Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Protokol léčebné studie pro účastníky 0-45 let s akutní lymfoblastickou leukémií

18. března 2024 aktualizováno: Mats Heyman

ALLTogether1 – protokol o léčbě konsorcia ALLTogether pro děti a mladé dospělé (0-45 let) s nově diagnostikovanou akutní lymfoblastickou leukémií (ALL)

ALLTogether shromažďuje zkušenosti s dříve úspěšnou léčbou kojenců, dětí a mladých dospělých, s ALL od řady dobře známých studijních skupin do nového hlavního protokolu, který je komplexním systémem pro stratifikaci a léčbu ALL v této věkové skupině. stejně jako základ pro několik randomizovaných a intervenčních studií zahrnutých do návrhu studie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Akutní lymfoblastická leukémie

Intervence / Léčba

Detailní popis

ALLTogether je evropská klinická studie léčby akutní lymfoblastické leukémie (ALL) u kojenců, dětí a mladých dospělých. Cílem je zlepšit přežití a kvalitu přežití. U mladých lidí má ALL vynikající výsledky s celkovým přežitím asi 92 % u dětí a 75 % u mladých dospělých. Kojenci s BCP-ALL a KMT2A-přestavbami mají horší výsledek a jsou léčeni podle samostatných protokolů, ale kojenci s KMT2A-zárodečnou linií a ALL T-buněk mají přijatelný výsledek standardní terapie ALL. Pacienti však stále umírají na onemocnění – na relaps v důsledku nedostatečné léčby a velká část pacientů je také přeléčena: Všichni pacienti riskují smrt související s léčbou a někteří trpí dlouhodobými vedlejšími účinky nebo sekundární rakovinou. K prokázání zlepšení s tak dobrým přežitím je zapotřebí velké populace.

Studijní skupiny ze Švédska, Norska, Islandu, Dánska, Finska, Estonska a Litvy (NOPHO), Spojeného království (UKALL), Nizozemska (DCOG), Německa (COALL), Belgie (BSPHO), Portugalska (SHOP), Irska (PHOAI ) a Francie (SFCE) navrhly společný léčebný protokol.

Studie má komplexní design klinické studie s dílčími protokoly (randomizace / intervence) napojené na hlavní protokol. Hlavní protokol se skládá z dobře zavedených terapeutických prvků a je svým designem typický pro současnou terapii ALL. Hlavní protokolová terapie je v designu studie považována za terapii standardní péče (SOC) pro kojence, děti a mladé dospělé s ALL.

Struktura studie je definována hlavním protokolem, do kterého lze přidávat randomizované a intervenční dílčí protokoly, stejně jako dílčí studie, provádět a zastavovat modulárním způsobem.

Randomizace/intervence mohou identifikovat terapii, která je méně toxická, ale stejně účinná pro podskupiny pacientů, a inovativní terapii, která může snížit relapsy a úmrtí na ALL. V hlavním protokolu zlepšená stratifikace rizika pravděpodobně zvýší přežití a sníží zbytečnou toxicitu a zavedení terapeutického monitorování aktivity asparaginázy (TDM) učiní použití asparaginázy racionálnějším a účinnějším a může tak zlepšit celkové výsledky.

Vyšetřovatelé předpokládají, že pacienti stratifikovaný do skupiny se standardním rizikem jsou přeléčeni. Proto se bude testovat, zda lze léčbu bezpečně snížit. Při randomizaci R1 budou pacienti randomizováni k léčbě fáze opožděné intenzifikace (DI) s antracyklinem doxorubicinem nebo bez něj.

Podobná hypotéza nadměrné léčby bude také testována u pacientů stratifikovaných do skupiny se středním rizikem a nízkým rizikem. V randomizaci R2 budou pacienti náhodně zařazeni buď k odstranění doxorubicinu během DI fáze, nebo k odstranění pulsů vinkristinu a dexamethasonu během udržovací fáze, nebo do kontrolní skupiny, která bude léčena doxorubicinem v DI stejně jako pulsy vinkristinu a dexamethasonu při údržbě. Pacienti budou randomizováni pouze jednou.

Randomizace R1 a R2 se zvažuje pouze u dětí, protože dospělí mají horší výsledky a velmi špatné přežití po relapsu, ale stratifikace rizika pravděpodobně sníží počet vysoce rizikových případů také ve skupině dospělých.

