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Un protocollo di studio sul trattamento per i partecipanti 0-45 anni con leucemia linfoblastica acuta

18 marzo 2024 aggiornato da: Mats Heyman

ALLTogether1 - Un protocollo di studio sul trattamento del consorzio ALLTogether per bambini e giovani adulti (0-45 anni) con leucemia linfoblastica acuta (ALL) di nuova diagnosi

ALLTogether raccoglie l'esperienza del trattamento precedentemente riuscito di neonati, bambini e giovani adulti, con ALL da un numero di gruppi di studio rinomati in un nuovo protocollo principale, che è sia un sistema completo per la stratificazione che il trattamento di ALL in questo gruppo di età nonché la base per diversi studi randomizzati e interventistici inclusi nel disegno dello studio.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

ALLTogether è uno studio clinico europeo sul trattamento della leucemia linfoblastica acuta (ALL) nei neonati, nei bambini e nei giovani adulti. Gli obiettivi sono migliorare la sopravvivenza e la qualità della sopravvivenza. Nei giovani, ALL ha un esito eccellente con una sopravvivenza globale di circa il 92% nei bambini e del 75% nei giovani adulti. I neonati con BCP-ALL e riarrangiamenti KMT2A hanno un esito peggiore e sono trattati secondo protocolli separati, ma i neonati con KMT2A-germline e T-cell ALL hanno un esito accettabile con la terapia standard di ALL. Tuttavia, i pazienti muoiono ancora di malattia - per recidiva a causa del trattamento insufficiente e un'ampia percentuale di pazienti è anche trattata eccessivamente: tutti i pazienti rischiano la morte correlata al trattamento e alcuni soffrono di effetti collaterali a lungo termine o cancro secondario. Per mostrare miglioramenti con una sopravvivenza così buona, sono necessarie grandi popolazioni.

Gruppi di studio provenienti da Svezia, Norvegia, Islanda, Danimarca, Finlandia, Estonia e Lituania (NOPHO), Regno Unito (UKALL), Paesi Bassi (DCOG), Germania (COALL), Belgio (BSPHO), Portogallo (SHOP), Irlanda (PHOAI ) e la Francia (SFCE), hanno elaborato un protocollo di trattamento comune.

Lo studio ha un disegno clinico complesso con sottoprotocolli (le randomizzazioni/intervento) collegati a un protocollo principale. Il protocollo principale è costituito da elementi terapeutici ben consolidati e nel suo design tipico per l'attuale terapia ALL. La terapia del protocollo principale è nel disegno dello studio considerata come terapia standard di cura (SOC) per neonati, bambini e giovani adulti con ALL.

La struttura dello studio è definita da un protocollo principale su cui possono essere aggiunti, eseguiti e interrotti in modo modulare sottoprotocolli randomizzati e interventistici nonché sottostudi.

Le randomizzazioni/interventi possono identificare una terapia meno tossica, ma ugualmente efficace per sottogruppi di pazienti e una terapia innovativa che possa ridurre le recidive e la morte per ALL. Nel protocollo principale, è probabile che una migliore stratificazione del rischio aumenti la sopravvivenza e riduca la tossicità non necessaria e l'introduzione del monitoraggio terapeutico del farmaco (TDM) dell'attività dell'asparaginasi renderà l'uso dell'asparaginasi più razionale ed efficiente e potrebbe quindi migliorare i risultati complessivi.

I ricercatori ipotizzano che i pazienti stratificati nel gruppo a rischio standard siano sovratrattati. Pertanto, verrà testato se il trattamento può essere ridotto in modo sicuro. Nella randomizzazione R1, i pazienti saranno randomizzati a ricevere la fase di terapia con intensificazione ritardata (DI) con o senza l'antraciclina doxorubicina.

Un'ipotesi simile di sovratrattamento sarà testata anche nei pazienti stratificati nel gruppo a rischio intermedio basso. Nella randomizzazione R2 i pazienti saranno assegnati in modo casuale alla rimozione di doxorubicina durante la fase DI o alla rimozione di impulsi di vincristina e desametasone durante la fase di mantenimento o al gruppo di controllo, che sarà trattato con doxorubicina in DI così come impulsi di vincristina e desametasone durante la manutenzione. I pazienti saranno randomizzati una sola volta.

La randomizzazione R1 e R2 è considerata solo per i bambini poiché gli adulti hanno un esito peggiore e una sopravvivenza molto scarsa dopo la ricaduta, ma è probabile che la stratificazione del rischio riduca il numero di casi ad alto rischio anche nel gruppo degli adulti.

I pazienti stratificati come a rischio intermedio-alto (IR-alto) sono identificati come aventi un aumentato rischio di recidiva e quindi una prognosi meno favorevole rispetto ai gruppi a rischio standard e intermedio-basso, ma una prognosi più favorevole rispetto ai pazienti ad alto rischio. Si prevede che la maggior parte di tutte le ricadute nella LLA infantile si verifichi nel gruppo IR-alto. A seguito di una ricaduta, solo il 40% circa dei bambini può essere curato di nuovo con successo e per gli adulti la cifra corrispondente è inferiore al 20%, quindi prevenire le ricadute è molto importante. Sono urgentemente necessarie nuove opzioni terapeutiche che migliorino l'efficacia antileucemica e che abbiano un migliore profilo di sicurezza.

Per i pazienti con IR elevato è disponibile la randomizzazione 3 (R3). In R3 i pazienti saranno randomizzati per ricevere:

  1. l'aggiunta di due cicli di Inotuzumab ozogamicin (InO) - Besponsa®, prima dell'inizio della fase di mantenimento. Dopo questi cicli, i pazienti randomizzati nel braccio InO riceveranno il mantenimento per la stessa durata del braccio di controllo.
  2. l'aggiunta di basse dosi di 6-tioguanina (6TG) come aggiunta alla terapia di mantenimento standard.
  3. terapia di mantenimento standard

I pazienti con fusioni di classe ABL nel loro clone leucemico saranno trattati, come intervento sperimentale non randomizzato, con l'aggiunta di un inibitore della tirosin-chinasi durante la fase di induzione (per i pazienti

Viene introdotto un nuovo intervento per i pazienti con sindrome di Down con LLA CD19 positiva: ALLTogether1 DS (NRI2). Per i pazienti con sindrome di Down-ALL che hanno una MRD rilevabile alla fine dell'induzione ma

Per i pazienti di linea B ad alto rischio, la terapia CAR-T può essere un'alternativa ai blocchi ad alto rischio e al trapianto di cellule staminali, ma in questo caso l'intervento (infusione di CAR-T) sarà eseguito al di fuori dello studio ALLTogether1. Tuttavia, il sistema di stratificazione in ALLTogether1 definirà la popolazione con una potenziale indicazione CAR-T.

ALLTogether1 comprende anche cinque sottostudi:

Efficacia e farmacocinetica di Imatinib nella LLA positiva alla fusione di classe ABL

Popolazione target: tutti i pazienti di classe ABL arruolati nello studio ALLTogether. Biomateriali da raccogliere alla diagnosi, durante la terapia, il follow-up e la recidiva.

Obiettivi

  1. Per determinare l'efficacia di imatinib nel trattamento della leucemia di classe ABL
  2. Trovare i migliori biomarcatori discriminanti per la risposta TKI nella LLA di classe ABL
  3. Determinare la frequenza della resistenza intrinseca (alla diagnosi) e acquisita ai TKI (dovuta al trattamento)
  4. Trovare le cause della resistenza ai TKI nei pazienti di classe ABL
  5. Descrivere la farmacocinetica di Imatinib nei pazienti trattati con TKI

Obiettivi

  1. Per determinare la percentuale di pazienti di classe ABL che hanno bisogno di passare da IR-alto a HR a causa di alti livelli di MRD
  2. Per determinare l'effetto dell'esposizione a imatinib sull'esito clinico, comprese le misurazioni farmacocinetiche di imatinib
  3. Determinare la risposta molecolare a imatinib monitorando i livelli del trascritto di fusione e lo spettro mutazionale alla diagnosi e durante il follow-up
  4. Determinare se i parametri della risposta molecolare riflettono la risposta Ig/TCR MRD o flusso-MRD o sono un migliore predittore di fallimento della terapia rispetto a Ig/TCR o al monitoraggio MRD basato sul flusso
  5. Determinare lo stato di fosforilazione delle proteine ​​di classe ABL e la presenza di mutazioni associate alla resistenza TKI nei geni ABL prima del trattamento con imatinib e la comparsa di tali mutazioni durante il trattamento con imatinib
  6. Determinare la presenza di mutazioni in geni regolatori/altri prima e durante il trattamento con imatinib e affrontare funzionalmente l'importanza di queste mutazioni nella resistenza ai TKI
  7. Determinare se l'efficacia dei TKI dipende dal tipo di gene di fusione

Biomarcatori per riformare gli approcci alla neurotossicità indotta dalla terapia (CERVELLO)

Popolazione target: tutti i pazienti registrati su ALLTogether1 di età ≥ 4 anni alla fine della terapia e senza:

  1. Disturbo del neurosviluppo preesistente (ad es. Trisomia 21, ADHD) prima della diagnosi di LLA
  2. Compromissione visiva o motoria significativa che impedisce l'uso di un ipad touch screen

Obiettivi

  1. Istituire uno screening universale di tutti i bambini per esiti neurocognitivi avversi alla fine del trattamento utilizzando un programma software per computer di facile utilizzo convalidato (CogState) e confrontare i risultati neurocognitivi in ​​base all'assegnazione del trattamento.
  2. Identificare i fattori di rischio per gli esiti avversi, incluso se gli eventi neurotossici acuti sono associati a scarse prestazioni nei test cognitivi alla fine della terapia rispetto ai pazienti senza neurotossicità acuta.

