninkrijk
    - Werving
    - Royal Aberdeen Children's Hospital, Aberdeen
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Gordon Taylor, M.D.
  - Belfast, Verenigd Koninkrijk, BT9 7AB
    - Nog niet aan het werven
    - Belfast City Hospital, Belfast
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Nicholas Cunningham, M.D.
  - Belfast, Verenigd Koninkrijk, BT12 6BA
    - Werving
    - Royal Belfast Hospital for Sick Children, Belfast
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Bethany Mitchell, M.D.
  - Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B4 6NH
    - Werving
    - Birmingham Children's Hospital, Birmingham
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Jayashree Motwani, M.D.
  - Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
    - Werving
    - The Queen Elizabeth Hospital, Birmingham
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Lindsay George, M.D.
  - Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8BJ
    - Werving
    - Bristol Royal Hospital for Children / Bristol Haematology and Oncology Centre
    - Hoofdonderzoeker:
      
      John Moppett, M.D.
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Katharine Hodby, M.D.
  - Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
    - Werving
    - Addenbrooke's Hospital, Cambridge
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Michael Gattens, M.D.
  - Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
    - Nog niet aan het werven
    - Noah's Ark Children's Hospital for Wales, Cardiff
    - Hoofdonderzoeker:
      
      M.D.
  - Cardiff, Verenigd Koninkrijk
    - Nog niet aan het werven
    - University Hospital of Wales, Cardiff
    - Hoofdonderzoeker:
      
      M.D.
  - Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH9 1LF
    - Werving
    - Royal Hospital for Children and Young People, Edinburgh
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Susan Baird, M.D.
  - Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH2 2XU
    - Werving
    - Western General Hospital, Edinburgh
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Neill Storrar, M.D.
  - Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
    - Nog niet aan het werven
    - Beatson West of Scotland Cancer Centre, Glasgow
    - Hoofdonderzoeker:
      
      M.D.
  - Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G51 4TF
    - Werving
    - Royal Hospital for Children, Glasgow
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Sarah Clarke, M.D.
  - Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS1 3EX
    - Werving
    - Leeds General Infirmary, Leeds
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Danielle Ingham, M.D.
  - Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
    - Werving
    - Leeds St James University Hospital
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Richard Kelly, M.D.
  - Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
    - Werving
    - Leicester Royal Infirmary, Leicester
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Kaljit Bhuller, M.D.
  - Liverpool, Verenigd Koninkrijk
    - Werving
    - The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Arpad Toth, M.D.
  - Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L12 2AP
    - Werving
    - Alder Hey Children's Hospital, Liverpool
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Christopher Howell, M.D.
  - London, Verenigd Koninkrijk
    - Werving
    - King's College Hospital
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Deborah Yallop, M.D.
  - London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2BU
    - Werving
    - University College London Hospital, London
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Rachael Hough, M.D.
  - London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
    - Werving
    - Great Ormond Street Hospital for Children, London
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Sujith Samarasinghe, M.D.
  - London, Verenigd Koninkrijk
    - Werving
    - St. Bartholomews Hospital
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Bela Wrench, M.D.
  - Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
    - Werving
    - The Christie NHS Foundation Trust (PTC)
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Anna Castleton, M.D.
  - Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
    - Werving
    - Royal Manchester Children's Hospital, Manchester
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Denise Bonney, M.D.
  - Newcastle, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
    - Nog niet aan het werven
    - Freeman Hospital, Newcastle
    - Hoofdonderzoeker:
      
