Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En behandlingsstudieprotokoll for deltakere 0-45 år med akutt lymfatisk leukemi

18. mars 2024 oppdatert av: Mats Heyman

ALLTogether1 - En behandlingsstudieprotokoll fra ALLTogether-konsortiet for barn og unge voksne (0-45 år) med nylig diagnostisert akutt lymfatisk leukemi (ALL)

ALLTogether samler erfaringer fra tidligere vellykket behandling av spedbarn, barn og unge voksne, med ALL fra en rekke velkjente studiegrupper til en ny masterprotokoll, som både er et omfattende system for stratifisering og behandling av ALL i denne aldersgruppen samt grunnlaget for flere randomiserte og intervensjonelle studier inkludert i studiedesignet.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Leukemi, akutt lymfatisk

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

ALLTogether er en europeisk klinisk behandlingsstudie for akutt lymfatisk leukemi (ALL) hos spedbarn, barn og unge voksne. Målet er å forbedre overlevelse og kvaliteten på overlevelse. Hos unge mennesker har ALL utmerket resultat med en total overlevelse på omtrent 92 % hos barn og 75 % hos unge voksne. Spedbarn med BCP-ALL og KMT2A-omorganisering har et dårligere resultat og behandles etter separate protokoller, men spedbarn med KMT2A-kimlinje og T-celle ALL har akseptabelt resultat på standard ALL-behandling. Pasienter dør imidlertid fortsatt av sykdom - fra tilbakefall på grunn av underbehandling og en stor del av pasientene blir også overbehandlet: Alle pasienter risikerer behandlingsrelatert død og noen lider av langsiktige bivirkninger eller sekundær kreft. For å vise bedring med så god overlevelse trengs det store bestander.

Studiegrupper fra Sverige, Norge, Island, Danmark, Finland, Estland og Litauen (NOPHO), Storbritannia (UKALL), Nederland (DCOG), Tyskland (COALL), Belgia (BSPHO), Portugal (SHOP), Irland (PHOAI) ), og Frankrike (SFCE), har utviklet en felles behandlingsprotokoll.

Studien har et komplekst klinisk studiedesign med underprotokoller (randomiseringene/intervensjonen) koblet til en masterprotokoll. Masterprotokollen består av veletablerte terapielementer og i sin design typisk for dagens ALL-terapi. Hovedprotokollterapien er i studiedesignet ansett som standardbehandling (SOC) for spedbarn, barn og unge voksne med ALL.

Studiestrukturen er definert av en masterprotokoll som randomiserte og intervensjonelle underprotokoller så vel som understudier kan legges til, kjøres og stoppes på en modulær måte.

Randomiseringene/intervensjonen kan identifisere terapi som er mindre giftig, men like effektiv for undergrupper av pasienter og innovativ terapi som kan redusere tilbakefall og død fra ALL. I hovedprotokollen vil forbedret risikostratifisering sannsynligvis øke overlevelsen og redusere unødvendig toksisitet, og innføring av terapeutisk medikamentovervåking (TDM) av Asparaginase-aktivitet vil gjøre bruken av Asparaginase mer rasjonell og effektiv og kan dermed forbedre de generelle resultatene.

Etterforskerne antar at pasienter stratifisert til standardrisikogruppen er overbehandlet. Derfor vil det bli testet om behandlingen trygt kan reduseres. I R1-randomiseringen vil pasienter bli randomisert til å motta fasen med forsinket intensivering (DI) av behandlingen med eller uten antracyklinet Doxorubicin.

En lignende hypotese om overbehandling vil også bli testet hos pasienter stratifisert til middels risiko-lav gruppe. I R2-randomiseringen vil pasienter bli randomisert til enten fjerning av doksorubicin under DI-fasen eller fjerning av vinkristin- og deksametasonpulser under vedlikeholdsfasen eller til kontrollgruppen, som vil bli behandlet med doksorubicin i DI samt vinkristin- og deksametasonpulser. under vedlikehold. Pasienter vil kun randomiseres én gang.

Randomisering R1 og R2 vurderes kun for barn siden voksne har dårligere resultat og svært dårlig overlevelse etter tilbakefall, men risikostratifiseringen vil sannsynligvis redusere antall høyrisikotilfeller også i voksengruppen.

Pasienter stratifisert som middels risikohøy (IR-høy) er identifisert å ha økt risiko for tilbakefall og dermed en mindre gunstig prognose enn standard- og middels risiko-lav-gruppene, men en mer gunstig prognose enn høyrisikopasientene. Flertallet av alle tilbakefall i barndommen ALL forventes å skje i IR-høye gruppen. Etter et tilbakefall kan bare ca. 40 % av barna behandles med hell igjen, og for voksne er tilsvarende tall mindre enn 20 %, så det er svært viktig å forebygge tilbakefall. Nye behandlingsalternativer som forbedrer den antileukemiske effekten og som har en forbedret sikkerhetsprofil er et presserende behov.

For IR-høye pasienter er randomisering 3 (R3) tilgjengelig. I R3 vil pasienter bli randomisert til å motta enten:

tilsetning av to sykluser med Inotuzumab ozogamicin (InO) - Besponsa®, før vedlikeholdsfasen starter. Etter disse syklusene vil pasientene som er randomisert til InO-armen motta vedlikehold i samme varighet som i kontrollarmen.
tillegg av lavdose 6-tioguanin (6TG) som tillegg til standard vedlikeholdsbehandling.
standard vedlikeholdsbehandling

Pasienter med ABL-klassefusjoner i sin leukemiske klon vil, som en ikke-randomisert eksperimentell intervensjon, bli behandlet med tillegg av en tyrosinkinasehemmer under induksjonsfasen (for pasienter)

En ny intervensjon er introdusert for Downs syndrompasienter med CD19 positiv ALL: ALLTogether1 DS (NRI2). For Downs syndrom-ALL pasienter som har slutten av induksjon MRD påviselig men

For høyrisiko B-avstamningspasienter kan CAR-T-terapi være et alternativ til høyrisikoblokker og stamcelletransplantasjon, men i dette tilfellet vil intervensjonen (CAR-T-infusjon) utføres utenfor ALLTogether1-studien. Imidlertid vil stratifiseringssystemet i ALLTogether1 definere populasjonen med en potensiell CAR-T-indikasjon.

ALLTogether1 inkluderer også fem delstudier:

Effekt og farmakokinetikk av Imatinib i ABL-klasse fusjonspositiv ALL

Målpopulasjon: Alle pasienter i ABL-klassen ble registrert i ALLTogether-studien. Biomaterialer som skal samles inn ved diagnose, under terapi, oppfølging og tilbakefall.