Punto finale primario

un. Proporzione di bambini con un punteggio z

End-point secondari ed esplorativi

  1. Associazione tra i punteggi CogState alla fine del trattamento e gli episodi neurotossici evidenti registrati nel database degli eventi avversi dello studio.
  2. Associazione tra punteggi Cogstate e variabili cliniche e demografiche - età, sesso, etnia, stato del sistema nervoso centrale.
  3. Proporzione di bambini con punteggi
  4. Associazione tra i punteggi CogState e le misure di esito riferite dal paziente/Misurazioni della qualità della vita raccolte nell'ambito dello studio principale ALLTogether1.

Associazione tra i livelli di attività dell'asparaginasi e l'esito

Popolazione target: tutti i pazienti inclusi nel protocollo ALLTogether1 sono eleggibili per la partecipazione.

Scopo primario

Studiare l'associazione tra i livelli di attività dell'asparaginasi e l'esito (MRD, recidiva, sopravvivenza)

Obiettivi secondari

  1. Valutare l'associazione tra livelli di attività dell'asparaginasi e tossicità, come pancreatite, infezioni e trombosi venosa profonda (TVP)
  2. Valutare l'associazione tra i livelli di attività dell'asparaginasi e l'epatotossicità in un sottogruppo di pazienti

CSF-Flusso

Popolazione target: tutti i pazienti inclusi nel protocollo ALLTogether1 sono eleggibili per la partecipazione

Obiettivi

  1. Utilizzare la citometria a flusso (FCM) del liquido cerebrospinale (CSF) per migliorare l'accuratezza dei test diagnostici per la leucemia del SNC rispetto alla citologia convenzionale del CSF. Un obiettivo associato sarà lo sviluppo di un protocollo raccomandato per la citometria a flusso del liquido cerebrospinale con valutazione esterna della qualità per garantire l'uniformità della misurazione in tutto il consorzio ALLTogether.
  2. Indagare se la FCM negativa identifichi un gruppo di bambini a rischio molto basso di recidiva del SNC, adatto per testare la de-escalation della terapia diretta al SNC in studi futuri.
  3. Indagare se l'FCM positivo può identificare i bambini ad aumentato rischio di recidiva del SNC e se i pazienti con positività persistente (FCM positivo dal giorno 15 in poi) potrebbero trarre beneficio da studi che testano una terapia diretta al SNC intensificata o un passaggio a bracci di trattamento più intensivi.
  4. Per raccogliere il surnatante CSF corrispondente per studi che confrontano FCM CSF con biomarcatori solubili (ad es. metabolico, DNA libero, proteomico e microRNA) in centri selezionati.

Studio di farmacocinetica/dinamica della terapia di mantenimento

Popolazione target: tutti i pazienti inclusi nel protocollo ALLTogether1 sono eleggibili per la partecipazione. Per i pazienti con IR elevato che partecipano ai sottoprotocolli randomizzati InO e TEAM, è obbligatorio il monitoraggio dei metaboliti 6-mercaptopurina (6MP)/metotrexato (MTX) a intervalli di tre mesi.

Finalità e obiettivi specifici

  1. Mappare la farmacocinetica di 6MP e MTX durante la terapia di mantenimento in tutti i pazienti nel protocollo ALLTogether.
  2. Associare i profili dei metaboliti alle varianti TPMT e NUDT15, come analizzato di routine in ALLTogether.
  3. Per esplorare l'associazione della sopravvivenza libera da eventi con DNA-TG e altri metaboliti 6MP/MTX.
  4. Per esplorare l'associazione tra rischio di secondi tumori con DNA-TG e altri metaboliti 6MP/MTX.
  5. Per esplorare l'associazione del rischio di infezioni invasive con DNA-TG e altri metaboliti 6MP/MTX.
  6. Per esplorare l'associazione del rischio di osteonecrosi con DNA-TG e altri metaboliti 6MP/MTX.
  7. Per esplorare l'associazione della sindrome da ostruzione sinusoidale con DNA-TG e altri metaboliti 6MP/MTX.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

6430

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Global Clinical Trial Manager ALLTogether1
  • Numero di telefono: +46 8 524 800 00
  • Email: karin.flood@ki.se