      M.D.
  - Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE1 4LP
    - Werving
    - Royal Victoria Infirmary, Newcastle
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Geoff Shenton, M.D.
  - Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PB
    - Nog niet aan het werven
    - Nottingham City Hospital
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Gerardo Errico, M.D.
  - Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG7 2UH
    - Werving
    - Nottingham Queen's Medical Centre
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Simone Stockley, M.D.
  - Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
    - Nog niet aan het werven
    - Churchill Hospital, Oxford
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Andy Peniket, M.D.
  - Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 9DU
    - Werving
    - John Radcliffe Hospital, Oxford
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Amrana Qureshi, M.D.
  - Plymouth, Verenigd Koninkrijk
    - Werving
    - Derriford Hospital
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Hannah Hunter, M.D.
  - Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2TH
    - Werving
    - Sheffield Children's Hospital, Sheffield
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Jeanette Payne, M.D.
  - Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2JF
    - Werving
    - Royal Hallamshire Hospital, Sheffield
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Nick Morley, M.D.
  - Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
    - Werving
    - Southampton General Hospital, Southampton
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Juliet Gray, M.D.
  - Stoke, Verenigd Koninkrijk, ST4 6QG
    - Nog niet aan het werven
    - Royal Stoke University Hospital, Stoke
    - Hoofdonderzoeker:
      
      M.D.
  - Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
    - Werving
    - Royal Marsden Hospital, Sutton
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Olya O'Connor, M.D.
Zweden
- - Gothenburg, Zweden, 41345
    - Werving
    - Sahlgrenska University Hospital, Section for Haematology and coagulation
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Stella Wei, M.D.
  - Gothenburg, Zweden, 41685
    - Werving
    - Sahlgrenska University Hospital, Dept of Paediatric Haematology and Oncology
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Jonatan Källström, M.D.
  - Linköping, Zweden, 58185
    - Werving
    - Linköping University Hospital, Dept of Haematology
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Thomas Erger, M.D.
  - Linköping, Zweden, 58185
    - Werving
    - Linköping University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Hartmut Vogt, M.D.
  - Lund, Zweden, 22185
    - Werving
    - Skåne University Hospital, Dept of Haematology
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Beata Tomaszewska-Toporska, M.D.
  - Lund, Zweden, 22185
    - Werving
    - Skåne University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Anders Castor, M.D.
  - Stockholm, Zweden, 17176
    - Werving
    - Karolinska University Hospital, Dept of Paediatric Oncology and Haematology
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Johan Malmros, M.D.
  - Stockholm, Zweden, 17176
    - Werving
    - Karolinska University Hospital, Patient area Haematology
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Joel Joelsson, M.D.
  - Umeå, Zweden, 90185
    - Werving
    - Norrland University Hospital, Dept of Haematology
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Antonio Izarra, M.D.
  - Umeå, Zweden, 90185
    - Werving
    - Norrland University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Ulrika Norén Nyström, M.D.
  - Uppsala, Zweden, 75185
    - Werving
    - Uppsala University Hospital, Dept of Haematology
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Helene Hallböök, M.D.
  - Uppsala, Zweden, 75185
    - Werving
    - Uppsala University Hospital, Dept of Paediatric Haematology and Oncology
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Arja Harila-Saari, M.D.
  - Örebro, Zweden, 70185
    - Werving
    - Örebro University Hospital, Section for Haematology
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Erik Ahlstrand, M.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 41 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten met een nieuwe diagnose van T-lymfoblastische (T-cel) of B-lymfoblastische precursor (BCP) leukemie (ALL) volgens de WHO-classificatie van tumoren van hematopoëtische en lymfoïde weefsels (herziene 4e editie 2017) en met een diagnose bevestigd door een geaccrediteerd laboratorium bij een deelnemend centrum voor kinderoncologie of hematologie voor volwassenen.
Leeftijd ≥ 0 dagen en < 46 jaar (één dag voor de 46e verjaardag) op het moment van diagnose, met uitzondering van zuigelingen met KMT2A-herschikte (KMT2A-r) BCP ALL.
Geïnformeerde toestemming ondertekend door de patiënt en/of ouders/wettelijke voogden volgens landspecifieke leeftijdsgerelateerde richtlijnen (http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2015/12/WC500199234.pdf ).
De ALL-diagnose moet worden bevestigd door een geaccrediteerd laboratorium in een deelnemend kinderoncologisch of hematologisch centrum voor volwassenen.
De patiënt moet worden gediagnosticeerd en behandeld in een deelnemend centrum voor kinderoncologie of volwassen hematologie in de deelnemende landen.
De patiënt moet permanent in een van de deelnemende landen verblijven of de intentie hebben om zich in een deelnemend land te vestigen, bijvoorbeeld door middel van een asielaanvraag. Patiënten die het land als toerist bezoeken, mogen niet worden meegerekend. Wel kunnen terugkerende expats met hoofddiagnose in het buitenland worden opgenomen als er geen behandeling heeft plaatsgevonden en de diagnostiek wordt herhaald in een deelnemend centrum.
Alle vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten binnen 2 weken voor aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
Voor elke interventie/randomisatie wordt een aanvullende set inclusiecriteria verstrekt.

