Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En behandlingsprotokol for deltagere 0-45 år med akut lymfatisk leukæmi

18. marts 2024 opdateret af: Mats Heyman

ALLTogether1 - En behandlingsprotokol for ALLTogether-konsortiet for børn og unge voksne (0-45 år) med nyligt diagnosticeret akut lymfatisk leukæmi (ALL)

ALLTogether samler erfaringerne fra tidligere succesfuld behandling af spædbørn, børn og unge voksne med ALL fra en række velkendte studiegrupper til en ny masterprotokol, som både er et omfattende system til stratificering og behandling af ALL i denne aldersgruppe samt grundlaget for adskillige randomiserede og interventionelle forsøg inkluderet i studiedesignet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Leukæmi, akut lymfatisk

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

ALLTogether er et europæisk klinisk behandlingsstudie for akut lymfatisk leukæmi (ALL) hos spædbørn, børn og unge voksne. Formålet er at forbedre overlevelse og kvaliteten af overlevelse. Hos unge har ALL fremragende resultater med en samlet overlevelse på omkring 92 % hos børn og 75 % hos unge voksne. Spædbørn med BCP-ALL og KMT2A-omlejringer har et dårligere resultat og behandles efter separate protokoller, men spædbørn med KMT2A-kimlinje og T-celle ALL har et acceptabelt resultat på standard ALL-behandling. Patienter dør dog stadig af sygdom - af tilbagefald på grund af underbehandling, og en stor del af patienterne er også overbehandlet: Alle patienter risikerer behandlingsrelateret død, og nogle lider af langvarige bivirkninger eller sekundær kræft. For at vise forbedring med så god overlevelse er der brug for store populationer.

Studiegrupper fra Sverige, Norge, Island, Danmark, Finland, Estland og Litauen (NOPHO), Storbritannien (UKALL), Holland (DCOG), Tyskland (COALL), Belgien (BSPHO), Portugal (SHOP), Irland (PHOAI) ), og Frankrig (SFCE), har designet en fælles behandlingsprotokol.

Studiet har et komplekst klinisk forsøgsdesign med underprotokoller (randomiseringerne/interventionen) forbundet med en masterprotokol. Masterprotokollen består af veletablerede terapielementer og i sit design typisk for den nuværende ALL-terapi. Masterprotokolterapien er i undersøgelsesdesignet betragtet som standardbehandling (SOC) terapi for spædbørn, børn og unge voksne med ALL.

Studiestrukturen er defineret af en masterprotokol, hvorpå randomiserede og interventionelle underprotokoller samt underundersøgelser kan tilføjes, køres og stoppes på en modulær måde.

Randomiseringerne/interventionen kan identificere terapi, der er mindre giftig, men lige så effektiv for undergrupper af patienter, og innovativ terapi, der kan reducere tilbagefald og død fra ALL. I masterprotokollen vil forbedret risiko-stratificering sandsynligvis øge overlevelsen og reducere unødvendig toksicitet, og indførelsen af terapeutisk lægemiddelovervågning (TDM) af Asparaginase-aktivitet vil gøre brugen af Asparaginase mere rationel og effektiv og kan således forbedre de overordnede resultater.

Efterforskerne antager, at patienter stratificeret til standardrisikogruppen er overbehandlet. Derfor vil det blive testet, om behandlingen sikkert kan reduceres. I R1-randomiseringen vil patienter blive randomiseret til at modtage den forsinkede intensiveringsfase (DI) af behandlingen med eller uden antracyklinet Doxorubicin.

En lignende hypotese om overbehandling vil også blive testet hos patienter stratificeret til den mellemliggende risiko-lav gruppe. I R2-randomiseringen vil patienter tilfældigt blive tildelt enten fjernelse af Doxorubicin under DI-fasen eller fjernelse af Vincristin- og Dexamethason-impulser under vedligeholdelsesfasen eller til kontrolgruppen, som vil blive behandlet med Doxorubicin i DI samt Vincristine- og Dexamethason-impulser under vedligeholdelse. Patienter vil kun blive randomiseret én gang.

Randomisering R1 og R2 overvejes kun for børn, da voksne har dårligere resultat og meget dårlig overlevelse efter tilbagefald, men risiko-stratificeringen vil sandsynligvis reducere antallet af højrisikotilfælde også i voksengruppen.

Patienter stratificeret som mellemrisiko-høj (IR-høj) identificeres med en øget risiko for tilbagefald og dermed en mindre gunstig prognose end standard- og mellemrisiko-lav-grupperne, men en mere gunstig prognose end højrisikopatienterne. Størstedelen af alle tilbagefald i barndommen ALL forventes at forekomme i den IR-høje gruppe. Efter et tilbagefald kan kun cirka 40 % af børnene behandles med succes igen, og for voksne er det tilsvarende tal mindre end 20 %, så det er meget vigtigt at forebygge tilbagefald. Nye behandlingsmuligheder, der forbedrer den antileukæmiske effekt, og som har en forbedret sikkerhedsprofil, er et presserende behov.

Til IR-høje patienter er randomisering 3 (R3) tilgængelig. I R3 vil patienter blive randomiseret til at modtage enten:

tilsætning af to cyklusser af Inotuzumab ozogamicin (InO) - Besponsa®, før start af vedligeholdelsesfasen. Efter disse cyklusser vil de patienter, der er randomiseret til InO-armen, modtage vedligeholdelse i samme varighed som i kontrolarmen.
tilsætning af lavdosis 6-tioguanin (6TG) som et supplement til standardvedligeholdelsesterapien.
standard vedligeholdelsesterapi

Patienter med ABL-klasse fusioner i deres leukæmiske klon vil, som en ikke-randomiseret eksperimentel intervention, blive behandlet med tilsætning af en tyrosinkinasehæmmer i induktionsfasen (til patienter

En ny intervention introduceres til Downs syndrom patienter med CD19 positive ALL: ALLTogether1 DS (NRI2). For Downs syndrom-ALL-patienter, der har slutningen af Induktion MRD påviselig men

For højrisiko B-afstamningspatienter kan CAR-T-terapi være et alternativ til højrisikoblokke og stamcelletransplantation, men i dette tilfælde vil interventionen (CAR-T-infusion) blive udført uden for ALLTogether1-studiet. Imidlertid vil stratifikationssystemet i ALLTogether1 definere populationen med en potentiel CAR-T indikation.

ALLTogether1 omfatter også fem delstudier:

Effekt og farmakokinetik af Imatinib i ABL-klasse fusionspositiv ALL

Målpopulation: Alle patienter i ABL-klassen inkluderet i ALLTogether-undersøgelsen. Biomaterialer, der skal indsamles ved diagnose, under terapi, opfølgning og tilbagefald.

