Protokół badania leczenia dla uczestników w wieku 0-45 lat z ostrą białaczką limfoblastyczną
29 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Mats Heyman
ALLTogether1 - Protokół badania leczenia konsorcjum ALLTogether dla dzieci i młodych dorosłych (0-45 lat) z nowo rozpoznaną ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL)
ALLTogether zbiera doświadczenia z wcześniejszego skutecznego leczenia ALL niemowląt, dzieci i młodych dorosłych z ALL z wielu dobrze znanych grup badawczych w nowym protokole głównym, który jest zarówno kompleksowym systemem stratyfikacji, jak i leczenia ALL w tej grupie wiekowej jak również podstawę kilku randomizowanych i interwencyjnych badań włączonych do projektu badania.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Szczegółowy opis
ALLTogether to europejskie badanie kliniczne leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) u niemowląt, dzieci i młodych dorosłych. Celem jest poprawa przeżycia i jakości przeżycia. U młodych ludzi ALL daje doskonałe wyniki z całkowitym przeżyciem około 92% u dzieci i 75% u młodych dorosłych. Niemowlęta z rearanżacjami BCP-ALL i KMT2A mają gorsze wyniki i są leczone zgodnie z odrębnymi protokołami, ale niemowlęta z ALL linii zarodkowej KMT2A i ALL komórek T mają akceptowalny wynik w standardowej terapii ALL. Jednak pacjenci nadal umierają z powodu choroby – z powodu nawrotu z powodu niewystarczającego leczenia, a duża część pacjentów jest również nadmiernie leczona: wszystkim pacjentom grozi śmierć związana z leczeniem, a niektórzy cierpią z powodu długotrwałych skutków ubocznych lub wtórnego raka. Aby wykazać poprawę przy tak dobrej przeżywalności, potrzebne są duże populacje.
Grupy badawcze ze Szwecji, Norwegii, Islandii, Danii, Finlandii, Estonii i Litwy (NOPHO), Wielkiej Brytanii (UKALL), Holandii (DCOG), Niemiec (COALL), Belgii (BSPHO), Portugalii (SHOP), Irlandii (PHOAI) ) i Francja (SFCE) opracowały wspólny protokół leczenia.
Badanie ma złożony projekt badania klinicznego z protokołami podrzędnymi (randomizacja/interwencja) połączonymi z protokołem głównym. Protokół główny składa się z dobrze ugruntowanych elementów terapii, a jego konstrukcja jest typowa dla obecnej terapii ALL. Terapia według protokołu głównego jest w projekcie badania uważana za terapię standardową (SOC) dla niemowląt, dzieci i młodych dorosłych z ALL.
Struktura badania jest zdefiniowana przez główny protokół, do którego mogą być dodawane, uruchamiane i zatrzymywane w sposób modułowy randomizowane i interwencyjne podprotokoły oraz badania podrzędne.
Randomizacja/interwencja może zidentyfikować terapię, która jest mniej toksyczna, ale równie skuteczna w podgrupach pacjentów oraz innowacyjną terapię, która może zmniejszyć liczbę nawrotów i zgonów z powodu ALL. W protokole głównym ulepszona stratyfikacja ryzyka prawdopodobnie zwiększy przeżywalność i zmniejszy niepotrzebną toksyczność, a wprowadzenie terapeutycznego monitorowania aktywności asparaginazy (TDM) sprawi, że stosowanie asparaginazy będzie bardziej racjonalne i wydajne, a tym samym może poprawić ogólne wyniki.
Badacze postawili hipotezę, że pacjenci stratyfikowani do grupy standardowego ryzyka są nadmiernie leczeni. Dlatego zostanie przetestowane, czy leczenie można bezpiecznie zmniejszyć. W randomizacji R1 pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej fazę opóźnionej intensyfikacji (DI) z antracykliną doksorubicyną lub bez niej.
Podobna hipoteza nadmiernego leczenia zostanie również przetestowana u pacjentów stratyfikowanych do grupy średniego ryzyka niskiego. W randomizacji R2 pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy, w której usunięto doksorubicynę w fazie DI lub w fazie podtrzymującej, w której usunięto pulsy winkrystyny i deksametazonu, lub do grupy kontrolnej, która będzie leczona doksorubicyną w fazie DI, jak również pulsami winkrystyny i deksametazonu podczas konserwacji. Pacjenci będą randomizowani tylko raz.
Randomizacja R1 i R2 jest brana pod uwagę tylko w przypadku dzieci, ponieważ dorośli mają gorsze wyniki i bardzo słabe przeżycie po nawrocie, ale stratyfikacja ryzyka prawdopodobnie zmniejszy liczbę przypadków wysokiego ryzyka również w grupie dorosłych.
Pacjenci stratyfikowani jako średnio-wysokie ryzyko (IR-wysokie) są identyfikowani jako mający zwiększone ryzyko nawrotu, a zatem rokowanie mniej korzystne niż grupy o standardowym i pośrednim ryzyku, ale rokowanie korzystniejsze niż pacjenci wysokiego ryzyka. Oczekuje się, że większość wszystkich nawrotów w dzieciństwie ALL wystąpi w grupie z wysokim IR. Po nawrocie tylko około 40% dzieci może być ponownie skutecznie leczonych, aw przypadku dorosłych odsetek ten wynosi mniej niż 20%, dlatego bardzo ważne jest zapobieganie nawrotom. Pilnie potrzebne są nowe opcje leczenia, które poprawiają skuteczność przeciwbiałaczkową i mają lepszy profil bezpieczeństwa.
Dla pacjentów z wysoką IR dostępna jest Randomizacja 3 (R3). W R3 pacjenci zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania:
- dodanie dwóch cykli Inotuzumabu ozogamycyny (InO) - Besponsa®, przed rozpoczęciem fazy podtrzymującej. Po tych cyklach pacjenci przydzieleni losowo do ramienia InO otrzymają leczenie podtrzymujące przez taki sam czas jak w ramieniu kontrolnym.
- dodanie małej dawki 6-tioguaniny (6TG) jako dodatek do standardowej terapii podtrzymującej.
- standardowa terapia podtrzymująca
Pacjenci z fuzjami klasy ABL w klonie białaczkowym będą, w ramach nierandomizowanej interwencji eksperymentalnej, leczeni dodatkowym inhibitorem kinazy tyrozynowej podczas fazy indukcji (dla pacjentów
Wprowadzono nową interwencję dla pacjentów z zespołem Downa z ALL CD19-dodatnim: ALLTogether1 DS (NRI2). Dla pacjentów z zespołem Downa-ALL, u których koniec indukcji MRD jest wykrywalny, ale
W przypadku pacjentów z linii B wysokiego ryzyka terapia CAR-T może być alternatywą dla blokad wysokiego ryzyka i przeszczepu komórek macierzystych, ale w tym przypadku interwencja (infuzja CAR-T) zostanie przeprowadzona poza badaniem ALLTogether1. Jednak system stratyfikacji w ALLTogether1 określi populację z potencjalnym wskazaniem CAR-T.
ALLTogether1 obejmuje również pięć badań podrzędnych:
Skuteczność i farmakokinetyka imatynibu w fuzyjnie dodatniej ALL klasy ABL
Populacja docelowa: Wszyscy pacjenci klasy ABL włączeni do badania ALLTogether. Biomateriały do pobrania podczas diagnozy, podczas terapii, obserwacji i nawrotu choroby.
Celuje
- Ocena skuteczności imatynibu w leczeniu białaczki klasy ABL
- Aby znaleźć najlepsze biomarkery dyskryminacyjne dla odpowiedzi TKI w ALL klasy ABL
- Określenie częstości występowania oporności wewnętrznej (w chwili rozpoznania) i nabytej (w wyniku leczenia) na TKI
- Poszukiwanie przyczyn oporności na TKI u pacjentów z klasą ABL
- Opis farmakokinetyki imatynibu u pacjentów leczonych TKI
Cele
- Określenie odsetka pacjentów klasy ABL, którzy muszą przejść z IR-high na HR z powodu wysokiego poziomu MRD
- Określenie wpływu ekspozycji na imatynib na wynik kliniczny, w tym pomiary farmakokinetyczne imatynibu
- Określenie odpowiedzi molekularnej na imatynib poprzez monitorowanie poziomów transkryptów fuzyjnych i spektrum mutacji w momencie rozpoznania i podczas obserwacji
- Aby określić, czy parametry odpowiedzi molekularnej odzwierciedlają odpowiedź Ig/TCR MRD lub flow-MRD lub czy są lepszym czynnikiem prognostycznym niepowodzenia terapii niż monitorowanie Ig/TCR lub MRD oparte na przepływie
- Określenie stanu fosforylacji białek klasy ABL i obecności mutacji związanych z opornością na TKI w genach ABL przed leczeniem imatynibem oraz pojawienie się takich mutacji podczas leczenia imatynibem
- Określenie obecności mutacji w genach regulatorowych/innych przed i podczas leczenia imatynibem oraz funkcjonalne odniesienie się do znaczenia tych mutacji w oporności na TKI
- Określenie, czy skuteczność TKI zależy od typu genu fuzyjnego
Biomarkery do reformy podejścia do neurotoksyczności indukowanej terapią (BRAIN)
Populacja docelowa: wszyscy pacjenci zarejestrowani na ALLTogether1 w wieku ≥ 4 lat na zakończenie terapii i bez:
- Istniejące wcześniej zaburzenie neurorozwojowe (np. Trisomia 21, ADHD) przed rozpoznaniem ALL
- Znaczne upośledzenie wzroku lub motoryki uniemożliwiające korzystanie z iPada z ekranem dotykowym
Celuje
- Wprowadzenie powszechnych badań przesiewowych wszystkich dzieci pod kątem niekorzystnych wyników neurokognitywnych pod koniec leczenia przy użyciu zatwierdzonego, przyjaznego dla użytkownika programu komputerowego (CogState) i porównanie wyników neurokognitywnych według przydziału leczenia.
- Identyfikacja czynników ryzyka niepożądanych wyników, w tym tego, czy ostre zdarzenia neurotoksyczne są związane ze słabymi wynikami testów funkcji poznawczych pod koniec terapii w porównaniu z pacjentami bez ostrej neurotoksyczności.