Mål

For å bestemme effekten av imatinib i behandlingen av ABL-klasse leukemi
For å finne de beste diskriminerende biomarkørene for TKI-respons i ABL-klasse ALL
For å bestemme frekvensen av indre (ved diagnose) og ervervet TKI-resistens (på grunn av behandling)
For å finne årsaker til TKI-resistens hos pasienter i ABL-klassen
For å beskrive farmakokinetikken til Imatinib hos TKI-behandlede pasienter

Mål

For å bestemme prosentandelen av ABL-klassepasienter som trenger å bytte fra IR-høy til HR på grunn av høye MRD-nivåer
For å bestemme effekten av imatinibeksponering på klinisk utfall, inkludert farmakokinetiske målinger av imatinib
For å bestemme den molekylære responsen på imatinib ved å overvåke fusjonstranskripsjonsnivåer og mutasjonsspektrum ved diagnose og under oppfølging
For å bestemme om de molekylære responsparametrene gjenspeiler Ig/TCR MRD- eller flow-MRD-responsen eller er en bedre prediktor for terapisvikt enn Ig/TCR eller flow-basert MRD-overvåking
For å bestemme fosforyleringsstatusen til ABL-klasseproteiner og tilstedeværelse av TKI-resistensassosierte mutasjoner i ABL-gener før imatinib-behandling og fremveksten av slike mutasjoner under behandling med imatinib
For å bestemme tilstedeværelsen av mutasjoner i regulatoriske/andre gener før og under imatinibbehandling og funksjonelt adressere viktigheten av disse mutasjonene i TKI-resistens
For å bestemme om effekten av TKI-er avhenger av typen fusjonsgen

Biomarkører for å reformere tilnærminger til terapi-indusert nevrotoksisitet (hjerne)

Målpopulasjon: Alle pasienter registrert på ALLTogether1 i alderen ≥ 4 år ved avsluttet behandling og uten:

Eksisterende nevroutviklingsforstyrrelse (f.eks. Trisomi 21, ADHD) før diagnosen ALL
Betydelig visuell eller motorisk svekkelse som hindrer bruk av en berøringsskjerm ipad

Mål

Å sette i gang universell screening av alle barn for uønskede nevrokognitive utfall ved slutten av behandlingen ved å bruke et validert brukervennlig dataprogram (CogState) og sammenligne nevrokognitive utfall etter behandlingstildeling.
Å identifisere risikofaktorer for uønskede utfall, inkludert om akutte nevrotoksiske hendelser er assosiert med dårlig ytelse på kognitive tester ved slutten av behandlingen sammenlignet med pasienter uten akutt nevrotoksisitet.

Primært endepunkt

en. Andel barn med z-score

Sekundære og utforskende endepunkter

Assosiasjon mellom CogState-score ved slutten av behandlingen og åpenlyse nevrotoksiske episoder som er registrert i bivirkningsdatabasen for forsøket.
Sammenheng mellom Cogstate-score og kliniske og demografiske variabler - alder, kjønn, etnisitet, CNS-status.
Andel barn med skår
Assosiasjon mellom CogState-skåre og pasientrapporterte utfallsmål/livskvalitetsmålinger samlet inn som en del av hovedstudien ALLTogether1.

Sammenheng mellom asparaginaseaktivitetsnivåer og utfall

Målpopulasjon: Alle pasienter inkludert i ALLTogether1-protokollen er kvalifisert for deltakelse.

Primært mål

For å studere sammenhengen mellom asparaginaseaktivitetsnivåer og utfall (MRD, tilbakefall, overlevelse)

Sekundære mål

For å evaluere sammenhengen mellom asparaginaseaktivitetsnivåer og toksisiteter, som pankreatitt, infeksjoner og dyp venøs trombose (DVT)
For å evaluere sammenhengen mellom asparaginaseaktivitetsnivåer og levertoksisitet hos en undergruppe av pasienter

CSF-Flow

Målpopulasjon: Alle pasienter inkludert i ALLTogether1-protokollen er kvalifisert for deltakelse

Mål

Å bruke cerebrospinalvæske (CSF) flowcytometri (FCM) for å forbedre nøyaktigheten av diagnostiske tester for CNS-leukemi sammenlignet med konvensjonell CSF-cytologi. Et tilhørende mål vil være å utvikle en anbefalt protokoll for CSF-flowcytometri med ekstern kvalitetsvurdering for å sikre ensartet måling på tvers av ALLTogether-konsortiet.
For å undersøke om negativ FCM identifiserer en gruppe barn med svært lav risiko for CNS-tilbakefall, egnet for å teste deeskalering av CNS-rettet terapi i fremtidige studier.
For å undersøke om positiv FCM kan identifisere barn med økt risiko for CNS-tilbakefall og om pasienter med vedvarende positivitet (FCM-positive fra dag 15 og utover) kan ha nytte av studier som tester eskalert CNS-rettet terapi eller bytte til mer intensive behandlingsarmer.
For å samle matchende CSF-supernatant for studier som sammenligner CSF FCM med løselige biomarkører (f.eks. metabolsk, cellefritt DNA, proteomisk og mikroRNA) i utvalgte sentre.

Vedlikeholdsterapi farmakokinetikk/-dynamikkstudie

Målpopulasjon: Alle pasienter inkludert i ALLTogether1-protokollen er kvalifisert for deltakelse. For IR-høye pasienter som deltar i de randomiserte InO- og TEAM-subprotokollene, er overvåking av 6-merkaptopurin (6MP)/metotreksat (MTX)-metabolitter obligatorisk med tre måneders intervaller.

Mål og spesifikke mål

Å kartlegge farmakokinetikken til 6MP og MTX under vedlikeholdsbehandling hos alle pasienter i ALLTogether-protokollen.
Å assosiere metabolittprofiler med TPMT- og NUDT15-varianter, som rutinemessig analysert i ALLTogether.
For å utforske sammenhengen mellom hendelsesfri overlevelse med DNA-TG og andre 6MP/MTX-metabolitter.
For å utforske sammenhengen mellom risiko for andre kreftformer med DNA-TG og andre 6MP/MTX-metabolitter.
For å utforske sammenhengen mellom risiko for invasive infeksjoner med DNA-TG og andre 6MP/MTX-metabolitter.
For å utforske sammenhengen mellom risiko for osteonekrose med DNA-TG og andre 6MP/MTX-metabolitter.
For å utforske assosiasjonen av sinusoidal obstruksjonssyndrom med DNA-TG og andre 6MP/MTX-metabolitter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

6430

Fase

Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: Global Clinical Trial Manager ALLTogether1
Telefonnummer: +46 8 524 800 00
E-post: karin.flood@ki.se

Studiesteder

Belgia
- - Brussels, Belgia, 1020
    - Rekruttering
    - L'hôpital Universitaire des enfants Reine Fabiola (Huderf)
    - Hovedetterforsker:
      
      Laurence Dedeken, M.D.
  - Brussels, Belgia, 1200
    - Rekruttering
    - Cliniques Universitaires Saint-Luc (UCL)
    - Hovedetterforsker:
      
      Maelle Deville, M.D.
  - Edegem, Belgia, 2650
    - Rekruttering
    - University Hospital Antwerp
    - Hovedetterforsker:
      
      Koen Norga, M.D.
  - Ghent, Belgia, 9000
    - Rekruttering
    - University Hospital Ghent
    - Hovedetterforsker:
      
      Veerle Mondelaers, M.D.
  - Leuven, Belgia, 3000
    - Rekruttering
    - University Hospital Leuven, Dept of Paediatrics
    - Hovedetterforsker:
      
      Heidi Segers, M.D.
  - Liège, Belgia, 4000
    - Rekruttering
    - CHR de la Citadelle
    - Hovedetterforsker:
      
