Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kezelési vizsgálati protokoll 0-45 év közötti akut limfoblasztos leukémiában szenvedők számára

2024. március 18. frissítette: Mats Heyman

ALLTogether1 – Az ALLTogether Konzorcium kezelési vizsgálati protokollja újonnan diagnosztizált akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek számára (0-45 éves korig)

Az ALLTogether a csecsemők, gyermekek és fiatal felnőttek korábbi sikeres kezelésének tapasztalatait gyűjti össze, számos jól ismert tanulmányi csoport ALL-ével egy új mesterprotokollba, amely egy átfogó rendszer az ALL rétegezésére és kezelésére ebben a korcsoportban. valamint számos, a tanulmánytervben szereplő randomizált és intervenciós vizsgálat alapja.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Leukémia, akut limfoblasztikus

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az ALLTogether egy európai klinikai vizsgálat az akut limfoblasztos leukémia (ALL) kezelésére csecsemőknél, gyermekeknél és fiatal felnőtteknél. A cél a túlélés és a túlélés minőségének javítása. Fiataloknál az ALL kitűnő kimenetelű, a gyermekeknél körülbelül 92%, a fiatal felnőtteknél pedig 75%-os az általános túlélés. A BCP-ALL és KMT2A átrendeződésben szenvedő csecsemők rosszabb kimenetelűek, és külön protokollok szerint kezelik őket, de a KMT2A-csíravonalban és a T-sejtes ALL-ben szenvedő csecsemőknél a standard ALL-terápia elfogadható eredménye. A betegek azonban továbbra is belehalnak a betegségbe – az alulkezelés miatti visszaesés következtében, és a betegek nagy része túlkezelt is: minden betegnél fennáll a kezeléssel összefüggő halálozás kockázata, és néhányan hosszú távú mellékhatásokat vagy másodlagos rákot szenvednek. Ahhoz, hogy ilyen jó túlélés mellett javulást mutassunk, nagy populációkra van szükség.

Tanulmányi csoportok Svédországból, Norvégiából, Izlandról, Dániából, Finnországból, Észtországból és Litvániából (NOPHO), az Egyesült Királyságból (UKALL), Hollandiából (DCOG), Németországból (COALL), Belgiumból (BSPHO), Portugáliából (SHOP), Írországból (PHOAI) ) és Franciaország (SFCE) közös kezelési protokollt dolgoztak ki.

A vizsgálat komplex klinikai vizsgálati felépítésű, alprotokollokkal (a randomizációkkal / beavatkozásokkal), amelyek egy fő protokollhoz kapcsolódnak. A mesterprotokoll jól bevált terápiás elemekből áll, és a jelenlegi ALL terápiára jellemző felépítésben. A mesterprotokoll-terápia a vizsgálati tervben az ALL-ben szenvedő csecsemők, gyermekek és fiatal felnőttek standard ellátási (SOC) terápiájának tekinthető.

A vizsgálati struktúrát egy mesterprotokoll határozza meg, amelyhez véletlenszerű és intervenciós alprotokollok, valamint részvizsgálatok adhatók hozzá, futtathatók és leállíthatók modulárisan.

A randomizáció/beavatkozás azonosíthatja a kevésbé toxikus, de ugyanolyan hatékony terápiát a betegek alcsoportjai számára, valamint olyan innovatív terápiát, amely csökkentheti az ALL-ből eredő relapszusokat és halálozást. A fő protokollban a jobb kockázati rétegezés valószínűleg növeli a túlélést és csökkenti a szükségtelen toxicitást, az aszparagináz aktivitás terápiás gyógyszermonitoringjának (TDM) bevezetése pedig racionálisabbá és hatékonyabbá teszi az aszparagináz használatát, és így javíthatja az általános eredményeket.

A kutatók azt feltételezik, hogy a standard kockázati csoportba rétegzett betegek túlkezeltek. Ezért megvizsgálják, hogy a kezelés biztonságosan csökkenthető-e. Az R1 randomizáció során a betegeket véletlenszerűen besorolják arra, hogy a terápia késleltetett intenzifikációs (DI) fázisát kapják, doxorubicin antraciklinnel vagy anélkül.

A túlkezelésre vonatkozó hasonló hipotézist a közepes kockázatú csoportba sorolt betegeknél is teszteljük. Az R2 randomizáció során a betegeket véletlenszerűen besorolják a doxorubicin eltávolítására a DI fázisban, vagy a vinkrisztin és dexametazon impulzusok eltávolítására a fenntartó fázis során, vagy a kontrollcsoportba, amelyet doxorubicinnel kezelnek DI-ben, valamint vinkrisztin és dexametazon impulzusokkal. karbantartás során. A betegeket csak egyszer randomizálják.

Az R1 és R2 véletlenszerű besorolást csak gyermekek esetében veszik figyelembe, mivel a felnőttek rosszabb kimenetelűek és nagyon rossz túlélési arányt mutatnak a relapszus után, de a kockázati rétegződés valószínűleg csökkenti a magas kockázatú esetek számát a felnőtt csoportban is.

A közepesen magas kockázatú (IR-high) csoportba sorolt betegeknél megnövekedett a relapszus kockázata, így a prognózisuk kedvezőtlenebb, mint a standard és közepes kockázatú alacsony csoportok, de kedvezőbb a prognózis, mint a magas kockázatú betegek. A gyermekkori ALL relapszusok többsége várhatóan a magas IR-szintű csoportban fordul elő. A visszaesést követően a gyermekeknek csak kb. 40%-a kezelhető újra sikeresen, a felnőtteknél ez az arány kevesebb, mint 20%, ezért nagyon fontos a visszaesések megelőzése. Sürgősen szükség van olyan új kezelési lehetőségekre, amelyek javítják a leukémia elleni hatékonyságot és javítják a biztonságossági profilt.

Magas IR-szintű betegek számára elérhető a 3. (R3) randomizálás. Az R3 csoportban a betegeket véletlenszerűen besorolják a következőkre:

két ciklus Inotuzumab ozogamicin (InO) - Besponsa® hozzáadása a karbantartási fázis megkezdése előtt. Ezen ciklusok után az InO karba randomizált betegek ugyanolyan időtartamú karbantartást kapnak, mint a kontroll karon.
alacsony dózisú 6-tioguanin (6TG) hozzáadása a standard fenntartó terápia kiegészítéseként.
standard fenntartó terápia

A leukémiás klónjukban ABL-osztályú fúziós betegeket nem véletlenszerű kísérleti beavatkozásként tirozin-kináz inhibitorral kezelik az indukciós fázisban (a betegek számára

Új beavatkozást vezetnek be a CD19 pozitív ALL-ben szenvedő Down-szindrómás betegek számára: ALLTogether1 DS (NRI2). Down-szindrómás ALL-es betegeknél, akiknél az indukciós MRD vége kimutatható, de

A magas kockázatú B-vonalú betegek számára a CAR-T terápia alternatívája lehet a nagy kockázatú blokkoknak és az őssejt-transzplantációnak, de ebben az esetben a beavatkozás (CAR-T infúzió) az ALLTogether1 vizsgálaton kívül történik. Az ALLTogether1 rétegződési rendszere azonban meghatározza a populációt potenciális CAR-T indikációval.

Az ALLTogether1 öt altanulmányt is tartalmaz:

Az imatinib hatékonysága és farmakokinetikája ABL-osztályú fúziós pozitív ALL-ben

Célcsoport: Az ALLTogether vizsgálatba bevont összes ABL-osztályú beteg. A diagnózis, a terápia, a követés és a visszaesés során összegyűjtendő bioanyagok.

