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Un protocolo de estudio de tratamiento para participantes de 0 a 45 años con leucemia linfoblástica aguda

18 de marzo de 2024 actualizado por: Mats Heyman

ALLTogether1: un protocolo de estudio de tratamiento del consorcio ALLTogether para niños y adultos jóvenes (de 0 a 45 años de edad) con leucemia linfoblástica aguda (LLA) recién diagnosticada

ALLTogether recopila la experiencia del tratamiento previamente exitoso de bebés, niños y adultos jóvenes, con ALL de varios grupos de estudio de renombre en un nuevo protocolo maestro, que es un sistema integral para la estratificación y el tratamiento de ALL en este grupo de edad. así como la base para varios ensayos aleatorios e intervencionistas incluidos en el diseño del estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Leucemia Linfoblástica Aguda

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

ALLTogether es un estudio clínico europeo de tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) en bebés, niños y adultos jóvenes. Los objetivos son mejorar la supervivencia y la calidad de la supervivencia. En los jóvenes, la ALL tiene un resultado excelente con una supervivencia general de alrededor del 92 % en niños y del 75 % en adultos jóvenes. Los bebés con reordenamientos de BCP-ALL y KMT2A tienen un peor resultado y se tratan de acuerdo con protocolos separados, pero los bebés con KMT2A-LLA de línea germinal y LLA de células T tienen un resultado aceptable con la terapia estándar de ALL. Sin embargo, los pacientes aún mueren de la enfermedad, por recaídas debido al tratamiento insuficiente y una gran fracción de pacientes también reciben un tratamiento excesivo: todos los pacientes corren el riesgo de morir relacionado con el tratamiento y algunos sufren efectos secundarios a largo plazo o cáncer secundario. Para mostrar una mejora con una supervivencia tan buena, se necesitan grandes poblaciones.

Grupos de estudio de Suecia, Noruega, Islandia, Dinamarca, Finlandia, Estonia y Lituania (NOPHO), Reino Unido (UKALL), Países Bajos (DCOG), Alemania (COALL), Bélgica (BSPHO), Portugal (SHOP), Irlanda (PHOAI) ), y Francia (SFCE), han diseñado un protocolo de tratamiento común.

El estudio tiene un diseño de ensayo clínico complejo con subprotocolos (las aleatorizaciones/intervención) conectados a un protocolo maestro. El protocolo maestro consiste en elementos de terapia bien establecidos y en su diseño típico para la terapia de ALL actual. La terapia del protocolo maestro se considera en el diseño del estudio como terapia de atención estándar (SOC, por sus siglas en inglés) para bebés, niños y adultos jóvenes con LLA.

La estructura del estudio está definida por un protocolo maestro en el que se pueden agregar, ejecutar y detener de forma modular subprotocolos aleatorios e intervencionistas, así como subestudios.

Las aleatorizaciones/intervención pueden identificar una terapia que sea menos tóxica, pero igualmente eficaz para subgrupos de pacientes y una terapia innovadora que pueda reducir las recaídas y la muerte por LLA. En el protocolo maestro, es probable que la estratificación de riesgo mejorada aumente la supervivencia y reduzca la toxicidad innecesaria, y la introducción del control terapéutico de fármacos (TDM) de la actividad de la asparaginasa hará que el uso de la asparaginasa sea más racional y eficiente y, por lo tanto, puede mejorar los resultados generales.

Los investigadores plantean la hipótesis de que los pacientes estratificados en el grupo de riesgo estándar están sobretratados. Por lo tanto, se probará si el tratamiento se puede reducir de forma segura. En la aleatorización R1, los pacientes serán aleatorizados para recibir la fase de terapia de intensificación retardada (DI) con o sin la antraciclina doxorrubicina.

También se probará una hipótesis similar de sobretratamiento en pacientes estratificados en el grupo de riesgo intermedio-bajo. En la aleatorización R2, los pacientes serán asignados aleatoriamente a la eliminación de doxorrubicina durante la fase DI o a la eliminación de pulsos de vincristina y dexametasona durante la fase de mantenimiento o al grupo de control, que será tratado con doxorrubicina en DI además de pulsos de vincristina y dexametasona durante el mantenimiento. Los pacientes solo serán aleatorizados una vez.

La aleatorización R1 y R2 solo se consideran para los niños, ya que los adultos tienen un peor resultado y una supervivencia muy baja después de la recaída, pero es probable que la estratificación del riesgo reduzca el número de casos de alto riesgo también en el grupo de adultos.

Los pacientes estratificados como de riesgo intermedio-alto (IR-alto) se identifican con un mayor riesgo de recaída y, por lo tanto, un pronóstico menos favorable que los grupos de riesgo estándar e intermedio-bajo, pero un pronóstico más favorable que los pacientes de alto riesgo. Se espera que la mayoría de todas las recaídas en la LLA infantil ocurran en el grupo de IR alto. Después de una recaída, solo aproximadamente el 40 % de los niños pueden volver a tratarse con éxito y, en el caso de los adultos, la cifra correspondiente es inferior al 20 %, por lo que es muy importante prevenir las recaídas. Se necesitan con urgencia nuevas opciones de tratamiento que mejoren la eficacia antileucémica y que tengan un perfil de seguridad mejorado.

Para pacientes con RI alto, está disponible la aleatorización 3 (R3). En R3, los pacientes serán aleatorizados para recibir:

la adición de dos ciclos de Inotuzumab ozogamicina (InO) - Besponsa®, antes del inicio de la fase de mantenimiento. Después de estos ciclos, los pacientes aleatorizados al brazo InO recibirán mantenimiento por la misma duración que en el brazo de control.
la adición de dosis bajas de 6-tioguanina (6TG) como complemento a la terapia de mantenimiento estándar.
terapia de mantenimiento estándar

Los pacientes con fusiones de clase ABL en su clon leucémico, como intervención experimental no aleatoria, serán tratados con la adición de un inhibidor de la tirosina quinasa durante la fase de inducción (para pacientes

Se presenta una nueva intervención para pacientes con síndrome de Down con LLA CD19 positiva: ALLTogether1 DS (NRI2). Para los pacientes con síndrome de Down-ALL que tienen EMR detectable al final de la inducción pero

Para los pacientes de linaje B de alto riesgo, la terapia CAR-T puede ser una alternativa a los bloqueos de alto riesgo y al trasplante de células madre, pero en este caso la intervención (infusión de CAR-T) se realizará fuera del estudio ALLTogether1. Sin embargo, el sistema de estratificación en ALLTogether1 definirá la población con una indicación potencial de CAR-T.