      Marie-Françoise Dresse, M.D.
  - Liège, Belgia, 4000
    - Rekruttering
    - CHC MontLégia, Boulevard Patience et Beaujonc 2
    - Hovedetterforsker:
      
      Christophe Chantrain, M.D.
Danmark
- - Aalborg, Danmark, 9000
    - Rekruttering
    - Aalborg University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Hovedetterforsker:
      
      Ruta Tuckuviene, M.D.
  - Aarhus, Danmark, 8000
    - Rekruttering
    - Aarhus University Hospital
    - Hovedetterforsker:
      
      Ingolf Mølle, M.D.
  - Aarhus, Danmark, 8200
    - Rekruttering
    - Aarhus University Hospital, Child and Adolescent Health
    - Hovedetterforsker:
      
      Birgitte Klug Albertsen, M.D.
  - Copenhagen, Danmark, 2100
    - Rekruttering
    - Rigshospitalet, Dept of Haematology
    - Hovedetterforsker:
      
      Ulrik Malthe Overgaard, M.D.
  - Copenhagen, Danmark, 2100
    - Rekruttering
    - Rigshospitalet, Dept of Paediatrics
    - Hovedetterforsker:
      
      Bodil Als-Nielsen, M.D.
  - Odense, Danmark, 5000
    - Rekruttering
    - Odense University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Hovedetterforsker:
      
      Peder Skov Wehner, M.D.
Estland
- - Tallinn, Estland, 13419
    - Rekruttering
    - North Estonia Medical Centre, Dept of Haematology
    - Hovedetterforsker:
      
      Katrin Palk, M.D.
  - Tallinn, Estland, 13419
    - Rekruttering
    - Tallinn Children´s Hospital, Dept of Paediatrics
    - Hovedetterforsker:
      
      Kristi Lepik, M.D.
  - Tartu, Estland, 50406
    - Rekruttering
    - Tartu University Hospital
    - Hovedetterforsker:
      
      Mari Punab, M.D.
Finland
- - Helsinki, Finland, 00029
    - Rekruttering
    - Helsinki University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Hovedetterforsker:
      
      Antti Kyrönlahti, M.D.
  - Helsinki, Finland, 00029
    - Rekruttering
    - Helsinki University Hospital, Dept of Haematology
    - Hovedetterforsker:
      
      Ulla Wartiovaara-Kautto, M.D.
  - Kuopio, Finland, 70029
    - Rekruttering
    - Kuopio University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Hovedetterforsker:
      
      Kaisa Vepsäläinen, M.D.
  - Kuopio, Finland, 70029
    - Rekruttering
    - Kuopio University Hospital, Dept of Haematology
    - Hovedetterforsker:
      
      Marja Pyörälä, M.D.
  - Oulu, Finland, 90029
    - Rekruttering
    - Oulu University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Hovedetterforsker:
      
      Riitta Niinimäki, M.D.
  - Oulu, Finland, 90029
    - Rekruttering
    - Oulu University Hospital, Dept of Haematology, Dept of Medicine
    - Hovedetterforsker:
      
      Timo Siitonen, M.D.
  - Tampere, Finland, 33521
    - Rekruttering
    - Tampere University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Hovedetterforsker:
      
      Olli Lohi, M.D.
  - Tampere, Finland, 33521
    - Rekruttering
    - Tampere University Hospital, Dept of Haematology
    - Hovedetterforsker:
      
      Johanna Rimpiläinen, M.D.
  - Turku, Finland, 20520
    - Rekruttering
    - Turku University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Hovedetterforsker:
      
      Päivi Lähteenmäki, M.D.
  - Turku, Finland, 20520
    - Rekruttering
    - Turku University Hospital, Clinical Haematology and Stem Cell Transplantation Unit
    - Hovedetterforsker:
      
      Pia Ettala, M.D.
Frankrike
- - Amiens Cedex 1, Frankrike, 80054
    - Rekruttering
    - CHU Amiens Groupe Hospitalier Sud
    - Hovedetterforsker:
      
      Camille Leglise, M.D.
  - Angers Cedex 9, Frankrike, 49033
    - Rekruttering
    - CHU angers
    - Hovedetterforsker:
      
      Mylène Duplan, M.D.
  - Besancon Cedex 03, Frankrike, 25030
    - Rekruttering
    - CHRU Besançon
    - Hovedetterforsker:
      
      Pauline Simon, M.D.
  - Bordeaux Cedex, Frankrike, 33076
    - Rekruttering
    - CHU Bordeaux - Groupe Hospitalier Pellegrin
    - Hovedetterforsker:
      
      Stéphane Ducassou, M.D.
  - Brest Cedex, Frankrike, 29609
    - Rekruttering
    - CHRU Brest - Morvan
    - Hovedetterforsker:
      
      Liana Carausu, M.D.
  - Caen Cedex 9, Frankrike, 14033
    - Rekruttering
    - Centre Hospitalier Universitaire Caen
    - Hovedetterforsker:
      
      Damien Bodet, M.D.
  - Clermont-ferrand, Frankrike, 63000
    - Rekruttering
    - CHU Clermont-Ferrand
    - Hovedetterforsker:
      
      Justyna Kanold, M.D.
  - Dijon, Frankrike, 21000
    - Rekruttering
    - CHU Dijon Hôpital François Mitterrand
    - Hovedetterforsker:
      
      Claire Desplantes, M.D.
  - Grenoble Cedex 9, Frankrike, 38043
    - Rekruttering
    - CHU de Grenoble site Nord - Hôpital Albert Michallon
    - Hovedetterforsker:
      
      Corine Armari Alla
  - Lille Cedex, Frankrike, 59037
    - Rekruttering
    - CHRU de Lille - Hôpital Jeanne de Flandre
    - Hovedetterforsker:
      
      Wadih Abou Chahla, M.D.
  - Limoges, Frankrike, 87042
    - Rekruttering
    - Hôpital de la mère et de l'enfant
    - Hovedetterforsker:
      
      Christophe Piguet, M.D.
  - Lyon Cedex 08, Frankrike, 69373
    - Rekruttering
    - CHU de Lyon HCL - GH Est-Institut d'hématologie et d'oncologie pédiatrique IHOP
    - Hovedetterforsker:
      
      Carine Halfon-Domenech, M.D.
  - Marseille Cedex 5, Frankrike, 13385
    - Rekruttering
    - CHU de Marseille - Hôpital de la Timone
    - Hovedetterforsker:
      
      Paul Saultier, M.D.
  - Montpellier Cedex 5, Frankrike, 34295
    - Rekruttering
    - CHU de Montpellier - Hôpital Arnaud de Villeneuve
    - Hovedetterforsker:
      
      Stéphanie Haouy, M.D.
  - Nantes Cedex 01, Frankrike, 44093
    - Rekruttering
    - CHU Nantes-Hôpital enfant-adolescent
    - Hovedetterforsker:
      
      Caroline Thomas, M.D.
  - Nice, Frankrike, 6200
    - Rekruttering
    - CHU Nice - Hôpital l'Archet 2
    - Hovedetterforsker:
      
      Pierre-Simon Rohrlich, M.D.
  - Paris, Frankrike, 75019
    - Rekruttering
    - CHU Paris - Hôpital Robert Debré
    - Hovedetterforsker:
      