Mål

For at bestemme effektiviteten af imatinib i behandlingen af ABL-klasse leukæmi
At finde de bedste diskriminerende biomarkører for TKI-respons i ABL-klasse ALL
For at bestemme hyppigheden af iboende (ved diagnose) og erhvervet TKI-resistens (på grund af behandling)
At finde årsager til TKI-resistens hos patienter i ABL-klassen
At beskrive farmakokinetikken af Imatinib hos TKI-behandlede patienter

Mål

At bestemme procentdelen af patienter i ABL-klassen, der skal skifte fra IR-høj til HR på grund af høje MRD-niveauer
For at bestemme effekten af imatinib eksponering på det kliniske resultat, herunder farmakokinetiske målinger af imatinib
At bestemme det molekylære respons på imatinib ved at overvåge fusionstransskriptionsniveauer og mutationsspektrum ved diagnose og under opfølgning
For at bestemme, om de molekylære responsparametre afspejler Ig/TCR MRD- eller flow-MRD-responset eller er en bedre forudsigelse for behandlingssvigt end Ig/TCR eller flow-baseret MRD-monitorering
At bestemme phosphoryleringsstatus for ABL-klasse proteiner og tilstedeværelsen af TKI-resistens associerede mutationer i ABL gener før imatinib behandling og fremkomsten af sådanne mutationer under behandling med imatinib
At bestemme tilstedeværelsen af mutationer i regulatoriske/andre gener før og under imatinib-behandling og funktionelt adressere vigtigheden af disse mutationer i TKI-resistens
For at bestemme, om effektiviteten af TKI'er afhænger af typen af fusionsgen

Biomarkører til reform af tilgange til terapi-induceret neurotoksicitet (hjerne)

Målpopulation: Alle patienter registreret på ALLTogether1 i alderen ≥ 4 år ved afslutning af behandlingen og uden:

Eksisterende neuroudviklingsforstyrrelse (f.eks. Trisomi 21, ADHD) før diagnosen ALL
Betydelig syns- eller motorisk svækkelse, der forhindrer brug af en berøringsskærm ipad

Mål

At indføre universel screening af alle børn for uønskede neurokognitive resultater ved afslutningen af behandlingen ved hjælp af et valideret brugervenligt computersoftwareprogram (CogState) og sammenligne neurokognitive resultater efter behandlingstildeling.
At identificere risikofaktorer for uønskede resultater, herunder hvorvidt akutte neurotoksiske hændelser er forbundet med dårlig præstation på kognitive tests ved slutningen af behandlingen sammenlignet med patienter uden akut neurotoksicitet.

Primært slutpunkt

en. Andel af børn med en z-score

Sekundære og undersøgende slutpunkter

Sammenhæng mellem CogState-score ved afslutning af behandling og åbenlyse neurotoksiske episoder som registreret i forsøgets database med bivirkninger.
Sammenhæng mellem Cogstate-score og kliniske og demografiske variabler - alder, køn, etnicitet, CNS-status.
Andel af børn med score
Sammenhæng mellem CogState-score og patientrapporterede udfaldsmålinger/livskvalitetsmålinger indsamlet som en del af det primære ALLTogether1-forsøg.

Sammenhæng mellem asparaginase aktivitetsniveauer og resultat

Målpopulation: Alle patienter inkluderet i ALLTogether1-protokollen er berettiget til deltagelse.

Primært mål

At studere sammenhængen mellem asparaginase aktivitetsniveauer og udfald (MRD, tilbagefald, overlevelse)

Sekundære mål

For at evaluere sammenhængen mellem asparaginaseaktivitetsniveauer og toksiciteter, såsom pancreatitis, infektioner og dyb venetrombose (DVT)
At evaluere sammenhængen mellem asparaginaseaktivitetsniveauer og levertoksicitet hos en undergruppe af patienter

CSF-flow

Målpopulation: Alle patienter inkluderet i ALLTogether1-protokollen er berettiget til deltagelse

Mål

At bruge cerebrospinalvæske (CSF) flowcytometri (FCM) til at forbedre nøjagtigheden af diagnostiske tests for CNS leukæmi sammenlignet med konventionel CSF-cytologi. Et tilhørende mål vil være at udvikle en anbefalet protokol for CSF-flowcytometri med ekstern kvalitetsvurdering for at sikre ensartethed af målinger på tværs af ALLTogether-konsortiet.
At undersøge, om negativ FCM identificerer en gruppe børn med meget lav risiko for CNS-tilbagefald, egnet til at teste de-eskalering af CNS-rettet terapi i fremtidige forsøg.
For at undersøge, om positiv FCM kan identificere børn med øget risiko for CNS-tilbagefald, og om patienter med vedvarende positivitet (FCM-positive fra dag 15 og frem) kan have gavn af undersøgelser, der tester eskaleret CNS-rettet terapi eller et skift til mere intensive behandlingsarme.
For at indsamle matchende CSF-supernatant til undersøgelser, der sammenligner CSF FCM med opløselige biomarkører (f.eks. metabolisk, cellefrit DNA, proteomisk og mikroRNA) i udvalgte centre.

Vedligeholdelsesterapi farmakokinetik/-dynamik undersøgelse

Målpopulation: Alle patienter inkluderet i ALLTogether1-protokollen er berettiget til deltagelse. For IR-høje patienter, der deltager i de randomiserede InO- og TEAM-underprotokoller, er overvågning af 6-mercaptopurin (6MP)/Methotrexat (MTX) metabolitter med tre måneders mellemrum obligatorisk.

Mål og specifikke mål

At kortlægge farmakokinetik af 6MP og MTX under vedligeholdelsesbehandling hos alle patienter i ALLTogether-protokollen.
At forbinde metabolitprofiler med TPMT- og NUDT15-varianter, som rutinemæssigt analyseret i ALLTogether.
At udforske sammenhængen mellem begivenhedsfri overlevelse med DNA-TG og andre 6MP/MTX-metabolitter.
At udforske sammenhængen mellem risikoen for anden kræftsygdom med DNA-TG og andre 6MP/MTX-metabolitter.
At udforske sammenhængen mellem risikoen for invasive infektioner med DNA-TG og andre 6MP/MTX-metabolitter.
At udforske sammenhængen mellem risiko for osteonekrose med DNA-TG og andre 6MP/MTX-metabolitter.
At udforske sammenhængen mellem sinusoidal obstruktionssyndrom med DNA-TG og andre 6MP/MTX-metabolitter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

6430

Fase

Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Navn: Global Clinical Trial Manager ALLTogether1
Telefonnummer: +46 8 524 800 00
E-mail: karin.flood@ki.se

Studiesteder

Belgien
- - Brussels, Belgien, 1020
    - Rekruttering
    - L'hôpital Universitaire des enfants Reine Fabiola (Huderf)
    - Ledende efterforsker:
      
      Laurence Dedeken, M.D.
  - Brussels, Belgien, 1200
    - Rekruttering
    - Cliniques Universitaires Saint-Luc (UCL)
    - Ledende efterforsker:
      
      Maelle Deville, M.D.
  - Edegem, Belgien, 2650
    - Rekruttering
    - University Hospital Antwerp
    - Ledende efterforsker:
      
      Koen Norga, M.D.
  - Ghent, Belgien, 9000
    - Rekruttering
    - University Hospital Ghent
    - Ledende efterforsker:
      
      Veerle Mondelaers, M.D.
  - Leuven, Belgien, 3000
    - Rekruttering
    - University Hospital Leuven, Dept of Paediatrics
    - Ledende efterforsker:
      