ALLTogether1 también incluye cinco subestudios:

Eficacia y farmacocinética de imatinib en la LLA positiva para fusión de clase ABL

Población objetivo: todos los pacientes de clase ABL inscritos en el estudio ALLTogether. Biomateriales que se recolectarán en el momento del diagnóstico, durante la terapia, el seguimiento y la recaída.

Objetivos

Determinar la eficacia de imatinib en el tratamiento de la leucemia de clase ABL
Para encontrar los mejores biomarcadores discriminativos para la respuesta TKI en la LLA de clase ABL
Determinar la frecuencia de resistencia intrínseca (en el momento del diagnóstico) y adquirida a los TKI (debido al tratamiento)
Para encontrar las causas de la resistencia a TKI en pacientes de clase ABL
Describir la farmacocinética de imatinib en pacientes tratados con TKI

Objetivos

Para determinar el porcentaje de pacientes de clase ABL que necesitan cambiar de IR alto a HR debido a niveles altos de MRD
Determinar el efecto de la exposición a imatinib sobre el resultado clínico, incluidas las mediciones farmacocinéticas de imatinib
Determinar la respuesta molecular a imatinib mediante el control de los niveles de transcripción de fusión y el espectro mutacional en el momento del diagnóstico y durante el seguimiento
Para determinar si los parámetros de respuesta molecular reflejan la respuesta de Ig/TCR MRD o MRD de flujo o son un mejor predictor del fracaso de la terapia que la monitorización de Ig/TCR o MRD basada en flujo
Determinar el estado de fosforilación de las proteínas de clase ABL y la presencia de mutaciones asociadas a la resistencia a TKI en los genes ABL antes del tratamiento con imatinib y la aparición de tales mutaciones durante el tratamiento con imatinib
Determinar la presencia de mutaciones en genes reguladores/otros antes y durante el tratamiento con imatinib y abordar funcionalmente la importancia de estas mutaciones en la resistencia a TKI
Determinar si la eficacia de los TKI depende del tipo de gen de fusión

Biomarcadores para reformar los enfoques de la neurotoxicidad inducida por terapia (BRAIN)

Población diana: Todos los pacientes registrados en ALLTogether1 de ≥ 4 años al final del tratamiento y sin:

Trastorno del neurodesarrollo preexistente (p. ej., trisomía 21, TDAH) antes del diagnóstico de LLA
Discapacidad visual o motora significativa que impide el uso de un ipad con pantalla táctil

Objetivos

Instituir el cribado universal de todos los niños para resultados neurocognitivos adversos al final del tratamiento mediante un programa informático validado y fácil de usar (CogState) y comparar los resultados neurocognitivos por asignación de tratamiento.
Identificar los factores de riesgo de los resultados adversos, incluido si los eventos neurotóxicos agudos se asocian con un rendimiento deficiente en las pruebas cognitivas al final del tratamiento en comparación con los pacientes sin neurotoxicidad aguda.

Variable principal

una. Proporción de niños con puntaje z

Criterios de valoración secundarios y exploratorios

Asociación entre las puntuaciones de CogState al final del tratamiento y los episodios neurotóxicos evidentes registrados en la base de datos de eventos adversos del ensayo.
Asociación entre las puntuaciones de Cogstate y variables clínicas y demográficas: edad, sexo, etnia, estado del SNC.
Proporción de niños con puntuaciones
Asociación entre las puntuaciones de CogState y las medidas de resultado informadas por el paciente/medidas de calidad de vida recopiladas como parte del ensayo principal ALLTogether1.

Asociación entre los niveles de actividad de la asparaginasa y el resultado

Población diana: Todos los pacientes incluidos en el protocolo ALLTogether1 son elegibles para participar.

Objetivo principal

Estudiar la asociación entre los niveles de actividad de la asparaginasa y el resultado (MRD, recaída, supervivencia)

Objetivos secundarios

Para evaluar la asociación entre los niveles de actividad de la asparaginasa y las toxicidades, como pancreatitis, infecciones y trombosis venosa profunda (TVP)
Evaluar la asociación entre los niveles de actividad de la asparaginasa y la hepatotoxicidad en un subconjunto de pacientes

LCR-Flujo

Población diana: Todos los pacientes incluidos en el protocolo ALLTogether1 son elegibles para participar

Objetivos

Utilizar la citometría de flujo (FCM) del líquido cefalorraquídeo (LCR) para mejorar la precisión de las pruebas de diagnóstico de la leucemia del SNC en comparación con la citología convencional del LCR. Un objetivo asociado será desarrollar un protocolo recomendado para la citometría de flujo de LCR con evaluación de calidad externa para garantizar la uniformidad de la medición en todo el consorcio ALLTogether.
Investigar si la FCM negativa identifica a un grupo de niños con muy bajo riesgo de recaída en el SNC, adecuado para probar la reducción gradual de la terapia dirigida al SNC en ensayos futuros.
Investigar si la FCM positiva puede identificar a los niños con mayor riesgo de recaída en el SNC y si los pacientes con positividad persistente (FCM positiva a partir del día 15) podrían beneficiarse de los estudios que evalúan la terapia dirigida al SNC o un cambio a grupos de tratamiento más intensivos.
Para recolectar sobrenadante de LCR coincidente para estudios que comparen FCM de LCR con biomarcadores solubles (p. metabólico, ADN libre de células, proteómico y microARN) en centros seleccionados.

Estudio de farmacocinética/dinámica de la terapia de mantenimiento

Población diana: Todos los pacientes incluidos en el protocolo ALLTogether1 son elegibles para participar. Para los pacientes con IR alto que participan en los subprotocolos InO y TEAM aleatorizados, es obligatorio controlar los metabolitos de 6-mercaptopurina (6MP)/metotrexato (MTX) en intervalos de tres meses.