      Marion Strullu, M.D.
  - Paris, Frankrike, 75010
    - Rekruttering
    - CHU Paris Saint Louis
    - Hovedetterforsker:
      
      Nicolas Boissel, M.D.
  - Paris, Frankrike, 75012
    - Rekruttering
    - CHU Paris Armand Trousseau
    - Hovedetterforsker:
      
      Arnaud Petit, M.D.
  - Poitiers Cedex 6, Frankrike, 86021
    - Rekruttering
    - CHU Poitiers
    - Hovedetterforsker:
      
      Frédéric Millot
  - Reims, Frankrike, 51100
    - Rekruttering
    - CHU Reims-American Hospital
    - Hovedetterforsker:
      
      Claire Pluchart, M.D.
  - Rennes Cedex 2, Frankrike, 35203
    - Rekruttering
    - CHU Rennes - Hôpital sud
    - Hovedetterforsker:
      
      Virginie Gandemer, M.D.
  - Rouen Cedex, Frankrike, 76031
    - Rekruttering
    - CHU Rouen
    - Hovedetterforsker:
      
      Pascale Schneider, M.D.
  - Saint-Denis, Frankrike, 97400
    - Rekruttering
    - CHU De La Réunion - Site Nord (Hôpital Félix GUYON)
    - Hovedetterforsker:
      
      Yves Reguerre, M.D.
  - Saint-Étienne, Frankrike, 42055
    - Rekruttering
    - CHU Saint Etienne Hopital Nord
    - Hovedetterforsker:
      
      Sandrine Thouvenin-Doulet, M.D.
  - Strasbourg Cedex, Frankrike, 67098
    - Rekruttering
    - CHU Strasbourg -Hôpital de Hautepierre
    - Hovedetterforsker:
      
      Catherine Paillard, M.D.
  - TOULOUSE Cedex 9, Frankrike, 31059
    - Rekruttering
    - CHU Toulouse
    - Hovedetterforsker:
      
      Marlène Pasquet, M.D.
  - Tours, Frankrike, 37000
    - Rekruttering
    - CHRU Tours- Hôpital Clocheville
    - Hovedetterforsker:
      
      Julien Lejeune, M.D.
  - Vandoeuvre-les-nancy cedex, Frankrike, 54511
    - Rekruttering
    - CHU de Nancy - Hôpital de Brabois Enfant
    - Hovedetterforsker:
      
      Cécile Pochon, M.D.
Irland
- - Dublin, Irland
    - Rekruttering
    - Our Lady's Children's Hospital
    - Hovedetterforsker:
      
      Owen Smith, M.D.
Island
- - Reykjavík, Island, 101
    - Rekruttering
    - Landspitali University Hospital, Children's Hospital
    - Hovedetterforsker:
      
      Ólafur G. Jónsson, M.D.
Litauen
- - Vilnius, Litauen, 08661
    - Rekruttering
    - Children's Hospital, Affiliate of Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
    - Hovedetterforsker:
      
      Goda Vaitkeviciene, M.D.
  - Vilnius, Litauen, 08661
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
    - Hovedetterforsker:
      
      Laimonas Griskevicius, M.D.
Nederland
- - Utrecht, Nederland
    - Rekruttering
    - University Medical Center Utrecht
    - Hovedetterforsker:
      
      Lotte van der Wagen, M.D.
  - Utrecht, Nederland, 3584
    - Rekruttering
    - Princess Maxima Center for pediatric oncology
    - Hovedetterforsker:
      
      Inge van der Sluis, M.D.
  - Utrecht, Nederland, 3584 CX
    - Rekruttering
    - University Medical Center Utrecht, Dept of Hematology
    - Hovedetterforsker:
      
      Lotte van der Wagen
Norge
- - Bergen, Norge, 5021
    - Rekruttering
    - Haukeland University Hospital, Dept of Haematology
    - Hovedetterforsker:
      
      Nessar Ahmad Azrakhsh, M.D.
  - Bergen, Norge, 5021
    - Rekruttering
    - Haukeland University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Hovedetterforsker:
      
      Anita Andrejeva, M.D.
  - Oslo, Norge, 0372
    - Rekruttering
    - Oslo University Hospital, Dept of Haematology
    - Hovedetterforsker:
      
      Hilde Skuterud Wik, M.D.
  - Oslo, Norge, 0424
    - Rekruttering
    - Oslo University Hospital, Dept of paediatric haemato- and oncology
    - Hovedetterforsker:
      
      Inga Maria Johannsdottir, M.D.
  - Stavanger, Norge, 4011
    - Rekruttering
    - Stavanger University Hospital, Dept of Haematology
    - Hovedetterforsker:
      
      Waleed Majeed Mohammed, M.D.
  - Tromsø, Norge, 9019
    - Rekruttering
    - University Hospital North Norway, Dept of Haematology
    - Hovedetterforsker:
      
      Lars Horvei, M.D.
  - Tromsø, Norge, 9038
    - Rekruttering
    - University Hospital of North Norway, Dept of Paediatrics
    - Hovedetterforsker:
      
      Simon Kranz, M.D.
  - Trondheim, Norge, 7006
    - Rekruttering
    - St. Olavs University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Hovedetterforsker:
      
      Bendik Lund, M.D.
  - Trondheim, Norge, 7030
    - Rekruttering
    - St. Olavs University Hospital, Dept of Haematology
    - Hovedetterforsker:
      
      Petter Quist-Paulsen, M.D.
Portugal
- - Coimbra, Portugal, 3000-602
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Centro Hospitalar e Universitario de Coimbra, EPE - Hospital Pediatrico de Coimbra
    - Hovedetterforsker:
      
      Manuel Brito, M.D.
  - Lisboa, Portugal, 1099-023
    - Rekruttering
    - Instituto Portugues de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
    - Hovedetterforsker:
      
      Joaquin Duarte, M.D.
  - Porto, Portugal, 4200-072
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Instituto Portugues de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE
    - Hovedetterforsker:
      
      Vitor Costa, M.D.
Storbritannia
- - Aberdeen, Storbritannia, AB25 2ZN
    - Rekruttering
    - Aberdeen Royal Infirmary, Aberdeen
    - Hovedetterforsker:
      
      Gordon Taylor, M.D.
  - Aberdeen, Storbritannia
    - Rekruttering
    - Royal Aberdeen Children's Hospital, Aberdeen
    - Hovedetterforsker:
      
      Gordon Taylor, M.D.
  - Belfast, Storbritannia, BT12 6BA
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Royal Belfast Hospital for Sick Children, Belfast
    - Hovedetterforsker:
      
      Christine Macartney, M.D.
  - Belfast, Storbritannia, BT9 7AB
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Belfast City Hospital, Belfast
    - Hovedetterforsker:
      
      Damian Finnegan, M.D.
  - Birmingham, Storbritannia, B4 6NH
    - Rekruttering
    - Birmingham Children's Hospital, Birmingham
    - Hovedetterforsker:
      
      Jayashree Motwani, M.D.
  - Birmingham, Storbritannia, B15 2TH
    - Rekruttering
    - The Queen Elizabeth Hospital, Birmingham
    - Hovedetterforsker:
      
      Lindsay George, M.D.
  - Bristol, Storbritannia, BS2 8BJ
    - Rekruttering
    - Bristol Royal Hospital for Children / Bristol Haematology and Oncology Centre
    - Hovedetterforsker:
      