Célok

Az imatinib hatékonyságának meghatározása az ABL-osztályú leukémia kezelésében
Megtalálni a legjobb megkülönböztető biomarkereket a TKI válaszhoz az ABL-osztályú ALL-ben
Az intrinsic (diagnóziskor) és a szerzett TKI rezisztencia (kezelés miatt) gyakoriságának meghatározása
A TKI-rezisztencia okainak feltárása ABL-osztályú betegekben
Az Imatinib farmakokinetikájának leírása TKI-vel kezelt betegekben

Célok

Meghatározni azon ABL-osztályú betegek százalékos arányát, akiknek a magas MRD-szintek miatt át kell váltaniuk az IR-magasról HR-re
Az imatinib expozíció klinikai kimenetelre gyakorolt hatásának meghatározása, beleértve az imatinib farmakokinetikai méréseit
Az imatinibre adott molekuláris válasz meghatározása a fúziós transzkriptum szintjének és a mutációs spektrumnak a diagnóziskor és a követés során történő monitorozásával
Annak meghatározására, hogy a molekuláris válaszparaméterek tükrözik-e az Ig/TCR MRD vagy flow-MRD választ, vagy jobban előrejelzik-e a terápia sikertelenségét, mint az Ig/TCR vagy az áramlás alapú MRD monitorozás
Az ABL-osztályú fehérjék foszforilációs állapotának és a TKI-rezisztenciával összefüggő mutációk jelenlétének meghatározása az ABL-génekben az imatinib-kezelés előtt, valamint az ilyen mutációk megjelenése az imatinib-kezelés során
Az imatinib-kezelés előtt és alatt a szabályozó/egyéb génekben lévő mutációk jelenlétének meghatározása, valamint ezeknek a mutációknak a TKI-rezisztenciában betöltött szerepének funkcionális kezelése.
Annak meghatározása, hogy a TKI-k hatékonysága függ-e a fúziós gén típusától

Biomarkerek a terápia által kiváltott neurotoxicitás (BRAIN) megújítására

Célpopuláció: Az ALLTogether1-en regisztrált összes beteg, akik ≥ 4 évesek a kezelés végén, és akik nem:

Meglévő idegrendszeri fejlődési rendellenesség (pl. Triszómia 21, ADHD) az ALL diagnózisa előtt
Jelentős látási vagy motoros károsodás, amely megakadályozza az érintőképernyős ipad használatát

Célok

Minden gyermek univerzális szűrése a kedvezőtlen neurokognitív eredmények tekintetében a kezelés végén egy validált, felhasználóbarát számítógépes szoftverrel (CogState), és hasonlítsa össze a neurokognitív eredményeket a kezelés elosztása szerint.
A nemkívánatos kimenetelek kockázati tényezőinek azonosítása, beleértve azt is, hogy az akut neurotoxikus események összefüggenek-e a kognitív tesztek gyenge teljesítménnyel a terápia végén, összehasonlítva az akut neurotoxicitás nélküli betegekkel.

Elsődleges végpont

a. A z-pontszámmal rendelkező gyermekek aránya

Másodlagos és feltáró végpontok

Összefüggés a kezelés végén elért CogState pontszámok és a nyilvánvaló neurotoxikus epizódok között, amint azt a vizsgálati mellékhatások adatbázisában rögzítették.
A Cogstate pontszámok és a klinikai és demográfiai változók – életkor, nem, etnikai hovatartozás, központi idegrendszeri állapot – közötti összefüggés.
A pontszámot elért gyerekek aránya
Összefüggés a CogState pontszámok és a betegek által jelentett kimeneti mérések/életminőség mérések között, amelyeket az ALLTogether1 fő vizsgálat részeként gyűjtöttek össze.

Összefüggés az aszparagináz aktivitási szintje és az eredmény között

Célcsoport: Az ALLTogether1 protokollban szereplő összes beteg jogosult a részvételre.

Elsődleges cél

Az aszparagináz aktivitási szintje és az eredmény közötti összefüggés tanulmányozása (MRD, relapszus, túlélés)

Másodlagos célok

Az aszparagináz aktivitási szintjei és a toxicitások, például a hasnyálmirigy-gyulladás, a fertőzések és a mélyvénás trombózis (DVT) közötti összefüggés értékelése
Az aszparagináz aktivitás szintje és a hepatotoxicitás közötti összefüggés értékelése a betegek egy részében

CSF-Flow

Célcsoport: Az ALLTogether1 protokollban szereplő összes beteg jogosult a részvételre

Célok

A cerebrospinális folyadék (CSF) áramlási citometria (FCM) alkalmazása a központi idegrendszeri leukémia diagnosztikai tesztjei pontosságának javítására a hagyományos CSF-citológiához képest. A kapcsolódó cél egy ajánlott protokoll kidolgozása a CSF áramlási citometriához külső minőségértékeléssel, hogy biztosítsa a mérések egységességét az ALLTogether konzorciumban.
Annak vizsgálata, hogy a negatív FCM azonosít-e olyan gyermekek csoportját, akiknél nagyon alacsony a központi idegrendszeri relapszus kockázata, és amely alkalmas a központi idegrendszerre irányított terápia deeszkalációjának tesztelésére a jövőbeni vizsgálatok során.
Annak vizsgálatára, hogy a pozitív FCM azonosíthatja-e azokat a gyermekeket, akiknél fokozott a központi idegrendszeri relapszus kockázata, és hogy a tartósan pozitiv (FCM pozitív a 15. naptól kezdődően) betegek számára hasznosak lehetnek-e a fokozott központi idegrendszerre irányított terápia tesztelése vagy az intenzívebb kezelési ágra való átállás.
A megfelelő CSF felülúszó összegyűjtése olyan vizsgálatokhoz, amelyekben a CSF FCM-et oldható biomarkerekkel (pl. metabolikus, sejtmentes DNS, proteomikus és mikroRNS) kiválasztott központokban.

Fenntartó terápia farmakokinetikai/-dinamikai vizsgálata

Célcsoport: Az ALLTogether1 protokollban szereplő összes beteg jogosult a részvételre. A randomizált InO- és TEAM alprotokollokban részt vevő, magas IR-értékkel rendelkező betegeknél a 6-merkaptopurin (6MP)/metotrexát (MTX) metabolitok három hónaponkénti monitorozása kötelező.

Célok és konkrét célkitűzések

A 6MP és az MTX farmakokinetikájának feltérképezése a fenntartó terápia során az ALLTogether protokollban szereplő összes betegnél.
A metabolitprofilok társítása a TPMT és NUDT15 variánsokkal, az ALLTogetherben rutinszerűen elemzett módon.
Az eseménymentes túlélés DNS-TG-vel és más 6MP/MTX metabolitokkal való összefüggésének feltárása.
A DNS-TG és más 6MP/MTX metabolitok második rákos megbetegedésének kockázata közötti összefüggés feltárása.
Feltárni az invazív fertőzések kockázatának összefüggését a DNS-TG-vel és más 6MP/MTX metabolitokkal.
Az oszteonekrózis kockázatának a DNS-TG-vel és más 6MP/MTX metabolitokkal való összefüggésének feltárása.
A szinuszos obstrukciós szindróma összefüggésének feltárása a DNS-TG-vel és más 6MP/MTX metabolitokkal.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

6430

Fázis

3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Név: Global Clinical Trial Manager ALLTogether1
Telefonszám: +46 8 524 800 00
E-mail: karin.flood@ki.se