Główny punkt końcowy
a. Odsetek dzieci z wynikiem z
Wtórne i eksploracyjne punkty końcowe
- Związek między wynikami CogState na koniec leczenia a jawnymi epizodami neurotoksycznymi, jak zarejestrowano w bazie danych zdarzeń niepożądanych badania.
- Związek między wynikami Cogstate a zmiennymi klinicznymi i demograficznymi – wiekiem, płcią, pochodzeniem etnicznym, statusem OUN.
- Odsetek dzieci z wynikami
- Związek między wynikami CogState a wynikami zgłaszanymi przez pacjentów/pomiarami jakości życia zebranymi w ramach głównego badania ALLTogether1.
Związek między poziomami aktywności asparaginazy a wynikiem
Populacja docelowa: Wszyscy pacjenci objęci protokołem ALLTogether1 kwalifikują się do udziału.
Główny cel
Zbadanie związku między poziomami aktywności asparaginazy a wynikiem (MRD, nawrót, przeżycie)
Cele drugorzędne
- Ocena związku między poziomem aktywności asparaginazy a toksycznością, taką jak zapalenie trzustki, infekcje i zakrzepica żył głębokich (DVT)
- Ocena związku między poziomami aktywności asparaginazy a hepatotoksycznością w podgrupie pacjentów
Przepływ płynu mózgowo-rdzeniowego
Populacja docelowa: Wszyscy pacjenci objęci protokołem ALLTogether1 kwalifikują się do udziału
Celuje
- Wykorzystanie cytometrii przepływowej (FCM) płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) w celu poprawy dokładności testów diagnostycznych w kierunku białaczki OUN w porównaniu z konwencjonalną cytologią płynu mózgowo-rdzeniowego. Powiązanym celem będzie opracowanie zalecanego protokołu cytometrii przepływowej płynu mózgowo-rdzeniowego z zewnętrzną oceną jakości, aby zapewnić jednolitość pomiarów w ramach konsorcjum ALLTogether.
- Aby zbadać, czy ujemny FCM identyfikuje grupę dzieci z bardzo niskim ryzykiem nawrotu OUN, odpowiednią do testowania deeskalacji terapii ukierunkowanej na OUN w przyszłych badaniach.
- Zbadanie, czy dodatni wynik FCM może identyfikować dzieci ze zwiększonym ryzykiem nawrotu OUN i czy pacjenci z utrzymującą się dodatnim wynikiem (FCM dodatni w dniu 15 i później) mogą odnieść korzyści z badań testujących eskalację terapii ukierunkowanej na OUN lub przejście na bardziej intensywne ramiona leczenia.
- Aby zebrać pasujący supernatant CSF do badań porównujących CSF FCM z rozpuszczalnymi biomarkerami (np. metaboliczne, bezkomórkowe DNA, proteomiczne i mikroRNA) w wybranych ośrodkach.
Badanie farmakokinetyki/dynamiki terapii podtrzymującej
Populacja docelowa: Wszyscy pacjenci objęci protokołem ALLTogether1 kwalifikują się do udziału. W przypadku pacjentów z wysokim wskaźnikiem IR uczestniczących w randomizowanych podprotokołach InO i TEAM obowiązkowe jest monitorowanie metabolitów 6-merkaptopuryny (6MP)/metotreksatu (MTX) w odstępach trzymiesięcznych.
Cele i cele szczegółowe
- Mapowanie farmakokinetyki 6MP i MTX podczas leczenia podtrzymującego u wszystkich pacjentów w protokole ALLTogether.
- Aby powiązać profile metabolitów z wariantami TPMT i NUDT15, rutynowo analizowanymi w ALLTogether.
- Zbadanie związku przeżycia wolnego od zdarzeń z DNA-TG i innymi metabolitami 6MP/MTX.
- Zbadanie związku między ryzykiem wystąpienia drugiego raka z DNA-TG i innymi metabolitami 6MP/MTX.
- Zbadanie związku ryzyka infekcji inwazyjnych z DNA-TG i innymi metabolitami 6MP/MTX.
- Zbadanie związku ryzyka martwicy kości z DNA-TG i innymi metabolitami 6MP/MTX.
- Zbadanie związku zespołu niedrożności zatok sinusoidalnych z DNA-TG i innymi metabolitami 6MP/MTX.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
6430
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Global Clinical Trial Manager ALLTogether1
- Numer telefonu: +46 8 123 700 00
- E-mail: alltogether.karolinska@regionstockholm.se
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brussels, Belgia, 1020
- Rekrutacyjny
- L'hôpital Universitaire des enfants Reine Fabiola (Huderf)
-
Główny śledczy:
- Laurence Dedeken, M.D.
-
Brussels, Belgia, 1200
- Rekrutacyjny
- Cliniques Universitaires Saint-Luc (UCL)
-
Główny śledczy:
- Maelle Deville, M.D.
-
Edegem, Belgia, 2650
- Rekrutacyjny
- University Hospital Antwerp
-
Główny śledczy:
- Toon van Genechten, M.D.
-
Ghent, Belgia, 9000
- Rekrutacyjny
- University Hospital Ghent
-
Główny śledczy:
- Veerle Mondelaers, M.D.
-
Leuven, Belgia, 3000
- Rekrutacyjny
- University Hospital Leuven, Dept of Paediatrics
-
Główny śledczy:
- Heidi Segers, M.D.
-
Liège, Belgia, 4000
- Rekrutacyjny
- CHR de la Citadelle
-
Główny śledczy:
- Marie-Françoise Dresse, M.D.
-
Liège, Belgia, 4000
- Rekrutacyjny
- CHC MontLégia, Boulevard Patience et Beaujonc 2
-
Główny śledczy:
- Christophe Chantrain, M.D.
-
-
-
-
-
Aalborg, Dania, 9000
- Rekrutacyjny
- Aalborg University Hospital, Dept of Paediatrics
-
Główny śledczy:
- Christina Friis Jensen, M.D.
-
Aarhus, Dania, 8000
- Rekrutacyjny
- Aarhus University Hospital
-
Główny śledczy:
- Ingolf Mølle, M.D.
-
Aarhus, Dania, 8200
- Rekrutacyjny
- Aarhus University Hospital, Child and Adolescent Health
-
Główny śledczy:
- Birgitte Klug Albertsen, M.D.
-
Copenhagen, Dania, 2100
- Rekrutacyjny
- Rigshospitalet, Dept of Haematology
-
Główny śledczy:
- Ulrik Malthe Overgaard, M.D.
-
Copenhagen, Dania, 2100
- Rekrutacyjny
- Rigshospitalet, Dept of Paediatrics
-
Główny śledczy:
- Bodil Als-Nielsen, M.D.
-
Odense, Dania, 5000
- Rekrutacyjny
- Odense University Hospital, Dept of Paediatrics
-
Główny śledczy:
- Peder Skov Wehner, M.D.
-
-
-
-
-
Tallinn, Estonia, 13419
- Rekrutacyjny
- North Estonia Medical Centre, Dept of Haematology
-
Główny śledczy:
- Katrin Palk, M.D.
-
Tallinn, Estonia, 13419
- Rekrutacyjny
- Tallinn Children´s Hospital, Dept of Paediatrics
-
Główny śledczy:
- Kristi Lepik, M.D.
-
Tartu, Estonia, 50406
- Rekrutacyjny
- Tartu University Hospital
-
Główny śledczy:
- Mari Punab, M.D.
-
-
-
-
-
Helsinki, Finlandia, 00029
- Rekrutacyjny
- Helsinki University Hospital, Dept of Paediatrics
-
Główny śledczy:
- Antti Kyrönlahti, M.D.
-
Helsinki, Finlandia, 00029
- Rekrutacyjny
- Helsinki University Hospital, Dept of Haematology
-
Główny śledczy:
- Ulla Wartiovaara-Kautto, M.D.
-
Kuopio, Finlandia, 70029
- Rekrutacyjny
- Kuopio University Hospital, Dept of Paediatrics
-
Główny śledczy:
- Kaisa Vepsäläinen, M.D.
-
Kuopio, Finlandia, 70029
- Rekrutacyjny
- Kuopio University Hospital, Dept of Haematology
-
Główny śledczy:
- Manna Miilunpohja, M.D.
-
Oulu, Finlandia, 90029
- Rekrutacyjny
- Oulu University Hospital, Dept of Paediatrics
-
Główny śledczy:
- Riitta Niinimäki, M.D.
-
Oulu, Finlandia, 90029
- Rekrutacyjny
- Oulu University Hospital, Dept of Haematology, Dept of Medicine
-
Główny śledczy:
- Sakari Kakko, M.D.
-
Tampere, Finlandia, 33521
- Rekrutacyjny
- Tampere University Hospital, Dept of Paediatrics
-
Główny śledczy:
- Olli Lohi, M.D.
-
Tampere, Finlandia, 33521
- Rekrutacyjny
- Tampere University Hospital, Dept of Haematology
-
Główny śledczy:
- Johanna Rimpiläinen, M.D.
-
Turku, Finlandia, 20520
- Rekrutacyjny
- Turku University Hospital, Dept of Paediatrics
-
Główny śledczy:
- Päivi Lähteenmäki, M.D.
-
Turku, Finlandia, 20520
- Rekrutacyjny
- Turku University Hospital, Clinical Haematology and Stem Cell Transplantation Unit
-
Główny śledczy:
- Pia Ettala, M.D.
-
-
-
-
-
Amiens, Francja, 80054
- Rekrutacyjny
- CHU Amiens Groupe Hospitalier Sud
-
Główny śledczy:
- Camille Leglise, M.D.
-
Angers, Francja, 49033
- Rekrutacyjny
- CHU Angers
-
Główny śledczy:
- Mylène Duplan, M.D.
-
Besançon, Francja, 25030
- Rekrutacyjny
- CHRU Besançon
-
Główny śledczy:
- Pauline Simon, M.D.
-
Bordeaux, Francja, 33076
- Rekrutacyjny
- CHU Bordeaux - Groupe Hospitalier Pellegrin
-
Główny śledczy:
- Stéphane Ducassou, M.D.