      John Moppett, M.D.
    - Hovedetterforsker:
      
      Katharine Hodby, M.D.
  - Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
    - Rekruttering
    - Addenbrooke's Hospital, Cambridge
    - Hovedetterforsker:
      
      Michael Gattens, M.D.
  - Cardiff, Storbritannia, CF14 4XW
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Noah's Ark Children's Hospital for Wales, Cardiff
    - Hovedetterforsker:
      
      Indu Thakur, M.D.
  - Cardiff, Storbritannia
    - Har ikke rekruttert ennå
    - University Hospital of Wales, Cardiff
    - Hovedetterforsker:
      
      Clare Rowntree, M.D.
  - Dundee, Storbritannia, DD1 9SY
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Ninewells Hospital, Dundee
    - Hovedetterforsker:
      
      Sudir Tauro, M.D.
  - Edinburgh, Storbritannia, EH2 2XU
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Western General Hospital, Edinburgh
    - Hovedetterforsker:
      
      Peter Johnson, M.D.
  - Edinburgh, Storbritannia, EH9 1LF
    - Rekruttering
    - Royal Hospital for Children and Young People, Edinburgh
    - Hovedetterforsker:
      
      Susan Baird, M.D.
  - Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Beatson West of Scotland Cancer Centre, Glasgow
    - Hovedetterforsker:
      
      Nicholas Heaney, M.D.
  - Glasgow, Storbritannia, G51 4TF
    - Rekruttering
    - Royal Hospital for Children, Glasgow
    - Hovedetterforsker:
      
      Brenda Gibson, M.D.
  - Leeds, Storbritannia, LS1 3EX
    - Rekruttering
    - Leeds General Infirmary, Leeds
    - Hovedetterforsker:
      
      Danielle Ingham, M.D.
  - Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
    - Rekruttering
    - Leeds St James University Hospital
    - Hovedetterforsker:
      
      Richard Kelly, M.D.
  - Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
    - Rekruttering
    - Leicester Royal Infirmary, Leicester
    - Hovedetterforsker:
      
      Kaljit Bhuller, M.D.
  - Liverpool, Storbritannia
    - Rekruttering
    - The Clatterbridge Cancer Centre Nhs Foundation Trust
    - Hovedetterforsker:
      
      Arpad Toth, M.D.
  - Liverpool, Storbritannia, L12 2AP
    - Rekruttering
    - Alder Hey Children's Hospital, Liverpool
    - Hovedetterforsker:
      
      Christopher Howell, M.D.
  - London, Storbritannia
    - Har ikke rekruttert ennå
    - King's College Hospital
    - Hovedetterforsker:
      
      Deborah Yallop, M.D.
  - London, Storbritannia, NW1 2BU
    - Rekruttering
    - University College London Hospital, London
    - Hovedetterforsker:
      
      Rachael Hough, M.D.
  - London, Storbritannia, WC1N 3JH
    - Rekruttering
    - Great Ormond Street Hospital for Children, London
    - Hovedetterforsker:
      
      Sujith Samarasinghe, M.D.
  - London, Storbritannia
    - Rekruttering
    - St. Bartholomews Hospital
    - Hovedetterforsker:
      
      Bela Wrench, M.D.
  - Manchester, Storbritannia, M20 4BX
    - Rekruttering
    - The Christie NHS Foundation Trust (PTC)
    - Hovedetterforsker:
      
      Anna Castleton, M.D.
  - Manchester, Storbritannia, M13 9WL
    - Rekruttering
    - Royal Manchester Children's Hospital, Manchester
    - Hovedetterforsker:
      
      Denise Bonney, M.D.
  - Newcastle, Storbritannia, NE7 7DN
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Freeman Hospital, Newcastle
    - Hovedetterforsker:
      
      Tobias Menne, M.D.
  - Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE1 4LP
    - Rekruttering
    - Royal Victoria Infirmary, Newcastle
    - Hovedetterforsker:
      
      Geoff Shenton, M.D.
  - Nottingham, Storbritannia, NG5 1PB
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Nottingham City Hospital, Nottingham
    - Hovedetterforsker:
      
      Andrew McMillan, M.D.
  - Nottingham, Storbritannia, NG7 2UH
    - Rekruttering
    - Nottingham Queen's Medical Centre
    - Hovedetterforsker:
      
      Simone Stockley, M.D.
  - Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Churchill Hospital, Oxford
    - Hovedetterforsker:
      
      Andy Peniket, M.D.
  - Oxford, Storbritannia, OX3 9DU
    - Rekruttering
    - John Radcliffe Hospital, Oxford
    - Hovedetterforsker:
      
      Amrana Qureshi, M.D.
  - Plymouth, Storbritannia
    - Rekruttering
    - Derriford Hospital
    - Hovedetterforsker:
      
      Hannah Hunter, M.D.
  - Sheffield, Storbritannia, S10 2JF
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Royal Hallamshire Hospital, Sheffield
    - Hovedetterforsker:
      
      Nick Morley, M.D.
  - Sheffield, Storbritannia, S10 2TH
    - Rekruttering
    - Sheffield Children's Hospital, Sheffield
    - Hovedetterforsker:
      
      Jeanette Payne, M.D.
  - Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
    - Rekruttering
    - Southampton General Hospital, Southampton
    - Hovedetterforsker:
      
      Juliet Gray, M.D.
  - Stoke, Storbritannia, ST4 6QG
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Royal Stoke University Hospital, Stoke
    - Hovedetterforsker:
      
      Deepak Chandra, M.D.
  - Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
    - Rekruttering
    - Royal Marsden Hospital, Sutton
    - Hovedetterforsker:
      
      Caroline Furness, M.D.
Sverige
- - Gothenburg, Sverige, 41345
    - Rekruttering
    - Sahlgrenska University Hospital, Section for Haematology and coagulation
    - Hovedetterforsker:
      
      Stella Wei, M.D.
  - Gothenburg, Sverige, 41685
    - Rekruttering
    - Sahlgrenska University Hospital, Dept of Paediatric Haematology and Oncology
    - Hovedetterforsker:
      
      Jonas Abrahamsson, M.D.
  - Linköping, Sverige, 58185
    - Rekruttering
    - Linköping University Hospital, Dept of Haematology
    - Hovedetterforsker:
      
      Thomas Erger, M.D.
  - Linköping, Sverige, 58185
    - Rekruttering
    - Linköping University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Hovedetterforsker:
      
      Hartmut Vogt, M.D.
  - Lund, Sverige, 22185
    - Rekruttering
    - Skåne University Hospital, Dept of Haematology
    - Hovedetterforsker:
      
      Beata Tomaszewska-Toporska, M.D.
  - Lund, Sverige, 22185
    - Rekruttering
    - Skåne University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Hovedetterforsker:
      
      Anders Castor, M.D.
  - Stockholm, Sverige, 17176
    - Rekruttering
    - Karolinska University Hospital, Dept of Paediatric Oncology and Haematology
    - Hovedetterforsker:
      
      Johan Malmros, M.D.
  - Stockholm, Sverige, 17176
    - Rekruttering
    - Karolinska University Hospital, Patient area Haematology
    - Hovedetterforsker:
      