Tanulmányi helyek

Belgium
- - Brussels, Belgium, 1020
    - Toborzás
    - L'hôpital Universitaire des enfants Reine Fabiola (Huderf)
    - Kutatásvezető:
      
      Laurence Dedeken, M.D.
  - Brussels, Belgium, 1200
    - Toborzás
    - Cliniques Universitaires Saint-Luc (UCL)
    - Kutatásvezető:
      
      Maelle Deville, M.D.
  - Edegem, Belgium, 2650
    - Toborzás
    - University Hospital Antwerp
    - Kutatásvezető:
      
      Koen Norga, M.D.
  - Ghent, Belgium, 9000
    - Toborzás
    - University Hospital Ghent
    - Kutatásvezető:
      
      Veerle Mondelaers, M.D.
  - Leuven, Belgium, 3000
    - Toborzás
    - University Hospital Leuven, Dept of Paediatrics
    - Kutatásvezető:
      
      Heidi Segers, M.D.
  - Liège, Belgium, 4000
    - Toborzás
    - CHR de la Citadelle
    - Kutatásvezető:
      
      Marie-Françoise Dresse, M.D.
  - Liège, Belgium, 4000
    - Toborzás
    - CHC MontLégia, Boulevard Patience et Beaujonc 2
    - Kutatásvezető:
      
      Christophe Chantrain, M.D.
Dánia
- - Aalborg, Dánia, 9000
    - Toborzás
    - Aalborg University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Kutatásvezető:
      
      Ruta Tuckuviene, M.D.
  - Aarhus, Dánia, 8000
    - Toborzás
    - Aarhus University Hospital
    - Kutatásvezető:
      
      Ingolf Mølle, M.D.
  - Aarhus, Dánia, 8200
    - Toborzás
    - Aarhus University Hospital, Child and Adolescent Health
    - Kutatásvezető:
      
      Birgitte Klug Albertsen, M.D.
  - Copenhagen, Dánia, 2100
    - Toborzás
    - Rigshospitalet, Dept of Haematology
    - Kutatásvezető:
      
      Ulrik Malthe Overgaard, M.D.
  - Copenhagen, Dánia, 2100
    - Toborzás
    - Rigshospitalet, Dept of Paediatrics
    - Kutatásvezető:
      
      Bodil Als-Nielsen, M.D.
  - Odense, Dánia, 5000
    - Toborzás
    - Odense University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Kutatásvezető:
      
      Peder Skov Wehner, M.D.
Egyesült Királyság
- - Aberdeen, Egyesült Királyság, AB25 2ZN
    - Toborzás
    - Aberdeen Royal Infirmary, Aberdeen
    - Kutatásvezető:
      
      Gordon Taylor, M.D.
  - Aberdeen, Egyesült Királyság
    - Toborzás
    - Royal Aberdeen Children's Hospital, Aberdeen
    - Kutatásvezető:
      
      Gordon Taylor, M.D.
  - Belfast, Egyesült Királyság, BT12 6BA
    - Még nincs toborzás
    - Royal Belfast Hospital for Sick Children, Belfast
    - Kutatásvezető:
      
      Christine Macartney, M.D.
  - Belfast, Egyesült Királyság, BT9 7AB
    - Még nincs toborzás
    - Belfast City Hospital, Belfast
    - Kutatásvezető:
      
      Damian Finnegan, M.D.
  - Birmingham, Egyesült Királyság, B4 6NH
    - Toborzás
    - Birmingham Children's Hospital, Birmingham
    - Kutatásvezető:
      
      Jayashree Motwani, M.D.
  - Birmingham, Egyesült Királyság, B15 2TH
    - Toborzás
    - The Queen Elizabeth Hospital, Birmingham
    - Kutatásvezető:
      
      Lindsay George, M.D.
  - Bristol, Egyesült Királyság, BS2 8BJ
    - Toborzás
    - Bristol Royal Hospital for Children / Bristol Haematology and Oncology Centre
    - Kutatásvezető:
      
      John Moppett, M.D.
    - Kutatásvezető:
      
      Katharine Hodby, M.D.
  - Cambridge, Egyesült Királyság, CB2 0QQ
    - Toborzás
    - Addenbrooke's Hospital, Cambridge
    - Kutatásvezető:
      
      Michael Gattens, M.D.
  - Cardiff, Egyesült Királyság, CF14 4XW
    - Még nincs toborzás
    - Noah's Ark Children's Hospital for Wales, Cardiff
    - Kutatásvezető:
      
      Indu Thakur, M.D.
  - Cardiff, Egyesült Királyság
    - Még nincs toborzás
    - University Hospital of Wales, Cardiff
    - Kutatásvezető:
      
      Clare Rowntree, M.D.
  - Dundee, Egyesült Királyság, DD1 9SY
    - Még nincs toborzás
    - Ninewells Hospital, Dundee
    - Kutatásvezető:
      
      Sudir Tauro, M.D.
  - Edinburgh, Egyesült Királyság, EH2 2XU
    - Még nincs toborzás
    - Western General Hospital, Edinburgh
    - Kutatásvezető:
      
      Peter Johnson, M.D.
  - Edinburgh, Egyesült Királyság, EH9 1LF
    - Toborzás
    - Royal Hospital for Children and Young People, Edinburgh
    - Kutatásvezető:
      
      Susan Baird, M.D.
  - Glasgow, Egyesült Királyság, G12 0YN
    - Még nincs toborzás
    - Beatson West of Scotland Cancer Centre, Glasgow
    - Kutatásvezető:
      
      Nicholas Heaney, M.D.
  - Glasgow, Egyesült Királyság, G51 4TF
    - Toborzás
    - Royal Hospital for Children, Glasgow
    - Kutatásvezető:
      
      Brenda Gibson, M.D.
  - Leeds, Egyesült Királyság, LS1 3EX
    - Toborzás
    - Leeds General Infirmary, Leeds
    - Kutatásvezető:
      
      Danielle Ingham, M.D.
  - Leeds, Egyesült Királyság, LS9 7TF
    - Toborzás
    - Leeds St James University Hospital
    - Kutatásvezető:
      
      Richard Kelly, M.D.
  - Leicester, Egyesült Királyság, LE1 5WW
    - Toborzás
    - Leicester Royal Infirmary, Leicester
    - Kutatásvezető:
      
      Kaljit Bhuller, M.D.
  - Liverpool, Egyesült Királyság
    - Toborzás
    - The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
    - Kutatásvezető:
      
      Arpad Toth, M.D.
  - Liverpool, Egyesült Királyság, L12 2AP
    - Toborzás
    - Alder Hey Children's Hospital, Liverpool
    - Kutatásvezető:
      
      Christopher Howell, M.D.
  - London, Egyesült Királyság
    - Még nincs toborzás
    - King's College Hospital
    - Kutatásvezető:
      
      Deborah Yallop, M.D.
  - London, Egyesült Királyság, NW1 2BU
    - Toborzás
    - University College London Hospital, London
    - Kutatásvezető:
      
      Rachael Hough, M.D.
  - London, Egyesült Királyság, WC1N 3JH
    - Toborzás
    - Great Ormond Street Hospital for Children, London
    - Kutatásvezető:
      
      Sujith Samarasinghe, M.D.
  - London, Egyesült Királyság
    - Toborzás
    - St. Bartholomews Hospital
    - Kutatásvezető:
      
      Bela Wrench, M.D.
  - Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
    - Toborzás
    - The Christie NHS Foundation Trust (PTC)
    - Kutatásvezető:
      