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1020
        • Reclutamento
        • L'hôpital Universitaire des enfants Reine Fabiola (Huderf)
        • Investigatore principale:
          • Laurence Dedeken, M.D.
      • Brussels, Belgio, 1200
        • Reclutamento
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc (UCL)
        • Investigatore principale:
          • Maelle Deville, M.D.
      • Edegem, Belgio, 2650
        • Reclutamento
        • University hospital Antwerp
        • Investigatore principale:
          • Koen Norga, M.D.
      • Ghent, Belgio, 9000
        • Reclutamento
        • University Hospital Ghent
        • Investigatore principale:
          • Veerle Mondelaers, M.D.
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Reclutamento
        • University Hospital Leuven, Dept of Paediatrics
        • Investigatore principale:
          • Heidi Segers, M.D.
      • Liège, Belgio, 4000
        • Reclutamento
        • CHR de la Citadelle
        • Investigatore principale:
          • Marie-Françoise Dresse, M.D.
      • Liège, Belgio, 4000
        • Reclutamento
        • CHC MontLégia, Boulevard Patience et Beaujonc 2
        • Investigatore principale:
          • Christophe Chantrain, M.D.
  • Danimarca
      • Aalborg, Danimarca, 9000
        • Reclutamento
        • Aalborg University Hospital, Dept of Paediatrics
        • Investigatore principale:
          • Ruta Tuckuviene, M.D.
      • Aarhus, Danimarca, 8000
        • Reclutamento
        • Aarhus University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Ingolf Mølle, M.D.
      • Aarhus, Danimarca, 8200
        • Reclutamento
        • Aarhus University Hospital, Child and Adolescent Health
        • Investigatore principale:
          • Birgitte Klug Albertsen, M.D.
      • Copenhagen, Danimarca, 2100
        • Reclutamento
        • Rigshospitalet, Dept of Haematology
        • Investigatore principale:
          • Ulrik Malthe Overgaard, M.D.
      • Copenhagen, Danimarca, 2100
        • Reclutamento
        • Rigshospitalet, Dept of Paediatrics
        • Investigatore principale:
          • Bodil Als-Nielsen, M.D.
      • Odense, Danimarca, 5000
        • Reclutamento
        • Odense University Hospital, Dept of Paediatrics
        • Investigatore principale:
          • Peder Skov Wehner, M.D.
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia, 13419
        • Reclutamento
        • North Estonia Medical Centre, Dept of Haematology
        • Investigatore principale:
          • Katrin Palk, M.D.
      • Tallinn, Estonia, 13419
        • Reclutamento
        • Tallinn Children´s Hospital, Dept of Paediatrics
        • Investigatore principale:
          • Kristi Lepik, M.D.
      • Tartu, Estonia, 50406
        • Reclutamento
        • Tartu University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Mari Punab, M.D.
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00029
        • Reclutamento
        • Helsinki University Hospital, Dept of Paediatrics
        • Investigatore principale:
          • Antti Kyrönlahti, M.D.
      • Helsinki, Finlandia, 00029
        • Reclutamento
        • Helsinki University Hospital, Dept of Haematology
        • Investigatore principale:
          • Ulla Wartiovaara-Kautto, M.D.
      • Kuopio, Finlandia, 70029
        • Reclutamento
        • Kuopio University Hospital, Dept of Paediatrics
        • Investigatore principale:
          • Kaisa Vepsäläinen, M.D.
      • Kuopio, Finlandia, 70029
        • Reclutamento
        • Kuopio University Hospital, Dept of Haematology
        • Investigatore principale:
          • Marja Pyörälä, M.D.
      • Oulu, Finlandia, 90029
        • Reclutamento
        • Oulu University Hospital, Dept of Paediatrics
        • Investigatore principale:
          • Riitta Niinimäki, M.D.
      • Oulu, Finlandia, 90029
        • Reclutamento
        • Oulu University Hospital, Dept of Haematology, Dept of Medicine
        • Investigatore principale:
          • Timo Siitonen, M.D.
      • Tampere, Finlandia, 33521
        • Reclutamento
        • Tampere University Hospital, Dept of Paediatrics
        • Investigatore principale:
          • Olli Lohi, M.D.
      • Tampere, Finlandia, 33521
        • Reclutamento
        • Tampere University Hospital, Dept of Haematology
        • Investigatore principale:
          • Johanna Rimpiläinen, M.D.
      • Turku, Finlandia, 20520
        • Reclutamento
        • Turku University Hospital, Dept of Paediatrics
        • Investigatore principale:
          • Päivi Lähteenmäki, M.D.
      • Turku, Finlandia, 20520
        • Reclutamento
        • Turku University Hospital, Clinical Haematology and Stem Cell Transplantation Unit
        • Investigatore principale:
          • Pia Ettala, M.D.
  • Francia
      • Amiens Cedex 1, Francia, 80054
        • Reclutamento
        • CHU Amiens Groupe Hospitalier Sud
        • Investigatore principale:
          • Camille Leglise, M.D.
      • Angers Cedex 9, Francia, 49033
        • Reclutamento
        • Chu Angers
        • Investigatore principale:
          • Mylène Duplan, M.D.
      • Besancon Cedex 03, Francia, 25030
        • Reclutamento
        • Chru Besançon
        • Investigatore principale:
          • Pauline Simon, M.D.
      • Bordeaux Cedex, Francia, 33076
        • Reclutamento
        • CHU Bordeaux - Groupe Hospitalier Pellegrin
        • Investigatore principale:
          • Stéphane Ducassou, M.D.
      • Brest Cedex, Francia, 29609
        • Reclutamento
        • CHRU Brest - Morvan
        • Investigatore principale:
          • Liana Carausu, M.D.
      • Caen Cedex 9, Francia, 14033
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire Caen
        • Investigatore principale:
          • Damien Bodet, M.D.
      • Clermont-ferrand, Francia, 63000
        • Reclutamento
        • CHU Clermont-Ferrand
        • Investigatore principale:
          • Justyna Kanold, M.D.
      • Dijon, Francia, 21000
        • Reclutamento
        • CHU Dijon Hôpital François Mitterrand
        • Investigatore principale:
          • Claire Desplantes, M.D.
      • Grenoble Cedex 9, Francia, 38043
        • Reclutamento
        • CHU de Grenoble site Nord - Hôpital Albert Michallon
        • Investigatore principale:
          • Corine Armari Alla
      • Lille Cedex, Francia, 59037
        • Reclutamento
        • CHRU de Lille - Hôpital Jeanne de Flandre
        • Investigatore principale:
          • Wadih Abou Chahla, M.D.
      • Limoges, Francia, 87042
        • Reclutamento
        • Hôpital de la mère et de l'enfant
        • Investigatore principale:
          • Christophe Piguet, M.D.
      • Lyon Cedex 08, Francia, 69373
        • Reclutamento
        • CHU de Lyon HCL - GH Est-Institut d'hématologie et d'oncologie pédiatrique IHOP
        • Investigatore principale:
          • Carine Halfon-Domenech, M.D.
      • Marseille Cedex 5, Francia, 13385
        • Reclutamento
        • CHU de Marseille - Hôpital de la Timone
        • Investigatore principale:
          • Paul Saultier, M.D.
      • Montpellier Cedex 5, Francia, 34295
        • Reclutamento
        • CHU de Montpellier - Hôpital Arnaud de Villeneuve
        • Investigatore principale:
          • Stéphanie Haouy, M.D.
      • Nantes Cedex 01, Francia, 44093
        • Reclutamento
        • CHU Nantes-Hôpital enfant-adolescent
        • Investigatore principale:
          • Caroline Thomas, M.D.
      • Nice, Francia, 6200
        • Reclutamento
        • CHU Nice - Hôpital l'Archet 2
        • Investigatore principale:
          • Pierre-Simon Rohrlich, M.D.
      • Paris, Francia, 75019
        • Reclutamento
        • CHU Paris - Hôpital Robert Debré
        • Investigatore principale:
          • Marion Strullu, M.D.
      • Paris, Francia, 75010
        • Reclutamento
        • CHU Paris Saint Louis
        • Investigatore principale:
          • Nicolas Boissel, M.D.
      • Paris, Francia, 75012
        • Reclutamento
        • CHU Paris Armand Trousseau
        • Investigatore principale:
          • Arnaud Petit, M.D.
      • Poitiers Cedex 6, Francia, 86021
        • Reclutamento
        • CHU Poitiers
        • Investigatore principale:
          • Frédéric Millot
      • Reims, Francia, 51100
        • Reclutamento
        • CHU Reims-American Hospital
        • Investigatore principale:
          • Claire Pluchart, M.D.
      • Rennes Cedex 2, Francia, 35203
        • Reclutamento
        • CHU Rennes - Hôpital sud
        • Investigatore principale:
          • Virginie Gandemer, M.D.
      • Rouen Cedex, Francia, 76031
        • Reclutamento
        • CHU Rouen
        • Investigatore principale:
          • Pascale Schneider, M.D.
      • Saint-Denis, Francia, 97400
        • Reclutamento
        • CHU De La Réunion - Site Nord (Hôpital Félix GUYON)
        • Investigatore principale:
          • Yves Reguerre, M.D.
      • Saint-Étienne, Francia, 42055
        • Reclutamento
        • CHU Saint Etienne Hopital Nord
        • Investigatore principale:
          • Sandrine Thouvenin-Doulet, M.D.
      • Strasbourg Cedex, Francia, 67098
        • Reclutamento
        • CHU Strasbourg -Hôpital de Hautepierre
        • Investigatore principale:
          • Catherine Paillard, M.D.
      • TOULOUSE Cedex 9, Francia, 31059
        • Reclutamento
        • CHU Toulouse
        • Investigatore principale:
          • Marlène Pasquet, M.D.
      • Tours, Francia, 37000
        • Reclutamento
        • CHRU Tours- Hôpital Clocheville
        • Investigatore principale:
          • Julien Lejeune, M.D.
      • Vandoeuvre-les-nancy cedex, Francia, 54511
        • Reclutamento
        • CHU de Nancy - Hôpital de Brabois Enfant
        • Investigatore principale:
          • Cécile Pochon, M.D.
  • Germania
      • Bielefeld, Germania, 33617
        • Reclutamento
        • Evangelisches Klinikum Bethel
        • Investigatore principale:
          • Norbert Jorch, M.D.
      • Bonn, Germania, 53113
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Bonn
        • Investigatore principale:
          • Ina Hainmann
      • Bremen, Germania, 28177
        • Reclutamento
        • Klinikum Bremen Mitte
        • Investigatore principale:
          • Arnulf Pekrun, M.D.
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
        • Investigatore principale:
          • Gabriele Escherich, M.D.
      • Krefeld, Germania, 47805
        • Reclutamento
        • Helios Klinikum Krefeld
        • Investigatore principale:
          • Thomas Imschweiler, M.D.
      • Mainz, Germania, 55131
        • Reclutamento
        • Universitätsmedizin Mainz
        • Investigatore principale:
          • Jörg Faber, M.D.
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda
        • Reclutamento
        • Our Lady's Children's Hospital
        • Investigatore principale:
          • Owen Smith, M.D.
  • Islanda
      • Reykjavík, Islanda, 101
        • Reclutamento
        • Landspitali University Hospital, Children's Hospital
        • Investigatore principale:
          • Ólafur G. Jónsson, M.D.
  • Lituania
      • Vilnius, Lituania, 08661
        • Reclutamento
        • Children's Hospital, Affiliate of Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
        • Investigatore principale:
          • Goda Vaitkeviciene, M.D.
      • Vilnius, Lituania, 08661
        • Non ancora reclutamento
        • Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
        • Investigatore principale:
          • Laimonas Griskevicius, M.D.
  • Norvegia
      • Bergen, Norvegia, 5021
        • Reclutamento
        • Haukeland University Hospital, Dept of Haematology
        • Investigatore principale:
          • Nessar Ahmad Azrakhsh, M.D.
      • Bergen, Norvegia, 5021
        • Reclutamento
        • Haukeland University Hospital, Dept of Paediatrics
        • Investigatore principale:
          • Anita Andrejeva, M.D.
      • Oslo, Norvegia, 0372
        • Reclutamento
        • Oslo University Hospital, Dept of Haematology
        • Investigatore principale:
          • Hilde Skuterud Wik, M.D.
      • Oslo, Norvegia, 0424
        • Reclutamento
        • Oslo University Hospital, Dept of paediatric haemato- and oncology
        • Investigatore principale:
          • Inga Maria Johannsdottir, M.D.
      • Stavanger, Norvegia, 4011
        • Reclutamento
        • Stavanger University Hospital, Dept of Haematology
        • Investigatore principale:
          • Waleed Majeed Mohammed, M.D.
      • Tromsø, Norvegia, 9019
        • Reclutamento
        • University Hospital North Norway, Dept of Haematology
        • Investigatore principale:
          • Lars Horvei, M.D.
      • Tromsø, Norvegia, 9038
        • Reclutamento
        • University Hospital of North Norway, Dept of Paediatrics
        • Investigatore principale:
          • Simon Kranz, M.D.
      • Trondheim, Norvegia, 7006