Fines y objetivos específicos

Mapear la farmacocinética de 6MP y MTX durante la terapia de mantenimiento en todos los pacientes del protocolo ALLTogether.
Para asociar perfiles de metabolitos con variantes de TPMT y NUDT15, como se analiza de forma rutinaria en ALLTogether.
Explorar la asociación de supervivencia libre de eventos con DNA-TG y otros metabolitos de 6MP/MTX.
Explorar la asociación entre el riesgo de segundos cánceres con DNA-TG y otros metabolitos de 6MP/MTX.
Explorar la asociación del riesgo de infecciones invasivas con DNA-TG y otros metabolitos de 6MP/MTX.
Explorar la asociación del riesgo de osteonecrosis con DNA-TG y otros metabolitos de 6MP/MTX.
Explorar la asociación del síndrome de obstrucción sinusoidal con DNA-TG y otros metabolitos de 6MP/MTX.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

6430

Fase

Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Nombre: Global Clinical Trial Manager ALLTogether1
Número de teléfono: +46 8 524 800 00
Correo electrónico: karin.flood@ki.se

Ubicaciones de estudio

Alemania
- - Bielefeld, Alemania, 33617
    - Reclutamiento
    - Evangelisches Klinikum Bethel
    - Investigador principal:
      
      Norbert Jorch, M.D.
  - Bonn, Alemania, 53113
    - Reclutamiento
    - Universitätsklinikum Bonn
    - Investigador principal:
      
      Ina Hainmann
  - Bremen, Alemania, 28177
    - Reclutamiento
    - Klinikum Bremen Mitte
    - Investigador principal:
      
      Arnulf Pekrun, M.D.
  - Hamburg, Alemania, 20246
    - Reclutamiento
    - Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
    - Investigador principal:
      
      Gabriele Escherich, M.D.
  - Krefeld, Alemania, 47805
    - Reclutamiento
    - Helios Klinikum Krefeld
    - Investigador principal:
      
      Thomas Imschweiler, M.D.
  - Mainz, Alemania, 55131
    - Reclutamiento
    - Universitätsmedizin Mainz
    - Investigador principal:
      
      Jörg Faber, M.D.
Bélgica
- - Brussels, Bélgica, 1020
    - Reclutamiento
    - L'hôpital Universitaire des enfants Reine Fabiola (Huderf)
    - Investigador principal:
      
      Laurence Dedeken, M.D.
  - Brussels, Bélgica, 1200
    - Reclutamiento
    - Cliniques Universitaires Saint-Luc (UCL)
    - Investigador principal:
      
      Maelle Deville, M.D.
  - Edegem, Bélgica, 2650
    - Reclutamiento
    - University Hospital Antwerp
    - Investigador principal:
      
      Koen Norga, M.D.
  - Ghent, Bélgica, 9000
    - Reclutamiento
    - University Hospital Ghent
    - Investigador principal:
      
      Veerle Mondelaers, M.D.
  - Leuven, Bélgica, 3000
    - Reclutamiento
    - University Hospital Leuven, Dept of Paediatrics
    - Investigador principal:
      
      Heidi Segers, M.D.
  - Liège, Bélgica, 4000
    - Reclutamiento
    - CHR de la Citadelle
    - Investigador principal:
      
      Marie-Françoise Dresse, M.D.
  - Liège, Bélgica, 4000
    - Reclutamiento
    - CHC MontLégia, Boulevard Patience et Beaujonc 2
    - Investigador principal:
      
      Christophe Chantrain, M.D.
Dinamarca
- - Aalborg, Dinamarca, 9000
    - Reclutamiento
    - Aalborg University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Investigador principal:
      
      Ruta Tuckuviene, M.D.
  - Aarhus, Dinamarca, 8000
    - Reclutamiento
    - Aarhus University Hospital
    - Investigador principal:
      
      Ingolf Mølle, M.D.
  - Aarhus, Dinamarca, 8200
    - Reclutamiento
    - Aarhus University Hospital, Child and Adolescent Health
    - Investigador principal:
      
      Birgitte Klug Albertsen, M.D.
  - Copenhagen, Dinamarca, 2100
    - Reclutamiento
    - Rigshospitalet, Dept of Haematology
    - Investigador principal:
      
      Ulrik Malthe Overgaard, M.D.
  - Copenhagen, Dinamarca, 2100
    - Reclutamiento
    - Rigshospitalet, Dept of Paediatrics
    - Investigador principal:
      
      Bodil Als-Nielsen, M.D.
  - Odense, Dinamarca, 5000
    - Reclutamiento
    - Odense University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Investigador principal:
      
      Peder Skov Wehner, M.D.
Estonia
- - Tallinn, Estonia, 13419
    - Reclutamiento
    - North Estonia Medical Centre, Dept of Haematology
    - Investigador principal:
      
      Katrin Palk, M.D.
  - Tallinn, Estonia, 13419
    - Reclutamiento
    - Tallinn Children´s Hospital, Dept of Paediatrics
    - Investigador principal:
      
      Kristi Lepik, M.D.
  - Tartu, Estonia, 50406
    - Reclutamiento
    - Tartu University Hospital
    - Investigador principal:
      
      Mari Punab, M.D.
Finlandia
- - Helsinki, Finlandia, 00029
    - Reclutamiento
    - Helsinki University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Investigador principal:
      
      Antti Kyrönlahti, M.D.
  - Helsinki, Finlandia, 00029
    - Reclutamiento
    - Helsinki University Hospital, Dept of Haematology
    - Investigador principal:
      
      Ulla Wartiovaara-Kautto, M.D.
  - Kuopio, Finlandia, 70029
    - Reclutamiento
    - Kuopio University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Investigador principal:
      
      Kaisa Vepsäläinen, M.D.
  - Kuopio, Finlandia, 70029
    - Reclutamiento
    - Kuopio University Hospital, Dept of Haematology
    - Investigador principal:
      
      Marja Pyörälä, M.D.
  - Oulu, Finlandia, 90029
    - Reclutamiento
    - Oulu University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Investigador principal:
      
      Riitta Niinimäki, M.D.
  - Oulu, Finlandia, 90029
    - Reclutamiento
    - Oulu University Hospital, Dept of Haematology, Dept of Medicine
    - Investigador principal:
      
      Timo Siitonen, M.D.
  - Tampere, Finlandia, 33521
    - Reclutamiento
    - Tampere University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Investigador principal:
      
      Olli Lohi, M.D.
  - Tampere, Finlandia, 33521
    - Reclutamiento
    - Tampere University Hospital, Dept of Haematology
    - Investigador principal:
      
      Johanna Rimpiläinen, M.D.
  - Turku, Finlandia, 20520
    - Reclutamiento
    - Turku University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Investigador principal:
      
      Päivi Lähteenmäki, M.D.
  - Turku, Finlandia, 20520
    - Reclutamiento
    - Turku University Hospital, Clinical Haematology and Stem Cell Transplantation Unit
    - Investigador principal:
      
      Pia Ettala, M.D.
Francia
- - Amiens Cedex 1, Francia, 80054
    - Reclutamiento
    - CHU Amiens Groupe Hospitalier Sud
    - Investigador principal:
      
      Camille Leglise, M.D.
  - Angers Cedex 9, Francia, 49033
    - Reclutamiento
    - CHU Angers
    - Investigador principal:
      