-
Brest, Francja, 29609
- Rekrutacyjny
- CHRU Brest - Morvan
-
Główny śledczy:
- Liana Carausu, M.D.
-
Caen, Francja, 14033
- Rekrutacyjny
- Centre Hospitalier Universitaire Caen
-
Główny śledczy:
- Damien Bodet, M.D.
-
Clermont-Ferrand, Francja, 63000
- Rekrutacyjny
- CHU clermont-ferrand
-
Główny śledczy:
- Justyna Kanold, M.D.
-
Dijon, Francja, 21000
- Rekrutacyjny
- CHU Dijon Hôpital François Mitterrand
-
Główny śledczy:
- Claire Desplantes, M.D.
-
Grenoble, Francja, 38043
- Rekrutacyjny
- CHU de Grenoble site Nord - Hôpital Albert Michallon
-
Główny śledczy:
- Corine Armari Alla
-
Lille, Francja, 59037
- Rekrutacyjny
- CHRU de Lille - Hôpital Jeanne de Flandre
-
Główny śledczy:
- Wadih Abou Chahla, M.D.
-
Limoges, Francja, 87042
- Rekrutacyjny
- Hôpital de la mère et de l'enfant
-
Główny śledczy:
- Christophe Piguet, M.D.
-
Lyon, Francja, 69373
- Rekrutacyjny
- CHU de Lyon HCL - GH Est-Institut d'hématologie et d'oncologie pédiatrique IHOP
-
Główny śledczy:
- Carine Halfon-Domenech, M.D.
-
Marseille, Francja, 13385
- Rekrutacyjny
- CHU de Marseille - Hôpital de la Timone
-
Główny śledczy:
- Paul Saultier, M.D.
-
Montpellier, Francja, 34295
- Rekrutacyjny
- CHU de Montpellier - Hôpital Arnaud de Villeneuve
-
Główny śledczy:
- Stéphanie Haouy, M.D.
-
Nantes, Francja, 44093
- Rekrutacyjny
- CHU Nantes-Hôpital enfant-adolescent
-
Główny śledczy:
- Caroline Thomas, M.D.
-
Nice, Francja, 6200
- Rekrutacyjny
- CHU Nice - Hôpital l'Archet 2
-
Główny śledczy:
- Pierre-Simon Rohrlich, M.D.
-
Paris, Francja, 75019
- Rekrutacyjny
- CHU Paris - Hôpital Robert Debré
-
Główny śledczy:
- Marion Strullu, M.D.
-
Paris, Francja, 75010
- Rekrutacyjny
- CHU Paris Saint Louis
-
Główny śledczy:
- Nicolas Boissel, M.D.
-
Paris, Francja, 75012
- Rekrutacyjny
- CHU Paris Armand Trousseau
-
Główny śledczy:
- Arnaud Petit, M.D.
-
Poitiers, Francja, 86021
- Rekrutacyjny
- CHU Poitiers
-
Główny śledczy:
- Frédéric Millot
-
Reims, Francja, 51100
- Rekrutacyjny
- CHU Reims-American Hospital
-
Główny śledczy:
- Claire Pluchart, M.D.
-
Rennes, Francja, 35203
- Rekrutacyjny
- CHU Rennes - Hôpital Sud
-
Główny śledczy:
- Virginie Gandemer, M.D.
-
Rouen, Francja, 76031
- Rekrutacyjny
- CHU Rouen
-
Główny śledczy:
- Pascale Schneider, M.D.
-
Saint-Denis, Francja, 97400
- Rekrutacyjny
- CHU De La Réunion - Site Nord (Hôpital Félix GUYON)
-
Główny śledczy:
- Yves Reguerre, M.D.
-
Saint-Etienne, Francja, 42055
- Rekrutacyjny
- CHU Saint Etienne Hopital Nord
-
Główny śledczy:
- Sandrine Thouvenin-Doulet, M.D.
-
Strasbourg, Francja, 67098
- Rekrutacyjny
- CHU Strasbourg -Hôpital de Hautepierre
-
Główny śledczy:
- Catherine Paillard, M.D.
-
Toulouse, Francja, 31059
- Rekrutacyjny
- CHU Toulouse
-
Główny śledczy:
- Marlène Pasquet, M.D.
-
Tours, Francja, 37000
- Rekrutacyjny
- CHRU Tours- Hôpital Clocheville
-
Główny śledczy:
- Julien Lejeune, M.D.
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francja, 54511
- Rekrutacyjny
- CHU de Nancy - Hôpital de Brabois Enfant
-
Główny śledczy:
- Cécile Pochon, M.D.
-
-
-
-
-
Barakaldo, Hiszpania
- Jeszcze nie rekrutacja
- Hospital Universitario de Cruces
-
Główny śledczy:
- Rosa Maria Adán, M.D.
-
Barcelona, Hiszpania
- Jeszcze nie rekrutacja
- Hospital Universitari Vall d Hebron
-
Główny śledczy:
- Thais Murciano, M.D.
-
Esplugues de Llobregat, Hiszpania
- Jeszcze nie rekrutacja
- Hospital Sant Joan de Deu Barcelona
-
Główny śledczy:
- Jose Luis Dapena, M.D.
-
Madrid, Hiszpania
- Jeszcze nie rekrutacja
- Hospital Universitario La Paz
-
Główny śledczy:
- Berta González, M.D.
-
Madrid, Hiszpania
- Jeszcze nie rekrutacja
- Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
-
Główny śledczy:
- Blanca Herrero, M.D.
-
Palma de Mallorca, Hiszpania
- Jeszcze nie rekrutacja
- University Hospital Son Espases
-
Główny śledczy:
- Elena García, M.D.
-
Seville, Hiszpania
- Jeszcze nie rekrutacja
- University Hospital Virgen Del Rocio S.L.
-
Główny śledczy:
- Águeda Molinos, M.D.
-
Valencia, Hiszpania
- Jeszcze nie rekrutacja
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
Główny śledczy:
- Carolina Fuentes, M.D.
-
Zaragoza, Hiszpania
- Jeszcze nie rekrutacja
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
Główny śledczy:
- Carmen Rodríguez-Vigil, M.D.
-
-
-
-
-
Utrecht, Holandia
- Rekrutacyjny
- University Medical Center Utrecht
-
Główny śledczy:
- Lotte van der Wagen, M.D.
-
Utrecht, Holandia, 3584
- Rekrutacyjny
- Princess Máxima Center for Pediatric Oncology
-
Główny śledczy:
- Inge van der Sluis, M.D.
-
-
-
-
-
Dublin, Irlandia
- Rekrutacyjny
- Our Lady's Children's Hospital
-
Główny śledczy:
- Owen Smith, M.D.
-
-
-
-
-
Reykjavik, Islandia, 101
- Rekrutacyjny
- Landspitali University Hospital, Children's Hospital
-
Główny śledczy:
- Gauti Rafn Vilbergsson, M.D.
-
-
-
-
-
Vilnius, Litwa, 08661
- Rekrutacyjny
- Children's Hospital, Affiliate of Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
-
Główny śledczy:
- Goda Vaitkeviciene, M.D.
-
Vilnius, Litwa, 08661
- Jeszcze nie rekrutacja
- Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
-
Główny śledczy:
- Laimonas Griskevicius, M.D.
-
-
-
-
-
Bielefeld, Niemcy, 33617
- Rekrutacyjny
- Evangelisches Klinikum Bethel
-
Główny śledczy:
- Norbert Jorch, M.D.
-
Bonn, Niemcy, 53113
- Rekrutacyjny
- Universitatsklinikum Bonn
-
Główny śledczy:
- Ina Hainmann
-
Bremen, Niemcy, 28177
- Rekrutacyjny
- Klinikum Bremen Mitte
-
Główny śledczy:
- Arnulf Pekrun, M.D.
-
Hamburg, Niemcy, 20246
- Rekrutacyjny
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Główny śledczy:
- Gabriele Escherich, M.D.
-
Krefeld, Niemcy, 47805
- Rekrutacyjny
- Helios Klinikum Krefeld
-
Główny śledczy:
- Thomas Imschweiler, M.D.
-
Mainz, Niemcy, 55131
- Rekrutacyjny
- Universitätsmedizin Mainz
-
Główny śledczy:
- Jörg Faber, M.D.
-
-
-
-
-
Bergen, Norwegia, 5021
- Rekrutacyjny
- Haukeland University Hospital, Dept of Haematology
-
Główny śledczy:
- Nessar Ahmad Azrakhsh, M.D.
-
Bergen, Norwegia, 5021
- Rekrutacyjny
- Haukeland University Hospital, Dept of Paediatrics
-
Główny śledczy:
- Anita Andrejeva, M.D.
-
Oslo, Norwegia, 0372
- Rekrutacyjny
- Oslo University Hospital, Dept of Haematology
-
Główny śledczy:
- Hilde Skuterud Wik, M.D.
-
Oslo, Norwegia, 0424
- Rekrutacyjny
- Oslo University Hospital, Dept of paediatric haemato- and oncology
-
Główny śledczy:
- Inga Maria Johannsdottir, M.D.
-
Stavanger, Norwegia, 4011
- Rekrutacyjny
- Stavanger University Hospital, Dept of Haematology
-
Główny śledczy:
- Waleed Majeed Mohammed, M.D.
-
Tromsø, Norwegia, 9019
- Rekrutacyjny
- University Hospital North Norway, Dept of Haematology
-
Główny śledczy:
- Lars Horvei, M.D.
-
Tromsø, Norwegia, 9038
- Rekrutacyjny
- University Hospital of North Norway, Dept of Paediatrics
-
Główny śledczy:
- Simon Kranz, M.D.
-
Trondheim, Norwegia, 7006
- Rekrutacyjny
- St. Olavs University Hospital, Dept of Paediatrics
-
Główny śledczy:
- Bendik Lund, M.D.
-
Trondheim, Norwegia, 7030
- Rekrutacyjny
- St. Olavs University Hospital, Dept of Haematology
-
Główny śledczy:
- Petter Quist-Paulsen, M.D.