Uitsluitingscriteria:

Leeftijd < 365 dagen en KMT2A-herschikt (KMT2A-r) BCP-ALL (gedocumenteerde aanwezigheid van een KMT2A-splitsing door FISH en/of een KMT2A-fusietranscript).
Leeftijd >45 jaar bij diagnose.
Patiënten met een eerdere kwaadaardige diagnose (ALL als tweede maligne neoplasma - SMN).
Terugval van ALLEN.
Patiënten met volwassen B-ALL (zoals gedefinieerd door Surface Ig-positiviteit of gedocumenteerde aanwezigheid van een van de t(8;14), t(2;8), t(8;22) translocaties en breekpunt zoals in B-ALL).
Patiënten met Ph-positieve ALL (gedocumenteerde aanwezigheid van t(9;22)(q34;q11) en/of van het BCR/ABL-fusietranscript). Deze patiënten zullen, indien beschikbaar, worden overgeplaatst naar een adequate studie voor t(9;22).
ALLE gevoelige syndromen (bijv. Li-Fraumeni-syndroom, ETV6-mutatie in de kiembaan), behalve het syndroom van Down. Onderzoek voor dergelijke ALLE gevoelige syndromen is niet verplicht.
Behandeling met systemische corticosteroïden (>10 mg/m2/dag) gedurende meer dan een week en/of andere chemotherapeutica met een interval van 4 weken voorafgaand aan de diagnose (voorbehandeling).
Reeds bestaande contra-indicaties voor een behandeling volgens het ALLTogether-protocol (constitutionele of verworven ziekte voorafgaand aan de diagnose van ALL die een adequate behandeling verhindert).
Elke andere ziekte of aandoening, zoals bepaald door de onderzoeker, die de deelname aan het onderzoek volgens het onderzoeksprotocol zou kunnen verstoren, of het vermogen van de patiënten om mee te werken en zich te houden aan de onderzoeksprocedures.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn op het moment van de diagnose.
Vrouwen die zwanger kunnen worden en vruchtbare mannen die seksueel actief zijn en geen geschikte anticonceptie willen gebruiken tijdens de behandeling. Efficiënte anticonceptie is vereist.
Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven.
Essentiële gegevens ontbreken bij de registratie van kenmerken bij diagnose (in overleg met de voorzitter protocol).
Voor elke interventie/randomisatie wordt een aanvullende set uitsluitingscriteria verstrekt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: Gerandomiseerd
Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
Masker: Geen (open label)