      Anna Castleton, M.D.
  - Manchester, Egyesült Királyság, M13 9WL
    - Toborzás
    - Royal Manchester Children's Hospital, Manchester
    - Kutatásvezető:
      
      Denise Bonney, M.D.
  - Newcastle, Egyesült Királyság, NE7 7DN
    - Még nincs toborzás
    - Freeman Hospital, Newcastle
    - Kutatásvezető:
      
      Tobias Menne, M.D.
  - Newcastle upon Tyne, Egyesült Királyság, NE1 4LP
    - Toborzás
    - Royal Victoria Infirmary, Newcastle
    - Kutatásvezető:
      
      Geoff Shenton, M.D.
  - Nottingham, Egyesült Királyság, NG5 1PB
    - Még nincs toborzás
    - Nottingham City Hospital, Nottingham
    - Kutatásvezető:
      
      Andrew McMillan, M.D.
  - Nottingham, Egyesült Királyság, NG7 2UH
    - Toborzás
    - Nottingham Queen's Medical Centre
    - Kutatásvezető:
      
      Simone Stockley, M.D.
  - Oxford, Egyesült Királyság, OX3 7LE
    - Még nincs toborzás
    - Churchill Hospital, Oxford
    - Kutatásvezető:
      
      Andy Peniket, M.D.
  - Oxford, Egyesült Királyság, OX3 9DU
    - Toborzás
    - John Radcliffe Hospital, Oxford
    - Kutatásvezető:
      
      Amrana Qureshi, M.D.
  - Plymouth, Egyesült Királyság
    - Toborzás
    - Derriford Hospital
    - Kutatásvezető:
      
      Hannah Hunter, M.D.
  - Sheffield, Egyesült Királyság, S10 2JF
    - Még nincs toborzás
    - Royal Hallamshire Hospital, Sheffield
    - Kutatásvezető:
      
      Nick Morley, M.D.
  - Sheffield, Egyesült Királyság, S10 2TH
    - Toborzás
    - Sheffield Children's Hospital, Sheffield
    - Kutatásvezető:
      
      Jeanette Payne, M.D.
  - Southampton, Egyesült Királyság, SO16 6YD
    - Toborzás
    - Southampton General Hospital, Southampton
    - Kutatásvezető:
      
      Juliet Gray, M.D.
  - Stoke, Egyesült Királyság, ST4 6QG
    - Még nincs toborzás
    - Royal Stoke University Hospital, Stoke
    - Kutatásvezető:
      
      Deepak Chandra, M.D.
  - Sutton, Egyesült Királyság, SM2 5PT
    - Toborzás
    - Royal Marsden Hospital, Sutton
    - Kutatásvezető:
      
      Caroline Furness, M.D.
Finnország
- - Helsinki, Finnország, 00029
    - Toborzás
    - Helsinki University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Kutatásvezető:
      
      Antti Kyrönlahti, M.D.
  - Helsinki, Finnország, 00029
    - Toborzás
    - Helsinki University Hospital, Dept of Haematology
    - Kutatásvezető:
      
      Ulla Wartiovaara-Kautto, M.D.
  - Kuopio, Finnország, 70029
    - Toborzás
    - Kuopio University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Kutatásvezető:
      
      Kaisa Vepsäläinen, M.D.
  - Kuopio, Finnország, 70029
    - Toborzás
    - Kuopio University Hospital, Dept of Haematology
    - Kutatásvezető:
      
      Marja Pyörälä, M.D.
  - Oulu, Finnország, 90029
    - Toborzás
    - Oulu University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Kutatásvezető:
      
      Riitta Niinimäki, M.D.
  - Oulu, Finnország, 90029
    - Toborzás
    - Oulu University Hospital, Dept of Haematology, Dept of Medicine
    - Kutatásvezető:
      
      Timo Siitonen, M.D.
  - Tampere, Finnország, 33521
    - Toborzás
    - Tampere University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Kutatásvezető:
      
      Olli Lohi, M.D.
  - Tampere, Finnország, 33521
    - Toborzás
    - Tampere University Hospital, Dept of Haematology
    - Kutatásvezető:
      
      Johanna Rimpiläinen, M.D.
  - Turku, Finnország, 20520
    - Toborzás
    - Turku University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Kutatásvezető:
      
      Päivi Lähteenmäki, M.D.
  - Turku, Finnország, 20520
    - Toborzás
    - Turku University Hospital, Clinical Haematology and Stem Cell Transplantation Unit
    - Kutatásvezető:
      
      Pia Ettala, M.D.
Franciaország
- - Amiens Cedex 1, Franciaország, 80054
    - Toborzás
    - CHU Amiens Groupe Hospitalier Sud
    - Kutatásvezető:
      
      Camille Leglise, M.D.
  - Angers Cedex 9, Franciaország, 49033
    - Toborzás
    - Chu Angers
    - Kutatásvezető:
      
      Mylène Duplan, M.D.
  - Besancon Cedex 03, Franciaország, 25030
    - Toborzás
    - CHRU Besançon
    - Kutatásvezető:
      
      Pauline Simon, M.D.
  - Bordeaux Cedex, Franciaország, 33076
    - Toborzás
    - CHU Bordeaux - Groupe Hospitalier Pellegrin
    - Kutatásvezető:
      
      Stéphane Ducassou, M.D.
  - Brest Cedex, Franciaország, 29609
    - Toborzás
    - CHRU Brest - Morvan
    - Kutatásvezető:
      
      Liana Carausu, M.D.
  - Caen Cedex 9, Franciaország, 14033
    - Toborzás
    - Centre Hospitalier Universitaire Caen
    - Kutatásvezető:
      
      Damien Bodet, M.D.
  - Clermont-ferrand, Franciaország, 63000
    - Toborzás
    - Chu Clermont-Ferrand
    - Kutatásvezető:
      
      Justyna Kanold, M.D.
  - Dijon, Franciaország, 21000
    - Toborzás
    - CHU Dijon Hôpital François Mitterrand
    - Kutatásvezető:
      
      Claire Desplantes, M.D.
  - Grenoble Cedex 9, Franciaország, 38043
    - Toborzás
    - CHU de Grenoble site Nord - Hôpital Albert Michallon
    - Kutatásvezető:
      
      Corine Armari Alla
  - Lille Cedex, Franciaország, 59037
    - Toborzás
    - CHRU de Lille - Hôpital Jeanne de Flandre
    - Kutatásvezető:
      
      Wadih Abou Chahla, M.D.
  - Limoges, Franciaország, 87042
    - Toborzás
    - Hôpital de la mère et de l'enfant
    - Kutatásvezető:
      
      Christophe Piguet, M.D.
  - Lyon Cedex 08, Franciaország, 69373
    - Toborzás
    - CHU de Lyon HCL - GH Est-Institut d'hématologie et d'oncologie pédiatrique IHOP
    - Kutatásvezető:
      
      Carine Halfon-Domenech, M.D.
  - Marseille Cedex 5, Franciaország, 13385
    - Toborzás
    - CHU de Marseille - Hôpital de la Timone
    - Kutatásvezető:
      
      Paul Saultier, M.D.
  - Montpellier Cedex 5, Franciaország, 34295
    - Toborzás
    - CHU de Montpellier - Hôpital Arnaud de Villeneuve
    - Kutatásvezető:
      
      Stéphanie Haouy, M.D.
  - Nantes Cedex 01, Franciaország, 44093
    - Toborzás
    - CHU Nantes-Hôpital enfant-adolescent
    - Kutatásvezető:
      