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugalia, 3000-602
- Jeszcze nie rekrutacja
- Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, EPE - Hospital Pediátrico de Coimbra
-
Główny śledczy:
- Manuel Brito, M.D.
-
Lisbon, Portugalia, 1099-023
- Rekrutacyjny
- Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
-
Główny śledczy:
- Joaquin Duarte, M.D.
-
Porto, Portugalia, 4200-072
- Rekrutacyjny
- Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil, Epe
-
Główny śledczy:
- Vitor Costa, M.D.
-
-
-
-
-
Gothenburg, Szwecja, 41345
- Rekrutacyjny
- Sahlgrenska University Hospital, Section for Haematology and coagulation
-
Główny śledczy:
- Stella Wei, M.D.
-
Gothenburg, Szwecja, 41685
- Rekrutacyjny
- Sahlgrenska University Hospital, Dept of Paediatric Haematology and Oncology
-
Główny śledczy:
- Jonatan Källström, M.D.
-
Linköping, Szwecja, 58185
- Rekrutacyjny
- Linköping University Hospital, Dept of Haematology
-
Główny śledczy:
- Thomas Erger, M.D.
-
Linköping, Szwecja, 58185
- Rekrutacyjny
- Linköping University Hospital, Dept of Paediatrics
-
Główny śledczy:
- Hartmut Vogt, M.D.
-
Lund, Szwecja, 22185
- Rekrutacyjny
- Skåne University Hospital, Dept of Haematology
-
Główny śledczy:
- Beata Tomaszewska-Toporska, M.D.
-
Lund, Szwecja, 22185
- Rekrutacyjny
- Skåne University Hospital, Dept of Paediatrics
-
Główny śledczy:
- Anders Castor, M.D.
-
Stockholm, Szwecja, 17176
- Rekrutacyjny
- Karolinska University Hospital, Dept of Paediatric Oncology and Haematology
-
Główny śledczy:
- Johan Malmros, M.D.
-
Stockholm, Szwecja, 17176
- Rekrutacyjny
- Karolinska University Hospital, Patient area Haematology
-
Główny śledczy:
- Joel Joelsson, M.D.
-
Umeå, Szwecja, 90185
- Rekrutacyjny
- Norrland University Hospital, Dept of Haematology
-
Główny śledczy:
- Antonio Izarra, M.D.
-
Umeå, Szwecja, 90185
- Rekrutacyjny
- Norrland University Hospital, Dept of Paediatrics
-
Główny śledczy:
- Ulrika Norén Nyström, M.D.
-
Uppsala, Szwecja, 75185
- Rekrutacyjny
- Uppsala University Hospital, Dept of Haematology
-
Główny śledczy:
- Helene Hallböök, M.D.
-
Uppsala, Szwecja, 75185
- Rekrutacyjny
- Uppsala University Hospital, Dept of Paediatric Haematology and Oncology
-
Główny śledczy:
- Arja Harila-Saari, M.D.
-
Örebro, Szwecja, 70185
- Rekrutacyjny
- Örebro University Hospital, Section for Haematology
-
Główny śledczy:
- Erik Ahlstrand, M.D.
-
-
-
-
-
Aberdeen, Zjednoczone Królestwo, AB25 2ZN
- Jeszcze nie rekrutacja
- Aberdeen Royal Infirmary, Aberdeen
-
Główny śledczy:
- Gordon Taylor, M.D.
-
Aberdeen, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Royal Aberdeen Children's Hospital, Aberdeen
-
Główny śledczy:
- Gordon Taylor, M.D.
-
Belfast, Zjednoczone Królestwo, BT12 6BA
- Jeszcze nie rekrutacja
- Royal Belfast Hospital for Sick Children, Belfast
-
Główny śledczy:
- Bethany Mitchell, M.D.
-
Belfast, Zjednoczone Królestwo, BT9 7AB
- Jeszcze nie rekrutacja
- Belfast City Hospital, Belfast
-
Główny śledczy:
- Nicholas Cunningham, M.D.
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B4 6NH
- Rekrutacyjny
- Birmingham Children's Hospital, Birmingham
-
Główny śledczy:
- Jayashree Motwani, M.D.
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B15 2TH
- Rekrutacyjny
- The Queen Elizabeth Hospital, Birmingham
-
Główny śledczy:
- Lindsay George, M.D.
-
Bristol, Zjednoczone Królestwo, BS2 8BJ
- Rekrutacyjny
- Bristol Royal Hospital for Children / Bristol Haematology and Oncology Centre
-
Główny śledczy:
- John Moppett, M.D.
-
Główny śledczy:
- Katharine Hodby, M.D.
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
- Rekrutacyjny
- Addenbrooke's Hospital, Cambridge
-
Główny śledczy:
- Michael Gattens, M.D.
-
Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF14 4XW
- Jeszcze nie rekrutacja
- Noah's Ark Children's Hospital for Wales, Cardiff
-
Główny śledczy:
- M.D.
-
Cardiff, Zjednoczone Królestwo
- Jeszcze nie rekrutacja
- University Hospital of Wales, Cardiff
-
Główny śledczy:
- M.D.
-
Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH9 1LF
- Rekrutacyjny
- Royal Hospital for Children and Young People, Edinburgh
-
Główny śledczy:
- Susan Baird, M.D.
-
Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH2 2XU
- Rekrutacyjny
- Western General Hospital, Edinburgh
-
Główny śledczy:
- Neill Storrar, M.D.
-
Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
- Jeszcze nie rekrutacja
- Beatson West of Scotland Cancer Centre, Glasgow
-
Główny śledczy:
- M.D.
-
Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G51 4TF
- Rekrutacyjny
- Royal Hospital for Children, Glasgow
-
Główny śledczy:
- Sarah Clarke, M.D.
-
Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS1 3EX
- Rekrutacyjny
- Leeds General Infirmary, Leeds
-
Główny śledczy:
- Danielle Ingham, M.D.
-
Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
- Rekrutacyjny
- Leeds St James University Hospital
-
Główny śledczy:
- Richard Kelly, M.D.
-
Leicester, Zjednoczone Królestwo, LE1 5WW
- Rekrutacyjny
- Leicester Royal Infirmary, Leicester
-
Główny śledczy:
- Kaljit Bhuller, M.D.
-
Liverpool, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
Główny śledczy:
- Arpad Toth, M.D.
-
Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L12 2AP
- Rekrutacyjny
- Alder Hey Children's Hospital, Liverpool
-
Główny śledczy:
- Christopher Howell, M.D.
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- King's College Hospital
-
Główny śledczy:
- Deborah Yallop, M.D.
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2BU
- Rekrutacyjny
- University College London Hospital, London
-
Główny śledczy:
- Rachael Hough, M.D.
-
London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3JH
- Rekrutacyjny
- Great Ormond Street Hospital for Children, London
-
Główny śledczy:
- Sujith Samarasinghe, M.D.
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- St. Bartholomews Hospital
-
Główny śledczy:
- Bela Wrench, M.D.
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
- Rekrutacyjny
- The Christie NHS Foundation Trust (PTC)
-
Główny śledczy:
- Anna Castleton, M.D.
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
- Rekrutacyjny
- Royal Manchester Children's Hospital, Manchester
-
Główny śledczy:
- Denise Bonney, M.D.
-
Newcastle, Zjednoczone Królestwo, NE7 7DN
- Jeszcze nie rekrutacja
- Freeman Hospital, Newcastle
-
Główny śledczy:
- M.D.
-
Newcastle upon Tyne, Zjednoczone Królestwo, NE1 4LP
- Rekrutacyjny
- Royal Victoria Infirmary, Newcastle
-
Główny śledczy:
- Geoff Shenton, M.D.
-
Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG5 1PB
- Jeszcze nie rekrutacja
- Nottingham City Hospital
-
Główny śledczy:
- Gerardo Errico, M.D.
-
Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG7 2UH
- Rekrutacyjny
- Nottingham Queen's Medical Centre
-
Główny śledczy:
- Simone Stockley, M.D.
-
Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
- Jeszcze nie rekrutacja
- Churchill Hospital, Oxford
-
Główny śledczy:
- Andy Peniket, M.D.
-
Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 9DU
- Rekrutacyjny
- John Radcliffe Hospital, Oxford
-
Główny śledczy:
- Amrana Qureshi, M.D.
-
Plymouth, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Derriford Hospital
-
Główny śledczy:
- Hannah Hunter, M.D.
-
Sheffield, Zjednoczone Królestwo, S10 2TH
- Rekrutacyjny
- Sheffield Children's Hospital, Sheffield
-
Główny śledczy:
- Jeanette Payne, M.D.
-
Sheffield, Zjednoczone Królestwo, S10 2JF
- Rekrutacyjny
- Royal Hallamshire Hospital, Sheffield
-
Główny śledczy:
- Nick Morley, M.D.
-
Southampton, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
- Rekrutacyjny
- Southampton General Hospital, Southampton
-
Główny śledczy:
- Juliet Gray, M.D.
-
Stoke, Zjednoczone Królestwo, ST4 6QG
- Jeszcze nie rekrutacja
- Royal Stoke University Hospital, Stoke
-
Główny śledczy:
- M.D.
-
Sutton, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
- Rekrutacyjny
- Royal Marsden Hospital, Sutton
-
Główny śledczy:
- Olya O'Connor, M.D.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
3 lata do 41 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z nowo zdiagnozowaną białaczką limfoblastyczną (T-komórkową) lub prekursorową białaczką limfoblastyczną B (BCP) (ALL) zgodnie z klasyfikacją WHO guzów układu krwiotwórczego i limfatycznego (poprawione wydanie 4 z 2017 r.) oraz z rozpoznaniem potwierdzonym przez akredytowanym laboratorium w uczestniczącym centrum onkologii dziecięcej lub centrum hematologii dorosłych.
- Wiek ≥ 0 dni i < 46 lat (jeden dzień przed 46. urodzinami) w chwili rozpoznania, z wyjątkiem niemowląt z BCP ALL z rearanżacją KMT2A (KMT2A-r).
- Świadoma zgoda podpisana przez pacjenta i/lub rodziców/opiekunów prawnych zgodnie z krajowymi wytycznymi dotyczącymi wieku (http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2015/12/WC500199234.pdf ).