Aantal wapens

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm	Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: R1 - SR standaard arm Standaardrisicoarm die standaardbehandeling krijgt (vertraagde intensivering inclusief doxorubicine).
Experimenteel: R1 - SR experimentele arm Standaard risicogroep, die uitgestelde intensivering krijgt zonder doxorubicine IV 3 x 30 mg/m2/dosis.	Geneesmiddel: Doxorubicine weggelaten Weglating van IV Doxorubicine
Geen tussenkomst: R2 - IR-lage standaard arm Standaardbehandeling met uitgestelde intensivering inclusief doxorubicine en onderhoud inclusief vincristine+dexamethasonpulsen.
Experimenteel: R2 - IR-laag experimentele arm A Standaardbehandeling met weglaten van Doxorubicine IV 3 x 30 mg/m2/dosis in de vertraagde intensiveringsfase.	Geneesmiddel: Doxorubicine weggelaten Weglating van IV Doxorubicine
Geen tussenkomst: R3 - IR-hoge standaard arm Gemiddeld risico hoge arm die standaard onderhoudstherapie krijgt.
Experimenteel: R3-InO - IR-hoge experimentele arm Inotuzumab IV 0,5 mg/m2, gegeven op dag 253, 260, 267 en op dag 274, 281, 288 vóór aanvang van de standaard onderhoudstherapie.	Geneesmiddel: Inotuzumab Ozogamicin+standaard onderhoudstherapie Toevoeging van IV Inotuzumab ozogamicine voorafgaand aan onderhoudstherapie Andere namen: Besponsa+Onderhoudstherapie
Experimenteel: ABL-klasse fusies interventie Imatinib p.o. 340 mg/m2 dagelijks gegeven vanaf dag 15 of 30 (afhankelijk van de leeftijd) tot het einde van de therapie (week 106) naast standaard IR-hoge chemotherapie.	Geneesmiddel: Imatinib p.o. imatinib
Experimenteel: R3-TEAM - IR-hoge experimentele arm 6-tioguanine p.o, 2,5-12,5 mg/m2, dagelijks gegeven als aanvulling op de standaard onderhoudstherapie.	Geneesmiddel: 6-tioguanine+standaard onderhoudstherapie Toevoeging van p.o. 6-tioguanine naar standaard onderhoudstherapie
Experimenteel: ALLTogether1 DS Blindatumomab-interventie Blinatumomab IV, 5 mcg/m2/dag tot 28 mcg/dag (gedetailleerde dosering in protocol) continue infusie. Twee kuren van 28 dagen met daartussen een behandelingsvrij interval van twee weken. Blinatumomab-kuren vervangen Consolidatie 1 en Consolidatie 2 in het standaardprotocol dat is aangepast voor patiënten met het syndroom van Down.	Geneesmiddel: Blinatumomab IV blinatumomab Andere namen: Blincyto
Experimenteel: R2 - IR-laag experimentele arm B Standaardbehandeling met weglaten van maandelijkse pulsen van Vincristine IV 1,5 mg/m2/dosis en 5 dagen Dexamethason p.o. 6 mg/m2/dag in de onderhoudsfase.	Geneesmiddel: Vincristine+Dexamethason-pulsen weggelaten Weglaten van vincristine+dexamethasonpulsen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Gebeurtenisvrije overleving (EFS) voor het hele protocol Tijdsspanne: Schattingen over 5 jaar vanaf het moment van diagnose zullen worden gemeten, maar een adequate follow-up voor deze schattingen zal worden gegarandeerd: ten minste 5 jaar follow-up.	Het primaire eindpunt voor het hele protocol (vergeleken met de verouderde protocollen van de deelnemende studiegroepen die het consortium vormen) is gebeurtenisvrije overleving (EFS) - zoals gedefinieerd in het protocol.	Schattingen over 5 jaar vanaf het moment van diagnose zullen worden gemeten, maar een adequate follow-up voor deze schattingen zal worden gegarandeerd: ten minste 5 jaar follow-up.
Gebeurtenisvrije overleving (EFS) voor de TKI-interventie Tijdsspanne: Vanaf de start van TKI (dag 15 of dag 30) zullen schattingen over 5 jaar worden gemeten, maar adequate follow-up voor deze schattingen zal worden gegarandeerd: ten minste 5 jaar follow-up voor alle interventies behalve Inotuzumab-randomisatie (minimaal 2 jaar opvolgen).	Het primaire eindpunt voor de TKI-interventie is gebeurtenisvrije overleving (EFS) - zoals gedefinieerd in het protocol, vanaf de start van TKI tot gebeurtenis of einde van de follow-up	Vanaf de start van TKI (dag 15 of dag 30) zullen schattingen over 5 jaar worden gemeten, maar adequate follow-up voor deze schattingen zal worden gegarandeerd: ten minste 5 jaar follow-up voor alle interventies behalve Inotuzumab-randomisatie (minimaal 2 jaar opvolgen).
Ziektevrije overleving (DFS) R1 + R2 Tijdsspanne: Schattingen over 5 en 8 jaar vanaf het moment van randomisatie zullen worden gemeten, maar een adequate follow-up voor deze schattingen zal worden gegarandeerd: ten minste 5 jaar follow-up.	Het primaire eindpunt voor randomisatie 1 en 2 is ziektevrije overleving (DFS) - zoals gedefinieerd in het protocol, te rekenen vanaf het moment van randomisatie	Schattingen over 5 en 8 jaar vanaf het moment van randomisatie zullen worden gemeten, maar een adequate follow-up voor deze schattingen zal worden gegarandeerd: ten minste 5 jaar follow-up.
Ziektevrije overleving (DFS) R3 Tijdsspanne: Schattingen over 5 jaar vanaf het moment van randomisatie zullen worden gemeten, maar adequate follow-up voor deze schattingen zal worden gegarandeerd: ten minste 2 jaar follow-up	Het primaire eindpunt voor randomisatie 3 en de ABL-klasse fusie-interventie is ziektevrije overleving (DFS) - zoals gedefinieerd in het protocol, geteld vanaf het moment van randomisatie (R3) en de start van TKI-therapie (ABL-klasse fusie-interventie) .	Schattingen over 5 jaar vanaf het moment van randomisatie zullen worden gemeten, maar adequate follow-up voor deze schattingen zal worden gegarandeerd: ten minste 2 jaar follow-up
MRD-respons na 1 kuur Blinatumomab Tijdsspanne: Einde eerste blinatumomab-infusie +/- 1 week	Fractie van patiënten met niet-detecteerbare MRD ("Complete MRD-respons") aan het einde van één cyclus van Blinatumomab (+/- 1 week)	Einde eerste blinatumomab-infusie +/- 1 week