Pacienti stratifikovaný jako střední riziko-vysokí (IR-high) jsou identifikováni jako pacienti se zvýšeným rizikem relapsu, a tedy méně příznivou prognózou než standardní a střední riziko-nízké skupiny, ale s příznivější prognózou než vysoce rizikoví pacienti. Očekává se, že většina všech relapsů dětské ALL nastane ve skupině s vysokým IR. Po relapsu může být znovu úspěšně vyléčeno pouze přibližně 40 % dětí a u dospělých je to odpovídající číslo méně než 20 %, takže prevence relapsů je velmi důležitá. Naléhavě jsou zapotřebí nové možnosti léčby, které zlepšují antileukemickou účinnost a mají zlepšený bezpečnostní profil.

Pro pacienty s vysokým IR je k dispozici Randomizace 3 (R3). V R3 budou pacienti randomizováni tak, aby dostávali buď:

přidání dvou cyklů Inotuzumab ozogamicinu (InO) - Besponsa®, před začátkem udržovací fáze. Po těchto cyklech budou pacienti randomizovaní do ramene InO dostávat udržovací léčbu po stejnou dobu jako v kontrolním rameni.
přidání nízké dávky 6-tioguaninu (6TG) jako doplněk ke standardní udržovací léčbě.
standardní udržovací terapie

Pacienti s fúzemi třídy ABL ve svém leukemickém klonu budou jako nerandomizovaná experimentální intervence léčeni přidáním inhibitoru tyrozinkinázy během indukční fáze (pro pacienty

Je zavedena nová intervence pro pacienty s Downovým syndromem s CD19 pozitivní ALL: ALLTogether1 DS (NRI2). U pacientů s Downovým syndromem-ALL, kteří mají MRD na konci indukce detekovatelné, ale

Pro vysoce rizikové pacienty B-linií může být terapie CAR-T alternativou k vysoce rizikovým blokádám a transplantaci kmenových buněk, ale v tomto případě bude intervence (infuze CAR-T) provedena mimo studii ALLTogether1. Stratifikační systém v ALLTogether1 však bude definovat populaci s potenciální indikací CAR-T.

ALLTogether1 také zahrnuje pět dílčích studií:

Účinnost a farmakokinetika imatinibu u ALL s pozitivní fúzí třídy ABL

Cílová populace: Všichni pacienti třídy ABL zařazení do studie ALLTogether. Biomateriály, které mají být odebírány při diagnóze, během terapie, sledování a relapsu.

Cíle

Stanovit účinnost imatinibu v léčbě leukémie třídy ABL
Najít nejlepší diskriminační biomarkery pro odpověď TKI u ALL třídy ABL
K určení frekvence vnitřní (při diagnóze) a získané TKI rezistence (v důsledku léčby)
Najít příčiny rezistence na TKI u pacientů třídy ABL
Popsat farmakokinetiku imatinibu u pacientů léčených TKI

Cíle

Určení procenta pacientů třídy ABL, kteří potřebují přejít z IR-high na HR kvůli vysokým hladinám MRD
Stanovit účinek expozice imatinibu na klinický výsledek, včetně farmakokinetických měření imatinibu
Stanovit molekulární odpověď na imatinib sledováním hladin fúzních transkriptů a mutačního spektra při diagnóze a během sledování
Stanovit, zda parametry molekulární odpovědi odrážejí Ig/TCR MRD nebo průtokovou MRD odpověď nebo jsou lepším prediktorem selhání terapie než Ig/TCR nebo průtokové monitorování MRD
Stanovit stav fosforylace proteinů třídy ABL a přítomnost mutací spojených s rezistencí na TKI v genech ABL před léčbou imatinibem a výskyt takových mutací během léčby imatinibem
Zjistit přítomnost mutací v regulačních/jiných genech před a během léčby imatinibem a funkčně řešit význam těchto mutací v rezistenci na TKI
Stanovit, zda účinnost TKI závisí na typu fúzního genu

Biomarkery k reformě přístupů k terapií indukované neurotoxicitě (BRAIN)

Cílová populace: Všichni pacienti registrovaní na ALLTogether1 ve věku ≥ 4 roky na konci léčby a bez:

Preexistující neurovývojová porucha (např. Trizomie 21, ADHD) před diagnózou ALL
Významné zrakové nebo motorické postižení bránící použití ipadu s dotykovou obrazovkou

Cíle

Zavést univerzální screening všech dětí na nepříznivé neurokognitivní výsledky na konci léčby pomocí ověřeného uživatelsky přívětivého počítačového softwarového programu (CogState) a porovnat neurokognitivní výsledky podle přidělení léčby.
Identifikovat rizikové faktory nepříznivých výsledků, včetně toho, zda jsou akutní neurotoxické příhody spojeny se špatným výkonem kognitivních testů na konci terapie ve srovnání s pacienty bez akutní neurotoxicity.