- Rozpoznanie ALL powinno zostać potwierdzone przez akredytowane laboratorium uczestniczącego ośrodka onkologii dziecięcej lub centrum hematologii dorosłych.
- Pacjent powinien być diagnozowany i leczony w uczestniczącym centrum onkologii dziecięcej lub centrum hematologii dorosłych w krajach uczestniczących.
- Pacjent powinien na stałe mieszkać w jednym z krajów uczestniczących lub powinien mieć zamiar osiedlenia się w kraju uczestniczącym, na przykład poprzez złożenie wniosku o udzielenie azylu. Nie należy uwzględniać pacjentów, którzy odwiedzają kraj w celach turystycznych. Jednak powracający ekspatrianci z pierwotną diagnozą za granicą mogą zostać uwzględnieni, jeśli nie zastosowano żadnego leczenia, a procedury diagnostyczne są powtarzane w uczestniczącym ośrodku.
- Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
- Dla każdej interwencji/randomizacji dostarczany jest dodatkowy zestaw kryteriów włączenia.
Kryteria wyłączenia:
- Wiek < 365 dni i przegrupowany KMT2A (KMT2A-r) BCP-ALL (udokumentowane występowanie podziału KMT2A przez FISH i/lub transkryptu fuzyjnego KMT2A).
- Wiek >45 lat w chwili rozpoznania.
- Pacjenci z wcześniejszym rozpoznaniem nowotworu złośliwego (ALL jako drugi nowotwór złośliwy – SMN).
- Nawrót WSZYSTKICH.
- Pacjenci z dojrzałą B-ALL (zdefiniowaną na podstawie obecności przeciwciał powierzchniowych lub udokumentowanej obecności jednej z translokacji t(8;14), t(2;8), t(8;22) i punktu przerwania jak w B-ALL).
- Pacjenci z Ph-dodatnią ALL (udokumentowana obecność t(9;22)(q34;q11) i/lub transkryptu fuzyjnego BCR/ABL). Pacjenci ci zostaną przeniesieni do odpowiedniego badania dla t(9;22), jeśli będzie dostępne.
- WSZYSTKIE zespoły podatne (np. zespół Li-Fraumeni, mutacja germinalna ETV6), z wyjątkiem zespołu Downa. Poszukiwanie takich zespołów ze skłonnością do WSZYSTKICH nie jest obowiązkowe.
- Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (>10 mg/m2 pc./dobę) przez ponad tydzień i/lub innymi środkami chemioterapeutycznymi w odstępie 4 tygodni przed rozpoznaniem (leczenie wstępne).
- Istniejące wcześniej przeciwwskazania do jakiegokolwiek leczenia zgodnie z protokołem ALLTogether (choroba konstytucyjna lub nabyta przed rozpoznaniem ALL uniemożliwiająca adekwatne leczenie).
- Wszelkie inne choroby lub stany, określone przez badacza, które mogłyby zakłócać udział w badaniu zgodnie z protokołem badania lub zdolność pacjentów do współpracy i przestrzegania procedur badania.
- Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży w momencie rozpoznania.
- Kobiety w wieku rozrodczym i płodni mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie i nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji podczas leczenia. Konieczna jest skuteczna kontrola urodzeń.
- Kobiety karmiące piersią.
- Brak istotnych danych w rejestracji cech w momencie diagnozy (w porozumieniu z przewodniczącym protokołu).
- Dla każdej interwencji/randomizacji dostarczany jest dodatkowy zestaw kryteriów wykluczenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: R1 - standardowe ramię SR
Ramię standardowego ryzyka otrzymujące standardowe leczenie (opóźniona intensyfikacja z doksorubicyną).
|
|
|
Eksperymentalny: R1 - ramię eksperymentalne SR
Ramię standardowego ryzyka, otrzymujące opóźnioną intensyfikację bez doksorubicyny dożylnie 3 x 30 mg/m2 pc./dawkę.
|
Pominięcie IV Doksorubicyny
|
|
Brak interwencji: R2 — standardowe ramię o niskim IR
Standardowe leczenie z opóźnioną intensyfikacją, w tym doksorubicyną i leczenie podtrzymujące, w tym pulsy winkrystyny + deksametazonu.
|
|
|
Eksperymentalny: R2 - Ramię eksperymentalne z niskim IR A
Standardowe leczenie z pominięciem Doksorubicyny IV 3 x 30 mg/m2/dawkę w fazie opóźnionej intensyfikacji.
|
Pominięcie IV Doksorubicyny
|
|
Brak interwencji: R3 — standardowe ramię IR-high
Ramię wysokiego ryzyka o średnim ryzyku otrzymujące standardową terapię podtrzymującą.
|
|
|
Eksperymentalny: R3-InO - ramię eksperymentalne z wysokim IR
Inotuzumab IV 0,5 mg/m2, podany w dniach 253, 260, 267 oraz w dniach 274, 281, 288 przed rozpoczęciem standardowej terapii podtrzymującej.
|
Dodanie inotuzumabu ozogamycyny dożylnie przed terapią podtrzymującą
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Interwencja fuzyjna klasy ABL
Imatinib p.o. 340 mg/m2 pc. podawane codziennie od 15. lub 30. dnia (w zależności od wieku) do końca terapii (106. tydzień) jako uzupełnienie standardowej chemioterapii z wysokim IR.
|
punkt sprzedaży Imatinib
|
|
Eksperymentalny: R3-TEAM - ramię eksperymentalne z wysokim IR
6-tioguanina doustnie, 2,5-12,5 mg/m2, podawana codziennie jako uzupełnienie standardowej terapii podtrzymującej.
|
Dodanie p.o. 6-tioguanina do standardowej terapii podtrzymującej
|
|
Eksperymentalny: ALLTogether1 DS Interwencja blinatumomabu
Blinatumomab IV, 5 µg/m2/dobę do 28 µg/dobę (szczegółowe dawkowanie w protokole) wlew ciągły.
Dwa 28-dniowe kursy z dwutygodniową przerwą pomiędzy kuracjami.
Kursy blinatumomabu zastępują Konsolidację 1 i Konsolidację 2 w standardowym protokole dostosowanym dla pacjentów z zespołem Downa.
|
IV Blinatumomab
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: R2 - Ramię eksperymentalne B z niskim IR
Standardowe leczenie z pominięciem comiesięcznych pulsów Winkrystyny IV 1,5 mg/m2/dawkę i 5 dni Deksametazonu p.o. 6 mg/m2/dobę w fazie podtrzymującej.
|
Pominięcie pulsów winkrystyny + deksametazonu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez zdarzeń (EFS) dla całego protokołu
Ramy czasowe: Zmierzone zostaną szacunki 5-letnie od momentu rozpoznania, ale zapewniona zostanie odpowiednia obserwacja tych szacunków: co najmniej 5-letnia obserwacja.
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym dla całego protokołu (w porównaniu z dotychczasowymi protokołami uczestniczących grup badawczych tworzących konsorcjum) jest przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) – zgodnie z definicją zawartą w protokole.
|
Zmierzone zostaną szacunki 5-letnie od momentu rozpoznania, ale zapewniona zostanie odpowiednia obserwacja tych szacunków: co najmniej 5-letnia obserwacja.
|
|
Przeżycie bez zdarzeń (EFS) dla interwencji TKI
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia TKI (dzień 15 lub dzień 30) będą mierzone prognozy 5-letnie, ale zapewniona zostanie odpowiednia obserwacja tych szacunków: co najmniej 5-letnia obserwacja dla wszystkich interwencji z wyjątkiem randomizacji inotuzumabu (minimum 2-letnia podejmować właściwe kroki).
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym interwencji TKI jest przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) – zgodnie z definicją w protokole, od rozpoczęcia TKI do zdarzenia lub zakończenia obserwacji
|
Od rozpoczęcia TKI (dzień 15 lub dzień 30) będą mierzone prognozy 5-letnie, ale zapewniona zostanie odpowiednia obserwacja tych szacunków: co najmniej 5-letnia obserwacja dla wszystkich interwencji z wyjątkiem randomizacji inotuzumabu (minimum 2-letnia podejmować właściwe kroki).
|
|
Przeżycie wolne od choroby (DFS) R1 + R2
Ramy czasowe: Oszacowania 5 i 8 lat od czasu randomizacji zostaną zmierzone, ale zapewniona zostanie odpowiednia obserwacja tych szacunków: co najmniej 5 letnia obserwacja.
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym dla Randomizacji 1 i 2 jest przeżycie wolne od choroby (DFS) – zgodnie z definicją w protokole, licząc od czasu randomizacji
|
Oszacowania 5 i 8 lat od czasu randomizacji zostaną zmierzone, ale zapewniona zostanie odpowiednia obserwacja tych szacunków: co najmniej 5 letnia obserwacja.
|
|
Przeżycie wolne od choroby (DFS) R3
Ramy czasowe: Zostaną zmierzone szacunki 5-letnie od czasu randomizacji, ale zapewniona zostanie odpowiednia obserwacja tych szacunków: co najmniej 2-letnia obserwacja
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym dla Randomizacji 3 i interwencji fuzyjnej klasy ABL jest przeżycie wolne od choroby (DFS) – zgodnie z definicją w protokole, licząc od czasu randomizacji (R3) i rozpoczęcia terapii TKI (interwencja fuzyjna klasy ABL) .
|
Zostaną zmierzone szacunki 5-letnie od czasu randomizacji, ale zapewniona zostanie odpowiednia obserwacja tych szacunków: co najmniej 2-letnia obserwacja
|
|
Odpowiedź MRD po 1 cyklu Blinatumomabu
Ramy czasowe: Koniec pierwszego wlewu blinatumomabu +/- 1 tydzień
|
Frakcja pacjentów z niewykrywalną MRD („całkowita odpowiedź MRD”) pod koniec jednego cyklu Blinatumomabu (+/- 1 tydzień)
|
Koniec pierwszego wlewu blinatumomabu +/- 1 tydzień
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS) dla całego protokołu
Ramy czasowe: Szacunki 5-letnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnie działania następcze.