      Joel Joelsson, M.D.
  - Umeå, Sverige, 90185
    - Rekruttering
    - Norrland University Hospital, Dept of Haematology
    - Hovedetterforsker:
      
      Antonio Izarra, M.D.
  - Umeå, Sverige, 90185
    - Rekruttering
    - Norrland University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Hovedetterforsker:
      
      Ulrika Norén Nyström, M.D.
  - Uppsala, Sverige, 75185
    - Rekruttering
    - Uppsala University Hospital, Dept of Haematology
    - Hovedetterforsker:
      
      Helene Hallböök, M.D.
  - Uppsala, Sverige, 75185
    - Rekruttering
    - Uppsala University Hospital, Dept of Paediatric Haematology and Oncology
    - Hovedetterforsker:
      
      Arja Harila-Saari, M.D.
  - Örebro, Sverige, 70185
    - Rekruttering
    - Örebro University Hospital, Section for Haematology
    - Hovedetterforsker:
      
      Erik Ahlstrand, M.D.
Tyskland
- - Bielefeld, Tyskland, 33617
    - Rekruttering
    - Evangelisches Klinikum Bethel
    - Hovedetterforsker:
      
      Norbert Jorch, M.D.
  - Bonn, Tyskland, 53113
    - Rekruttering
    - Universitätsklinikum Bonn
    - Hovedetterforsker:
      
      Ina Hainmann
  - Bremen, Tyskland, 28177
    - Rekruttering
    - Klinikum Bremen Mitte
    - Hovedetterforsker:
      
      Arnulf Pekrun, M.D.
  - Hamburg, Tyskland, 20246
    - Rekruttering
    - Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
    - Hovedetterforsker:
      
      Gabriele Escherich, M.D.
  - Krefeld, Tyskland, 47805
    - Rekruttering
    - Helios Klinikum Krefeld
    - Hovedetterforsker:
      
      Thomas Imschweiler, M.D.
  - Mainz, Tyskland, 55131
    - Rekruttering
    - Universitätsmedizin Mainz
    - Hovedetterforsker:
      
      Jörg Faber, M.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 43 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter som nylig er diagnostisert med T-lymfoblastisk (T-celle) eller B-lymfoblastisk forløper (BCP) leukemi (ALL) i henhold til WHO-klassifiseringen av svulster i hematopoetiske og lymfoide vev (revidert 4. utgave 2017) og med en diagnose bekreftet av en akkreditert laboratorium ved et deltakende barneonkologisk eller voksenhematologisk senter.
Alder ≥ 0 dager og < 46 år (én dag før 46-årsdagen) på diagnosetidspunktet med unntak av spedbarn med KMT2A-omorganisert (KMT2A-r) BCP ALL.
Informert samtykke signert av pasienten og/eller foreldre/foresatte i henhold til landsspesifikke aldersrelaterte retningslinjer (http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2015/12/WC500199234.pdf ).
ALL-diagnosen bør bekreftes av et akkreditert laboratorium ved et deltakende barneonkologisk eller voksenhematologisk senter.
Pasienten bør diagnostiseres og behandles ved et deltakende pediatrisk onkologisk eller voksenhematologisk senter i deltakerlandene.
Pasienten bør være bosatt i et av deltakerlandene på permanent basis eller skal ha til hensikt å bosette seg i et deltakerland, for eksempel ved en søknad om asyl. Pasienter som besøker landet som turister skal ikke inkluderes. Imidlertid kan hjemvendte utvandrere med primærdiagnose i utlandet inkluderes dersom det ikke er gitt behandling og diagnoseprosedyrene gjentas ved et deltakende senter.
Alle kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ graviditetstest innen 2 uker før behandlingsstart.
For hver intervensjon/randomisering er det gitt et ekstra sett med inklusjonskriterier.

Ekskluderingskriterier:

Alder < 365 dager og KMT2A-omorganisert (KMT2A-r) BCP-ALL (dokumentert forekomst av en KMT2A-splitt av FISH og/eller et KMT2A fusjonsutskrift).
Alder >45 år ved diagnose.
Pasienter med en tidligere ondartet diagnose (ALL som en andre ondartet neoplasma - SMN).
Tilbakefall av ALLE.
Pasienter med moden B-ALL (som definert av Surface Ig positivitet eller dokumentert tilstedeværelse av en av t(8;14), t(2;8), t(8;22) translokasjoner og bruddpunkt som i B-ALL).
Pasienter med Ph-positiv ALL (dokumentert tilstedeværelse av t(9;22)(q34;q11) og/eller av BCR/ABL fusjonsutskrift). Disse pasientene vil bli overført til en adekvat studie for t(9;22) hvis tilgjengelig.
ALLE utsatte syndromer (f.eks. Li-Fraumeni syndrom, kimlinje ETV6-mutasjon), bortsett fra Downs syndrom. Utforskning av slike ALLE utsatte syndromer er ikke obligatorisk.
Behandling med systemiske kortikosteroider (>10 mg/m2/dag) i mer enn én uke og/eller andre kjemoterapeutiske midler i et 4-ukers intervall før diagnose (forbehandling).
Eksisterende kontraindikasjoner for enhver behandling i henhold til ALLTogether-protokollen (konstitusjonell eller ervervet sykdom før diagnosen ALL som forhindrer adekvat behandling).
Enhver annen sykdom eller tilstand, som bestemt av etterforskeren, som kan forstyrre deltakelsen i studien i henhold til studieprotokollen, eller med pasientenes evne til å samarbeide og overholde studieprosedyrene.
Kvinner i fertil alder som er gravide på diagnosetidspunktet.
Kvinner i fertil alder og fertile menn som er seksuelt aktive og uvillige til å bruke adekvat prevensjon under behandlingen. Effektiv prevensjon er nødvendig.
Kvinnelige pasienter som ammer.
Mangler essensielle data ved registrering av kjennetegn ved diagnose (i samråd med protokollleder).
For hver intervensjon/randomisering er det gitt et ekstra sett med eksklusjonskriterier.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomisert
Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
Masking: Ingen (Open Label)