      Mylène Duplan, M.D.
  - Besancon Cedex 03, Francia, 25030
    - Reclutamiento
    - CHRU Besançon
    - Investigador principal:
      
      Pauline Simon, M.D.
  - Bordeaux Cedex, Francia, 33076
    - Reclutamiento
    - CHU Bordeaux - Groupe Hospitalier Pellegrin
    - Investigador principal:
      
      Stéphane Ducassou, M.D.
  - Brest Cedex, Francia, 29609
    - Reclutamiento
    - CHRU Brest - Morvan
    - Investigador principal:
      
      Liana Carausu, M.D.
  - Caen Cedex 9, Francia, 14033
    - Reclutamiento
    - Centre Hospitalier Universitaire Caen
    - Investigador principal:
      
      Damien Bodet, M.D.
  - Clermont-ferrand, Francia, 63000
    - Reclutamiento
    - CHU Clermont-Ferrand
    - Investigador principal:
      
      Justyna Kanold, M.D.
  - Dijon, Francia, 21000
    - Reclutamiento
    - CHU Dijon Hôpital François Mitterrand
    - Investigador principal:
      
      Claire Desplantes, M.D.
  - Grenoble Cedex 9, Francia, 38043
    - Reclutamiento
    - CHU de Grenoble site Nord - Hôpital Albert Michallon
    - Investigador principal:
      
      Corine Armari Alla
  - Lille Cedex, Francia, 59037
    - Reclutamiento
    - CHRU de Lille - Hôpital Jeanne de Flandre
    - Investigador principal:
      
      Wadih Abou Chahla, M.D.
  - Limoges, Francia, 87042
    - Reclutamiento
    - Hôpital de la mère et de l'enfant
    - Investigador principal:
      
      Christophe Piguet, M.D.
  - Lyon Cedex 08, Francia, 69373
    - Reclutamiento
    - CHU de Lyon HCL - GH Est-Institut d'hématologie et d'oncologie pédiatrique IHOP
    - Investigador principal:
      
      Carine Halfon-Domenech, M.D.
  - Marseille Cedex 5, Francia, 13385
    - Reclutamiento
    - CHU de Marseille - Hôpital de la Timone
    - Investigador principal:
      
      Paul Saultier, M.D.
  - Montpellier Cedex 5, Francia, 34295
    - Reclutamiento
    - CHU de Montpellier - Hôpital Arnaud de Villeneuve
    - Investigador principal:
      
      Stéphanie Haouy, M.D.
  - Nantes Cedex 01, Francia, 44093
    - Reclutamiento
    - CHU Nantes-Hôpital enfant-adolescent
    - Investigador principal:
      
      Caroline Thomas, M.D.
  - Nice, Francia, 6200
    - Reclutamiento
    - CHU Nice - Hôpital l'Archet 2
    - Investigador principal:
      
      Pierre-Simon Rohrlich, M.D.
  - Paris, Francia, 75019
    - Reclutamiento
    - CHU Paris - Hôpital Robert Debré
    - Investigador principal:
      
      Marion Strullu, M.D.
  - Paris, Francia, 75010
    - Reclutamiento
    - CHU Paris Saint Louis
    - Investigador principal:
      
      Nicolas Boissel, M.D.
  - Paris, Francia, 75012
    - Reclutamiento
    - CHU Paris Armand Trousseau
    - Investigador principal:
      
      Arnaud Petit, M.D.
  - Poitiers Cedex 6, Francia, 86021
    - Reclutamiento
    - CHU Poitiers
    - Investigador principal:
      
      Frédéric Millot
  - Reims, Francia, 51100
    - Reclutamiento
    - CHU Reims-American Hospital
    - Investigador principal:
      
      Claire Pluchart, M.D.
  - Rennes Cedex 2, Francia, 35203
    - Reclutamiento
    - CHU Rennes - Hôpital sud
    - Investigador principal:
      
      Virginie Gandemer, M.D.
  - Rouen Cedex, Francia, 76031
    - Reclutamiento
    - CHU Rouen
    - Investigador principal:
      
      Pascale Schneider, M.D.
  - Saint-Denis, Francia, 97400
    - Reclutamiento
    - CHU De La Réunion - Site Nord (Hôpital Félix GUYON)
    - Investigador principal:
      
      Yves Reguerre, M.D.
  - Saint-Étienne, Francia, 42055
    - Reclutamiento
    - CHU Saint Etienne Hopital Nord
    - Investigador principal:
      
      Sandrine Thouvenin-Doulet, M.D.
  - Strasbourg Cedex, Francia, 67098
    - Reclutamiento
    - CHU Strasbourg -Hôpital de Hautepierre
    - Investigador principal:
      
      Catherine Paillard, M.D.
  - TOULOUSE Cedex 9, Francia, 31059
    - Reclutamiento
    - CHU Toulouse
    - Investigador principal:
      
      Marlène Pasquet, M.D.
  - Tours, Francia, 37000
    - Reclutamiento
    - CHRU Tours- Hôpital Clocheville
    - Investigador principal:
      
      Julien Lejeune, M.D.
  - Vandoeuvre-les-nancy cedex, Francia, 54511
    - Reclutamiento
    - CHU de Nancy - Hôpital de Brabois Enfant
    - Investigador principal:
      
      Cécile Pochon, M.D.
Irlanda
- - Dublin, Irlanda
    - Reclutamiento
    - Our Lady's Children's Hospital
    - Investigador principal:
      
      Owen Smith, M.D.
Islandia
- - Reykjavík, Islandia, 101
    - Reclutamiento
    - Landspitali University Hospital, Children's Hospital
    - Investigador principal:
      
      Ólafur G. Jónsson, M.D.
Lituania
- - Vilnius, Lituania, 08661
    - Reclutamiento
    - Children's Hospital, Affiliate of Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
    - Investigador principal:
      
      Goda Vaitkeviciene, M.D.
  - Vilnius, Lituania, 08661
    - Aún no reclutando
    - Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
    - Investigador principal:
      
      Laimonas Griskevicius, M.D.
Noruega
- - Bergen, Noruega, 5021
    - Reclutamiento
    - Haukeland University Hospital, Dept of Haematology
    - Investigador principal:
      
      Nessar Ahmad Azrakhsh, M.D.
  - Bergen, Noruega, 5021
    - Reclutamiento
    - Haukeland University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Investigador principal:
      
      Anita Andrejeva, M.D.
  - Oslo, Noruega, 0372
    - Reclutamiento
    - Oslo University Hospital, Dept of Haematology
    - Investigador principal:
      