|
Całkowite przeżycie zdefiniowane jako czas od rozpoznania do zgonu lub zakończenia obserwacji pacjentów, którzy przeżyli.
|
Szacunki 5-letnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnie działania następcze.
|
|
Całkowite przeżycie (OS) dla R1 + R2
Ramy czasowe: Zostaną zmierzone szacunki 5- i 8-letnie, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnia obserwacja.
|
Całkowite przeżycie zdefiniowane jako czas od randomizacji do zgonu lub zakończenia obserwacji pacjentów, którzy przeżyli.
|
Zostaną zmierzone szacunki 5- i 8-letnie, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnia obserwacja.
|
|
Całkowite przeżycie (OS) dla R3
Ramy czasowe: Szacunki pięcioletnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej dwuletnie działania następcze
|
Całkowite przeżycie zdefiniowane jako czas od randomizacji do zgonu lub zakończenia obserwacji pacjentów, którzy przeżyli.
|
Szacunki pięcioletnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej dwuletnie działania następcze
|
|
Całkowity czas przeżycia (OS) dla R3-TEAM związany z DNA-TG
Ramy czasowe: Szacunki pięcioletnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej dwuletnie działania następcze
|
Całkowite przeżycie, jak zdefiniowano powyżej w odniesieniu do DNA-TG.
|
Szacunki pięcioletnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej dwuletnie działania następcze
|
|
Całkowity czas przeżycia (OS) dla TKI
Ramy czasowe: Szacunki 5-letnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnia obserwacja (TKI).
|
Całkowite przeżycie zdefiniowane jako czas od rozpoczęcia TKI do zgonu lub zakończenia obserwacji pacjentów, którzy przeżyli
|
Szacunki 5-letnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnia obserwacja (TKI).
|
|
Całkowity czas przeżycia (OS) dla ALLTogether1 DS
Ramy czasowe: Szacunki 5-letnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnie działania następcze.
|
Całkowite przeżycie zdefiniowane jako czas od rozpoczęcia leczenia Blinatumomabem do zgonu lub zakończenia obserwacji pacjentów, którzy przeżyli
|
Szacunki 5-letnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnie działania następcze.
|
|
Śmierć indukcyjna
Ramy czasowe: Od rozpoznania do zgonu przed remisją (najwcześniej w 29. dniu) lub w przypadku braku CR w 29. dniu zakończenie indukcji i konsolidacji 1 (protokół dzień 99 – Down) i dodatkowo 3 bloki wysokiego ryzyka (protokół dzień 134 – wszystkie inni pacjenci)
|
Odsetek pacjentów, którzy zmarli oraz skumulowana częstość zgonów przed osiągnięciem całkowitej remisji (CR) w ramach czasowych opisanych w protokole
|
Od rozpoznania do zgonu przed remisją (najwcześniej w 29. dniu) lub w przypadku braku CR w 29. dniu zakończenie indukcji i konsolidacji 1 (protokół dzień 99 – Down) i dodatkowo 3 bloki wysokiego ryzyka (protokół dzień 134 – wszystkie inni pacjenci)
|
|
Odporna choroba
Ramy czasowe: Od rozpoznania do uzyskania całkowitej remisji (najwcześniej w 29. dniu) lub w przypadku braku CR w 29. dniu ocena po indukcji i konsolidacji 1 (protokół dzień 99-pacjenci w dół) i dodatkowo 3 bloki wysokiego ryzyka (protokół dzień 134- wszyscy inni pacjenci)
|
Odsetek pacjentów oraz skumulowana częstość występowania opornej choroby zgodnie z opisem w protokole.
Śmierć indukcyjna jako ryzyko konkurencyjne.
|
Od rozpoznania do uzyskania całkowitej remisji (najwcześniej w 29. dniu) lub w przypadku braku CR w 29. dniu ocena po indukcji i konsolidacji 1 (protokół dzień 99-pacjenci w dół) i dodatkowo 3 bloki wysokiego ryzyka (protokół dzień 134- wszyscy inni pacjenci)
|
|
Skumulowana częstość nawrotów dla całego protokołu
Ramy czasowe: Szacunki 5-letnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnie działania następcze.
|
Czas od uzyskania pełnej remisji do nawrotu choroby określony w protokole lub zakończenia obserwacji.
Drugi nowotwór złośliwy, śmierć w całkowitej remisji jako zdarzenia konkurencyjne.
|
Szacunki 5-letnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnie działania następcze.
|
|
Skumulowana częstość nawrotów dla R1 + R2
Ramy czasowe: Zostaną zmierzone szacunki 5- i 8-letnie, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnia obserwacja.
|
Czas od randomizacji do nawrotu choroby określony w protokole lub do zakończenia obserwacji.
Drugi nowotwór złośliwy, śmierć w całkowitej remisji jako zdarzenia konkurencyjne.
|
Zostaną zmierzone szacunki 5- i 8-letnie, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnia obserwacja.
|
|
Skumulowany nawrót częstości występowania dla R3
Ramy czasowe: Szacunki pięcioletnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej dwuletnie działania następcze
|
Czas od randomizacji do nawrotu choroby określony w protokole lub do zakończenia obserwacji.
Drugi nowotwór złośliwy, śmierć w całkowitej remisji jako zdarzenia konkurencyjne.
|
Szacunki pięcioletnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej dwuletnie działania następcze
|
|
Skumulowany nawrót częstości występowania R3-TEAM w połączeniu z DNA-TG
Ramy czasowe: Szacunki pięcioletnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej dwuletnie działania następcze
|
Skumulowana częstość nawrotów zdefiniowana dla R3 w połączeniu z DNA-TG dla R3-TEAM.
Drugi nowotwór złośliwy, śmierć w całkowitej remisji jako zdarzenia konkurencyjne.
|
Szacunki pięcioletnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej dwuletnie działania następcze
|
|
Skumulowana częstość występowania CD22-ujemny nawrót dla R3
Ramy czasowe: Szacunki pięcioletnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej dwuletnie działania następcze
|
Czas od randomizacji do nawrotu bez ekspresji CD22, jak określono w protokole lub do zakończenia obserwacji.
Drugi nowotwór złośliwy, śmierć w całkowitej remisji i nawrót z ekspresją CD22 jako zdarzenia konkurencyjne.
|
Szacunki pięcioletnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej dwuletnie działania następcze
|
|
Skumulowana częstość nawrotów dla TKI
Ramy czasowe: Szacunki 5-letnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnia obserwacja
|
Czas od rozpoczęcia TKI do nawrotu zgodnie z protokołem lub zakończenia obserwacji.
Drugi nowotwór złośliwy, śmierć w całkowitej remisji jako zdarzenia konkurencyjne.
|
Szacunki 5-letnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnia obserwacja
|
|
Skumulowany nawrót częstości dla ALLTogether1 DS
Ramy czasowe: Szacunki 5-letnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnia obserwacja
|
Czas od rozpoczęcia leczenia blinatumomabem do nawrotu zgodnie z protokołem lub zakończenia obserwacji.
Drugi nowotwór złośliwy, śmierć w całkowitej remisji jako zdarzenia konkurencyjne.
|
Szacunki 5-letnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnia obserwacja
|
|
Skumulowana częstość nawrotu CD19-ujemnego dla ALLTogether1 DS
Ramy czasowe: Szacunki 5-letnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnia obserwacja
|
Czas od rozpoczęcia leczenia blinatumomabem do nawrotu CD19-ujemnego zgodnie z protokołem lub zakończenia obserwacji.
Drugi nowotwór złośliwy, śmierć w całkowitej remisji i nawrót CD19-dodatni jako zdarzenia konkurencyjne.
|
Szacunki 5-letnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnia obserwacja
|
|
Skumulowana częstość występowania drugiego nowotworu złośliwego (SMN) dla całego protokołu
Ramy czasowe: Szacunki 5-letnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnie działania następcze.
|
Czas od uzyskania pełnej remisji do rozpoznania drugiego nowotworu złośliwego określonego w protokole lub zakończenia obserwacji.
Nawrót i śmierć w całkowitej remisji jako zdarzenia konkurujące.
|
Szacunki 5-letnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnie działania następcze.
|
|
Skumulowana częstość występowania drugiego nowotworu złośliwego dla R1+R2
Ramy czasowe: Zostaną zmierzone szacunki 5- i 8-letnie, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnia obserwacja.
|
Czas od randomizacji do rozpoznania drugiego nowotworu złośliwego zgodnie z protokołem lub zakończenia obserwacji.
Nawrót i śmierć w całkowitej remisji jako zdarzenia konkurujące.
|
Zostaną zmierzone szacunki 5- i 8-letnie, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnia obserwacja.
|
|
Skumulowana częstość występowania drugiego nowotworu złośliwego dla R3
Ramy czasowe: Szacunki pięcioletnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej dwuletnie działania następcze.
|
Czas od randomizacji do rozpoznania drugiego nowotworu złośliwego zgodnie z protokołem lub zakończenia obserwacji.
Nawrót i śmierć w całkowitej remisji jako zdarzenia konkurujące.
|
Szacunki pięcioletnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej dwuletnie działania następcze.
|
|
Skumulowana częstość występowania drugiego nowotworu złośliwego dla R3-TEAM w połączeniu z DNA-TG
Ramy czasowe: Szacunki pięcioletnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej dwuletnie działania następcze.
|
Skumulowana częstość występowania drugiego nowotworu złośliwego, jak zdefiniowano powyżej dla R3 w połączeniu z DNA-TG dla R3-TEAM.
Nawrót i śmierć w całkowitej remisji jako zdarzenia konkurujące.
|
Szacunki pięcioletnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej dwuletnie działania następcze.
|
|
Skumulowana częstość występowania drugiego nowotworu złośliwego dla TKI
Ramy czasowe: Szacunki 5-letnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnie działania następcze.
|
Czas od rozpoczęcia TKI do rozpoznania drugiego nowotworu złośliwego zgodnie z protokołem lub zakończenia obserwacji.