        • Reclutamento
        • St. Olavs University Hospital, Dept of Paediatrics
        • Investigatore principale:
          • Bendik Lund, M.D.
      • Trondheim, Norvegia, 7030
        • Reclutamento
        • St. Olavs University Hospital, Dept of Haematology
        • Investigatore principale:
          • Petter Quist-Paulsen, M.D.
  • Olanda
      • Utrecht, Olanda
        • Reclutamento
        • University Medical Center Utrecht
        • Investigatore principale:
          • Lotte van der Wagen, M.D.
      • Utrecht, Olanda, 3584
        • Reclutamento
        • Princess Máxima Center for Pediatric Oncology
        • Investigatore principale:
          • Inge van der Sluis, M.D.
      • Utrecht, Olanda, 3584 CX
        • Reclutamento
        • University Medical Center Utrecht, Dept of Hematology
        • Investigatore principale:
          • Lotte van der Wagen
  • Portogallo
      • Coimbra, Portogallo, 3000-602
        • Non ancora reclutamento
        • Centro Hospitalar e Universitario de Coimbra, EPE - Hospital Pediatrico de Coimbra
        • Investigatore principale:
          • Manuel Brito, M.D.
      • Lisboa, Portogallo, 1099-023
        • Reclutamento
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
        • Investigatore principale:
          • Joaquin Duarte, M.D.
      • Porto, Portogallo, 4200-072
        • Non ancora reclutamento
        • Instituto Portugues de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE
        • Investigatore principale:
          • Vitor Costa, M.D.
  • Regno Unito
      • Aberdeen, Regno Unito, AB25 2ZN
        • Reclutamento
        • Aberdeen Royal Infirmary, Aberdeen
        • Investigatore principale:
          • Gordon Taylor, M.D.
      • Aberdeen, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Royal Aberdeen Children's Hospital, Aberdeen
        • Investigatore principale:
          • Gordon Taylor, M.D.
      • Belfast, Regno Unito, BT12 6BA
        • Non ancora reclutamento
        • Royal Belfast Hospital for Sick Children, Belfast
        • Investigatore principale:
          • Christine Macartney, M.D.
      • Belfast, Regno Unito, BT9 7AB
        • Non ancora reclutamento
        • Belfast City Hospital, Belfast
        • Investigatore principale:
          • Damian Finnegan, M.D.
      • Birmingham, Regno Unito, B4 6NH
        • Reclutamento
        • Birmingham Children's Hospital, Birmingham
        • Investigatore principale:
          • Jayashree Motwani, M.D.
      • Birmingham, Regno Unito, B15 2TH
        • Reclutamento
        • The Queen Elizabeth Hospital, Birmingham
        • Investigatore principale:
          • Lindsay George, M.D.
      • Bristol, Regno Unito, BS2 8BJ
        • Reclutamento
        • Bristol Royal Hospital for Children / Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Investigatore principale:
          • John Moppett, M.D.
        • Investigatore principale:
          • Katharine Hodby, M.D.
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
        • Reclutamento
        • Addenbrooke's Hospital, Cambridge
        • Investigatore principale:
          • Michael Gattens, M.D.
      • Cardiff, Regno Unito, CF14 4XW
        • Non ancora reclutamento
        • Noah's Ark Children's Hospital for Wales, Cardiff
        • Investigatore principale:
          • Indu Thakur, M.D.
      • Cardiff, Regno Unito
        • Non ancora reclutamento
        • University Hospital of Wales, Cardiff
        • Investigatore principale:
          • Clare Rowntree, M.D.
      • Dundee, Regno Unito, DD1 9SY
        • Non ancora reclutamento
        • Ninewells Hospital, Dundee
        • Investigatore principale:
          • Sudir Tauro, M.D.
      • Edinburgh, Regno Unito, EH2 2XU
        • Non ancora reclutamento
        • Western General Hospital, Edinburgh
        • Investigatore principale:
          • Peter Johnson, M.D.
      • Edinburgh, Regno Unito, EH9 1LF
        • Reclutamento
        • Royal Hospital for Children and Young People, Edinburgh
        • Investigatore principale:
          • Susan Baird, M.D.
      • Glasgow, Regno Unito, G12 0YN
        • Non ancora reclutamento
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre, Glasgow
        • Investigatore principale:
          • Nicholas Heaney, M.D.
      • Glasgow, Regno Unito, G51 4TF
        • Reclutamento
        • Royal Hospital for Children, Glasgow
        • Investigatore principale:
          • Brenda Gibson, M.D.
      • Leeds, Regno Unito, LS1 3EX
        • Reclutamento
        • Leeds General Infirmary, Leeds
        • Investigatore principale:
          • Danielle Ingham, M.D.
      • Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
        • Reclutamento
        • Leeds St James University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Richard Kelly, M.D.
      • Leicester, Regno Unito, LE1 5WW
        • Reclutamento
        • Leicester Royal Infirmary, Leicester
        • Investigatore principale:
          • Kaljit Bhuller, M.D.
      • Liverpool, Regno Unito
        • Reclutamento
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
        • Investigatore principale:
          • Arpad Toth, M.D.
      • Liverpool, Regno Unito, L12 2AP
        • Reclutamento
        • Alder Hey Children's Hospital, Liverpool
        • Investigatore principale:
          • Christopher Howell, M.D.
      • London, Regno Unito
        • Non ancora reclutamento
        • King's College Hospital
        • Investigatore principale:
          • Deborah Yallop, M.D.
      • London, Regno Unito, NW1 2BU
        • Reclutamento
        • University College London Hospital, London
        • Investigatore principale:
          • Rachael Hough, M.D.
      • London, Regno Unito, WC1N 3JH
        • Reclutamento
        • Great Ormond Street Hospital for Children, London
        • Investigatore principale:
          • Sujith Samarasinghe, M.D.
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • St. Bartholomews Hospital
        • Investigatore principale:
          • Bela Wrench, M.D.
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • Reclutamento
        • The Christie NHS Foundation Trust (PTC)
        • Investigatore principale:
          • Anna Castleton, M.D.
      • Manchester, Regno Unito, M13 9WL
        • Reclutamento
        • Royal Manchester Children's Hospital, Manchester
        • Investigatore principale:
          • Denise Bonney, M.D.
      • Newcastle, Regno Unito, NE7 7DN
        • Non ancora reclutamento
        • Freeman Hospital, Newcastle
        • Investigatore principale:
          • Tobias Menne, M.D.
      • Newcastle upon Tyne, Regno Unito, NE1 4LP
        • Reclutamento
        • Royal Victoria Infirmary, Newcastle
        • Investigatore principale:
          • Geoff Shenton, M.D.
      • Nottingham, Regno Unito, NG5 1PB
        • Non ancora reclutamento
        • Nottingham City Hospital, Nottingham
        • Investigatore principale:
          • Andrew McMillan, M.D.
      • Nottingham, Regno Unito, NG7 2UH
        • Reclutamento
        • Nottingham Queen's Medical Centre
        • Investigatore principale:
          • Simone Stockley, M.D.
      • Oxford, Regno Unito, OX3 7LE
        • Non ancora reclutamento
        • Churchill Hospital, Oxford
        • Investigatore principale:
          • Andy Peniket, M.D.
      • Oxford, Regno Unito, OX3 9DU
        • Reclutamento
        • John Radcliffe Hospital, Oxford
        • Investigatore principale:
          • Amrana Qureshi, M.D.
      • Plymouth, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Derriford Hospital
        • Investigatore principale:
          • Hannah Hunter, M.D.
      • Sheffield, Regno Unito, S10 2JF
        • Non ancora reclutamento
        • Royal Hallamshire Hospital, Sheffield
        • Investigatore principale:
          • Nick Morley, M.D.
      • Sheffield, Regno Unito, S10 2TH
        • Reclutamento
        • Sheffield Children's Hospital, Sheffield
        • Investigatore principale:
          • Jeanette Payne, M.D.
      • Southampton, Regno Unito, SO16 6YD
        • Reclutamento
        • Southampton General Hospital, Southampton
        • Investigatore principale:
          • Juliet Gray, M.D.
      • Stoke, Regno Unito, ST4 6QG
        • Non ancora reclutamento
        • Royal Stoke University Hospital, Stoke
        • Investigatore principale:
          • Deepak Chandra, M.D.
      • Sutton, Regno Unito, SM2 5PT
        • Reclutamento
        • Royal Marsden Hospital, Sutton
        • Investigatore principale:
          • Caroline Furness, M.D.
  • Svezia
      • Gothenburg, Svezia, 41345
        • Reclutamento
        • Sahlgrenska University Hospital, Section for Haematology and coagulation
        • Investigatore principale:
          • Stella Wei, M.D.
      • Gothenburg, Svezia, 41685
        • Reclutamento
        • Sahlgrenska University Hospital, Dept of Paediatric Haematology and Oncology
        • Investigatore principale:
          • Jonas Abrahamsson, M.D.
      • Linköping, Svezia, 58185
        • Reclutamento
        • Linköping University Hospital, Dept of Haematology
        • Investigatore principale:
          • Thomas Erger, M.D.
      • Linköping, Svezia, 58185
        • Reclutamento
        • Linköping University Hospital, Dept of Paediatrics
        • Investigatore principale:
          • Hartmut Vogt, M.D.
      • Lund, Svezia, 22185
        • Reclutamento
        • Skåne University Hospital, Dept of Haematology
        • Investigatore principale:
          • Beata Tomaszewska-Toporska, M.D.
      • Lund, Svezia, 22185
        • Reclutamento
        • Skåne University Hospital, Dept of Paediatrics
        • Investigatore principale:
          • Anders Castor, M.D.
      • Stockholm, Svezia, 17176
        • Reclutamento
        • Karolinska University Hospital, Dept of Paediatric Oncology and Haematology
        • Investigatore principale:
          • Johan Malmros, M.D.
      • Stockholm, Svezia, 17176
        • Reclutamento
        • Karolinska University Hospital, Patient area Haematology
        • Investigatore principale:
          • Joel Joelsson, M.D.
      • Umeå, Svezia, 90185
        • Reclutamento
        • Norrland University Hospital, Dept of Haematology
        • Investigatore principale:
          • Antonio Izarra, M.D.
      • Umeå, Svezia, 90185
        • Reclutamento
        • Norrland University Hospital, Dept of Paediatrics
        • Investigatore principale:
          • Ulrika Norén Nyström, M.D.
      • Uppsala, Svezia, 75185
        • Reclutamento
        • Uppsala University Hospital, Dept of Haematology
        • Investigatore principale:
          • Helene Hallböök, M.D.
      • Uppsala, Svezia, 75185
        • Reclutamento
        • Uppsala University Hospital, Dept of Paediatric Haematology and Oncology
        • Investigatore principale:
          • Arja Harila-Saari, M.D.
      • Örebro, Svezia, 70185
        • Reclutamento
        • Örebro University Hospital, Section for Haematology
        • Investigatore principale:
          • Erik Ahlstrand, M.D.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 43 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con nuova diagnosi di leucemia linfoblastica T (cellula T) o precursore linfoblastico B (BCP) (ALL) secondo la classificazione dell'OMS dei tumori dei tessuti ematopoietici e linfoidi (4a edizione rivista 2017) e con una diagnosi confermata da un laboratorio accreditato presso un centro di oncologia pediatrica o di ematologia per adulti partecipante.
  • Età ≥ 0 giorni e < 46 anni (un giorno prima del 46° compleanno) al momento della diagnosi, ad eccezione dei neonati con LLA BCP KMT2A-riarrangiata (KMT2A-r).
  • Consenso informato firmato dal paziente e/o dai genitori/tutori legali secondo le linee guida relative all'età specifiche per paese (http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2015/12/WC500199234.pdf ).
  • La diagnosi di ALL deve essere confermata da un laboratorio accreditato presso un centro di oncologia pediatrica o di ematologia per adulti partecipante.
  • Il paziente deve essere diagnosticato e curato presso un centro di oncologia pediatrica o di ematologia per adulti partecipante nei paesi partecipanti.
  • Il paziente dovrebbe essere residente permanentemente in uno dei paesi partecipanti o dovrebbe avere l'intenzione di stabilirsi in un paese partecipante, ad esempio attraverso una domanda di asilo. I pazienti che visitano il paese come turisti non dovrebbero essere inclusi. Tuttavia, gli espatriati di ritorno con diagnosi primaria all'estero possono essere inclusi se non è stato somministrato alcun trattamento e le procedure diagnostiche vengono ripetute presso un centro partecipante.
  • Tutte le donne in età fertile (WOCBP) devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento.
  • Per ogni intervento/randomizzazione viene fornito un set aggiuntivo di criteri di inclusione.