      Hilde Skuterud Wik, M.D.
  - Oslo, Noruega, 0424
    - Reclutamiento
    - Oslo University Hospital, Dept of paediatric haemato- and oncology
    - Investigador principal:
      
      Inga Maria Johannsdottir, M.D.
  - Stavanger, Noruega, 4011
    - Reclutamiento
    - Stavanger University Hospital, Dept of Haematology
    - Investigador principal:
      
      Waleed Majeed Mohammed, M.D.
  - Tromsø, Noruega, 9019
    - Reclutamiento
    - University Hospital North Norway, Dept of Haematology
    - Investigador principal:
      
      Lars Horvei, M.D.
  - Tromsø, Noruega, 9038
    - Reclutamiento
    - University Hospital of North Norway, Dept of Paediatrics
    - Investigador principal:
      
      Simon Kranz, M.D.
  - Trondheim, Noruega, 7006
    - Reclutamiento
    - St. Olavs University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Investigador principal:
      
      Bendik Lund, M.D.
  - Trondheim, Noruega, 7030
    - Reclutamiento
    - St. Olavs University Hospital, Dept of Haematology
    - Investigador principal:
      
      Petter Quist-Paulsen, M.D.
Países Bajos
- - Utrecht, Países Bajos
    - Reclutamiento
    - University Medical Center Utrecht
    - Investigador principal:
      
      Lotte van der Wagen, M.D.
  - Utrecht, Países Bajos, 3584
    - Reclutamiento
    - Princess Maxima Center for pediatric oncology
    - Investigador principal:
      
      Inge van der Sluis, M.D.
  - Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
    - Reclutamiento
    - University Medical Center Utrecht, Dept of Hematology
    - Investigador principal:
      
      Lotte van der Wagen
Portugal
- - Coimbra, Portugal, 3000-602
    - Aún no reclutando
    - Centro Hospitalar e Universitario de Coimbra, EPE - Hospital Pediatrico de Coimbra
    - Investigador principal:
      
      Manuel Brito, M.D.
  - Lisboa, Portugal, 1099-023
    - Reclutamiento
    - Instituto Portugues de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
    - Investigador principal:
      
      Joaquin Duarte, M.D.
  - Porto, Portugal, 4200-072
    - Aún no reclutando
    - Instituto Portugues de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE
    - Investigador principal:
      
      Vitor Costa, M.D.
Reino Unido
- - Aberdeen, Reino Unido, AB25 2ZN
    - Reclutamiento
    - Aberdeen Royal Infirmary, Aberdeen
    - Investigador principal:
      
      Gordon Taylor, M.D.
  - Aberdeen, Reino Unido
    - Reclutamiento
    - Royal Aberdeen Children's Hospital, Aberdeen
    - Investigador principal:
      
      Gordon Taylor, M.D.
  - Belfast, Reino Unido, BT12 6BA
    - Aún no reclutando
    - Royal Belfast Hospital for Sick Children, Belfast
    - Investigador principal:
      
      Christine Macartney, M.D.
  - Belfast, Reino Unido, BT9 7AB
    - Aún no reclutando
    - Belfast City Hospital, Belfast
    - Investigador principal:
      
      Damian Finnegan, M.D.
  - Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
    - Reclutamiento
    - Birmingham Children's Hospital, Birmingham
    - Investigador principal:
      
      Jayashree Motwani, M.D.
  - Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
    - Reclutamiento
    - The Queen Elizabeth Hospital, Birmingham
    - Investigador principal:
      
      Lindsay George, M.D.
  - Bristol, Reino Unido, BS2 8BJ
    - Reclutamiento
    - Bristol Royal Hospital for Children / Bristol Haematology and Oncology Centre
    - Investigador principal:
      
      John Moppett, M.D.
    - Investigador principal:
      
      Katharine Hodby, M.D.
  - Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
    - Reclutamiento
    - Addenbrooke's Hospital, Cambridge
    - Investigador principal:
      
      Michael Gattens, M.D.
  - Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
    - Aún no reclutando
    - Noah's Ark Children's Hospital for Wales, Cardiff
    - Investigador principal:
      
      Indu Thakur, M.D.
  - Cardiff, Reino Unido
    - Aún no reclutando
    - University Hospital of Wales, Cardiff
    - Investigador principal:
      
      Clare Rowntree, M.D.
  - Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
    - Aún no reclutando
    - Ninewells Hospital, Dundee
    - Investigador principal:
      
      Sudir Tauro, M.D.
  - Edinburgh, Reino Unido, EH2 2XU
    - Aún no reclutando
    - Western General Hospital, Edinburgh
    - Investigador principal:
      
      Peter Johnson, M.D.
  - Edinburgh, Reino Unido, EH9 1LF
    - Reclutamiento
    - Royal Hospital for Children and Young People, Edinburgh
    - Investigador principal:
      
      Susan Baird, M.D.
  - Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
    - Aún no reclutando
    - Beatson West of Scotland Cancer Centre, Glasgow
    - Investigador principal:
      
      Nicholas Heaney, M.D.
  - Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
    - Reclutamiento
    - Royal Hospital for Children, Glasgow
    - Investigador principal:
      
      Brenda Gibson, M.D.
  - Leeds, Reino Unido, LS1 3EX
    - Reclutamiento
    - Leeds General Infirmary, Leeds
    - Investigador principal:
      
      Danielle Ingham, M.D.
  - Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
    - Reclutamiento
    - Leeds St James University Hospital
    - Investigador principal:
      
      Richard Kelly, M.D.
  - Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
    - Reclutamiento
    - Leicester Royal Infirmary, Leicester
    - Investigador principal:
      
      Kaljit Bhuller, M.D.
  - Liverpool, Reino Unido
    - Reclutamiento
    - The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
    - Investigador principal:
      
      Arpad Toth, M.D.
  - Liverpool, Reino Unido, L12 2AP
    - Reclutamiento
    - Alder Hey Children's Hospital, Liverpool
    - Investigador principal:
      
      Christopher Howell, M.D.
  - London, Reino Unido
    - Aún no reclutando
    - King's College Hospital
    - Investigador principal:
      
      Deborah Yallop, M.D.
  - London, Reino Unido, NW1 2BU
    - Reclutamiento
    - University College London Hospital, London
    - Investigador principal:
      
      Rachael Hough, M.D.
  - London, Reino Unido, WC1N 3JH
    - Reclutamiento
    - Great Ormond Street Hospital for Children, London
    - Investigador principal:
      