Nawrót i śmierć w całkowitej remisji jako zdarzenia konkurujące.
|
Szacunki 5-letnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnie działania następcze.
|
|
Skumulowana częstość występowania drugiego nowotworu złośliwego dla ALLTogether1 DS
Ramy czasowe: Szacunki 5-letnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnie działania następcze.
|
Czas od rozpoczęcia leczenia blinatumomabem do rozpoznania drugiego nowotworu złośliwego zgodnie z protokołem lub zakończenia obserwacji.
Nawrót i śmierć w całkowitej remisji jako zdarzenia konkurujące.
|
Szacunki 5-letnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnie działania następcze.
|
|
Skumulowana częstość zgonów w całkowitej remisji dla całego protokołu
Ramy czasowe: Szacunki 5-letnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnie działania następcze.
|
Czas od uzyskania całkowitej remisji do śmierci w całkowitej remisji określonej w protokole lub zakończenia obserwacji.
Nawrót i drugi nowotwór złośliwy jako konkurujące zdarzenia.
|
Szacunki 5-letnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnie działania następcze.
|
|
Skumulowana częstość zgonów w całkowitej remisji dla R1+R2
Ramy czasowe: Zostaną zmierzone szacunki 5- i 8-letnie, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 2-letnie działania następcze.
|
Czas od randomizacji do zgonu w całkowitej remisji zgodnie z protokołem lub do zakończenia obserwacji.
Nawrót i drugi nowotwór złośliwy jako konkurujące zdarzenia.
|
Zostaną zmierzone szacunki 5- i 8-letnie, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 2-letnie działania następcze.
|
|
Skumulowana częstość zgonów w całkowitej remisji dla R3
Ramy czasowe: Szacunki pięcioletnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej dwuletnie działania następcze
|
Czas od randomizacji do zgonu w całkowitej remisji zgodnie z protokołem lub do zakończenia obserwacji.
Nawrót i drugi nowotwór złośliwy jako konkurujące zdarzenia.
|
Szacunki pięcioletnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej dwuletnie działania następcze
|
|
Skumulowana częstość zgonów w całkowitej remisji po TKI
Ramy czasowe: Szacunki 5-letnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnia obserwacja
|
Czas od rozpoczęcia TKI do zgonu w całkowitej remisji zgodnie z protokołem lub zakończenia obserwacji.
Nawrót i drugi nowotwór złośliwy jako konkurujące zdarzenia.
|
Szacunki 5-letnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnia obserwacja
|
|
Skumulowana częstość zgonów w całkowitej remisji dla ALLTogether1 DS
Ramy czasowe: Szacunki 5-letnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnia obserwacja
|
Czas od rozpoczęcia leczenia Blinatumomabem do zgonu w całkowitej remisji zgodnie z protokołem lub zakończenia obserwacji.
Nawrót i drugi nowotwór złośliwy jako konkurujące zdarzenia.
|
Szacunki 5-letnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnia obserwacja
|
|
Skumulowana częstość występowania śmiertelności związanej z leczeniem dla całego protokołu
Ramy czasowe: Szacunki 5-letnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnie działania następcze.
|
Czas od rozpoznania do zgonu podczas indukcji, zgonu w całkowitej remisji lub zgonu z powodu drugiego nowotworu złośliwego (jeśli nie jest związany z leczeniem SMN).
|
Szacunki 5-letnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnie działania następcze.
|
|
Skumulowana częstość występowania śmiertelności związanej z leczeniem R1+R2
Ramy czasowe: Zostaną zmierzone szacunki 5- i 8-letnie, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 2-letnie działania następcze.
|
Czas od randomizacji do zgonu w całkowitej remisji lub zgonu z powodu drugiego nowotworu złośliwego (jeśli nie jest związany z leczeniem SMN).
|
Zostaną zmierzone szacunki 5- i 8-letnie, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 2-letnie działania następcze.
|
|
Skumulowana częstość zgonów związanych z leczeniem R3
Ramy czasowe: Szacunki pięcioletnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej dwuletnie działania następcze
|
Czas od randomizacji do zgonu w całkowitej remisji lub zgonu z powodu drugiego nowotworu złośliwego (jeśli nie jest związany z leczeniem SMN).
|
Szacunki pięcioletnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej dwuletnie działania następcze
|
|
Skumulowana częstość zgonów związanych z leczeniem TKI
Ramy czasowe: Szacunki 5-letnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnia obserwacja
|
Czas od rozpoczęcia TKI do zgonu w całkowitej remisji lub zgonu z powodu drugiego nowotworu złośliwego (jeśli nie jest związany z leczeniem SMN).
|
Szacunki 5-letnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnia obserwacja
|
|
Śmiertelność specyficzna dla białaczki dla całego protokołu
Ramy czasowe: Szacunki 5-letnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnie działania następcze.
|
Czas od rozpoznania do zgonu po opornej chorobie lub nawrocie – zgodnie z protokołem.
|
Szacunki 5-letnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnie działania następcze.
|
|
Śmiertelność specyficzna dla białaczki dla R1 + R2
Ramy czasowe: Zostaną zmierzone szacunki 5- i 8-letnie, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnia obserwacja.
|
Czas od randomizacji do zgonu po nawrocie – zgodnie z protokołem.
|
Zostaną zmierzone szacunki 5- i 8-letnie, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnia obserwacja.
|
|
Śmiertelność specyficzna dla białaczki dla R3
Ramy czasowe: Szacunki pięcioletnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej dwuletnie działania następcze
|
Czas od randomizacji do zgonu po nawrocie – zgodnie z protokołem.
|
Szacunki pięcioletnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej dwuletnie działania następcze
|
|
Śmiertelność specyficzna dla białaczki dla TKI
Ramy czasowe: Szacunki 5-letnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnia obserwacja
|
Czas od rozpoczęcia TKI do zgonu po nawrocie – zgodnie z protokołem.
|
Szacunki 5-letnie zostaną zmierzone, ale zapewnione zostaną odpowiednie działania następcze w odniesieniu do tych szacunków: co najmniej 5-letnia obserwacja
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych o szczególnym znaczeniu (AESI) na fazę leczenia w całym protokole i interwencji TKI
Ramy czasowe: Od momentu rozpoznania po każdej fazie leczenia (jedna dodatkowa w trakcie leczenia podtrzymującego) i corocznie do 5 lat od zakończenia terapii.
|
Skumulowana częstość występowania 19 AESI zgodnie z definicją w protokole
|
Od momentu rozpoznania po każdej fazie leczenia (jedna dodatkowa w trakcie leczenia podtrzymującego) i corocznie do 5 lat od zakończenia terapii.
|
|
Dodatkowa ocena występowania zdarzeń niepożądanych o szczególnym znaczeniu (AESI) (R1+R2)
Ramy czasowe: Skumulowana częstość występowania AESI oszacowana po 3 miesiącach od rozpoczęcia konserwacji (R1+R2) i na koniec konserwacji (R2)
|
Skumulowana częstość występowania 4 dodatkowych AESI zgodnie z definicją w protokole
|
Skumulowana częstość występowania AESI oszacowana po 3 miesiącach od rozpoczęcia konserwacji (R1+R2) i na koniec konserwacji (R2)
|
|
Dodatkowa ocena występowania zdarzeń niepożądanych o szczególnym znaczeniu (AESI) (R3)
Ramy czasowe: Skumulowana częstość występowania AESI oszacowana na koniec konserwacji.
|
Skumulowana częstość występowania 3 dodatkowych AESI zgodnie z definicją w protokole
|
Skumulowana częstość występowania AESI oszacowana na koniec konserwacji.
|
|
Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) i zdarzeń niepożądanych (AE) związanych z R3
Ramy czasowe: Od czasu randomizacji do zakończenia leczenia podtrzymującego (około 77 tygodni od randomizacji)
|
Skumulowana częstość SAE i AE (z ograniczeniami) zgodnie z definicją w protokole
|
Od czasu randomizacji do zakończenia leczenia podtrzymującego (około 77 tygodni od randomizacji)
|
|
Ilościowe miary toksyczności R1+R2
Ramy czasowe: Od czasu randomizacji, ocena po opóźnionej intensyfikacji i po 6 tygodniach od rozpoczęcia leczenia podtrzymującego
|
Dni: w szpitalu, z antybiotykami dożylnymi, z lekami przeciwbólowymi iv, z dożylnym wsparciem żywieniowym
|
Od czasu randomizacji, ocena po opóźnionej intensyfikacji i po 6 tygodniach od rozpoczęcia leczenia podtrzymującego
|
|
Metaboliczne konsekwencje ekspozycji na steroidy (R2)
Ramy czasowe: Pod koniec terapii (około 94 tygodnie od randomizacji) i 5 lat po zakończeniu leczenia
|
Pomiary BMI
|
Pod koniec terapii (około 94 tygodnie od randomizacji) i 5 lat po zakończeniu leczenia
|
|
Związek przeżycia wolnego od choroby (DFS) z DNA-TG dla R3-TEAM
Ramy czasowe: Zostaną zmierzone szacunki 5-letnie od czasu randomizacji, ale zapewniona zostanie odpowiednia obserwacja tych szacunków: co najmniej 2-letnia obserwacja
|
Przeżycie wolne od choroby (DFS) - jak zdefiniowano powyżej, związane z DNA-TG.
|
Zostaną zmierzone szacunki 5-letnie od czasu randomizacji, ale zapewniona zostanie odpowiednia obserwacja tych szacunków: co najmniej 2-letnia obserwacja
|
|
Skumulowana częstość występowania zespołu niedrożności zatok (SOS) i regeneracyjnego przerostu guzkowego (NRH) w grupie R3-TEAM
Ramy czasowe: Skumulowana częstość występowania SOS/NRH oszacowana na koniec obserwacji.
|
Czas od randomizacji do rozpoznania SOS lub NRH zgodnie z protokołem lub zakończenia obserwacji.
|
Skumulowana częstość występowania SOS/NRH oszacowana na koniec obserwacji.
|
|
Skumulowana częstość występowania martwicy kości dla zespołu R3-TEAM
Ramy czasowe: Skumulowana częstość występowania martwicy kości oszacowana na koniec obserwacji.
|
Czas od randomizacji do rozpoznania martwicy kości zgodnie z protokołem lub do zakończenia obserwacji.