Secundaire uitkomstmaten

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Farmacokinetiek van 6-mercaptopurine en methotrexaatmetaboliet (d.w.z. Ery-TGN/MeMP/MTXpg) voor R3-TEAM Tijdsspanne: Vanaf start Onderhoudstherapie tot einde Onderhoudstherapie (protocolweek 38 t/m protocolweek 108)	Metingen van metabolieten Ery-TGN/MeMP/MTXpg tijdens onderhoudstherapie.	Vanaf start Onderhoudstherapie tot einde Onderhoudstherapie (protocolweek 38 t/m protocolweek 108)
Abnormale leverfunctieparameters (waaronder hypoglykemie) voor R3-TEAM Tijdsspanne: Vanaf start Onderhoudstherapie tot einde Onderhoudstherapie (protocolweek 38 t/m protocolweek 108)	Leverfunctieparameters waaronder hypoglykemie tijdens onderhoudstherapie	Vanaf start Onderhoudstherapie tot einde Onderhoudstherapie (protocolweek 38 t/m protocolweek 108)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mats Heyman

Medewerkers

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Karolinska Institutet

Pfizer

The Swedish Research Council

Cancer Research UK

Danish Cancer Society

Amgen

The Novo Nordic Foundation

Servier

Danish Child Cancer Foundation

Belgium Health Care Knowledge Centre

Direction Générale de l'Offre de Soins

NordForsk

Swedish Cancer Society

Clinical Trial Center North (CTC North GmbH & Co. KG)