      Sujith Samarasinghe, M.D.
  - London, Reino Unido
    - Reclutamiento
    - St. Bartholomews Hospital
    - Investigador principal:
      
      Bela Wrench, M.D.
  - Manchester, Reino Unido, M20 4BX
    - Reclutamiento
    - The Christie NHS Foundation Trust (PTC)
    - Investigador principal:
      
      Anna Castleton, M.D.
  - Manchester, Reino Unido, M13 9WL
    - Reclutamiento
    - Royal Manchester Children's Hospital, Manchester
    - Investigador principal:
      
      Denise Bonney, M.D.
  - Newcastle, Reino Unido, NE7 7DN
    - Aún no reclutando
    - Freeman Hospital, Newcastle
    - Investigador principal:
      
      Tobias Menne, M.D.
  - Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
    - Reclutamiento
    - Royal Victoria Infirmary, Newcastle
    - Investigador principal:
      
      Geoff Shenton, M.D.
  - Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
    - Aún no reclutando
    - Nottingham City Hospital, Nottingham
    - Investigador principal:
      
      Andrew McMillan, M.D.
  - Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
    - Reclutamiento
    - Nottingham Queen's Medical Centre
    - Investigador principal:
      
      Simone Stockley, M.D.
  - Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
    - Aún no reclutando
    - Churchill Hospital, Oxford
    - Investigador principal:
      
      Andy Peniket, M.D.
  - Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
    - Reclutamiento
    - John Radcliffe Hospital, Oxford
    - Investigador principal:
      
      Amrana Qureshi, M.D.
  - Plymouth, Reino Unido
    - Reclutamiento
    - Derriford Hospital
    - Investigador principal:
      
      Hannah Hunter, M.D.
  - Sheffield, Reino Unido, S10 2JF
    - Aún no reclutando
    - Royal Hallamshire Hospital, Sheffield
    - Investigador principal:
      
      Nick Morley, M.D.
  - Sheffield, Reino Unido, S10 2TH
    - Reclutamiento
    - Sheffield Children's Hospital, Sheffield
    - Investigador principal:
      
      Jeanette Payne, M.D.
  - Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
    - Reclutamiento
    - Southampton General Hospital, Southampton
    - Investigador principal:
      
      Juliet Gray, M.D.
  - Stoke, Reino Unido, ST4 6QG
    - Aún no reclutando
    - Royal Stoke University Hospital, Stoke
    - Investigador principal:
      
      Deepak Chandra, M.D.
  - Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
    - Reclutamiento
    - Royal Marsden Hospital, Sutton
    - Investigador principal:
      
      Caroline Furness, M.D.
Suecia
- - Gothenburg, Suecia, 41345
    - Reclutamiento
    - Sahlgrenska University Hospital, Section for Haematology and coagulation
    - Investigador principal:
      
      Stella Wei, M.D.
  - Gothenburg, Suecia, 41685
    - Reclutamiento
    - Sahlgrenska University Hospital, Dept of Paediatric Haematology and Oncology
    - Investigador principal:
      
      Jonas Abrahamsson, M.D.
  - Linköping, Suecia, 58185
    - Reclutamiento
    - Linköping University Hospital, Dept of Haematology
    - Investigador principal:
      
      Thomas Erger, M.D.
  - Linköping, Suecia, 58185
    - Reclutamiento
    - Linköping University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Investigador principal:
      
      Hartmut Vogt, M.D.
  - Lund, Suecia, 22185
    - Reclutamiento
    - Skåne University Hospital, Dept of Haematology
    - Investigador principal:
      
      Beata Tomaszewska-Toporska, M.D.
  - Lund, Suecia, 22185
    - Reclutamiento
    - Skåne University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Investigador principal:
      
      Anders Castor, M.D.
  - Stockholm, Suecia, 17176
    - Reclutamiento
    - Karolinska University Hospital, Dept of Paediatric Oncology and Haematology
    - Investigador principal:
      
      Johan Malmros, M.D.
  - Stockholm, Suecia, 17176
    - Reclutamiento
    - Karolinska University Hospital, Patient area Haematology
    - Investigador principal:
      
      Joel Joelsson, M.D.
  - Umeå, Suecia, 90185
    - Reclutamiento
    - Norrland University Hospital, Dept of Haematology
    - Investigador principal:
      
      Antonio Izarra, M.D.
  - Umeå, Suecia, 90185
    - Reclutamiento
    - Norrland University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Investigador principal:
      
      Ulrika Norén Nyström, M.D.
  - Uppsala, Suecia, 75185
    - Reclutamiento
    - Uppsala University Hospital, Dept of Haematology
    - Investigador principal:
      
      Helene Hallböök, M.D.
  - Uppsala, Suecia, 75185
    - Reclutamiento
    - Uppsala University Hospital, Dept of Paediatric Haematology and Oncology
    - Investigador principal:
      
      Arja Harila-Saari, M.D.
  - Örebro, Suecia, 70185
    - Reclutamiento
    - Örebro University Hospital, Section for Haematology
    - Investigador principal:
      
      Erik Ahlstrand, M.D.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 43 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

Criterios de inclusión:

Pacientes recién diagnosticados con leucemia linfoblástica T (células T) o precursora linfoblástica B (BCP) (LLA) de acuerdo con la clasificación de la OMS de tumores de tejidos hematopoyéticos y linfoides (4.ª edición revisada 2017) y con un diagnóstico confirmado por un laboratorio acreditado en un centro participante de oncología pediátrica o hematología de adultos.
Edad ≥ 0 días y < 46 años (un día antes del cumpleaños número 46) en el momento del diagnóstico con la excepción de los bebés con BCP ALL con reordenamiento KMT2A (KMT2A-r).
Consentimiento informado firmado por el paciente y/o los padres/tutores legales de acuerdo con las pautas relacionadas con la edad específicas del país (http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2015/12/WC500199234.pdf) ).
El diagnóstico de LLA debe ser confirmado por un laboratorio acreditado en un centro participante de oncología pediátrica o hematología de adultos.
El paciente debe ser diagnosticado y tratado en un centro participante de oncología pediátrica o de hematología de adultos en los países participantes.
El paciente debe ser residente permanente en uno de los países participantes o debe tener la intención de establecerse en un país participante, por ejemplo, mediante una solicitud de asilo. No se deben incluir los pacientes que visitan el país como turistas. No obstante, podrán incluirse expatriados que regresan con diagnóstico primario en el extranjero si no se ha administrado ningún tratamiento y se repiten los procedimientos diagnósticos en un centro participante.
Todas las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento.
Para cada intervención/aleatorización se proporciona un conjunto adicional de criterios de inclusión.