Primární koncový bod

A. Podíl dětí se z-skóre

Sekundární a průzkumné koncové body

Asociace mezi skóre CogState na konci léčby a zjevnými neurotoxickými epizodami, jak je zaznamenáno v databázi nežádoucích účinků studie.
Asociace mezi Cogstate skóre a klinickými a demografickými proměnnými - věk, pohlaví, etnická příslušnost, stav CNS.
Podíl dětí se skóre
Asociace mezi skóre CogState a pacienty hlášenými výsledky měření/měření kvality života shromážděných v rámci hlavní studie ALLTogether1.

Spojení mezi úrovní aktivity asparaginázy a výsledkem

Cílová populace: Všichni pacienti zařazení do protokolu ALLTogether1 jsou způsobilí k účasti.

Primární cíl

Studovat souvislost mezi úrovní aktivity asparaginázy a výsledkem (MRD, relaps, přežití)

Sekundární cíle

Vyhodnotit souvislost mezi hladinami aktivity asparaginázy a toxicitou, jako je pankreatitida, infekce a hluboká žilní trombóza (DVT)
Vyhodnotit souvislost mezi hladinami aktivity asparaginázy a hepatotoxicitou u podskupiny pacientů

CSF-Flow

Cílová populace: Všichni pacienti zařazení do protokolu ALLTogether1 jsou způsobilí k účasti

Cíle

Použít průtokovou cytometrii mozkomíšního moku (CSF) ke zlepšení přesnosti diagnostických testů na leukémii CNS ve srovnání s konvenční cytologií CSF. Souvisejícím cílem bude vyvinout doporučený protokol pro průtokovou cytometrii CSF s externím hodnocením kvality, aby byla zajištěna jednotnost měření v rámci konsorcia ALLTogether.
Zkoumat, zda negativní FCM identifikuje skupinu dětí s velmi nízkým rizikem relapsu CNS, vhodnou pro testování deeskalace terapie zaměřené na CNS v budoucích studiích.
Zkoumat, zda pozitivní FCM může identifikovat děti se zvýšeným rizikem relapsu CNS a zda pacienti s přetrvávající pozitivitou (FCM pozitivní od 15. dne) mohou mít prospěch ze studií testujících eskalovanou terapii zaměřenou na CNS nebo přechod na intenzivnější léčebné větve.
Chcete-li odebrat odpovídající supernatant CSF pro studie srovnávající FCM CSF s rozpustnými biomarkery (např. metabolická, bezbuněčná DNA, proteomická a mikroRNA) ve vybraných centrech.

Farmakokinetická/dynamická studie udržovací terapie

Cílová populace: Všichni pacienti zařazení do protokolu ALLTogether1 jsou způsobilí k účasti. U pacientů s vysokou IR, kteří se účastní randomizovaných dílčích protokolů InO a TEAM, je monitorování metabolitů 6-merkaptopurinu (6MP)/methotrexátu (MTX) povinné v tříměsíčních intervalech.

Cíle a konkrétní cíle

Zmapovat farmakokinetiku 6MP a MTX během udržovací terapie u všech pacientů v protokolu ALLTogether.
Sdružit profily metabolitů s variantami TPMT a NUDT15, jak je rutinně analyzováno v ALLTogether.
Prozkoumat souvislost přežití bez příhody s DNA-TG a dalšími 6MP/MTX metabolity.
Prozkoumat souvislost mezi rizikem druhých rakovin s DNA-TG a dalšími 6MP/MTX metabolity.
Prozkoumat souvislost rizika invazivních infekcí s DNA-TG a dalšími 6MP/MTX metabolity.
Prozkoumat souvislost rizika osteonekrózy s DNA-TG a dalšími 6MP/MTX metabolity.
Prozkoumat asociaci syndromu sinusoidální obstrukce s DNA-TG a dalšími 6MP/MTX metabolity.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

6430

Fáze

Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Jméno: Global Clinical Trial Manager ALLTogether1
Telefonní číslo: +46 8 524 800 00
E-mail: karin.flood@ki.se