Antall våpen

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm	Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: R1 - SR standard arm Standard risikoarm som mottar standardbehandling (forsinket intensivering inkludert doksorubicin).
Eksperimentell: R1 - SR eksperimentell arm Standard risikoarm, som mottar Forsinket intensivering uten Doxorubicin IV 3 x 30 mg/m2/dose.	Legemiddel: Utelatt Doxorubicin Utelatelse av IV Doxorubicin
Ingen inngripen: R2 - IR-lav standardarm Standardbehandling med forsinket intensivering inkludert doksorubicin og vedlikehold inkludert vinkristin+deksametasonpulser.
Eksperimentell: R2 - IR-lav eksperimentell arm A Standardbehandling med utelatelse av Doxorubicin IV 3 x 30 mg/m2/dose i forsinket intensiveringsfase.	Legemiddel: Utelatt Doxorubicin Utelatelse av IV Doxorubicin
Ingen inngripen: R3 - IR-høy standardarm Middels risiko høy arm som mottar standard vedlikeholdsterapi.
Eksperimentell: R3-InO - IR-høy eksperimentell arm Inotuzumab IV 0,5 mg/m2, gitt på dag 253, 260, 267 og på dag 274, 281, 288 før start av standard vedlikeholdsterapi.	Legemiddel: Inotuzumab Ozogamicin+Standard vedlikeholdsterapi Tilsetning av IV Inotuzumab ozogamicin før vedlikeholdsbehandling Andre navn: Besponsa+vedlikeholdsterapi
Eksperimentell: ABL-klasse fusjonsintervensjon Imatinib p.o. 340 mg/m2 gitt daglig fra dag 15 eller 30 (avhengig av alder) til slutten av behandlingen (uke 106) i tillegg til standard IR-høy kjemoterapi.	Legemiddel: Imatinib p.o. Imatinib
Eksperimentell: R3-TEAM - IR-høy eksperimentell arm 6-tioguanin p.o, 2,5-12,5 mg/m2, gitt daglig i tillegg til standard vedlikeholdsterapi.	Legemiddel: 6-tioguanine+Standard vedlikeholdsterapi Tillegg av p.o. 6-tioguanin til standard vedlikeholdsterapi
Eksperimentell: ALLTogether1 DS Blinatumomab intervensjon Blinatumomab IV, 5 mcg/m2/dag opp til 28 mcg/dag (detaljert dosering i protokoll) kontinuerlig infusjon. To 28 dagers kurs med to ukers behandlingsfri intervall i mellom. Blinatumomab-kurs erstatter Consolidation 1 og Consolidation 2 i standardprotokollen tilpasset Downs syndrompasienter.	Legemiddel: Blinatumomab IV Blinatumomab Andre navn: Blincyto
Eksperimentell: R2 - IR-lav eksperimentell arm B Standardbehandling med utelatelse av månedlige pulser av Vincristine IV 1,5 mg/m2/dose og 5 dager med Dexamethason p.o. 6 mg/m2/dag i vedlikeholdsfasen.	Legemiddel: Utelatte Vincristine+Dexamethason-pulser Utelatelse av vinkristin+deksametasonpulser

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Hendelsesfri overlevelse (EFS) for hele protokollen Tidsramme: 5 års estimater fra diagnosetidspunktet vil bli målt, men tilstrekkelig oppfølging for disse estimatene vil bli sikret: minst 5 års oppfølging.	Det primære endepunktet for hele protokollen (sammenlignet med de eldre protokollene til de deltakende studiegruppene som utgjør konsortiet) er hendelsesfri overlevelse (EFS) - som definert i protokollen.	5 års estimater fra diagnosetidspunktet vil bli målt, men tilstrekkelig oppfølging for disse estimatene vil bli sikret: minst 5 års oppfølging.
Hendelsesfri overlevelse (EFS) for TKI-intervensjonen Tidsramme: Fra oppstart av TKI (dag 15 eller dag 30), vil 5 års estimater bli målt, men tilstrekkelig oppfølging for disse estimatene vil bli sikret: minst 5 års oppfølging for alle intervensjoner unntatt Inotuzumab-randomisering (minimum 2 år) følge opp).	Det primære endepunktet for TKI-intervensjonen er hendelsesfri overlevelse (EFS) - som definert i protokollen, fra starten av TKI til hendelsen eller slutten av oppfølgingen	Fra oppstart av TKI (dag 15 eller dag 30), vil 5 års estimater bli målt, men tilstrekkelig oppfølging for disse estimatene vil bli sikret: minst 5 års oppfølging for alle intervensjoner unntatt Inotuzumab-randomisering (minimum 2 år) følge opp).
Sykdomsfri overlevelse (DFS) R1 + R2 Tidsramme: 5 og 8 års estimater fra randomiseringstidspunktet vil bli målt, men tilstrekkelig oppfølging for disse estimatene skal sikres: minst 5 års oppfølging.	Det primære endepunktet for randomisering 1 og 2 er sykdomsfri overlevelse (DFS) - som definert i protokollen tellende fra tidspunktet for randomiseringen	5 og 8 års estimater fra randomiseringstidspunktet vil bli målt, men tilstrekkelig oppfølging for disse estimatene skal sikres: minst 5 års oppfølging.
Sykdomsfri overlevelse (DFS) R3 Tidsramme: 5 års estimater fra tidspunktet for randomisering vil bli målt, men tilstrekkelig oppfølging for disse estimatene vil bli sikret: minst 2 års oppfølging	Det primære endepunktet for randomisering 3 og fusjonsintervensjonen i ABL-klassen er sykdomsfri overlevelse (DFS) - som definert i protokollen fra tidspunktet for randomisering (R3) og starten av TKI-terapi (ABL-klasse fusjonsintervensjon) .	5 års estimater fra tidspunktet for randomisering vil bli målt, men tilstrekkelig oppfølging for disse estimatene vil bli sikret: minst 2 års oppfølging
MRD-respons etter 1 syklus med Blinatumomab Tidsramme: Slutt på første Blinatumomab-infusjon +/- 1 uke	Fraksjon av pasienter med uoppdagbar MRD ("Fullstendig MRD-respons") ved slutten av én syklus med Blinatumomab (+/- 1 uke)	Slutt på første Blinatumomab-infusjon +/- 1 uke

Sekundære resultatmål

Andre resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
6-merkaptopurin og metotreksat metabolitt farmakokinetikk (dvs. Ery-TGN/MeMP/MTXpg) for R3-TEAM Tidsramme: Fra start av vedlikeholdsbehandling til slutten av vedlikeholdsbehandling (protokoll uke 38 til protokoll uke 108)	Målinger av metabolitter Ery-TGN/MeMP/MTXpg under vedlikeholdsbehandling.	Fra start av vedlikeholdsbehandling til slutten av vedlikeholdsbehandling (protokoll uke 38 til protokoll uke 108)
Unormale leverfunksjonsparametere (inkludert hypoglykemi) for R3-TEAM Tidsramme: Fra start av vedlikeholdsbehandling til slutten av vedlikeholdsbehandling (protokoll uke 38 til protokoll uke 108)	Leverfunksjonsparametere inkludert hypoglykemi under vedlikeholdsbehandling	Fra start av vedlikeholdsbehandling til slutten av vedlikeholdsbehandling (protokoll uke 38 til protokoll uke 108)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. juli 2020

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2032

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. mars 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2020

Først lagt ut (Faktiske)

13. mars 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

ALLTogether1

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

IPD-planbeskrivelse

ALLTogethers retningslinjer for deling av data ENDELIG VERSJON 1.0 DATERT 12. APRIL 2022 gjelder (full informasjon tilgjengelig fra prøvesentralkontoret):

Politikk

ALLTogether-konsortiet har som mål å maksimere tilgjengeligheten av forskningsdata til det akademiske samfunnet for akademiske ikke-kommersielle forskningsformål med så få restriksjoner som mulig.
Alle forskningsartikler bør være åpen når det er mulig.
Kliniske data: ALLTogether-konsortiet vil vurdere forespørsler om individuelle deltakerdata (IPD) som ligger til grunn for publiserte resultater etter avidentifikasjon. Forespørsler om tilgang til upubliserte data vil også bli vurdert fra sak til sak.
ALLTogether-vitenskapelige data som underbygger grunnleggende vitenskapelige/translasjonsforskningsartikler bør gjøres tilgjengelig for andre forskere i ALLTogether-konsortiet, og forespørsler fra akademiske forskere utenfor konsortiet om tilgang til vitenskapelige datasett bør rettes til hovedetterforskeren av ALLTogether-studien.