Criterio de exclusión:

Edad < 365 días y BCP-ALL con reordenamiento de KMT2A (KMT2A-r) (presencia documentada de una división de KMT2A por FISH y/o una transcripción de fusión de KMT2A).
Edad > 45 años al diagnóstico.
Pacientes con diagnóstico maligno previo (LLA como segunda neoplasia maligna - SMN).
Recaída de TODOS.
Pacientes con LLA-B madura (como se define por positividad de Ig de superficie o presencia documentada de una de las translocaciones t(8;14), t(2;8), t(8;22) y punto de ruptura como en LLA-B).
Pacientes con LLA Ph positiva (presencia documentada de t(9;22)(q34;q11) y/o del transcrito de fusión BCR/ABL). Estos pacientes serán transferidos a un ensayo adecuado para t(9;22) si está disponible.
TODOS los síndromes propensos (p. síndrome de Li-Fraumeni, mutación en línea germinal ETV6), excepto el síndrome de Down. La exploración de dichos síndromes propensos a la LLA no es obligatoria.
Tratamiento con corticoides sistémicos (>10 mg/m2/día) durante más de una semana y/u otros agentes quimioterapéuticos en un intervalo de 4 semanas antes del diagnóstico (pretratamiento).
Contraindicaciones preexistentes a cualquier tratamiento según el protocolo ALLTogether (enfermedad constitucional o adquirida previa al diagnóstico de LLA que impida un tratamiento adecuado).
Cualquier otra enfermedad o condición, según lo determine el investigador, que pudiera interferir con la participación en el estudio según el protocolo del estudio, o con la capacidad de los pacientes para cooperar y cumplir con los procedimientos del estudio.
Mujeres en edad fértil que estén embarazadas en el momento del diagnóstico.
Mujeres en edad fértil y hombres fértiles que son sexualmente activos y no están dispuestos a usar métodos anticonceptivos adecuados durante la terapia. Se requiere un control de la natalidad eficiente.
Pacientes mujeres, que están amamantando.
Faltan datos esenciales del registro de características en el momento del diagnóstico (en consulta con el presidente del protocolo).
Para cada intervención/aleatorización se proporciona un conjunto adicional de criterios de exclusión.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Propósito principal: Tratamiento
Asignación: Aleatorizado
Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Número de brazos

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo	Intervención / Tratamiento
Sin intervención: R1 - Brazo estándar SR Brazo de riesgo estándar que recibe tratamiento estándar (intensificación retardada que incluye doxorrubicina).
Experimental: R1 - Brazo experimental SR Brazo de riesgo estándar, recibiendo Intensificación Retardada sin Doxorrubicina IV 3 x 30 mg/m2/dosis.	Droga: Doxorrubicina omitida Omisión de doxorrubicina IV
Sin intervención: R2 - Brazo estándar IR-bajo Tratamiento estándar con Intensificación Retardada que incluye Doxorrubicina y Mantenimiento que incluye pulsos de Vincristina+Dexametasona.
Experimental: R2 - Brazo experimental A de IR bajo Tratamiento estándar con omisión de Doxorrubicina IV 3 x 30 mg/m2/dosis en la fase de Intensificación Tardía.	Droga: Doxorrubicina omitida Omisión de doxorrubicina IV
Sin intervención: R3 - Brazo de alto estándar IR Brazo de riesgo intermedio alto que recibe terapia de mantenimiento estándar.
Experimental: R3-InO - Brazo experimental IR alto Inotuzumab IV 0,5 mg/m2, administrado los días 253, 260, 267 y los días 274, 281, 288 antes del inicio de la Terapia de Mantenimiento Estándar.	Droga: Inotuzumab Ozogamicina+Terapia de mantenimiento estándar Adición de inotuzumab ozogamicina IV antes de la terapia de mantenimiento Otros nombres: Besponsa+Terapia de Mantenimiento
Experimental: Intervención de fusiones de clase ABL Imatinib p.o. 340 mg/m2 administrados diariamente desde el día 15 o 30 (dependiendo de la edad) hasta el final de la terapia (semana 106) además de la quimioterapia estándar de alto IR.	Droga: Imatinib correos. imatinib
Experimental: R3-TEAM - Brazo experimental IR-alto 6-tioguanina p.o, 2,5-12,5 mg/m2, administrada diariamente además de la Terapia de Mantenimiento Estándar.	Droga: 6-tioguanina+Terapia de mantenimiento estándar Adición de p.o. 6-tioguanina a la terapia de mantenimiento estándar
Experimental: ALLTogether1 DS Intervención con blinatumomab Blinatumomab IV, 5 mcg/m2/día hasta 28 mcg/día (dosificación detallada en protocolo) infusión continua. Dos cursos de 28 días con un intervalo libre de tratamiento de dos semanas en el medio. Los cursos de blinatumomab reemplazan a Consolidation 1 y Consolidation 2 en el protocolo estándar adaptado para pacientes con síndrome de Down.	Droga: Blinatumomab Blinatumomab intravenoso Otros nombres: Blincito
Experimental: R2 - Brazo experimental B de IR bajo Tratamiento estándar con omisión de pulsos mensuales de Vincristina IV 1,5 mg/m2/dosis y 5 días de Dexametasona p.o. 6 mg/m2/día en la Fase de Mantenimiento.	Droga: Pulsos de vincristina+dexametasona omitidos Omisión de pulsos de Vincristina+Dexametasona