      Heidi Segers, M.D.
  - Liège, Belgien, 4000
    - Rekruttering
    - Chr de La Citadelle
    - Ledende efterforsker:
      
      Marie-Françoise Dresse, M.D.
  - Liège, Belgien, 4000
    - Rekruttering
    - CHC MontLégia, Boulevard Patience et Beaujonc 2
    - Ledende efterforsker:
      
      Christophe Chantrain, M.D.
Danmark
- - Aalborg, Danmark, 9000
    - Rekruttering
    - Aalborg University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Ledende efterforsker:
      
      Ruta Tuckuviene, M.D.
  - Aarhus, Danmark, 8000
    - Rekruttering
    - Aarhus University Hospital
    - Ledende efterforsker:
      
      Ingolf Mølle, M.D.
  - Aarhus, Danmark, 8200
    - Rekruttering
    - Aarhus University Hospital, Child and Adolescent Health
    - Ledende efterforsker:
      
      Birgitte Klug Albertsen, M.D.
  - Copenhagen, Danmark, 2100
    - Rekruttering
    - Rigshospitalet, Dept of Haematology
    - Ledende efterforsker:
      
      Ulrik Malthe Overgaard, M.D.
  - Copenhagen, Danmark, 2100
    - Rekruttering
    - Rigshospitalet, Dept of Paediatrics
    - Ledende efterforsker:
      
      Bodil Als-Nielsen, M.D.
  - Odense, Danmark, 5000
    - Rekruttering
    - Odense University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Ledende efterforsker:
      
      Peder Skov Wehner, M.D.
Det Forenede Kongerige
- - Aberdeen, Det Forenede Kongerige, AB25 2ZN
    - Rekruttering
    - Aberdeen Royal Infirmary, Aberdeen
    - Ledende efterforsker:
      
      Gordon Taylor, M.D.
  - Aberdeen, Det Forenede Kongerige
    - Rekruttering
    - Royal Aberdeen Children's Hospital, Aberdeen
    - Ledende efterforsker:
      
      Gordon Taylor, M.D.
  - Belfast, Det Forenede Kongerige, BT12 6BA
    - Ikke rekrutterer endnu
    - Royal Belfast Hospital for Sick Children, Belfast
    - Ledende efterforsker:
      
      Christine Macartney, M.D.
  - Belfast, Det Forenede Kongerige, BT9 7AB
    - Ikke rekrutterer endnu
    - Belfast City Hospital, Belfast
    - Ledende efterforsker:
      
      Damian Finnegan, M.D.
  - Birmingham, Det Forenede Kongerige, B4 6NH
    - Rekruttering
    - Birmingham Children's Hospital, Birmingham
    - Ledende efterforsker:
      
      Jayashree Motwani, M.D.
  - Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2TH
    - Rekruttering
    - The Queen Elizabeth Hospital, Birmingham
    - Ledende efterforsker:
      
      Lindsay George, M.D.
  - Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8BJ
    - Rekruttering
    - Bristol Royal Hospital for Children / Bristol Haematology and Oncology Centre
    - Ledende efterforsker:
      
      John Moppett, M.D.
    - Ledende efterforsker:
      
      Katharine Hodby, M.D.
  - Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
    - Rekruttering
    - Addenbrooke's Hospital, Cambridge
    - Ledende efterforsker:
      
      Michael Gattens, M.D.
  - Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 4XW
    - Ikke rekrutterer endnu
    - Noah's Ark Children's Hospital for Wales, Cardiff
    - Ledende efterforsker:
      
      Indu Thakur, M.D.
  - Cardiff, Det Forenede Kongerige
    - Ikke rekrutterer endnu
    - University Hospital of Wales, Cardiff
    - Ledende efterforsker:
      
      Clare Rowntree, M.D.
  - Dundee, Det Forenede Kongerige, DD1 9SY
    - Ikke rekrutterer endnu
    - Ninewells Hospital, Dundee
    - Ledende efterforsker:
      
      Sudir Tauro, M.D.
  - Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH2 2XU
    - Ikke rekrutterer endnu
    - Western General Hospital, Edinburgh
    - Ledende efterforsker:
      
      Peter Johnson, M.D.
  - Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH9 1LF
    - Rekruttering
    - Royal Hospital for Children and Young People, Edinburgh
    - Ledende efterforsker:
      
      Susan Baird, M.D.
  - Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
    - Ikke rekrutterer endnu
    - Beatson West of Scotland Cancer Centre, Glasgow
    - Ledende efterforsker:
      
      Nicholas Heaney, M.D.
  - Glasgow, Det Forenede Kongerige, G51 4TF
    - Rekruttering
    - Royal Hospital for Children, Glasgow
    - Ledende efterforsker:
      
      Brenda Gibson, M.D.
  - Leeds, Det Forenede Kongerige, LS1 3EX
    - Rekruttering
    - Leeds General Infirmary, Leeds
    - Ledende efterforsker:
      
      Danielle Ingham, M.D.
  - Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
    - Rekruttering
    - Leeds St James University Hospital
    - Ledende efterforsker:
      
      Richard Kelly, M.D.
  - Leicester, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
    - Rekruttering
    - Leicester Royal Infirmary, Leicester
    - Ledende efterforsker:
      
      Kaljit Bhuller, M.D.
  - Liverpool, Det Forenede Kongerige
    - Rekruttering
    - The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
    - Ledende efterforsker:
      
      Arpad Toth, M.D.
  - Liverpool, Det Forenede Kongerige, L12 2AP
    - Rekruttering
    - Alder Hey Children's Hospital, Liverpool
    - Ledende efterforsker:
      
      Christopher Howell, M.D.
  - London, Det Forenede Kongerige
    - Ikke rekrutterer endnu
    - King's College Hospital
    - Ledende efterforsker:
      
      Deborah Yallop, M.D.
  - London, Det Forenede Kongerige, NW1 2BU
    - Rekruttering
    - University College London Hospital, London
    - Ledende efterforsker:
      
      Rachael Hough, M.D.
  - London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
    - Rekruttering
    - Great Ormond Street Hospital for Children, London
    - Ledende efterforsker:
      
      Sujith Samarasinghe, M.D.
  - London, Det Forenede Kongerige
    - Rekruttering
    - St. Bartholomews Hospital
    - Ledende efterforsker:
      
      Bela Wrench, M.D.
  - Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
    - Rekruttering
    - The Christie NHS Foundation Trust (PTC)
    - Ledende efterforsker:
      
      Anna Castleton, M.D.
  - Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
    - Rekruttering
    - Royal Manchester Children's Hospital, Manchester
    - Ledende efterforsker:
      
      Denise Bonney, M.D.
  - Newcastle, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
    - Ikke rekrutterer endnu
    - Freeman Hospital, Newcastle
    - Ledende efterforsker:
      
      Tobias Menne, M.D.
  - Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
    - Rekruttering
    - Royal Victoria Infirmary, Newcastle
    - Ledende efterforsker:
      
      Geoff Shenton, M.D.
  - Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
    - Ikke rekrutterer endnu
    - Nottingham City Hospital, Nottingham
    - Ledende efterforsker:
      