Criteri di esclusione:

  • Età <365 giorni e BCP-ALL riorganizzato con KMT2A (KMT2A-r) (presenza documentata di una scissione di KMT2A da parte di FISH e/o di un trascritto di fusione KMT2A).
  • Età >45 anni alla diagnosi.
  • Pazienti con una precedente diagnosi maligna (ALL come seconda neoplasia maligna - SMN).
  • Ricaduta di TUTTO.
  • Pazienti con B-ALL matura (come definito dalla positività di Surface Ig o dalla presenza documentata di una delle traslocazioni t(8;14), t(2;8), t(8;22) e breakpoint come in B-ALL).
  • Pazienti con LLA Ph-positiva (presenza documentata di t(9;22)(q34;q11) e/o del trascritto di fusione BCR/ABL). Questi pazienti saranno trasferiti a uno studio adeguato per t(9;22) se disponibile.
  • TUTTE le sindromi inclini (ad es. sindrome di Li-Fraumeni, mutazione germinale ETV6), ad eccezione della sindrome di Down. L'esplorazione di tali sindromi inclini a TUTTE non è obbligatoria.
  • Trattamento con corticosteroidi sistemici (>10 mg/m2/die) per più di una settimana e/o altri agenti chemioterapici in un intervallo di 4 settimane prima della diagnosi (pre-trattamento).
  • Controindicazioni preesistenti a qualsiasi trattamento secondo il protocollo ALLTogether (malattia costituzionale o acquisita prima della diagnosi di ALL che impedisce un trattamento adeguato).
  • Qualsiasi altra malattia o condizione, determinata dallo sperimentatore, che potrebbe interferire con la partecipazione allo studio secondo il protocollo dello studio o con la capacità dei pazienti di cooperare e rispettare le procedure dello studio.
  • Donne in età fertile che sono in stato di gravidanza al momento della diagnosi.
  • Donne in età fertile e uomini fertili che sono sessualmente attivi e non sono disposti a usare una contraccezione adeguata durante la terapia. È necessario un controllo delle nascite efficiente.
  • Pazienti di sesso femminile che allattano.
  • Dati essenziali mancanti dalla registrazione delle caratteristiche alla diagnosi (in consultazione con il presidente del protocollo).
  • Per ogni intervento/randomizzazione viene fornita una serie aggiuntiva di criteri di esclusione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: R1 - Braccio standard SR
Braccio a rischio standard che riceve un trattamento standard (intensificazione ritardata inclusa la doxorubicina).
Sperimentale: R1 - Braccio sperimentale SR
Braccio a rischio standard, ricevente intensificazione ritardata senza doxorubicina IV 3 x 30 mg/m2/dose.
Droga: Doxorubicina omessa
Omissione di IV Doxorubicin
Nessun intervento: R2 - Braccio standard IR basso
Trattamento standard con intensificazione ritardata che include doxorubicina e mantenimento che include impulsi di vincristina + desametasone.
Sperimentale: R2 - Braccio sperimentale IR basso A
Trattamento standard con omissione di Doxorubicina IV 3 x 30 mg/m2/dose nella fase di intensificazione ritardata.
Droga: Doxorubicina omessa
Omissione di IV Doxorubicin
Nessun intervento: R3 - Braccio standard IR alto
Braccio a rischio intermedio alto sottoposto a terapia di mantenimento standard.
Sperimentale: R3-InO - Braccio sperimentale ad alto IR
Inotuzumab EV 0,5 mg/m2, somministrato nei giorni 253, 260, 267 e nei giorni 274, 281, 288 prima dell'inizio della terapia di mantenimento standard.
Droga: Inotuzumab Ozogamicina + Terapia di mantenimento standard
Aggiunta di IV Inotuzumab ozogamicin prima della terapia di mantenimento
Altri nomi:
  • Besponsa+terapia di mantenimento
Sperimentale: Intervento sulle fusioni di classe ABL
Imatinib p.o. 340 mg/m2 somministrati giornalmente dal giorno 15 o 30 (a seconda dell'età) fino alla fine della terapia (settimana 106) in aggiunta alla chemioterapia standard ad alto IR.
Droga: Imatinib
p.o. Imatinib
Sperimentale: R3-TEAM - Braccio sperimentale IR alto
6-tioguanina p.o, 2,5-12,5 mg/m2, somministrata giornalmente in aggiunta alla Terapia di Mantenimento Standard.
Droga: 6-tioguanina+Terapia di mantenimento standard
Aggiunta di p.o. 6-tioguanina alla terapia di mantenimento standard
Sperimentale: ALLTogether1 DS Blinatumomab intervento
Blinatumomab IV, 5 mcg/m2/giorno fino a 28 mcg/giorno (dosaggio dettagliato nel protocollo) infusione continua. Due corsi di 28 giorni con un intervallo senza trattamento di due settimane nel mezzo. I corsi di Blinatumomab sostituiscono Consolidation 1 e Consolidation 2 nel protocollo standard adattato per i pazienti con sindrome di Down.
Droga: Blinatumomab
Blinatumomab IV
Altri nomi:
  • Blincyto
Sperimentale: R2 - braccio sperimentale IR basso B
Trattamento standard con omissione degli impulsi mensili di Vincristina ev 1,5 mg/m2/dose e 5 giorni di Desametasone p.o. 6 mg/m2/giorno nella fase di mantenimento.
Droga: Impulsi Vincristina+Desametasone omessi
Omissione dei legumi Vincristina+Desametasone