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado	Medida Descripción	Periodo de tiempo
Supervivencia libre de eventos (EFS) para todo el protocolo Periodo de tiempo: Se medirán las estimaciones de 5 años desde el momento del diagnóstico, pero se garantizará un seguimiento adecuado de estas estimaciones: al menos 5 años de seguimiento.	El criterio principal de valoración para todo el protocolo (en comparación con los protocolos heredados de los grupos de estudio participantes que forman el consorcio) es la supervivencia libre de eventos (SSC), tal como se define en el protocolo.	Se medirán las estimaciones de 5 años desde el momento del diagnóstico, pero se garantizará un seguimiento adecuado de estas estimaciones: al menos 5 años de seguimiento.
Supervivencia libre de eventos (EFS) para la intervención TKI Periodo de tiempo: Desde el comienzo de TKI (día 15 o día 30), se medirán las estimaciones de 5 años, pero se garantizará un seguimiento adecuado para estas estimaciones: al menos 5 años de seguimiento para todas las intervenciones, excepto la aleatorización de Inotuzumab (mínimo de 2 años). hacer un seguimiento).	El criterio principal de valoración para la intervención TKI es la supervivencia libre de eventos (SSC), tal como se define en el protocolo, desde el inicio de TKI hasta el evento o el final del seguimiento.	Desde el comienzo de TKI (día 15 o día 30), se medirán las estimaciones de 5 años, pero se garantizará un seguimiento adecuado para estas estimaciones: al menos 5 años de seguimiento para todas las intervenciones, excepto la aleatorización de Inotuzumab (mínimo de 2 años). hacer un seguimiento).
Supervivencia libre de enfermedad (SLE) R1 + R2 Periodo de tiempo: Se medirán las estimaciones de 5 y 8 años desde el momento de la asignación al azar, pero se garantizará un seguimiento adecuado de estas estimaciones: al menos 5 años de seguimiento.	El criterio principal de valoración para la aleatorización 1 y 2 es la supervivencia libre de enfermedad (DFS), tal como se define en el protocolo, contando desde el momento de la aleatorización.	Se medirán las estimaciones de 5 y 8 años desde el momento de la asignación al azar, pero se garantizará un seguimiento adecuado de estas estimaciones: al menos 5 años de seguimiento.
Supervivencia libre de enfermedad (SLE) R3 Periodo de tiempo: Se medirán las estimaciones de 5 años desde el momento de la aleatorización, pero se garantizará un seguimiento adecuado de estas estimaciones: al menos 2 años de seguimiento	El criterio principal de valoración para la aleatorización 3 y la intervención de fusión de clase ABL es la supervivencia libre de enfermedad (DFS), tal como se define en el protocolo, contando desde el momento de la aleatorización (R3) y el inicio de la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa (intervención de fusión de clase ABL) .	Se medirán las estimaciones de 5 años desde el momento de la aleatorización, pero se garantizará un seguimiento adecuado de estas estimaciones: al menos 2 años de seguimiento
Respuesta de MRD después de 1 ciclo de Blinatumomab Periodo de tiempo: Fin de la primera infusión de Blinatumomab +/- 1 semana	Fracción de pacientes con EMR indetectable ("Respuesta ERM completa") al final de un ciclo de Blinatumomab (+/- 1 semana)	Fin de la primera infusión de Blinatumomab +/- 1 semana

Medidas de resultado secundarias

Otras medidas de resultado

Medida de resultado	Medida Descripción	Periodo de tiempo
Farmacocinética de metabolitos de 6-mercaptopurina y metotrexato (es decir, Ery-TGN/MeMP/MTXpg) para R3-TEAM Periodo de tiempo: Desde el inicio de la terapia de mantenimiento hasta el final de la terapia de mantenimiento (semana 38 del protocolo hasta la semana 108 del protocolo)	Mediciones de metabolitos Ery-TGN/MeMP/MTXpg durante la terapia de Mantenimiento.	Desde el inicio de la terapia de mantenimiento hasta el final de la terapia de mantenimiento (semana 38 del protocolo hasta la semana 108 del protocolo)
Parámetros anormales de la función hepática (incluida la hipoglucemia) para R3-TEAM Periodo de tiempo: Desde el inicio de la terapia de mantenimiento hasta el final de la terapia de mantenimiento (semana 38 del protocolo hasta la semana 108 del protocolo)	Parámetros de la función hepática, incluida la hipoglucemia durante la terapia de mantenimiento	Desde el inicio de la terapia de mantenimiento hasta el final de la terapia de mantenimiento (semana 38 del protocolo hasta la semana 108 del protocolo)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Mats Heyman

Investigadores

Silla de estudio: Mats Heyman, MD, PhD, Karolinska University Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de julio de 2020

Finalización primaria (Estimado)

30 de junio de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

30 de junio de 2032

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de marzo de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de marzo de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

13 de marzo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

ALLTogether1

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Se aplica la Política de uso compartido de datos de ALLTogether VERSIÓN FINAL 1.0 CON FECHA DEL 12 DE ABRIL DE 2022 (los detalles completos están disponibles en la Oficina central de prueba):

Política

El consorcio ALLTogether tiene como objetivo maximizar la disponibilidad de datos de investigación para la comunidad académica con fines de investigación académica no comercial con la menor cantidad de restricciones posible.
Todos los trabajos de investigación deben ser de acceso abierto siempre que sea posible.
Datos clínicos: el consorcio ALLTogether considerará las solicitudes de datos de participantes individuales (IPD) que subyacen a los resultados publicados después de la desidentificación. Las solicitudes de acceso a datos no publicados también se considerarán caso por caso.
Los datos científicos de ALLTogether que sustentan los trabajos de ciencia básica/investigación traslacional deben ponerse a disposición de otros investigadores del consorcio ALLTogether y las solicitudes de investigadores académicos fuera del consorcio para acceder a conjuntos de datos científicos deben dirigirse al investigador principal del estudio ALLTogether.

Marco de tiempo para compartir IPD

El consorcio ALLTogether considerará las solicitudes de datos de participantes individuales (IPD) que subyacen a los resultados publicados después de la desidentificación. Las solicitudes de acceso a datos no publicados también se considerarán caso por caso.

Criterios de acceso compartido de IPD

Las solicitudes de acceso a los datos serán revisadas por la Junta de ALLTogether y, cuando corresponda, por el Comité científico de ALLTogether.

La IPD solo se divulgará si se pueden eliminar todos los identificadores personalizados y para el uso exclusivo de la solicitud aprobada (no se permitirá la difusión terciaria).

Los solicitantes deberán firmar un Acuerdo de acceso a datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

PROTOCOLO DE ESTUDIO
SAVIA

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Un protocolo de estudio de tratamiento para participantes de 0 a 45 años con leucemia linfoblástica aguda

ALLTogether1: un protocolo de estudio de tratamiento del consorcio ALLTogether para niños y adultos jóvenes (de 0 a 45 años de edad) con leucemia linfoblástica aguda (LLA) recién diagnosticada

Descripción general del estudio

Estado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Tipo de estudio

Inscripción (Estimado)

Fase

Contactos y Ubicaciones

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

Plan de estudios

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Número de brazos

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo

Intervención / Tratamiento

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado

Medida Descripción

Periodo de tiempo

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado

Medida Descripción

Periodo de tiempo

Otras medidas de resultado

Medida de resultado

Medida Descripción

Periodo de tiempo

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Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

Finalización primaria (Estimado)

Finalización del estudio (Estimado)

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Publicado por primera vez (Actual)

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última verificación

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Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Descripción del plan IPD

Marco de tiempo para compartir IPD

Criterios de acceso compartido de IPD

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

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