      Andrew McMillan, M.D.
  - Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG7 2UH
    - Rekruttering
    - Nottingham Queen's Medical Centre
    - Ledende efterforsker:
      
      Simone Stockley, M.D.
  - Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
    - Ikke rekrutterer endnu
    - Churchill Hospital, Oxford
    - Ledende efterforsker:
      
      Andy Peniket, M.D.
  - Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
    - Rekruttering
    - John Radcliffe Hospital, Oxford
    - Ledende efterforsker:
      
      Amrana Qureshi, M.D.
  - Plymouth, Det Forenede Kongerige
    - Rekruttering
    - Derriford Hospital
    - Ledende efterforsker:
      
      Hannah Hunter, M.D.
  - Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2JF
    - Ikke rekrutterer endnu
    - Royal Hallamshire Hospital, Sheffield
    - Ledende efterforsker:
      
      Nick Morley, M.D.
  - Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2TH
    - Rekruttering
    - Sheffield Children's Hospital, Sheffield
    - Ledende efterforsker:
      
      Jeanette Payne, M.D.
  - Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
    - Rekruttering
    - Southampton General Hospital, Southampton
    - Ledende efterforsker:
      
      Juliet Gray, M.D.
  - Stoke, Det Forenede Kongerige, ST4 6QG
    - Ikke rekrutterer endnu
    - Royal Stoke University Hospital, Stoke
    - Ledende efterforsker:
      
      Deepak Chandra, M.D.
  - Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
    - Rekruttering
    - Royal Marsden Hospital, Sutton
    - Ledende efterforsker:
      
      Caroline Furness, M.D.
Estland
- - Tallinn, Estland, 13419
    - Rekruttering
    - North Estonia Medical Centre, Dept of Haematology
    - Ledende efterforsker:
      
      Katrin Palk, M.D.
  - Tallinn, Estland, 13419
    - Rekruttering
    - Tallinn Children´s Hospital, Dept of Paediatrics
    - Ledende efterforsker:
      
      Kristi Lepik, M.D.
  - Tartu, Estland, 50406
    - Rekruttering
    - Tartu University Hospital
    - Ledende efterforsker:
      
      Mari Punab, M.D.
Finland
- - Helsinki, Finland, 00029
    - Rekruttering
    - Helsinki University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Ledende efterforsker:
      
      Antti Kyrönlahti, M.D.
  - Helsinki, Finland, 00029
    - Rekruttering
    - Helsinki University Hospital, Dept of Haematology
    - Ledende efterforsker:
      
      Ulla Wartiovaara-Kautto, M.D.
  - Kuopio, Finland, 70029
    - Rekruttering
    - Kuopio University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Ledende efterforsker:
      
      Kaisa Vepsäläinen, M.D.
  - Kuopio, Finland, 70029
    - Rekruttering
    - Kuopio University Hospital, Dept of Haematology
    - Ledende efterforsker:
      
      Marja Pyörälä, M.D.
  - Oulu, Finland, 90029
    - Rekruttering
    - Oulu University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Ledende efterforsker:
      
      Riitta Niinimäki, M.D.
  - Oulu, Finland, 90029
    - Rekruttering
    - Oulu University Hospital, Dept of Haematology, Dept of Medicine
    - Ledende efterforsker:
      
      Timo Siitonen, M.D.
  - Tampere, Finland, 33521
    - Rekruttering
    - Tampere University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Ledende efterforsker:
      
      Olli Lohi, M.D.
  - Tampere, Finland, 33521
    - Rekruttering
    - Tampere University Hospital, Dept of Haematology
    - Ledende efterforsker:
      
      Johanna Rimpiläinen, M.D.
  - Turku, Finland, 20520
    - Rekruttering
    - Turku University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Ledende efterforsker:
      
      Päivi Lähteenmäki, M.D.
  - Turku, Finland, 20520
    - Rekruttering
    - Turku University Hospital, Clinical Haematology and Stem Cell Transplantation Unit
    - Ledende efterforsker:
      
      Pia Ettala, M.D.
Frankrig
- - Amiens Cedex 1, Frankrig, 80054
    - Rekruttering
    - CHU Amiens Groupe Hospitalier Sud
    - Ledende efterforsker:
      
      Camille Leglise, M.D.
  - Angers Cedex 9, Frankrig, 49033
    - Rekruttering
    - CHU Angers
    - Ledende efterforsker:
      
      Mylène Duplan, M.D.
  - Besancon Cedex 03, Frankrig, 25030
    - Rekruttering
    - CHRU Besançon
    - Ledende efterforsker:
      
      Pauline Simon, M.D.
  - Bordeaux Cedex, Frankrig, 33076
    - Rekruttering
    - CHU Bordeaux - Groupe Hospitalier Pellegrin
    - Ledende efterforsker:
      
      Stéphane Ducassou, M.D.
  - Brest Cedex, Frankrig, 29609
    - Rekruttering
    - CHRU Brest - Morvan
    - Ledende efterforsker:
      
      Liana Carausu, M.D.
  - Caen Cedex 9, Frankrig, 14033
    - Rekruttering
    - Centre Hospitalier Universitaire Caen
    - Ledende efterforsker:
      
      Damien Bodet, M.D.
  - Clermont-ferrand, Frankrig, 63000
    - Rekruttering
    - CHU Clermont-Ferrand
    - Ledende efterforsker:
      
      Justyna Kanold, M.D.
  - Dijon, Frankrig, 21000
    - Rekruttering
    - CHU Dijon Hôpital François Mitterrand
    - Ledende efterforsker:
      
      Claire Desplantes, M.D.
  - Grenoble Cedex 9, Frankrig, 38043
    - Rekruttering
    - CHU de Grenoble site Nord - Hôpital Albert Michallon
    - Ledende efterforsker:
      
      Corine Armari Alla
  - Lille Cedex, Frankrig, 59037
    - Rekruttering
    - CHRU de Lille - Hôpital Jeanne de Flandre
    - Ledende efterforsker:
      
      Wadih Abou Chahla, M.D.
  - Limoges, Frankrig, 87042
    - Rekruttering
    - Hôpital de la mère et de l'enfant
    - Ledende efterforsker:
      
      Christophe Piguet, M.D.
  - Lyon Cedex 08, Frankrig, 69373
    - Rekruttering
    - CHU de Lyon HCL - GH Est-Institut d'hématologie et d'oncologie pédiatrique IHOP
    - Ledende efterforsker:
      
      Carine Halfon-Domenech, M.D.
  - Marseille Cedex 5, Frankrig, 13385
    - Rekruttering
    - CHU de Marseille - Hôpital de la Timone
    - Ledende efterforsker:
      
      Paul Saultier, M.D.
  - Montpellier Cedex 5, Frankrig, 34295
    - Rekruttering
    - CHU de Montpellier - Hôpital Arnaud de Villeneuve
    - Ledende efterforsker:
      
      Stéphanie Haouy, M.D.
  - Nantes Cedex 01, Frankrig, 44093
    - Rekruttering
    - CHU Nantes-Hôpital enfant-adolescent
    - Ledende efterforsker:
      
      Caroline Thomas, M.D.
  - Nice, Frankrig, 6200
    - Rekruttering
    - CHU Nice - Hôpital l'Archet 2
    - Ledende efterforsker:
      