Studijní místa

Belgie
- - Brussels, Belgie, 1020
    - Nábor
    - L'hôpital Universitaire des enfants Reine Fabiola (Huderf)
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Laurence Dedeken, M.D.
  - Brussels, Belgie, 1200
    - Nábor
    - Cliniques Universitaires Saint-Luc (UCL)
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Maelle Deville, M.D.
  - Edegem, Belgie, 2650
    - Nábor
    - University Hospital Antwerp
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Koen Norga, M.D.
  - Ghent, Belgie, 9000
    - Nábor
    - University Hospital Ghent
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Veerle Mondelaers, M.D.
  - Leuven, Belgie, 3000
    - Nábor
    - University Hospital Leuven, Dept of Paediatrics
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Heidi Segers, M.D.
  - Liège, Belgie, 4000
    - Nábor
    - CHR de la Citadelle
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Marie-Françoise Dresse, M.D.
  - Liège, Belgie, 4000
    - Nábor
    - CHC MontLégia, Boulevard Patience et Beaujonc 2
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Christophe Chantrain, M.D.
Dánsko
- - Aalborg, Dánsko, 9000
    - Nábor
    - Aalborg University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Ruta Tuckuviene, M.D.
  - Aarhus, Dánsko, 8000
    - Nábor
    - Aarhus University Hospital
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Ingolf Mølle, M.D.
  - Aarhus, Dánsko, 8200
    - Nábor
    - Aarhus University Hospital, Child and Adolescent Health
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Birgitte Klug Albertsen, M.D.
  - Copenhagen, Dánsko, 2100
    - Nábor
    - Rigshospitalet, Dept of Haematology
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Ulrik Malthe Overgaard, M.D.
  - Copenhagen, Dánsko, 2100
    - Nábor
    - Rigshospitalet, Dept of Paediatrics
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Bodil Als-Nielsen, M.D.
  - Odense, Dánsko, 5000
    - Nábor
    - Odense University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Peder Skov Wehner, M.D.
Estonsko
- - Tallinn, Estonsko, 13419
    - Nábor
    - North Estonia Medical Centre, Dept of Haematology
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Katrin Palk, M.D.
  - Tallinn, Estonsko, 13419
    - Nábor
    - Tallinn Children´s Hospital, Dept of Paediatrics
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Kristi Lepik, M.D.
  - Tartu, Estonsko, 50406
    - Nábor
    - Tartu University Hospital
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Mari Punab, M.D.
Finsko
- - Helsinki, Finsko, 00029
    - Nábor
    - Helsinki University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Antti Kyrönlahti, M.D.
  - Helsinki, Finsko, 00029
    - Nábor
    - Helsinki University Hospital, Dept of Haematology
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Ulla Wartiovaara-Kautto, M.D.
  - Kuopio, Finsko, 70029
    - Nábor
    - Kuopio University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Kaisa Vepsäläinen, M.D.
  - Kuopio, Finsko, 70029
    - Nábor
    - Kuopio University Hospital, Dept of Haematology
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Marja Pyörälä, M.D.
  - Oulu, Finsko, 90029
    - Nábor
    - Oulu University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Riitta Niinimäki, M.D.
  - Oulu, Finsko, 90029
    - Nábor
    - Oulu University Hospital, Dept of Haematology, Dept of Medicine
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Timo Siitonen, M.D.
  - Tampere, Finsko, 33521
    - Nábor
    - Tampere University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Olli Lohi, M.D.
  - Tampere, Finsko, 33521
    - Nábor
    - Tampere University Hospital, Dept of Haematology
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Johanna Rimpiläinen, M.D.
  - Turku, Finsko, 20520
    - Nábor
    - Turku University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Päivi Lähteenmäki, M.D.
  - Turku, Finsko, 20520
    - Nábor
    - Turku University Hospital, Clinical Haematology and Stem Cell Transplantation Unit
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Pia Ettala, M.D.
Francie
- - Amiens Cedex 1, Francie, 80054
    - Nábor
    - CHU Amiens Groupe Hospitalier Sud
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Camille Leglise, M.D.
  - Angers Cedex 9, Francie, 49033
    - Nábor
    - CHU Angers
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Mylène Duplan, M.D.
  - Besancon Cedex 03, Francie, 25030
    - Nábor
    - CHRU Besançon
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Pauline Simon, M.D.
  - Bordeaux Cedex, Francie, 33076
    - Nábor
    - CHU Bordeaux - Groupe Hospitalier Pellegrin
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Stéphane Ducassou, M.D.
  - Brest Cedex, Francie, 29609
    - Nábor
    - CHRU Brest - Morvan
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Liana Carausu, M.D.
  - Caen Cedex 9, Francie, 14033
    - Nábor
    - Centre Hospitalier Universitaire Caen
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Damien Bodet, M.D.
  - Clermont-ferrand, Francie, 63000
    - Nábor
    - Chu Clermont-Ferrand