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) per l'intero protocollo
Lasso di tempo: Verranno misurate le stime a 5 anni dal momento della diagnosi ma sarà garantito un adeguato follow-up per queste stime: almeno 5 anni di follow-up.
L'endpoint primario per l'intero protocollo (rispetto ai protocolli legacy dei gruppi di studio partecipanti che formano il consorzio) è la sopravvivenza libera da eventi (EFS), come definito nel protocollo.
Verranno misurate le stime a 5 anni dal momento della diagnosi ma sarà garantito un adeguato follow-up per queste stime: almeno 5 anni di follow-up.
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) per l'intervento TKI
Lasso di tempo: Dall'inizio del TKI (giorno 15 o giorno 30), saranno misurate le stime a 5 anni, ma sarà garantito un follow-up adeguato per queste stime: follow-up di almeno 5 anni per tutti gli interventi eccetto la randomizzazione con Inotuzumab (minimo 2 anni seguito).
L'endpoint primario per l'intervento TKI è la sopravvivenza libera da eventi (EFS) - come definito nel protocollo, dall'inizio del TKI fino all'evento o alla fine del follow-up
Dall'inizio del TKI (giorno 15 o giorno 30), saranno misurate le stime a 5 anni, ma sarà garantito un follow-up adeguato per queste stime: follow-up di almeno 5 anni per tutti gli interventi eccetto la randomizzazione con Inotuzumab (minimo 2 anni seguito).
Sopravvivenza libera da malattia (DFS) R1 + R2
Lasso di tempo: Saranno misurate le stime a 5 e 8 anni dal momento della randomizzazione, ma sarà garantito un follow-up adeguato per queste stime: almeno 5 anni di follow-up.
L'endpoint primario per la randomizzazione 1 e 2 è la sopravvivenza libera da malattia (DFS), come definito nel conteggio del protocollo dal momento della randomizzazione
Saranno misurate le stime a 5 e 8 anni dal momento della randomizzazione, ma sarà garantito un follow-up adeguato per queste stime: almeno 5 anni di follow-up.
Sopravvivenza libera da malattia (DFS) R3
Lasso di tempo: Saranno misurate le stime a 5 anni dal momento della randomizzazione, ma sarà garantito un follow-up adeguato per queste stime: follow-up di almeno 2 anni
L'endpoint primario per la randomizzazione 3 e l'intervento di fusione della classe ABL è la sopravvivenza libera da malattia (DFS), come definito nel conteggio del protocollo dal momento della randomizzazione (R3) e dall'inizio della terapia con TKI (intervento di fusione della classe ABL) .
Saranno misurate le stime a 5 anni dal momento della randomizzazione, ma sarà garantito un follow-up adeguato per queste stime: follow-up di almeno 2 anni
Risposta MRD dopo 1 ciclo di Blinatumomab
Lasso di tempo: Fine della prima infusione di Blinatumomab +/- 1 settimana
Frazione di pazienti con MRD non rilevabile ("risposta MRD completa") al termine di un ciclo di Blinatumomab (+/- 1 settimana)
Fine della prima infusione di Blinatumomab +/- 1 settimana