      Pierre-Simon Rohrlich, M.D.
  - Paris, Frankrig, 75019
    - Rekruttering
    - CHU Paris - Hôpital Robert Debré
    - Ledende efterforsker:
      
      Marion Strullu, M.D.
  - Paris, Frankrig, 75010
    - Rekruttering
    - CHU Paris Saint Louis
    - Ledende efterforsker:
      
      Nicolas Boissel, M.D.
  - Paris, Frankrig, 75012
    - Rekruttering
    - CHU Paris Armand Trousseau
    - Ledende efterforsker:
      
      Arnaud Petit, M.D.
  - Poitiers Cedex 6, Frankrig, 86021
    - Rekruttering
    - CHU Poitiers
    - Ledende efterforsker:
      
      Frédéric Millot
  - Reims, Frankrig, 51100
    - Rekruttering
    - CHU Reims-American Hospital
    - Ledende efterforsker:
      
      Claire Pluchart, M.D.
  - Rennes Cedex 2, Frankrig, 35203
    - Rekruttering
    - CHU Rennes - Hôpital sud
    - Ledende efterforsker:
      
      Virginie Gandemer, M.D.
  - Rouen Cedex, Frankrig, 76031
    - Rekruttering
    - CHU Rouen
    - Ledende efterforsker:
      
      Pascale Schneider, M.D.
  - Saint-Denis, Frankrig, 97400
    - Rekruttering
    - CHU De La Réunion - Site Nord (Hôpital Félix GUYON)
    - Ledende efterforsker:
      
      Yves Reguerre, M.D.
  - Saint-Étienne, Frankrig, 42055
    - Rekruttering
    - CHU Saint Etienne Hopital Nord
    - Ledende efterforsker:
      
      Sandrine Thouvenin-Doulet, M.D.
  - Strasbourg Cedex, Frankrig, 67098
    - Rekruttering
    - CHU Strasbourg -Hôpital de Hautepierre
    - Ledende efterforsker:
      
      Catherine Paillard, M.D.
  - TOULOUSE Cedex 9, Frankrig, 31059
    - Rekruttering
    - CHU Toulouse
    - Ledende efterforsker:
      
      Marlène Pasquet, M.D.
  - Tours, Frankrig, 37000
    - Rekruttering
    - CHRU Tours- Hôpital Clocheville
    - Ledende efterforsker:
      
      Julien Lejeune, M.D.
  - Vandoeuvre-les-nancy cedex, Frankrig, 54511
    - Rekruttering
    - CHU de Nancy - Hôpital de Brabois Enfant
    - Ledende efterforsker:
      
      Cécile Pochon, M.D.
Holland
- - Utrecht, Holland
    - Rekruttering
    - University Medical Center Utrecht
    - Ledende efterforsker:
      
      Lotte van der Wagen, M.D.
  - Utrecht, Holland, 3584
    - Rekruttering
    - Princess Máxima Center for Pediatric Oncology
    - Ledende efterforsker:
      
      Inge van der Sluis, M.D.
  - Utrecht, Holland, 3584 CX
    - Rekruttering
    - University Medical Center Utrecht, Dept of Hematology
    - Ledende efterforsker:
      
      Lotte van der Wagen
Irland
- - Dublin, Irland
    - Rekruttering
    - Our Lady's Children's Hospital
    - Ledende efterforsker:
      
      Owen Smith, M.D.
Island
- - Reykjavík, Island, 101
    - Rekruttering
    - Landspitali University Hospital, Children's Hospital
    - Ledende efterforsker:
      
      Ólafur G. Jónsson, M.D.
Litauen
- - Vilnius, Litauen, 08661
    - Rekruttering
    - Children's Hospital, Affiliate of Vilnius University Hospital Santaros klinikos
    - Ledende efterforsker:
      
      Goda Vaitkeviciene, M.D.
  - Vilnius, Litauen, 08661
    - Ikke rekrutterer endnu
    - Vilnius University Hospital Santaros klinikos
    - Ledende efterforsker:
      
      Laimonas Griskevicius, M.D.
Norge
- - Bergen, Norge, 5021
    - Rekruttering
    - Haukeland University Hospital, Dept of Haematology
    - Ledende efterforsker:
      
      Nessar Ahmad Azrakhsh, M.D.
  - Bergen, Norge, 5021
    - Rekruttering
    - Haukeland University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Ledende efterforsker:
      
      Anita Andrejeva, M.D.
  - Oslo, Norge, 0372
    - Rekruttering
    - Oslo University Hospital, Dept of Haematology
    - Ledende efterforsker:
      
      Hilde Skuterud Wik, M.D.
  - Oslo, Norge, 0424
    - Rekruttering
    - Oslo University Hospital, Dept of paediatric haemato- and oncology
    - Ledende efterforsker:
      
      Inga Maria Johannsdottir, M.D.
  - Stavanger, Norge, 4011
    - Rekruttering
    - Stavanger University Hospital, Dept of Haematology
    - Ledende efterforsker:
      
      Waleed Majeed Mohammed, M.D.
  - Tromsø, Norge, 9019
    - Rekruttering
    - University Hospital North Norway, Dept of Haematology
    - Ledende efterforsker:
      
      Lars Horvei, M.D.
  - Tromsø, Norge, 9038
    - Rekruttering
    - University Hospital of North Norway, Dept of Paediatrics
    - Ledende efterforsker:
      
      Simon Kranz, M.D.
  - Trondheim, Norge, 7006
    - Rekruttering
    - St. Olavs University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Ledende efterforsker:
      
      Bendik Lund, M.D.
  - Trondheim, Norge, 7030
    - Rekruttering
    - St. Olavs University Hospital, Dept of Haematology
    - Ledende efterforsker:
      
      Petter Quist-Paulsen, M.D.
Portugal
- - Coimbra, Portugal, 3000-602
    - Ikke rekrutterer endnu
    - Centro Hospitalar e Universitario de Coimbra, EPE - Hospital Pediatrico de Coimbra
    - Ledende efterforsker:
      
      Manuel Brito, M.D.
  - Lisboa, Portugal, 1099-023
    - Rekruttering
    - Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
    - Ledende efterforsker:
      
      Joaquin Duarte, M.D.
  - Porto, Portugal, 4200-072
    - Ikke rekrutterer endnu
    - Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE
    - Ledende efterforsker:
      
      Vitor Costa, M.D.
Sverige
- - Gothenburg, Sverige, 41345
    - Rekruttering
    - Sahlgrenska University Hospital, Section for Haematology and coagulation
    - Ledende efterforsker:
      
      Stella Wei, M.D.
  - Gothenburg, Sverige, 41685
    - Rekruttering
    - Sahlgrenska University Hospital, Dept of Paediatric Haematology and Oncology
    - Ledende efterforsker:
      
      Jonas Abrahamsson, M.D.
  - Linköping, Sverige, 58185
    - Rekruttering
    - Linköping University Hospital, Dept of Haematology
    - Ledende efterforsker:
      
      Thomas Erger, M.D.
  - Linköping, Sverige, 58185
    - Rekruttering
    - Linköping University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Ledende efterforsker:
      