      Caroline Thomas, M.D.
  - Nice, Franciaország, 6200
    - Toborzás
    - CHU Nice - Hôpital l'Archet 2
    - Kutatásvezető:
      
      Pierre-Simon Rohrlich, M.D.
  - Paris, Franciaország, 75019
    - Toborzás
    - CHU Paris - Hôpital Robert Debré
    - Kutatásvezető:
      
      Marion Strullu, M.D.
  - Paris, Franciaország, 75010
    - Toborzás
    - CHU Paris Saint Louis
    - Kutatásvezető:
      
      Nicolas Boissel, M.D.
  - Paris, Franciaország, 75012
    - Toborzás
    - CHU Paris Armand Trousseau
    - Kutatásvezető:
      
      Arnaud Petit, M.D.
  - Poitiers Cedex 6, Franciaország, 86021
    - Toborzás
    - CHU Poitiers
    - Kutatásvezető:
      
      Frédéric Millot
  - Reims, Franciaország, 51100
    - Toborzás
    - CHU Reims-American Hospital
    - Kutatásvezető:
      
      Claire Pluchart, M.D.
  - Rennes Cedex 2, Franciaország, 35203
    - Toborzás
    - CHU Rennes - Hôpital sud
    - Kutatásvezető:
      
      Virginie Gandemer, M.D.
  - Rouen Cedex, Franciaország, 76031
    - Toborzás
    - CHU Rouen
    - Kutatásvezető:
      
      Pascale Schneider, M.D.
  - Saint-Denis, Franciaország, 97400
    - Toborzás
    - CHU De La Réunion - Site Nord (Hôpital Félix GUYON)
    - Kutatásvezető:
      
      Yves Reguerre, M.D.
  - Saint-Étienne, Franciaország, 42055
    - Toborzás
    - CHU Saint Etienne Hopital Nord
    - Kutatásvezető:
      
      Sandrine Thouvenin-Doulet, M.D.
  - Strasbourg Cedex, Franciaország, 67098
    - Toborzás
    - CHU Strasbourg -Hôpital de Hautepierre
    - Kutatásvezető:
      
      Catherine Paillard, M.D.
  - TOULOUSE Cedex 9, Franciaország, 31059
    - Toborzás
    - CHU Toulouse
    - Kutatásvezető:
      
      Marlène Pasquet, M.D.
  - Tours, Franciaország, 37000
    - Toborzás
    - CHRU Tours- Hôpital Clocheville
    - Kutatásvezető:
      
      Julien Lejeune, M.D.
  - Vandoeuvre-les-nancy cedex, Franciaország, 54511
    - Toborzás
    - CHU de Nancy - Hôpital de Brabois Enfant
    - Kutatásvezető:
      
      Cécile Pochon, M.D.
Hollandia
- - Utrecht, Hollandia
    - Toborzás
    - University Medical Center Utrecht
    - Kutatásvezető:
      
      Lotte van der Wagen, M.D.
  - Utrecht, Hollandia, 3584
    - Toborzás
    - Princess Maxima Center for pediatric oncology
    - Kutatásvezető:
      
      Inge van der Sluis, M.D.
  - Utrecht, Hollandia, 3584 CX
    - Toborzás
    - University Medical Center Utrecht, Dept of Hematology
    - Kutatásvezető:
      
      Lotte van der Wagen
Izland
- - Reykjavík, Izland, 101
    - Toborzás
    - Landspitali University Hospital, Children's Hospital
    - Kutatásvezető:
      
      Ólafur G. Jónsson, M.D.
Litvánia
- - Vilnius, Litvánia, 08661
    - Toborzás
    - Children's Hospital, Affiliate of Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
    - Kutatásvezető:
      
      Goda Vaitkeviciene, M.D.
  - Vilnius, Litvánia, 08661
    - Még nincs toborzás
    - Vilnius University hospital Santaros klinikos
    - Kutatásvezető:
      
      Laimonas Griskevicius, M.D.
Norvégia
- - Bergen, Norvégia, 5021
    - Toborzás
    - Haukeland University Hospital, Dept of Haematology
    - Kutatásvezető:
      
      Nessar Ahmad Azrakhsh, M.D.
  - Bergen, Norvégia, 5021
    - Toborzás
    - Haukeland University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Kutatásvezető:
      
      Anita Andrejeva, M.D.
  - Oslo, Norvégia, 0372
    - Toborzás
    - Oslo University Hospital, Dept of Haematology
    - Kutatásvezető:
      
      Hilde Skuterud Wik, M.D.
  - Oslo, Norvégia, 0424
    - Toborzás
    - Oslo University Hospital, Dept of paediatric haemato- and oncology
    - Kutatásvezető:
      
      Inga Maria Johannsdottir, M.D.
  - Stavanger, Norvégia, 4011
    - Toborzás
    - Stavanger University Hospital, Dept of Haematology
    - Kutatásvezető:
      
      Waleed Majeed Mohammed, M.D.
  - Tromsø, Norvégia, 9019
    - Toborzás
    - University Hospital North Norway, Dept of Haematology
    - Kutatásvezető:
      
      Lars Horvei, M.D.
  - Tromsø, Norvégia, 9038
    - Toborzás
    - University Hospital of North Norway, Dept of Paediatrics
    - Kutatásvezető:
      
      Simon Kranz, M.D.
  - Trondheim, Norvégia, 7006
    - Toborzás
    - St. Olavs University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Kutatásvezető:
      
      Bendik Lund, M.D.
  - Trondheim, Norvégia, 7030
    - Toborzás
    - St. Olavs University Hospital, Dept of Haematology
    - Kutatásvezető:
      
      Petter Quist-Paulsen, M.D.
Németország
- - Bielefeld, Németország, 33617
    - Toborzás
    - Evangelisches Klinikum Bethel
    - Kutatásvezető:
      
      Norbert Jorch, M.D.
  - Bonn, Németország, 53113
    - Toborzás
    - Universitätsklinikum Bonn
    - Kutatásvezető:
      
      Ina Hainmann
  - Bremen, Németország, 28177
    - Toborzás
    - Klinikum Bremen Mitte
    - Kutatásvezető:
      
      Arnulf Pekrun, M.D.
  - Hamburg, Németország, 20246
    - Toborzás
    - Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
    - Kutatásvezető:
      
      Gabriele Escherich, M.D.
  - Krefeld, Németország, 47805
    - Toborzás
    - Helios Klinikum Krefeld
    - Kutatásvezető:
      
      Thomas Imschweiler, M.D.
  - Mainz, Németország, 55131
    - Toborzás
    - Universitätsmedizin Mainz
    - Kutatásvezető:
      
      Jörg Faber, M.D.
Portugália
- - Coimbra, Portugália, 3000-602
    - Még nincs toborzás
    - Centro Hospitalar e Universitario de Coimbra, EPE - Hospital Pediatrico de Coimbra
    - Kutatásvezető:
      
      Manuel Brito, M.D.
  - Lisboa, Portugália, 1099-023
    - Toborzás
    - Instituto Portugues de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
    - Kutatásvezető:
      
      Joaquin Duarte, M.D.
  - Porto, Portugália, 4200-072
    - Még nincs toborzás
    - Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE
    - Kutatásvezető:
      
      Vitor Costa, M.D.
Svédország
- - Gothenburg, Svédország, 41345
    - Toborzás
    - Sahlgrenska University Hospital, Section for Haematology and coagulation
    - Kutatásvezető:
      