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS) per l'intero protocollo
Lasso di tempo: Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un adeguato follow-up per queste stime: almeno 5 anni di follow-up.
Sopravvivenza globale definita come tempo dalla diagnosi alla morte o alla fine del follow-up per i pazienti sopravvissuti.
Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un adeguato follow-up per queste stime: almeno 5 anni di follow-up.
Sopravvivenza globale (OS) per R1 + R2
Lasso di tempo: Saranno misurate le stime a 5 e 8 anni ma sarà garantito un adeguato follow-up per queste stime: almeno 5 anni di follow-up.
Sopravvivenza globale definita come tempo dalla randomizzazione al decesso o alla fine del follow-up per i pazienti sopravvissuti.
Saranno misurate le stime a 5 e 8 anni ma sarà garantito un adeguato follow-up per queste stime: almeno 5 anni di follow-up.
Sopravvivenza globale (OS) per R3
Lasso di tempo: Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un follow-up adeguato per queste stime: follow-up di almeno 2 anni
Sopravvivenza globale definita come tempo dalla randomizzazione al decesso o alla fine del follow-up per i pazienti sopravvissuti.
Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un follow-up adeguato per queste stime: follow-up di almeno 2 anni
Sopravvivenza globale (OS) per R3-TEAM associata a DNA-TG
Lasso di tempo: Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un follow-up adeguato per queste stime: follow-up di almeno 2 anni
Sopravvivenza globale come definita sopra in relazione a DNA-TG.
Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un follow-up adeguato per queste stime: follow-up di almeno 2 anni
Sopravvivenza globale (OS) per TKI
Lasso di tempo: Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un follow-up adeguato per queste stime: follow-up di almeno 5 anni (TKI).
Sopravvivenza globale definita come tempo dall'inizio del TKI alla morte o alla fine del follow-up per i pazienti sopravvissuti
Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un follow-up adeguato per queste stime: follow-up di almeno 5 anni (TKI).
Sopravvivenza globale (OS) per ALLTogether1 DS
Lasso di tempo: Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un adeguato follow-up per queste stime: almeno 5 anni di follow-up.
Sopravvivenza globale definita come tempo dall'inizio di Blinatumomab al decesso o alla fine del follow-up per i pazienti sopravvissuti
Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un adeguato follow-up per queste stime: almeno 5 anni di follow-up.
Morte per induzione
Lasso di tempo: Dalla diagnosi fino al decesso prima della remissione (non prima del giorno 29) o in caso di assenza di CR giorno 29, completamento dell'induzione e consolidamento 1 (protocollo giorno 99 - Down) e in aggiunta 3 blocchi ad alto rischio (protocollo giorno 134 - tutti altri pazienti)
Frazione di pazienti che muoiono e incidenza cumulativa di decessi prima del raggiungimento della remissione completa (CR) entro il periodo di tempo descritto nel protocollo
Dalla diagnosi fino al decesso prima della remissione (non prima del giorno 29) o in caso di assenza di CR giorno 29, completamento dell'induzione e consolidamento 1 (protocollo giorno 99 - Down) e in aggiunta 3 blocchi ad alto rischio (protocollo giorno 134 - tutti altri pazienti)
Malattia resistente
Lasso di tempo: Dalla diagnosi fino al raggiungimento della remissione completa (al più presto, giorno 29) o in caso di mancata risposta completa al giorno 29, valutazione dopo induzione e consolidamento 1 (protocollo giorno 99-Pazienti Down) e in aggiunta 3 blocchi ad alto rischio (protocollo giorno 134- tutti gli altri pazienti)
Frazione di pazienti e incidenza cumulativa di malattia resistente come descritto nel protocollo. La morte per induzione come rischio competitivo.
Dalla diagnosi fino al raggiungimento della remissione completa (al più presto, giorno 29) o in caso di mancata risposta completa al giorno 29, valutazione dopo induzione e consolidamento 1 (protocollo giorno 99-Pazienti Down) e in aggiunta 3 blocchi ad alto rischio (protocollo giorno 134- tutti gli altri pazienti)
Incidenza cumulativa di recidiva per l'intero protocollo
Lasso di tempo: Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un adeguato follow-up per queste stime: almeno 5 anni di follow-up.
Tempo dal raggiungimento della remissione completa fino alla ricaduta come definito nel protocollo o alla fine del follow-up. Secondo tumore maligno, morte in completa remissione come eventi concorrenti.
Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un adeguato follow-up per queste stime: almeno 5 anni di follow-up.
Incidenza cumulativa di recidiva per R1 + R2
Lasso di tempo: Saranno misurate le stime a 5 e 8 anni ma sarà garantito un adeguato follow-up per queste stime: almeno 5 anni di follow-up.
Tempo dalla randomizzazione fino alla recidiva come definito nel protocollo o alla fine del follow-up. Secondo tumore maligno, morte in completa remissione come eventi concorrenti.
Saranno misurate le stime a 5 e 8 anni ma sarà garantito un adeguato follow-up per queste stime: almeno 5 anni di follow-up.
Recidiva di incidenza cumulativa per R3
Lasso di tempo: Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un follow-up adeguato per queste stime: follow-up di almeno 2 anni
Tempo dalla randomizzazione fino alla recidiva come definito nel protocollo o alla fine del follow-up. Secondo tumore maligno, morte in completa remissione come eventi concorrenti.
Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un follow-up adeguato per queste stime: follow-up di almeno 2 anni
Recidiva di incidenza cumulativa per R3-TEAM in associazione con DNA-TG
Lasso di tempo: Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un follow-up adeguato per queste stime: follow-up di almeno 2 anni
Incidenza cumulativa di recidiva come definita per R3 in associazione con DNA-TG per R3-TEAM. Secondo tumore maligno, morte in completa remissione come eventi concorrenti.
Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un follow-up adeguato per queste stime: follow-up di almeno 2 anni
Incidenza cumulativa CD22 negativo recidiva per R3
Lasso di tempo: Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un follow-up adeguato per queste stime: follow-up di almeno 2 anni
Tempo dalla randomizzazione fino alla recidiva senza espressione di CD22 come definito nel protocollo o alla fine del follow-up. Secondo tumore maligno, morte in remissione completa e recidiva con espressione di CD22 come eventi concorrenti.
Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un follow-up adeguato per queste stime: follow-up di almeno 2 anni
Recidiva di incidenza cumulativa per TKI
Lasso di tempo: Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un follow-up adeguato per queste stime: follow-up di almeno 5 anni
Tempo dall'inizio del TKI fino alla ricaduta come definito nel protocollo o alla fine del follow-up. Secondo tumore maligno, morte in completa remissione come eventi concorrenti.
Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un follow-up adeguato per queste stime: follow-up di almeno 5 anni
Recidiva di incidenza cumulativa per ALLTogether1 DS
Lasso di tempo: Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un follow-up adeguato per queste stime: follow-up di almeno 5 anni
Tempo dall'inizio di Blinatumomab fino alla ricaduta come definito nel protocollo o alla fine del follow-up. Secondo tumore maligno, morte in completa remissione come eventi concorrenti.
Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un follow-up adeguato per queste stime: follow-up di almeno 5 anni
Incidenza cumulativa di recidiva negativa per CD19 per ALLTogether1 DS
Lasso di tempo: Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un follow-up adeguato per queste stime: follow-up di almeno 5 anni
Tempo dall'inizio di Blinatumomab fino alla recidiva negativa per CD19 come definito nel protocollo o alla fine del follow-up. Secondo tumore maligno, morte in remissione completa e recidiva positiva per CD19 come eventi concorrenti.
Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un follow-up adeguato per queste stime: follow-up di almeno 5 anni
Incidenza cumulativa di seconda neoplasia maligna (SMN) per l'intero protocollo
Lasso di tempo: Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un adeguato follow-up per queste stime: almeno 5 anni di follow-up.
Tempo dal raggiungimento della remissione completa fino alla diagnosi della seconda neoplasia maligna come definito nel protocollo o alla fine del follow-up. Ricaduta e morte in completa remissione come eventi concorrenti.
Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un adeguato follow-up per queste stime: almeno 5 anni di follow-up.
Incidenza cumulativa di secondo tumore maligno per R1+R2
Lasso di tempo: Saranno misurate le stime a 5 e 8 anni ma sarà garantito un adeguato follow-up per queste stime: almeno 5 anni di follow-up.
Tempo dalla randomizzazione fino alla diagnosi del secondo tumore maligno come definito nel protocollo o alla fine del follow-up. Ricaduta e morte in completa remissione come eventi concorrenti.
Saranno misurate le stime a 5 e 8 anni ma sarà garantito un adeguato follow-up per queste stime: almeno 5 anni di follow-up.
Incidenza cumulativa di secondo tumore maligno per R3
Lasso di tempo: Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un adeguato follow-up per queste stime: almeno 2 anni di follow-up.
Tempo dalla randomizzazione fino alla diagnosi del secondo tumore maligno come definito nel protocollo o alla fine del follow-up. Ricaduta e morte in completa remissione come eventi concorrenti.
Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un adeguato follow-up per queste stime: almeno 2 anni di follow-up.
Incidenza cumulativa di secondo tumore maligno per R3-TEAM in associazione con DNA-TG
Lasso di tempo: Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un adeguato follow-up per queste stime: almeno 2 anni di follow-up.
Incidenza cumulativa di secondo tumore maligno come definito sopra per R3 in associazione con DNA-TG per R3-TEAM. Ricaduta e morte in completa remissione come eventi concorrenti.
Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un adeguato follow-up per queste stime: almeno 2 anni di follow-up.
Incidenza cumulativa di secondo tumore maligno per TKI
Lasso di tempo: Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un adeguato follow-up per queste stime: almeno 5 anni di follow-up.
Tempo dall'inizio del TKI fino alla diagnosi del secondo tumore maligno come definito nel protocollo o alla fine del follow-up. Ricaduta e morte in completa remissione come eventi concorrenti.
Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un adeguato follow-up per queste stime: almeno 5 anni di follow-up.
Incidenza cumulativa di secondo tumore maligno per ALLTogether1 DS
Lasso di tempo: Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un adeguato follow-up per queste stime: almeno 5 anni di follow-up.
Tempo dall'inizio di Blinatumomab fino alla diagnosi del secondo tumore maligno come definito nel protocollo o alla fine del follow-up. Ricaduta e morte in completa remissione come eventi concorrenti.
Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un adeguato follow-up per queste stime: almeno 5 anni di follow-up.
Incidenza cumulativa di morte in remissione completa per l'intero protocollo
Lasso di tempo: Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un adeguato follow-up per queste stime: almeno 5 anni di follow-up.
Tempo dal raggiungimento della remissione completa fino al decesso in remissione completa come definito nel protocollo o alla fine del follow-up. Recidiva e seconda neoplasia maligna come eventi concorrenti.
Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un adeguato follow-up per queste stime: almeno 5 anni di follow-up.
Incidenza cumulativa di morte in remissione completa per R1+R2
Lasso di tempo: Saranno misurate le stime a 5 e 8 anni ma sarà garantito un adeguato follow-up per queste stime: almeno 2 anni di follow-up.
Tempo dalla randomizzazione fino al decesso in remissione completa come definito nel protocollo o alla fine del follow-up. Recidiva e seconda neoplasia maligna come eventi concorrenti.
Saranno misurate le stime a 5 e 8 anni ma sarà garantito un adeguato follow-up per queste stime: almeno 2 anni di follow-up.
Incidenza cumulativa di morte in remissione completa per R3
Lasso di tempo: Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un follow-up adeguato per queste stime: follow-up di almeno 2 anni
Tempo dalla randomizzazione fino al decesso in remissione completa come definito nel protocollo o alla fine del follow-up. Recidiva e seconda neoplasia maligna come eventi concorrenti.
Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un follow-up adeguato per queste stime: follow-up di almeno 2 anni
Incidenza cumulativa di morte in remissione completa per TKI
Lasso di tempo: Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un follow-up adeguato per queste stime: follow-up di almeno 5 anni
Tempo dall'inizio del TKI fino alla morte in remissione completa come definito nel protocollo o alla fine del follow-up. Recidiva e seconda neoplasia maligna come eventi concorrenti.
Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un follow-up adeguato per queste stime: follow-up di almeno 5 anni
Incidenza cumulativa di morte in remissione completa per ALLTogether1 DS
Lasso di tempo: Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un follow-up adeguato per queste stime: follow-up di almeno 5 anni
Tempo dall'inizio di Blinatumomab fino al decesso in remissione completa come definito nel protocollo o alla fine del follow-up. Recidiva e seconda neoplasia maligna come eventi concorrenti.
Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un follow-up adeguato per queste stime: follow-up di almeno 5 anni
Incidenza cumulativa della mortalità correlata al trattamento per l'intero protocollo
Lasso di tempo: Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un adeguato follow-up per queste stime: almeno 5 anni di follow-up.
Tempo dalla diagnosi fino alla morte durante l'induzione, morte in remissione completa o morte per seconda neoplasia maligna (se non correlata al trattamento con SMN).
Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un adeguato follow-up per queste stime: almeno 5 anni di follow-up.
Incidenza cumulativa di mortalità correlata al trattamento R1+R2
Lasso di tempo: Saranno misurate le stime a 5 e 8 anni ma sarà garantito un adeguato follow-up per queste stime: almeno 2 anni di follow-up.
Tempo dalla randomizzazione fino alla morte in remissione completa o alla morte per seconda neoplasia maligna (se non correlata al trattamento con SMN).
Saranno misurate le stime a 5 e 8 anni ma sarà garantito un adeguato follow-up per queste stime: almeno 2 anni di follow-up.
Incidenza cumulativa di mortalità correlata al trattamento R3
Lasso di tempo: Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un follow-up adeguato per queste stime: follow-up di almeno 2 anni
Tempo dalla randomizzazione fino alla morte in remissione completa o alla morte per seconda neoplasia maligna (se non correlata al trattamento con SMN).
Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un follow-up adeguato per queste stime: follow-up di almeno 2 anni
Incidenza cumulativa di mortalità correlata al trattamento TKI
Lasso di tempo: Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un follow-up adeguato per queste stime: follow-up di almeno 5 anni
Tempo dall'inizio del TKI fino alla morte in remissione completa o alla morte per seconda neoplasia maligna (se non correlata al trattamento con SMN).
Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un follow-up adeguato per queste stime: follow-up di almeno 5 anni
Mortalità specifica per leucemia per l'intero protocollo
Lasso di tempo: Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un adeguato follow-up per queste stime: almeno 5 anni di follow-up.
Tempo dalla diagnosi fino alla morte dopo malattia resistente o recidiva - come definito nel protocollo.
Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un adeguato follow-up per queste stime: almeno 5 anni di follow-up.
Mortalità specifica per leucemia per R1+R2
Lasso di tempo: Saranno misurate le stime a 5 e 8 anni ma sarà garantito un adeguato follow-up per queste stime: almeno 5 anni di follow-up.
Tempo dalla randomizzazione fino alla morte dopo la ricaduta - come definito nel protocollo.
Saranno misurate le stime a 5 e 8 anni ma sarà garantito un adeguato follow-up per queste stime: almeno 5 anni di follow-up.
Mortalità specifica per leucemia per R3
Lasso di tempo: Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un follow-up adeguato per queste stime: follow-up di almeno 2 anni
Tempo dalla randomizzazione fino alla morte dopo la ricaduta - come definito nel protocollo.
Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un follow-up adeguato per queste stime: follow-up di almeno 2 anni
Mortalità specifica per leucemia per TKI
Lasso di tempo: Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un follow-up adeguato per queste stime: follow-up di almeno 5 anni
Tempo dall'inizio del TKI fino alla morte dopo la ricaduta - come definito nel protocollo.
Saranno misurate le stime a 5 anni ma sarà garantito un follow-up adeguato per queste stime: follow-up di almeno 5 anni
Incidenza di eventi avversi di interesse speciale (AESI) per fase di trattamento nell'intero protocollo e intervento TKI
Lasso di tempo: Dal momento della diagnosi dopo ogni fase di trattamento (una in più nel mezzo del mantenimento) e annualmente fino a 5 anni dall'interruzione della terapia.
Incidenza cumulativa di 19 AESI come definito nel protocollo
Dal momento della diagnosi dopo ogni fase di trattamento (una in più nel mezzo del mantenimento) e annualmente fino a 5 anni dall'interruzione della terapia.
Valutazione aggiuntiva dell'incidenza di eventi avversi di interesse speciale (AESI) (R1+R2)
Lasso di tempo: Incidenza cumulativa di AESI stimata 3 mesi dopo l'inizio del mantenimento (R1+R2) e alla fine del mantenimento (R2)
Incidenza cumulativa di 4 AESI aggiuntivi come definito nel protocollo
Incidenza cumulativa di AESI stimata 3 mesi dopo l'inizio del mantenimento (R1+R2) e alla fine del mantenimento (R2)
Valutazione aggiuntiva dell'incidenza di eventi avversi di interesse speciale (AESI) (R3)
Lasso di tempo: Incidenza cumulativa di AESI stimata al termine del mantenimento.
Incidenza cumulativa di 3 AESI aggiuntivi come definito nel protocollo
Incidenza cumulativa di AESI stimata al termine del mantenimento.
Incidenza di eventi avversi gravi (SAE) ed eventi avversi (EA) correlati a R3
Lasso di tempo: Dal momento della randomizzazione fino alla fine della terapia di mantenimento (circa 77 settimane dalla randomizzazione)
Incidenza cumulativa di SAE e AE (con limitazioni) come definito nel protocollo
Dal momento della randomizzazione fino alla fine della terapia di mantenimento (circa 77 settimane dalla randomizzazione)
Misure quantitative di tossicità R1+R2
Lasso di tempo: Dal momento della randomizzazione, valutazione dopo intensificazione ritardata e 6 settimane dopo l'inizio del mantenimento
Giorni: in ospedale, con antibiotici ev, con analgesici ev, con supporto nutrizionale ev
Dal momento della randomizzazione, valutazione dopo intensificazione ritardata e 6 settimane dopo l'inizio del mantenimento
Conseguenze metaboliche dell'esposizione agli steroidi (R2)
Lasso di tempo: Al termine della terapia (circa 94 settimane dalla randomizzazione) e 5 anni dopo l'interruzione del trattamento
Misurazioni del BMI
Al termine della terapia (circa 94 settimane dalla randomizzazione) e 5 anni dopo l'interruzione del trattamento
Associazione di sopravvivenza libera da malattia (DFS) con DNA-TG per R3-TEAM
Lasso di tempo: Saranno misurate le stime a 5 anni dal momento della randomizzazione, ma sarà garantito un follow-up adeguato per queste stime: follow-up di almeno 2 anni
Sopravvivenza libera da malattia (DFS) - come definita sopra associata a DNA-TG.
Saranno misurate le stime a 5 anni dal momento della randomizzazione, ma sarà garantito un follow-up adeguato per queste stime: follow-up di almeno 2 anni
Incidenza cumulativa di sindrome da ostruzione sinusoidale (SOS) e iperplasia rigenerativa nodulare (NRH) per R3-TEAM
Lasso di tempo: Incidenza cumulativa di SOS/NRH stimata alla fine del follow-up.
Tempo dalla randomizzazione fino alla diagnosi di SOS o NRH come definito nel protocollo o alla fine del follow-up.
Incidenza cumulativa di SOS/NRH stimata alla fine del follow-up.
Incidenza cumulativa di osteonecrosi per R3-TEAM
Lasso di tempo: Incidenza cumulativa di osteonecrosi stimata alla fine del follow-up.
Tempo dalla randomizzazione fino alla diagnosi di osteonecrosi come definito nel protocollo o alla fine del follow-up.
Incidenza cumulativa di osteonecrosi stimata alla fine del follow-up.
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) per ALLTogether1 DS
Lasso di tempo: Dall'inizio di Blinatumomab, verrà misurata la stima di 5 anni ma sarà garantito un follow-up adeguato per questa stima: almeno 5 anni di follow-up.
Sopravvivenza libera da eventi come definita nel protocollo, dall'inizio di Blinatumomab fino alla morte per qualsiasi causa, recidiva, secondo tumore maligno, fallimento della terapia del protocollo (MRD>1% dopo 2 cicli di blinatumomab e consolidamento del BFM aumentato) o fine del follow-up.
Dall'inizio di Blinatumomab, verrà misurata la stima di 5 anni ma sarà garantito un follow-up adeguato per questa stima: almeno 5 anni di follow-up.
Incidenza della malattia refrattaria a Blinatumomab per ALLTogether1 DS
Lasso di tempo: Dall'inizio di Blinatumomab fino alla fine del 2° ciclo di Blinatumomab (ogni ciclo è di 4 settimane seguito da un periodo senza trattamento di 2 settimane)
Incidenza della malattia progressiva durante il trattamento con Blinatumomab o MRD ≥1% alla fine del 2o ciclo di Blinatumomab.
Dall'inizio di Blinatumomab fino alla fine del 2° ciclo di Blinatumomab (ogni ciclo è di 4 settimane seguito da un periodo senza trattamento di 2 settimane)
Incidenza del fallimento della terapia del protocollo per ALLTogether1 DS
Lasso di tempo: Dall'inizio di Blinatumomab fino alla fine del Consolidamento 1 (85-140 giorni: 15-70 giorni di terapia con Blinatumomab + 70 giorni di Consolidamento 1)
Incidenza di pazienti con MRD ≥1 % dopo 2 cicli di Blinatumomab seguito da consolidamento del BFM aumentato, corrispondente al giorno 99 del protocollo originale, o MRD invariata/in aumento durante il consolidamento del BFM aumentato corrispondente al giorno 57 del protocollo originale.
Dall'inizio di Blinatumomab fino alla fine del Consolidamento 1 (85-140 giorni: 15-70 giorni di terapia con Blinatumomab + 70 giorni di Consolidamento 1)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica dei metaboliti della 6-mercaptopurina e del metotrexato (cioè Ery-TGN/MeMP/MTXpg) per R3-TEAM
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia di mantenimento fino alla fine della terapia di mantenimento (settimana 38 del protocollo fino alla settimana 108 del protocollo)
Misurazioni dei metaboliti Ery-TGN/MeMP/MTXpg durante la terapia di mantenimento.
Dall'inizio della terapia di mantenimento fino alla fine della terapia di mantenimento (settimana 38 del protocollo fino alla settimana 108 del protocollo)
Parametri di funzionalità epatica anormali (inclusa l'ipoglicemia) per R3-TEAM
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia di mantenimento fino alla fine della terapia di mantenimento (settimana 38 del protocollo fino alla settimana 108 del protocollo)
Parametri di funzionalità epatica inclusa l'ipoglicemia durante la terapia di mantenimento
Dall'inizio della terapia di mantenimento fino alla fine della terapia di mantenimento (settimana 38 del protocollo fino alla settimana 108 del protocollo)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mats Heyman