      Hartmut Vogt, M.D.
  - Lund, Sverige, 22185
    - Rekruttering
    - Skåne University Hospital, Dept of Haematology
    - Ledende efterforsker:
      
      Beata Tomaszewska-Toporska, M.D.
  - Lund, Sverige, 22185
    - Rekruttering
    - Skåne University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Ledende efterforsker:
      
      Anders Castor, M.D.
  - Stockholm, Sverige, 17176
    - Rekruttering
    - Karolinska University Hospital, Dept of Paediatric Oncology and Haematology
    - Ledende efterforsker:
      
      Johan Malmros, M.D.
  - Stockholm, Sverige, 17176
    - Rekruttering
    - Karolinska University Hospital, Patient area Haematology
    - Ledende efterforsker:
      
      Joel Joelsson, M.D.
  - Umeå, Sverige, 90185
    - Rekruttering
    - Norrland University Hospital, Dept of Haematology
    - Ledende efterforsker:
      
      Antonio Izarra, M.D.
  - Umeå, Sverige, 90185
    - Rekruttering
    - Norrland University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Ledende efterforsker:
      
      Ulrika Norén Nyström, M.D.
  - Uppsala, Sverige, 75185
    - Rekruttering
    - Uppsala University Hospital, Dept of Haematology
    - Ledende efterforsker:
      
      Helene Hallböök, M.D.
  - Uppsala, Sverige, 75185
    - Rekruttering
    - Uppsala University Hospital, Dept of Paediatric Haematology and Oncology
    - Ledende efterforsker:
      
      Arja Harila-Saari, M.D.
  - Örebro, Sverige, 70185
    - Rekruttering
    - Örebro University Hospital, Section for Haematology
    - Ledende efterforsker:
      
      Erik Ahlstrand, M.D.
Tyskland
- - Bielefeld, Tyskland, 33617
    - Rekruttering
    - Evangelisches Klinikum Bethel
    - Ledende efterforsker:
      
      Norbert Jorch, M.D.
  - Bonn, Tyskland, 53113
    - Rekruttering
    - Universitätsklinikum Bonn
    - Ledende efterforsker:
      
      Ina Hainmann
  - Bremen, Tyskland, 28177
    - Rekruttering
    - Klinikum Bremen Mitte
    - Ledende efterforsker:
      
      Arnulf Pekrun, M.D.
  - Hamburg, Tyskland, 20246
    - Rekruttering
    - Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf
    - Ledende efterforsker:
      
      Gabriele Escherich, M.D.
  - Krefeld, Tyskland, 47805
    - Rekruttering
    - Helios Klinikum Krefeld
    - Ledende efterforsker:
      
      Thomas Imschweiler, M.D.
  - Mainz, Tyskland, 55131
    - Rekruttering
    - Universitätsmedizin Mainz
    - Ledende efterforsker:
      
      Jörg Faber, M.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 43 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter, der er nyligt diagnosticeret med T-lymfoblastisk (T-celle) eller B-lymfoblastisk precursor (BCP) leukæmi (ALL) i henhold til WHO-klassificeringen af tumorer i hæmatopoetiske og lymfoide væv (revideret 4. udgave 2017) og med en diagnose bekræftet af en akkrediteret laboratorium på et deltagende pædiatrisk onkologisk eller voksenhæmatologisk center.
Alder ≥ 0 dage og < 46 år (én dag før 46 års fødselsdag) på diagnosetidspunktet med undtagelse af spædbørn med KMT2A-omlejret (KMT2A-r) BCP ALL.
Informeret samtykke underskrevet af patienten og/eller forældre/værger i henhold til landespecifikke aldersrelaterede retningslinjer (http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2015/12/WC500199234.pdf ).
ALL-diagnosen skal bekræftes af et akkrediteret laboratorium på et deltagende pædiatrisk onkologisk eller voksenhæmatologisk center.
Patienten bør diagnosticeres og behandles på et deltagende pædiatrisk onkologisk eller voksenhæmatologisk center i de deltagende lande.
Patienten skal være permanent bosiddende i et af de deltagende lande eller have til hensigt at bosætte sig i et deltagende land, for eksempel ved en asylansøgning. Patienter, der besøger landet som turister, bør ikke medregnes. Dog kan hjemvendte udlændinge med primær diagnose i udlandet indgå, hvis der ikke er givet behandling, og de diagnostiske procedurer gentages på et deltagende center.
Alle kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest inden for 2 uger før påbegyndelse af behandlingen.
For hver intervention/randomisering er der angivet et yderligere sæt inklusionskriterier.

Ekskluderingskriterier:

Alder < 365 dage og KMT2A-omarrangeret (KMT2A-r) BCP-ALL (dokumenteret forekomst af en KMT2A-splitning af FISH og/eller et KMT2A-fusionstransskript).
Alder >45 år ved diagnose.
Patienter med en tidligere malign diagnose (ALL som en anden malign neoplasma - SMN).
Tilbagefald af ALT.
Patienter med moden B-ALL (som defineret ved Surface Ig positivitet eller dokumenteret tilstedeværelse af en af t(8;14), t(2;8), t(8;22) translokationerne og brudpunktet som i B-ALL).
Patienter med Ph-positivt ALL (dokumenteret tilstedeværelse af t(9;22)(q34;q11) og/eller af BCR/ABL-fusionstranskriptet). Disse patienter vil blive overført til et passende forsøg for t(9;22), hvis det er tilgængeligt.
ALLE tilbøjelige syndromer (f. Li-Fraumeni syndrom, kimlinje ETV6 mutation), undtagen Downs syndrom. Udforskning af sådanne ALLE tilbøjelige syndromer er ikke obligatorisk.
Behandling med systemiske kortikosteroider (>10 mg/m2/dag) i mere end en uge og/eller andre kemoterapeutiske midler i et 4-ugers interval før diagnose (forbehandling).
Eksisterende kontraindikationer til enhver behandling i henhold til ALLTogether-protokollen (konstitutionel eller erhvervet sygdom før diagnosen ALL, hvilket forhindrer tilstrækkelig behandling).
Enhver anden sygdom eller tilstand, som bestemt af investigator, som kan interferere med deltagelse i undersøgelsen i henhold til undersøgelsesprotokollen eller med patienternes evne til at samarbejde og overholde undersøgelsesprocedurerne.
Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide på diagnosetidspunktet.
Kvinder i den fødedygtige alder og fertile mænd, der er seksuelt aktive og uvillige til at bruge passende prævention under behandlingen. Effektiv prævention er påkrævet.
Kvindelige patienter, som ammer.
Der mangler væsentlige data ved registrering af karakteristika ved diagnose (i samråd med protokolformand).
For hver intervention/randomisering er der angivet et ekstra sæt eksklusionskriterier.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomiseret
Interventionel model: Sekventiel tildeling
Maskning: Ingen (Åben etiket)