      Stella Wei, M.D.
  - Gothenburg, Svédország, 41685
    - Toborzás
    - Sahlgrenska University Hospital, Dept of Paediatric Haematology and Oncology
    - Kutatásvezető:
      
      Jonas Abrahamsson, M.D.
  - Linköping, Svédország, 58185
    - Toborzás
    - Linköping University Hospital, Dept of Haematology
    - Kutatásvezető:
      
      Thomas Erger, M.D.
  - Linköping, Svédország, 58185
    - Toborzás
    - Linköping University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Kutatásvezető:
      
      Hartmut Vogt, M.D.
  - Lund, Svédország, 22185
    - Toborzás
    - Skåne University Hospital, Dept of Haematology
    - Kutatásvezető:
      
      Beata Tomaszewska-Toporska, M.D.
  - Lund, Svédország, 22185
    - Toborzás
    - Skåne University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Kutatásvezető:
      
      Anders Castor, M.D.
  - Stockholm, Svédország, 17176
    - Toborzás
    - Karolinska University Hospital, Dept of Paediatric Oncology and Haematology
    - Kutatásvezető:
      
      Johan Malmros, M.D.
  - Stockholm, Svédország, 17176
    - Toborzás
    - Karolinska University Hospital, Patient area Haematology
    - Kutatásvezető:
      
      Joel Joelsson, M.D.
  - Umeå, Svédország, 90185
    - Toborzás
    - Norrland University Hospital, Dept of Haematology
    - Kutatásvezető:
      
      Antonio Izarra, M.D.
  - Umeå, Svédország, 90185
    - Toborzás
    - Norrland University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Kutatásvezető:
      
      Ulrika Norén Nyström, M.D.
  - Uppsala, Svédország, 75185
    - Toborzás
    - Uppsala University Hospital, Dept of Haematology
    - Kutatásvezető:
      
      Helene Hallböök, M.D.
  - Uppsala, Svédország, 75185
    - Toborzás
    - Uppsala University Hospital, Dept of Paediatric Haematology and Oncology
    - Kutatásvezető:
      
      Arja Harila-Saari, M.D.
  - Örebro, Svédország, 70185
    - Toborzás
    - Örebro University Hospital, Section for Haematology
    - Kutatásvezető:
      
      Erik Ahlstrand, M.D.
Észtország
- - Tallinn, Észtország, 13419
    - Toborzás
    - North Estonia Medical Centre, Dept of Haematology
    - Kutatásvezető:
      
      Katrin Palk, M.D.
  - Tallinn, Észtország, 13419
    - Toborzás
    - Tallinn Children´s Hospital, Dept of Paediatrics
    - Kutatásvezető:
      
      Kristi Lepik, M.D.
  - Tartu, Észtország, 50406
    - Toborzás
    - Tartu University Hospital
    - Kutatásvezető:
      
      Mari Punab, M.D.
Írország
- - Dublin, Írország
    - Toborzás
    - Our Lady's Children's Hospital
    - Kutatásvezető:
      
      Owen Smith, M.D.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

Azok a betegek, akiknél újonnan diagnosztizáltak T-limfoblasztos (T-sejtes) vagy B-limfoblasztos prekurzor (BCP) leukémiával (ALL) a WHO vérképzőszervi és limfoid szövetek daganatainak osztályozása szerint (4. kiadás, 2017), és akiknek a diagnózisát egy részt vevő gyermekonkológiai vagy felnőtt hematológiai centrum akkreditált laboratóriuma.
Életkor ≥ 0 nap és < 46 év (egy nappal a 46. születésnap előtt) a diagnózis időpontjában, kivéve a KMT2A-átrendezett (KMT2A-r) BCP ALL-ben szenvedő csecsemőket.
A beteg és/vagy a szülők/törvényes gyám által aláírt tájékozott beleegyezés az országspecifikus életkorral kapcsolatos irányelveknek megfelelően (http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2015/12/WC500199234.pdf). ).
Az ALL diagnózist egy részt vevő gyermekonkológiai vagy felnőtt hematológiai központ akkreditált laboratóriumának kell megerősítenie.
A beteget a részt vevő gyermek onkológiai vagy felnőtt hematológiai központban kell diagnosztizálni és kezelni a részt vevő országokban.
A betegnek állandó lakosnak kell lennie valamelyik részt vevő országban, vagy szándékában kell állnia egy részt vevő országban, például menedékjog iránti kérelem benyújtásával. Az országba turistaként látogató betegeket nem szabad bevonni. Mindazonáltal a külföldön elsődleges diagnózissal hazatérő emigránsok is beszámíthatók, ha nem végeztek kezelést, és a diagnosztikai eljárásokat megismétlik egy részt vevő központban.
Minden fogamzóképes nőnek (WOCBP) negatív terhességi tesztet kell végeznie a kezelés megkezdése előtt 2 héten belül.
Minden beavatkozáshoz/randomizáláshoz további befogadási kritériumok állnak rendelkezésre.

Kizárási kritériumok:

Életkor < 365 nap és KMT2A-átrendezett (KMT2A-r) BCP-ALL (a FISH és/vagy a KMT2A fúziós átirat által dokumentált KMT2A-hasadás dokumentált előfordulása).
45 év feletti életkor a diagnóziskor.
Olyan betegek, akiknél korábban rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak (ALL, mint második rosszindulatú daganat – SMN).
MINDEN visszaesése.
Érett B-ALL-ben szenvedő betegek (a felszíni Ig-pozitivitás vagy a t(8;14), t(2;8), t(8;22) transzlokáció és töréspont egyik dokumentált jelenléte alapján, mint a B-ALL-ben).
Ph-pozitív ALL-ben szenvedő betegek (a t(9;22)(q34;q11) és/vagy a BCR/ABL fúziós transzkriptum dokumentált jelenléte). Ezeket a betegeket egy megfelelő vizsgálatba helyezik át t(9;22) időtartamra, ha lehetséges.
MINDEN hajlamos szindróma (pl. Li-Fraumeni szindróma, csíravonal ETV6 mutáció), kivéve a Down-szindrómát. Az ilyen MINDEN hajlamos szindróma feltárása nem kötelező.
Szisztémás kortikoszteroidokkal (>10 mg/m2/nap) több mint egy hétig és/vagy egyéb kemoterápiás szerekkel a diagnózist megelőző 4 hetes intervallumban (előkezelés).
Korábban fennálló ellenjavallatok az ALLTogether protokoll szerinti bármely kezelésre (az ALL diagnózisát megelőző alkotmányos vagy szerzett betegség, amely megakadályozza a megfelelő kezelést).
Bármilyen más olyan betegség vagy állapot, amelyet a vizsgáló állapított meg, és amely zavarhatja a vizsgálati protokoll szerinti vizsgálatban való részvételt, vagy a betegek együttműködési képességét és a vizsgálati eljárások betartását.
Fogamzóképes korú nők, akik a diagnózis idején terhesek.
Fogamzóképes nők és termékeny férfiak, akik szexuálisan aktívak, és nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a terápia során. Hatékony születésszabályozásra van szükség.
Női betegek, akik szoptatnak.
A diagnosztikai jellemzők nyilvántartásából hiányzó lényeges adatok (a protokollelnökkel egyeztetve).
Minden beavatkozáshoz/randomizáláshoz további kizárási kritériumok állnak rendelkezésre.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Elsődleges cél: Kezelés
Kiosztás: Véletlenszerűsített
Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek száma