Collaboratori

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Karolinska Institutet
Pfizer
The Swedish Research Council
Cancer Research UK
Danish Cancer Society
Amgen
The Novo Nordic Foundation
Servier
Danish Child Cancer Foundation
Belgium Health Care Knowledge Centre
Direction Générale de l'Offre de Soins
NordForsk
Clinical Trial Center North (CTC North GmbH & Co. KG)
Nova Laboratories Limited
The Swedish Childhood Cancer Foundation
Aamu Pediatric Cancer Foundation
Fundação Rui Osório de Castro
Acreditar - Associação de Pais e Amigos das Crianças com Cancro
Grupo Português De Leucemias Pediátricas
German Society for Pediatric Oncology and Hematology GPOH gGmbH

Investigatori

  • Cattedra di studio: Mats Heyman, MD, PhD, Karolinska University Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 luglio 2020

Completamento primario (Stimato)

30 giugno 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2032

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 marzo 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 marzo 2020

Primo Inserito (Effettivo)

13 marzo 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ALLTogether1

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Si applica la politica di condivisione dei dati di ALLTogether VERSIONE FINALE 1.0 DEL 12 APRILE 2022 (tutti i dettagli sono disponibili presso l'ufficio centrale di prova):

Politica

  1. Il consorzio ALLTogether mira a massimizzare la disponibilità dei dati di ricerca per la comunità accademica per scopi di ricerca accademica non commerciale con il minor numero di restrizioni possibile.
  2. Tutti i documenti di ricerca dovrebbero essere ad accesso aperto quando possibile.
  3. Dati clinici: il consorzio ALLTogether prenderà in considerazione le richieste di dati dei singoli partecipanti (IPD) che sono alla base dei risultati pubblicati dopo la deidentificazione. Anche le richieste di accesso per dati non pubblicati saranno valutate caso per caso.
  4. I dati scientifici ALLTogether alla base dei documenti scientifici di base/di ricerca traslazionale dovrebbero essere messi a disposizione di altri ricercatori nel consorzio ALLTogether e le richieste di ricercatori accademici esterni al consorzio per l'accesso ai set di dati scientifici dovrebbero essere indirizzate al ricercatore capo dello studio ALLTogether.

Periodo di condivisione IPD

Il consorzio ALLTogether prenderà in considerazione le richieste di dati dei singoli partecipanti (IPD) che sono alla base dei risultati pubblicati dopo la deidentificazione. Anche le richieste di accesso per dati non pubblicati saranno valutate caso per caso.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Le richieste di accesso ai dati saranno esaminate dal Consiglio di ALLTogether e, ove applicabile, dal comitato scientifico di ALLTogether.

IPD verrà rilasciato solo se tutti gli identificatori personalizzati possono essere rimossi e per il solo uso della richiesta approvata (la diffusione terziaria non sarà consentita).

I richiedenti dovranno firmare un accordo di accesso ai dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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