Antal våben

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm	Intervention / Behandling
Ingen indgriben: R1 - SR standardarm Standard risikoarm, der modtager standardbehandling (forsinket intensivering inklusive doxorubicin).
Eksperimentel: R1 - SR forsøgsarm Standard risikoarm, der modtager Delayed Intensification uden Doxorubicin IV 3 x 30 mg/m2/dosis.	Medicin: Udeladt Doxorubicin Udeladelse af IV Doxorubicin
Ingen indgriben: R2 - IR-lav standardarm Standardbehandling med Delayed Intensification inklusive Doxorubicin og Vedligeholdelse inklusive Vincristine+Dexamethason-pulser.
Eksperimentel: R2 - IR-lav eksperimentel arm A Standardbehandling med udeladelse af Doxorubicin IV 3 x 30 mg/m2/dosis i den forsinkede intensiveringsfase.	Medicin: Udeladt Doxorubicin Udeladelse af IV Doxorubicin
Ingen indgriben: R3 - IR-høj standardarm Mellemrisiko høj arm, der modtager standard vedligeholdelsesterapi.
Eksperimentel: R3-InO - IR-høj eksperimentel arm Inotuzumab IV 0,5 mg/m2 givet på dag 253, 260, 267 og på dag 274, 281, 288 før start af standard vedligeholdelsesterapi.	Medicin: Inotuzumab Ozogamicin+Standard vedligeholdelsesterapi Tilsætning af IV Inotuzumab ozogamicin før vedligeholdelsesterapi Andre navne: Besponsa+vedligeholdelsesterapi
Eksperimentel: ABL-klasse fusionsintervention Imatinib p.o. 340 mg/m2 givet dagligt fra dag 15 eller 30 (afhængigt af alder) til slutningen af behandlingen (uge 106) udover standard IR-høj kemoterapi.	Medicin: Imatinib p.o. Imatinib
Eksperimentel: R3-TEAM - IR-høj eksperimentel arm 6-tioguanin p.o., 2,5-12,5 mg/m2, givet dagligt som supplement til standard vedligeholdelsesterapi.	Medicin: 6-tioguanine+Standard vedligeholdelsesterapi Tilføjelse af p.o. 6-tioguanin til standard vedligeholdelsesterapi
Eksperimentel: ALLTogether1 DS Blinatumomab intervention Blinatumomab IV, 5 mcg/m2/dag op til 28 mcg/dag (detaljeret dosering i protokol) kontinuerlig infusion. To 28 dages forløb med to ugers behandlingsfrit interval imellem. Blinatumomab kurser erstatter Consolidation 1 og Consolidation 2 i standardprotokollen tilpasset til Downs syndrom patienter.	Medicin: Blinatumomab IV Blinatumomab Andre navne: Blincyto
Eksperimentel: R2 - IR-lav eksperimentel arm B Standardbehandling med udeladelse af månedlige pulser af Vincristine IV 1,5 mg/m2/dosis og 5 dages Dexamethason p.o. 6 mg/m2/dag i vedligeholdelsesfasen.	Medicin: Udeladte Vincristine+Dexamethason-pulser Udeladelse af Vincristine+Dexamethason-impulser

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Hændelsesfri overlevelse (EFS) for hele protokollen Tidsramme: 5 års estimater fra diagnosetidspunktet vil blive målt, men tilstrækkelig opfølgning for disse estimater vil blive sikret: mindst 5 års opfølgning.	Det primære endepunkt for hele protokollen (sammenlignet med de gamle protokoller fra de deltagende undersøgelsesgrupper, der udgør konsortiet) er hændelsesfri overlevelse (EFS) - som defineret i protokollen.	5 års estimater fra diagnosetidspunktet vil blive målt, men tilstrækkelig opfølgning for disse estimater vil blive sikret: mindst 5 års opfølgning.
Hændelsesfri overlevelse (EFS) for TKI-interventionen Tidsramme: Fra starten af TKI (dag 15 eller dag 30) vil 5 års estimater blive målt, men tilstrækkelig opfølgning for disse estimater vil blive sikret: mindst 5 års opfølgning for alle interventioner undtagen Inotuzumab-randomisering (minimum 2 år) opfølgning).	Det primære endepunkt for TKI-interventionen er hændelsesfri overlevelse (EFS) - som defineret i protokollen, fra starten af TKI til hændelsen eller slutningen af opfølgningen	Fra starten af TKI (dag 15 eller dag 30) vil 5 års estimater blive målt, men tilstrækkelig opfølgning for disse estimater vil blive sikret: mindst 5 års opfølgning for alle interventioner undtagen Inotuzumab-randomisering (minimum 2 år) opfølgning).
Sygdomsfri overlevelse (DFS) R1 + R2 Tidsramme: 5 og 8 års estimater fra randomiseringstidspunktet vil blive målt, men tilstrækkelig opfølgning for disse estimater vil blive sikret: mindst 5 års opfølgning.	Det primære endepunkt for randomisering 1 og 2 er sygdomsfri overlevelse (DFS) - som defineret i protokollen tæller fra tidspunktet for randomiseringen	5 og 8 års estimater fra randomiseringstidspunktet vil blive målt, men tilstrækkelig opfølgning for disse estimater vil blive sikret: mindst 5 års opfølgning.
Sygdomsfri overlevelse (DFS) R3 Tidsramme: 5 års estimater fra tidspunktet for randomisering vil blive målt, men tilstrækkelig opfølgning for disse estimater vil blive sikret: mindst 2 års opfølgning	Det primære endepunkt for randomisering 3 og ABL-klassens fusionsintervention er sygdomsfri overlevelse (DFS) - som defineret i protokollen, der tæller fra tidspunktet for randomisering (R3) og starten af TKI-terapi (ABL-klasse fusionsintervention) .	5 års estimater fra tidspunktet for randomisering vil blive målt, men tilstrækkelig opfølgning for disse estimater vil blive sikret: mindst 2 års opfølgning
MRD-respons efter 1 cyklus med Blinatumomab Tidsramme: Slut på første Blinatumomab-infusion +/- 1 uge	Fraktion af patienter med ikke-detekterbar MRD ("Fuldstændig MRD-respons") ved slutningen af én cyklus med Blinatumomab (+/- 1 uge)	Slut på første Blinatumomab-infusion +/- 1 uge

Sekundære resultatmål

Andre resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
6-mercaptopurin og methotrexat metabolit farmakokinetik (dvs. Ery-TGN/MeMP/MTXpg) for R3-TEAM Tidsramme: Fra start af vedligeholdelsesbehandling til afslutning af vedligeholdelsesbehandling (protokol uge 38 indtil protokol uge 108)	Målinger af metabolitter Ery-TGN/MeMP/MTXpg under vedligeholdelsesbehandling.	Fra start af vedligeholdelsesbehandling til afslutning af vedligeholdelsesbehandling (protokol uge 38 indtil protokol uge 108)
Unormale leverfunktionsparametre (herunder hypoglykæmi) for R3-TEAM Tidsramme: Fra start af vedligeholdelsesbehandling til afslutning af vedligeholdelsesbehandling (protokol uge 38 indtil protokol uge 108)	Leverfunktionsparametre inklusive hypoglykæmi under vedligeholdelsesbehandling	Fra start af vedligeholdelsesbehandling til afslutning af vedligeholdelsesbehandling (protokol uge 38 indtil protokol uge 108)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. juli 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. marts 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. marts 2020