|
Skumulowana częstość występowania martwicy kości oszacowana na koniec obserwacji.
|
|
Przetrwanie bez zdarzeń (EFS) dla ALLTogether1 DS
Ramy czasowe: Od początku stosowania blinatumomabu będzie mierzony szacunkowy okres 5 lat, ale zapewniona zostanie odpowiednia obserwacja dla tego oszacowania: co najmniej 5-letnia obserwacja.
|
Przeżycie wolne od zdarzeń, jak określono w protokole, od rozpoczęcia leczenia blinatumomabem do zgonu z dowolnej przyczyny, nawrotu choroby, drugiego nowotworu złośliwego, niepowodzenia terapii zgodnej z protokołem (MRD>1% po 2 cyklach blinatumomabu i konsolidacji wzmocnionej BFM) lub zakończenia obserwacji.
|
Od początku stosowania blinatumomabu będzie mierzony szacunkowy okres 5 lat, ale zapewniona zostanie odpowiednia obserwacja dla tego oszacowania: co najmniej 5-letnia obserwacja.
|
|
Występowanie choroby opornej na Blinatumomab dla ALLTogether1 DS
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia Blinatumomab do końca 2. cyklu Blinatumomab (każdy cykl trwa 4 tygodnie, po czym następuje 2-tygodniowa przerwa w leczeniu)
|
Częstość występowania choroby postępującej podczas leczenia Blinatumomabem lub MRD ≥1% na koniec 2. cyklu Blinatumomabu.
|
Od rozpoczęcia Blinatumomab do końca 2. cyklu Blinatumomab (każdy cykl trwa 4 tygodnie, po czym następuje 2-tygodniowa przerwa w leczeniu)
|
|
Częstość niepowodzeń terapii protokołem dla ALLTogether1 DS
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia Blinatumomabem do końca Konsolidacji 1 (85-140 dni: 15-70 dni terapii Blinatumomabem + 70 dni Konsolidacji 1)
|
Częstość występowania pacjentów, u których MRD ≥1% po 2 cyklach leczenia blinatumomabem, po którym nastąpiła konsolidacja rozszerzonego BFM, co odpowiada 99. dniu pierwotnego protokołu, lub niezmieniona/zwiększająca się MRD podczas konsolidacji rozszerzonego BFM, odpowiadająca 57. dniu pierwotnego protokołu.
|
Od rozpoczęcia leczenia Blinatumomabem do końca Konsolidacji 1 (85-140 dni: 15-70 dni terapii Blinatumomabem + 70 dni Konsolidacji 1)
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakokinetyka metabolitu 6-merkaptopuryny i metotreksatu (tj. Ery-TGN/MeMP/MTXpg) dla R3-TEAM
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia terapii podtrzymującej do zakończenia terapii podtrzymującej (od 38. tygodnia protokołu do 108. tygodnia protokołu)
|
Pomiary metabolitów Ery-TGN/MeMP/MTXpg podczas terapii podtrzymującej.
|
Od rozpoczęcia terapii podtrzymującej do zakończenia terapii podtrzymującej (od 38. tygodnia protokołu do 108. tygodnia protokołu)
|
|
Nieprawidłowe parametry czynności wątroby (w tym hipoglikemia) dla R3-TEAM
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia terapii podtrzymującej do zakończenia terapii podtrzymującej (od 38. tygodnia protokołu do 108. tygodnia protokołu)
|
Parametry czynności wątroby, w tym hipoglikemia podczas leczenia podtrzymującego
|
Od rozpoczęcia terapii podtrzymującej do zakończenia terapii podtrzymującej (od 38. tygodnia protokołu do 108. tygodnia protokołu)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Mats Heyman, MD, PhD, Karolinska University Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Toft N, Birgens H, Abrahamsson J, Griskevicius L, Hallbook H, Heyman M, Klausen TW, Jonsson OG, Palk K, Pruunsild K, Quist-Paulsen P, Vaitkeviciene G, Vettenranta K, Asberg A, Frandsen TL, Marquart HV, Madsen HO, Noren-Nystrom U, Schmiegelow K. Results of NOPHO ALL2008 treatment for patients aged 1-45 years with acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2018 Mar;32(3):606-615. doi: 10.1038/leu.2017.265. Epub 2017 Aug 18.
- Schramm F, Zimmermann M, Jorch N, Pekrun A, Borkhardt A, Imschweiler T, Christiansen H, Faber J, Feuchtinger T, Schmid I, Beron G, Horstmann MA, Escherich G. Daunorubicin during delayed intensification decreases the incidence of infectious complications - a randomized comparison in trial CoALL 08-09. Leuk Lymphoma. 2019 Jan;60(1):60-68. doi: 10.1080/10428194.2018.1473575. Epub 2018 Jul 3.
- Mondelaers V, Suciu S, De Moerloose B, Ferster A, Mazingue F, Plat G, Yakouben K, Uyttebroeck A, Lutz P, Costa V, Sirvent N, Plouvier E, Munzer M, Poiree M, Minckes O, Millot F, Plantaz D, Maes P, Hoyoux C, Cave H, Rohrlich P, Bertrand Y, Benoit Y; Children-s Leukemia Group (CLG) of the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). Prolonged versus standard native E. coli asparaginase therapy in childhood acute lymphoblastic leukemia and non-Hodgkin lymphoma: final results of the EORTC-CLG randomized phase III trial 58951. Haematologica. 2017 Oct;102(10):1727-1738. doi: 10.3324/haematol.2017.165845. Epub 2017 Jul 27.
- Vora A, Goulden N, Wade R, Mitchell C, Hancock J, Hough R, Rowntree C, Richards S. Treatment reduction for children and young adults with low-risk acute lymphoblastic leukaemia defined by minimal residual disease (UKALL 2003): a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2013 Mar;14(3):199-209. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70600-9. Epub 2013 Feb 7.
- Pieters R, de Groot-Kruseman H, Van der Velden V, Fiocco M, van den Berg H, de Bont E, Egeler RM, Hoogerbrugge P, Kaspers G, Van der Schoot E, De Haas V, Van Dongen J. Successful Therapy Reduction and Intensification for Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia Based on Minimal Residual Disease Monitoring: Study ALL10 From the Dutch Childhood Oncology Group. J Clin Oncol. 2016 Aug 1;34(22):2591-601. doi: 10.1200/JCO.2015.64.6364. Epub 2016 Jun 6.
- Toksvang LN, Als-Nielsen B, Bacon C, Bertasiute R, Duarte X, Escherich G, Helgadottir EA, Johannsdottir IR, Jonsson OG, Kozlowski P, Langenskjold C, Lepik K, Niinimaki R, Overgaard UM, Punab M, Raty R, Segers H, van der Sluis I, Smith OP, Strullu M, Vaitkeviciene G, Wik HS, Heyman M, Schmiegelow K. Thiopurine Enhanced ALL Maintenance (TEAM): study protocol for a randomized study to evaluate the improvement in disease-free survival by adding very low dose 6-thioguanine to 6-mercaptopurine/methotrexate-based maintenance therapy in pediatric and adult patients (0-45 years) with newly diagnosed B-cell precursor or T-cell acute lymphoblastic leukemia treated according to the intermediate risk-high group of the ALLTogether1 protocol. BMC Cancer. 2022 May 2;22(1):483. doi: 10.1186/s12885-022-09522-3.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
13 lipca 2020
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 czerwca 2033
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 czerwca 2033
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 marca 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
12 marca 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
13 marca 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
5 maja 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
29 kwietnia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Białaczka, układ limfatyczny
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Białaczka
- Prekursorowa komórkowa białaczka limfoblastyczna-chłoniak
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Węglowodory
- Węglowodory, cykliczne
- Kwasy karboksylowe
- Węglowodory, aromatyczne
- Amides
- Pirymidyn
- Pochodne benzenu
- Kwasy, karbocykliczne
- Benzoates
- Benzamidy
- Piperaziny
- Mesylan imatynibu
- Blinatumomab
Inne numery identyfikacyjne badania
- ALLTogether1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Obowiązuje polityka udostępniania danych ALLTogether WERSJA OSTATECZNA 1.0 Z DNIA 12 KWIETNIA 2022 r. (pełne informacje dostępne w Centralnym Biurze Trial):
Polityka
- Konsorcjum ALLTogether ma na celu maksymalizację dostępności danych badawczych dla społeczności akademickiej do celów akademickich badań niekomercyjnych przy jak najmniejszej liczbie ograniczeń.
- Wszystkie prace badawcze powinny być otwarte, gdy tylko jest to możliwe.
- Dane kliniczne: Konsorcjum ALLTogether rozpatrzy prośby o dane poszczególnych uczestników (IPD), które stanowią podstawę opublikowanych wyników po deidentyfikacji. Wnioski o dostęp do niepublikowanych danych będą również rozpatrywane indywidualnie.
- Dane naukowe ALLTogether, na których opierają się prace z zakresu nauk podstawowych/badań translacyjnych, powinny być udostępniane innym naukowcom z konsorcjum ALLTogether, a prośby naukowców spoza konsorcjum o dostęp do zbiorów danych naukowych należy kierować do głównego badacza badania ALLTogether.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Konsorcjum ALLTogether rozważy prośby o dane poszczególnych uczestników (IPD), które stanowią podstawę opublikowanych wyników po deidentyfikacji.
Wnioski o dostęp do niepublikowanych danych będą również rozpatrywane indywidualnie.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Wnioski o dostęp do danych zostaną rozpatrzone przez Radę ALLTogether oraz, w stosownych przypadkach, przez Komitet Naukowy ALLTogether.
IPD zostanie udostępniony tylko wtedy, gdy wszystkie spersonalizowane identyfikatory będą mogły zostać usunięte i wyłącznie do użytku zatwierdzonego wniosku (rozpowszechnianie trzeciorzędne nie będzie dozwolone).
Wnioskodawcy będą musieli podpisać umowę o dostępie do danych.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Białaczka, ostra limfoblastyczna
-
AmgenJeszcze nie rekrutacjaPhiladelphia Chromosome Negative B-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia
Badania kliniczne na Pominięto Doksorubicynę
-
Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen UniversityNieznany