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar	Beavatkozás / kezelés
Nincs beavatkozás: R1 - SR szabványos kar A standard kockázatú csoport standard kezelésben részesül (késleltetett intenzifikáció, beleértve a doxorubicint is).
Kísérleti: R1 - SR kísérleti kar Standard kockázati kar, késleltetett intenzifikációban részesülő doxorubicin IV nélkül 3 x 30 mg/m2/dózis.	Drog: Doxorubicin kihagyása IV Doxorubicin elhagyása
Nincs beavatkozás: R2 - IR-alacsony szabványos kar Standard kezelés késleltetett intenzifikációval, beleértve a doxorubicint és karbantartást, beleértve a vinkrisztin + dexametazon impulzusokat.
Kísérleti: R2 – Alacsony IR-es kísérleti kar A Standard kezelés a Doxorubicin IV elhagyásával 3 x 30 mg/m2/dózis Késleltetett intenzifikáció fázisban.	Drog: Doxorubicin kihagyása IV Doxorubicin elhagyása
Nincs beavatkozás: R3 - IR-magas szabványú kar Közepes kockázatú magas kar, amely standard fenntartó terápiát kap.
Kísérleti: R3-InO - IR-magas kísérleti kar Inotuzumab IV 0,5 mg/m2, a 253., 260., 267. és a 274., 281., 288. napon a standard fenntartó terápia megkezdése előtt.	Drog: Inotuzumab Ozogamicin+Standard Maintenance Therapy IV Inotuzumab ozogamicin hozzáadása a fenntartó terápia előtt Más nevek: Besponsa+Fenntartó terápia
Kísérleti: ABL-osztályú fúziós beavatkozás Imatinib p.o. Naponta 340 mg/m2 adva a 15. vagy 30. naptól (életkortól függően) a terápia végéig (106. hét) a standard IR-magas kemoterápia mellett.	Drog: Imatinib p.o. Imatinib
Kísérleti: R3-TEAM - IR-magas kísérleti kar 6-tioguanin p.o, 2,5-12,5 mg/m2, naponta a standard fenntartó terápia mellett.	Drog: 6-tioguanin + normál fenntartó terápia A p.o. A 6-tioguanin a szokásos fenntartó terápiához
Kísérleti: ALLTogether1 DS Blinatumomab beavatkozás Blinatumomab IV, 5 mcg/m2/nap, legfeljebb 28 mcg/nap (részletes adagolás a protokollban) folyamatos infúzió. Két 28 napos kúra kéthetes kezelésmentes időközzel. A Blinatumomab tanfolyamok a Consolidation 1 és Consolidation 2 helyett a Down-szindrómás betegekre adaptált standard protokollban.	Drog: Blinatumomab IV Blinatumomab Más nevek: Blincyto
Kísérleti: R2 – alacsony IR-sugárzású kísérleti kar B Standard kezelés a Vincristine IV havi impulzusok elhagyásával 1,5 mg/m2/dózis és 5 napos Dexamethasone p.o. 6 mg/m2/nap a karbantartási fázisban.	Drog: Vincristine+Dexametazon impulzusok kihagyása Vincristine+Dexametazon impulzusok kihagyása

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő	Intézkedés leírása	Időkeret
Eseménymentes túlélés (EFS) a teljes protokollra Időkeret: A diagnózis felállításától számított 5 éves becsléseket mérik, de ezeknek a becsléseknek megfelelő nyomon követése biztosított: legalább 5 éves követés.	A teljes protokoll elsődleges végpontja (a konzorciumot alkotó résztvevő vizsgálati csoportok örökölt protokolljaihoz képest) az eseménymentes túlélés (EFS) - a protokollban meghatározottak szerint.	A diagnózis felállításától számított 5 éves becsléseket mérik, de ezeknek a becsléseknek megfelelő nyomon követése biztosított: legalább 5 éves követés.
Eseménymentes túlélés (EFS) a TKI beavatkozáshoz Időkeret: A TKI kezdetétől (15. vagy 30. nap) 5 éves becsléseket mérnek, de ezeknek a becsléseknek megfelelő nyomon követése biztosított: legalább 5 éves követés minden beavatkozásnál, kivéve az inotuzumab-randomizációt (legalább 2 év). nyomon követés).	A TKI beavatkozás elsődleges végpontja az eseménymentes túlélés (EFS) – a protokollban meghatározottak szerint, a TKI kezdetétől az eseményig vagy a követés végéig	A TKI kezdetétől (15. vagy 30. nap) 5 éves becsléseket mérnek, de ezeknek a becsléseknek megfelelő nyomon követése biztosított: legalább 5 éves követés minden beavatkozásnál, kivéve az inotuzumab-randomizációt (legalább 2 év). nyomon követés).
Betegségmentes túlélés (DFS) R1 + R2 Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától számított 5 és 8 éves becslések mérésére kerül sor, de ezeknek a becsléseknek megfelelő nyomon követése biztosított: legalább 5 éves követés.	Az 1. és 2. randomizálás elsődleges végpontja a betegségmentes túlélés (DFS) – a randomizáció időpontjától kezdődő számlálási protokollban meghatározottak szerint.	A véletlenszerű besorolás időpontjától számított 5 és 8 éves becslések mérésére kerül sor, de ezeknek a becsléseknek megfelelő nyomon követése biztosított: legalább 5 éves követés.
Betegségmentes túlélés (DFS) R3 Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától számított 5 éves becsléseket mérik, de ezeknek a becsléseknek megfelelő nyomon követése biztosított: legalább 2 éves követés	A 3. randomizálás és az ABL-osztályú fúziós beavatkozás elsődleges végpontja a betegségmentes túlélés (DFS) – a randomizáció (R3) és a TKI-terápia (ABL-osztályú fúziós beavatkozás) kezdetétől számított számlálási protokollban meghatározottak szerint. .	A véletlen besorolás időpontjától számított 5 éves becsléseket mérik, de ezeknek a becsléseknek megfelelő nyomon követése biztosított: legalább 2 éves követés
MRD válasz 1 Blinatumomab ciklus után Időkeret: Az első Blinatumomab infúzió vége +/- 1 hét	A nem kimutatható MRD-ben ("Teljes MRD-válasz") szenvedő betegek egy része egy Blinatumomab-ciklus végén (+/- 1 hét)	Az első Blinatumomab infúzió vége +/- 1 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő	Intézkedés leírása	Időkeret
A 6-merkaptopurin és a metotrexát metabolit farmakokinetikája (azaz Ery-TGN/MeMP/MTXpg) az R3-TEAM számára Időkeret: A fenntartó terápia kezdetétől a fenntartó terápia végéig (a 38. protokollhéttől a 108. protokollhétig)	Az Ery-TGN/MeMP/MTXpg metabolitok mérése a fenntartó terápia során.	A fenntartó terápia kezdetétől a fenntartó terápia végéig (a 38. protokollhéttől a 108. protokollhétig)
Rendellenes májfunkciós paraméterek (beleértve a hipoglikémiát is) az R3-TEAM esetében Időkeret: A fenntartó terápia kezdetétől a fenntartó terápia végéig (a 38. protokollhéttől a 108. protokollhétig)	Májfunkciós paraméterek, beleértve a hipoglikémiát a fenntartó terápia során	A fenntartó terápia kezdetétől a fenntartó terápia végéig (a 38. protokollhéttől a 108. protokollhétig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. július 13.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. június 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2032. június 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. március 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. március 12.