Først opslået (Faktiske)

13. marts 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

ALLTogether1

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

IPD-planbeskrivelse

ALLTogether datadelingspolitik ENDELIG VERSION 1.0 DATERET 12. APRIL 2022 gælder (fuldstændige detaljer tilgængelige fra Trial Central Office):

Politik

ALLTogether-konsortiet sigter mod at maksimere tilgængeligheden af forskningsdata til det akademiske samfund til akademiske ikke-kommercielle forskningsformål med så få begrænsninger som muligt.
Alle forskningsartikler bør være åben adgang, når det er muligt.
Kliniske data: ALLTogether-konsortiet vil overveje anmodninger om individuelle deltagerdata (IPD), der ligger til grund for offentliggjorte resultater efter afidentifikation. Anmodninger om adgang til ikke-offentliggjorte data vil også blive behandlet fra sag til sag.
ALLTogether videnskabelige data, der understøtter grundlæggende videnskabelige/translationelle forskningspapirer, bør stilles til rådighed for andre forskere i ALLTogether-konsortiet, og anmodninger fra akademiske forskere uden for konsortiet om adgang til videnskabelige datasæt bør rettes til ALLTogether-undersøgelsens ledende efterforsker.

IPD-delingstidsramme

ALLTogether-konsortiet vil overveje anmodninger om individuelle deltagerdata (IPD), der ligger til grund for offentliggjorte resultater efter afidentifikation. Anmodninger om adgang til ikke-offentliggjorte data vil også blive behandlet fra sag til sag.

IPD-delingsadgangskriterier

Anmodninger om dataadgang vil blive gennemgået af ALLTogether Board og, når det er relevant, ALLTogether Scientific Committee.

IPD vil kun blive frigivet, hvis alle personlige identifikatorer kan fjernes og udelukkende til brug for den godkendte anmodning (tertiær formidling vil ikke være tilladt).

Anmodere skal underskrive en dataadgangsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

STUDY_PROTOCOL
SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leukæmi, akut lymfatisk

National Cancer Institute (NCI)

Aktiv, ikke rekrutterende

Kombinationskemoterapi med eller uden Bortezomib til behandling af yngre patienter med nyligt diagnosticeret T-celle akut lymfatisk leukæmi eller trin II-IV T-celle lymfatisk lymfom

Voksen T Akut lymfoblastisk leukæmi | Barndom T Akut lymfoblastisk leukæmi | Ann Arbor Stage II voksen lymfoblastisk lymfom | Ann Arbor Stage II Childhood Lymfoblastisk Lymfom | Ann Arbor Stage III voksen lymfoblastisk lymfom | Ann Arbor Stage III barndomslymfoblastisk lymfom | Ann Arbor Stage IV... og andre forhold

Forenede Stater, Canada, Australien, New Zealand

Kliniske forsøg med Udeladt Doxorubicin

Onxeo

Afsluttet

Effekt og sikkerhed Doxorubicin-transdrug-undersøgelse hos patienter, der lider af avanceret hepatocellulært karcinom (ReLive)

Carcinom, hepatocellulært

Italien, Spanien, Forenede Stater, Belgien, Østrig, Frankrig, Egypten, Tyskland, Ungarn, Kalkun, Libanon
Sohag University

Aktiv, ikke rekrutterende

Rolle af DEB-TACE versus c-TACE i behandling af HCC

Hepatocellulært karcinom

Egypten
Yale University

Afsluttet

Farmakokinetik af Doxorubicin i cTACE af leverkræft

Leverkræft

Forenede Stater
AEterna Zentaris

Afsluttet

Zoptarelin Doxorubicin (AEZS 108) som andenlinjebehandling for endometriecancer (ZoptEC)

Endometriecancer

Forenede Stater, Spanien, Canada, Irland, Norge, Østrig, Danmark, Israel, Det Forenede Kongerige, Belgien, Finland, Rumænien, Tjekkiet, Italien, Polen, Tyskland, Holland, Hviderusland, Bosnien-Hercegovina, Bulgarien, Den Russiske... og mere
M.D. Anderson Cancer Center
National Cancer Institute (NCI)

Afsluttet

Doxorubicin Plus ekstern strålebehandling til behandling af patienter med blødt vævssarkom

Sarkom

Forenede Stater
Falo, Louis, MD

Aktiv, ikke rekrutterende

Micro Needle Array-Doxorubicin (MNA-D) hos patienter med kutan T-celle lymfom (CTCL) (MNA-D)

Kutan T-celle lymfom

Forenede Stater
Azaya Therapeutics, Inc.

Ukendt

En crossover bioækvivalensundersøgelse af intravenøst administreret ATI0918 og DOXIL/CAELYX hos patienter med ovariecancer

Kræft | Livmoderhalskræft | Ovarieepitelkræft tilbagevendende | Malignt kvindeligt reproduktionssystem neoplasma | Ovarietumor

Canada, Forenede Stater
Janssen Research & Development, LLC

Afsluttet

En pivotal bioækvivalensundersøgelse af DOXIL/CAELYX (Doxorubicin HCL) hos patienter med avancerede eller refraktære solide maligniteter, herunder patienter med ovariecancer

Neoplasmer | Neoplasmer, bryst | Neoplasmer, æggestokke | Avancerede eller ildfaste solide maligniteter

Forenede Stater, Det Forenede Kongerige, Spanien, Belgien
Tianjin Medical University Second Hospital
CSPC Pharmaceutical Group Limited

Ukendt

Pegyleret liposomalt doxorubicin, PD-1 til behandling af muskelinvasiv blærekræft

Muskelinvasiv blærekræft

Kina
ARCAGY/ GINECO GROUP

Afsluttet

Myocet ® - Carboplatin ved ovariecancer i tilbagefald, følsom over for platin (MYCA)

Livmoderhalskræft

Frankrig

En behandlingsprotokol for deltagere 0-45 år med akut lymfatisk leukæmi

ALLTogether1 - En behandlingsprotokol for ALLTogether-konsortiet for børn og unge voksne (0-45 år) med nyligt diagnosticeret akut lymfatisk leukæmi (ALL)

Studieoversigt

Status

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsestype

Tilmelding (Anslået)

Fase

Kontakter og lokationer

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Tager imod sunde frivillige

Beskrivelse

Studieplan

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Antal våben

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Intervention / Behandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål

Foranstaltningsbeskrivelse

Tidsramme

Sekundære resultatmål

Resultatmål

Foranstaltningsbeskrivelse

Tidsramme

Andre resultatmål

Resultatmål

Foranstaltningsbeskrivelse

Tidsramme

Samarbejdspartnere og efterforskere

Sponsor

Samarbejdspartnere

Efterforskere

Publikationer og nyttige links

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Primær færdiggørelse (Anslået)

Studieafslutning (Anslået)

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først opslået (Faktiske)

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidst verificeret

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

IPD-planbeskrivelse

IPD-delingstidsramme

IPD-delingsadgangskriterier

IPD-deling Understøttende informationstype

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Kliniske forsøg med Leukæmi, akut lymfatisk

Kliniske forsøg med Udeladt Doxorubicin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Norway