Nova Laboratories Limited

The Swedish Childhood Cancer Foundation

Aamu Pediatric Cancer Foundation

Fundação Rui Osório de Castro

Acreditar - Associação de Pais e Amigos das Crianças com Cancro

Grupo Português De Leucemias Pediátricas

German Society for Pediatric Oncology and Hematology GPOH gGmbH

Onderzoekers

Studie stoel: Mats Heyman, MD, PhD, Karolinska University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 juli 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2033

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2033

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 maart 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 maart 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 maart 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

ALLTogether1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Beschrijving IPD-plan

ALLTogether-beleid voor gegevensuitwisseling EINDVERSIE 1.0 DATEERDE 12 APRIL 2022 is van toepassing (volledige details verkrijgbaar bij Trial Central Office):

Beleid

Het ALLTogether Consortium heeft tot doel de beschikbaarheid van onderzoeksdata voor de academische gemeenschap voor academische niet-commerciële onderzoeksdoeleinden te maximaliseren met zo min mogelijk beperkingen.
Alle onderzoekspapers moeten waar mogelijk open access zijn.
Klinische gegevens: Het ALLTogether Consortium zal verzoeken om gegevens van individuele deelnemers (IPD) die ten grondslag liggen aan gepubliceerde resultaten na de-identificatie in overweging nemen. Verzoeken om toegang tot niet-gepubliceerde gegevens worden ook per geval bekeken.
Wetenschappelijke gegevens van ALLTogether die fundamentele wetenschappelijke/vertalende onderzoeksdocumenten ondersteunen, moeten beschikbaar worden gesteld aan andere onderzoekers in het ALLTogether-consortium en verzoeken van academische onderzoekers buiten het consortium om toegang tot wetenschappelijke datasets moeten worden gericht aan de hoofdonderzoeker van het ALLTogether-onderzoek.

IPD-tijdsbestek voor delen

Het ALLTogether Consortium zal verzoeken om gegevens van individuele deelnemers (IPD) die ten grondslag liggen aan gepubliceerde resultaten na de-identificatie in overweging nemen. Verzoeken om toegang tot niet-gepubliceerde gegevens worden ook per geval bekeken.

IPD-toegangscriteria voor delen

Verzoeken om toegang tot gegevens worden beoordeeld door het bestuur van ALLTogether en, indien van toepassing, het wetenschappelijk comité van ALLTogether.

IPD wordt alleen vrijgegeven als alle gepersonaliseerde identifiers kunnen worden verwijderd en voor uitsluitend gebruik van het goedgekeurde verzoek (tertiaire verspreiding is niet toegestaan).

Aanvragers moeten een overeenkomst voor gegevenstoegang ondertekenen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

LEERPROTOCOOL
SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Een behandelingsonderzoeksprotocol voor deelnemers van 0-45 jaar met acute lymfoblastische leukemie

ALLTogether1 - Een behandelingsonderzoeksprotocol van het ALLTogether Consortium voor kinderen en jongvolwassenen (0-45 jaar) met nieuw gediagnosticeerde acute lymfoblastische leukemie (ALL)

Studie Overzicht

Toestand

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studietype

Inschrijving (Geschat)

Fase

Contacten en locaties

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Accepteert gezonde vrijwilligers

Beschrijving

Studie plan

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Aantal wapens

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Interventie / Behandeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat

Maatregel Beschrijving

Tijdsspanne

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat

Maatregel Beschrijving

Tijdsspanne

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat

Maatregel Beschrijving

Tijdsspanne

Medewerkers en onderzoekers

Sponsor

Medewerkers

Onderzoekers

Publicaties en nuttige links

Algemene publicaties

Studie record data

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Primaire voltooiing (Geschat)

Studie voltooiing (Geschat)

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatst geverifieerd

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Beschrijving IPD-plan

IPD-tijdsbestek voor delen

IPD-toegangscriteria voor delen

IPD delen Ondersteunend informatietype

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.