IPD-delingstidsramme

ALLTogether-konsortiet vil vurdere forespørsler om individuelle deltakerdata (IPD) som ligger til grunn for publiserte resultater etter avidentifikasjon. Forespørsler om tilgang til upubliserte data vil også bli vurdert fra sak til sak.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forespørsler om datatilgang vil bli vurdert av ALLTogether-styret og, når det er aktuelt, ALLTogether Scientific-komiteen.

IPD vil bare bli utgitt hvis alle personlige identifikatorer kan fjernes og kun for bruk av den godkjente forespørselen (tertiær spredning vil ikke være tillatt).

Forespørsler vil bli pålagt å signere en datatilgangsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

STUDY_PROTOCOL
SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leukemi, akutt lymfatisk

Massachusetts General Hospital
Celgene Corporation

Avsluttet

Lenalidomid i kombinasjon med mikrotransplantasjon som post-remisjonsterapi ved AML

Akutt myelogen leukemi | Akutt myeloid leukemi (AML) | Akutt myelocytisk leukemi | Akutt granulocytisk leukemi | Akutt ikke-lymfocytisk leukemi

Forente stater
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
Bejing Institute for Stem Cell and Regenerative Medicine; Institute for...

Rekruttering

Sikkerhet og foreløpig effekt av JK500 celleinjeksjon ved residiverende/refraktær pediatrisk akutt myeloid leukemi

Ildfast leukemi | Tilbakefallende leukemi | Akutt myeloid leukemi, barndom

Kina
Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.

Har ikke rekruttert ennå

En studie av MRX2843 hos personer med tilbakefall/refraktær akutt myeloid leukemi

Akutt Myeloid Leukemi Leukemi

Kina
Massachusetts General Hospital

Fullført

Alisertib for akutt myeloid leukemi

Akutt myelogen leukemi

Forente stater
GlaxoSmithKline

Avsluttet

En fase I-doseeskaleringsstudie av GSK2879552 hos personer med akutt myeloid leukemi (AML)

Leukemi, Myelocytisk, Akutt

Forente stater, Australia, Canada
Hybrigenics Corporation

Ukjent

Effektstudie av inecalcitol med decitabin hos pasienter med akutt myeloid leukemi uegnet for standard kjemoterapi

Akutt myelogen leukemi

Forente stater, Frankrike
Beijing Boren Hospital

Rekruttering

Fase I/II-studie av forsterkede CD33 CAR T-celler hos personer med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

Akutt myeloid leukemi | Refraktær Akutt Myeloid Leukemi | Tilbakefall leukemi

Kina
M.D. Anderson Cancer Center
Wake Forest University

Avsluttet

Studie av DT388GMCSF Fusion Protein i akutt myelogen leukemi (AML) og kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)

Kronisk myelomonocytisk leukemi | Akutt myelogen leukemi

Forente stater
Kinex Pharmaceuticals Inc.

Fullført

Evaluering av KX2-391 hos eldre personer med akutt myeloid leukemi (AML)

Akutt myelogen leukemi

Forente stater
M.D. Anderson Cancer Center

Rekruttering

Venetoclax og Azacitidine for behandling av akutt myeloid leukemi etter transplantasjon

Akutt myeloid leukemi | Terapierelatert akutt myeloid leukemi | Akutt bilineal leukemi | Akutt bifenotypisk leukemi | T Akutt lymfatisk leukemi | Blandet fenotype akutt leukemi

Forente stater

Kliniske studier på Utelatt Doxorubicin

Onxeo

Fullført

Effekt og sikkerhet Doxorubicin Transdrug-studie hos pasienter som lider av avansert hepatocellulært karsinom (ReLive)

Karsinom, hepatocellulært

Italia, Spania, Forente stater, Belgia, Østerrike, Frankrike, Egypt, Tyskland, Ungarn, Tyrkia, Libanon
Sohag University

Aktiv, ikke rekrutterende

Rollen til DEB-TACE versus c-TACE i behandling av HCC

Hepatocellulært karsinom

Egypt
Ayana Pharma Ltd.,
Lambda Therapeutic Research Ltd.

Fullført

En studie av doksorubicinhydrokloridliposominjeksjon hos personer med eggstokkreft.

Tilbakevendende eggstokkreft

India
Bayer

Fullført

En forskningsstudie for å behandle pasienter med avansert hepatocellulært karsinom

Karsinom, hepatocellulært

Hong Kong, Canada, Den russiske føderasjonen, Forente stater, Argentina, Storbritannia
Philogen S.p.A.

Aktiv, ikke rekrutterende

Dosefinnende studie av L19TNF og Doxorubicin hos pasienter med STS (DOXO75)

Mykvevssarkom

Forente stater
Grupo Español de Investigación en Cáncer de Ovario
Neovii Biotech

Fullført

Catumaxomab som en konsolideringsterapi hos pasienter med eggstokkreft i andre eller tredje klinisk sykdomsremisjon

Eggstokkreft

Spania
Imperial College London

Har ikke rekruttert ennå

Neoadjuvant systemisk og peritoneal kjemoterapi for avansert gastrisk kreft (SPECTRA)

Magekreft | Kjemoterapi effekt | Peritoneale metastaser

Storbritannia
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...

Fullført

En studie av doksorubicin i behandling av AIDS-relatert Kaposis sarkom

HIV-infeksjoner | Sarkom, Kaposi

Forente stater
InxMed (Shanghai) Co., Ltd.

Aktiv, ikke rekrutterende

IN10018 Kombinasjonsterapi hos tidligere behandlede lokalt avanserte eller metastatiske solide tumorpasienter

Lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

Kina
French Innovative Leukemia Organisation

Fullført

Liposomalt antracyklin i behandling av eldre ALL

Akutt lymfatisk leukemi

Frankrike

En behandlingsstudieprotokoll for deltakere 0-45 år med akutt lymfatisk leukemi

ALLTogether1 - En behandlingsstudieprotokoll fra ALLTogether-konsortiet for barn og unge voksne (0-45 år) med nylig diagnostisert akutt lymfatisk leukemi (ALL)

Studieoversikt

Status

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studietype

Registrering (Antatt)

Fase

Kontakter og plasseringer

Studiekontakt

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Tar imot friske frivillige

Beskrivelse

Studieplan

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Antall våpen

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Intervensjon / Behandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål

Tiltaksbeskrivelse

Tidsramme

Sekundære resultatmål

Resultatmål

Tiltaksbeskrivelse

Tidsramme

Andre resultatmål

Resultatmål

Tiltaksbeskrivelse

Tidsramme

Samarbeidspartnere og etterforskere

Sponsor

Samarbeidspartnere

Etterforskere

Publikasjoner og nyttige lenker

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Primær fullføring (Antatt)

Studiet fullført (Antatt)

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først lagt ut (Faktiske)

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Sist bekreftet

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

IPD-planbeskrivelse

IPD-delingstidsramme

Tilgangskriterier for IPD-deling

IPD-deling Støtteinformasjonstype

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

produkt produsert i og eksportert fra USA

Kliniske studier på Leukemi, akutt lymfatisk

Kliniske studier på Utelatt Doxorubicin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Egypt