Első közzététel (Tényleges)

2020. március 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 18.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

ALLTogether1

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az ALLTogether adatmegosztási szabályzata 2022. ÁPRILIS 12-I VÉGLEGES 1.0 VÁLTOZAT érvényes (a teljes részlet a próbaverzió központi irodájában érhető el):

Irányelv

Az ALLTogether Konzorcium célja, hogy a lehető legkevesebb korlátozás mellett maximalizálja a kutatási adatok elérhetőségét az akadémiai közösség számára akadémiai, nem kereskedelmi kutatási célokra.
Minden kutatási dokumentumnak nyílt hozzáférésűnek kell lennie, amikor csak lehetséges.
Klinikai adatok: Az ALLTogether Konzorcium megvizsgálja az egyéni résztvevői adatokra (IPD) vonatkozó kéréseket, amelyek az azonosítás megszüntetése után a közzétett eredmények alapjául szolgálnak. A nem közzétett adatokhoz való hozzáférés iránti kérelmeket is eseti alapon elbíráljuk.
Az ALLTogether tudományos adatokat, amelyek az alapvető tudományos/transzlációs kutatási dokumentumokat alátámasztják, elérhetővé kell tenni az ALLTogether konzorcium többi kutatója számára, és a konzorciumon kívüli akadémiai kutatók tudományos adatkészletekhez való hozzáférés iránti kérelmeit az ALLTogether tanulmány vezető kutatójához kell intézni.

IPD megosztási időkeret

Az ALLTogether Konzorcium megvizsgálja az egyéni résztvevői adatokra (IPD) vonatkozó kéréseket, amelyek az azonosítás megszüntetése után a közzétett eredmények alapjául szolgálnak. A nem közzétett adatokhoz való hozzáférés iránti kérelmeket is eseti alapon elbíráljuk.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Az adathozzáférési kérelmeket az ALLTogether igazgatótanácsa és adott esetben az ALLTogether tudományos bizottsága vizsgálja felül.

Az IPD csak akkor kerül kiadásra, ha az összes személyre szabott azonosító eltávolítható, és kizárólag a jóváhagyott kérés felhasználására (harmadlagos terjesztés nem engedélyezett).

A kérelmezőknek adathozzáférési szerződést kell aláírniuk.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

STUDY_PROTOCOL
NEDV

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Leukémia, akut limfoblasztikus

Stephan Grupp MD PhD
University of Pennsylvania

Toborzás

CART22-65s és huCART19 együttes beadása B-ALL esetén

B-sejtes akut limfoblasztikus leukémia | B Lineage Lymphoblastic Lymphoma

Egyesült Államok
Stephan Grupp MD PhD
Children's Hospital of Philadelphia

Toborzás

Autológ HuCART19 T-sejtek, amelyeket a CliniMACS Prodigy Platform használatával gyártottak gyermekgyógyászati B-ALL-hez (huCART19 Prodigy)

B-sejtes akut limfoblasztos leukémia (B-ALL) | B Lineage Lymphoblastic Lymphoma

Egyesült Államok
Pfizer

Befejezve

Két inotuzumab ozogamicin dózis vizsgálata relapszusos/refrakter akut limfoblasztos leukémiás transzplantációra jogosult betegeknél

Leukémia | Prekurzor b-sejtes limfoblasztikus leukémia-limfóma | AKUT LYMPHOBLASTIC LEUKÉMIA

Egyesült Államok, Spanyolország, Tajvan, Szingapúr, India, Magyarország, Pulyka, Lengyelország
Pfizer

Toborzás

Egy tanulmány, amely többet szeretne megtudni az inotuzumab ozogamicin (InO) nevű vizsgálati gyógyszerről gyermekeknél (1-től

AKUT LYMPHOBLASTIC LEUKÉMIA

Olaszország, Spanyolország, Belgium, Németország, Magyarország, Svájc, Norvégia, Ausztria, Franciaország, Csehország, Finnország, Hollandia, Svédország, Izrael, Lengyelország, Dánia, Görögország, Szlovákia
Children's Oncology Group
National Cancer Institute (NCI)

Aktív, nem toborzó

Kockázathoz igazított kemoterápia újonnan diagnosztizált standard kockázatú akut limfoblasztos leukémiában vagy lokalizált B-vonalú limfoblasztos limfómában szenvedő fiatalabb betegek kezelésében

Akut limfoblasztikus leukémia | Down-szindróma | Philadelphia kromoszóma pozitív | Gyermekkori B akut limfoblasztos leukémia t(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1 | Gyermekkori B Akut limfoblasztos leukémia | Felnőttkori B limfoblasztos limfóma | Ann Arbor Stage I B Lymphoblastic Lymphoma | Ann Arbor Stage... és egyéb feltételek

Egyesült Államok, Kanada, Puerto Rico, Ausztrália, Új Zéland, Svájc, Írország
St. Jude Children's Research Hospital
National Cancer Institute (NCI); Assisi Foundation

Befejezve

Kísérleti tanulmány kiterjesztett, donor természetes ölősejt-infúziókról refrakter, nem B-vonalú hematológiai rosszindulatú daganatok és szilárd daganatok kezelésére

Leukémia, mieloid, akut | Myelodysplasiás szindróma | T-sejtes limfoblasztikus limfóma | Leukémia, limfocitás, akut, T-sejtes | Juvenilis myelomonocytás leukémia Lymphoblastic

Egyesült Államok
University of Washington
National Cancer Institute (NCI)

Visszavont

Etopozid, prednizon, vinkrisztin-szulfát, ciklofoszfamid és doxorubicin-hidroklorid aszparaginázzal akut limfoblasztos leukémiában vagy limfoblasztos limfómában szenvedő betegek kezelésében

Visszatérő felnőttkori akut limfoblasztos leukémia | B Akut limfoblasztikus leukémia | Kiújuló B-limfoblasztikus limfóma | Refrakter B limfoblasztikus limfóma | B limfoblasztikus limfóma | Ismétlődő T limfoblasztos leukémia/limfóma | Refrakter T Lymphoblastic Lymphoma | T Akut limfoblasztos leukémia | T Lymphoblastos limfóma

Egyesült Államok

Klinikai vizsgálatok a Doxorubicin kihagyása

Gruppo Italiano Terapie Innovative nei Linfomi

Befejezve

A HD kemoterápia, majd az automatikus transzplantáció és az R-CHOP összehasonlítása magas kockázatú DLBCL-ben szenvedő betegeknél.

Diffúz nagy B-sejtes limfóma

Olaszország

Kezelési vizsgálati protokoll 0-45 év közötti akut limfoblasztos leukémiában szenvedők számára

ALLTogether1 – Az ALLTogether Konzorcium kezelési vizsgálati protokollja újonnan diagnosztizált akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek számára (0-45 éves korig)

A tanulmány áttekintése

Állapot

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Tanulmány típusa

Beiratkozás (Becsült)

Fázis

Kapcsolatok és helyek

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Egészséges önkénteseket fogad

Leírás

Tanulási terv

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Fegyverek száma

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar

Beavatkozás / kezelés

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő

Intézkedés leírása

Időkeret

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő

Intézkedés leírása

Időkeret

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő

Intézkedés leírása

Időkeret

Együttműködők és nyomozók

Szponzor

Együttműködők

Nyomozók

Publikációk és hasznos linkek

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

Elsődleges befejezés (Becsült)

A tanulmány befejezése (Becsült)

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

Első közzététel (Tényleges)

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

Utolsó ellenőrzés

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IPD terv leírása

IPD megosztási időkeret

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Az IPD megosztását támogató információ típusa

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Klinikai vizsgálatok a Leukémia, akut limfoblasztikus

Klinikai vizsgálatok a Doxorubicin kihagyása

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Pakistan