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Justyna Kanold, M.D.
  - Dijon, Francie, 21000
    - Nábor
    - CHU Dijon Hôpital François Mitterrand
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Claire Desplantes, M.D.
  - Grenoble Cedex 9, Francie, 38043
    - Nábor
    - CHU de Grenoble site Nord - Hôpital Albert Michallon
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Corine Armari Alla
  - Lille Cedex, Francie, 59037
    - Nábor
    - CHRU de Lille - Hôpital Jeanne de Flandre
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Wadih Abou Chahla, M.D.
  - Limoges, Francie, 87042
    - Nábor
    - Hôpital de la mère et de l'enfant
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Christophe Piguet, M.D.
  - Lyon Cedex 08, Francie, 69373
    - Nábor
    - CHU de Lyon HCL - GH Est-Institut d'hématologie et d'oncologie pédiatrique IHOP
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Carine Halfon-Domenech, M.D.
  - Marseille Cedex 5, Francie, 13385
    - Nábor
    - CHU de Marseille - Hôpital de la Timone
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Paul Saultier, M.D.
  - Montpellier Cedex 5, Francie, 34295
    - Nábor
    - CHU de Montpellier - Hôpital Arnaud de Villeneuve
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Stéphanie Haouy, M.D.
  - Nantes Cedex 01, Francie, 44093
    - Nábor
    - CHU Nantes-Hôpital enfant-adolescent
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Caroline Thomas, M.D.
  - Nice, Francie, 6200
    - Nábor
    - CHU Nice - Hôpital l'Archet 2
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Pierre-Simon Rohrlich, M.D.
  - Paris, Francie, 75019
    - Nábor
    - CHU Paris - Hôpital Robert Debré
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Marion Strullu, M.D.
  - Paris, Francie, 75010
    - Nábor
    - CHU Paris Saint Louis
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Nicolas Boissel, M.D.
  - Paris, Francie, 75012
    - Nábor
    - CHU Paris Armand Trousseau
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Arnaud Petit, M.D.
  - Poitiers Cedex 6, Francie, 86021
    - Nábor
    - CHU Poitiers
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Frédéric Millot
  - Reims, Francie, 51100
    - Nábor
    - CHU Reims-American Hospital
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Claire Pluchart, M.D.
  - Rennes Cedex 2, Francie, 35203
    - Nábor
    - CHU Rennes - Hôpital sud
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Virginie Gandemer, M.D.
  - Rouen Cedex, Francie, 76031
    - Nábor
    - CHU Rouen
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Pascale Schneider, M.D.
  - Saint-Denis, Francie, 97400
    - Nábor
    - CHU De La Réunion - Site Nord (Hôpital Félix GUYON)
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Yves Reguerre, M.D.
  - Saint-Étienne, Francie, 42055
    - Nábor
    - CHU Saint Etienne Hopital Nord
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Sandrine Thouvenin-Doulet, M.D.
  - Strasbourg Cedex, Francie, 67098
    - Nábor
    - CHU Strasbourg -Hôpital de Hautepierre
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Catherine Paillard, M.D.
  - TOULOUSE Cedex 9, Francie, 31059
    - Nábor
    - CHU Toulouse
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Marlène Pasquet, M.D.
  - Tours, Francie, 37000
    - Nábor
    - CHRU Tours- Hôpital Clocheville
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Julien Lejeune, M.D.
  - Vandoeuvre-les-nancy cedex, Francie, 54511
    - Nábor
    - CHU de Nancy - Hôpital de Brabois Enfant
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Cécile Pochon, M.D.
Holandsko
- - Utrecht, Holandsko
    - Nábor
    - University Medical Center Utrecht
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Lotte van der Wagen, M.D.
  - Utrecht, Holandsko, 3584
    - Nábor
    - Princess Maxima Center for pediatric oncology
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Inge van der Sluis, M.D.
  - Utrecht, Holandsko, 3584 CX
    - Nábor
    - University Medical Center Utrecht, Dept of Hematology
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Lotte van der Wagen
Irsko
- - Dublin, Irsko
    - Nábor
    - Our Lady's Children's Hospital
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Owen Smith, M.D.
Island
- - Reykjavík, Island, 101
    - Nábor
    - Landspitali University Hospital, Children's Hospital
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Ólafur G. Jónsson, M.D.
Litva
- - Vilnius, Litva, 08661
    - Nábor
    - Children's Hospital, Affiliate of Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Goda Vaitkeviciene, M.D.
  - Vilnius, Litva, 08661
    - Zatím nenabíráme
    - Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Laimonas Griskevicius, M.D.
Norsko
- - Bergen, Norsko, 5021
    - Nábor
    - Haukeland University Hospital, Dept of Haematology
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Nessar Ahmad Azrakhsh, M.D.
  - Bergen, Norsko, 5021
    - Nábor
    - Haukeland University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Anita Andrejeva, M.D.
  - Oslo, Norsko, 0372
    - Nábor
    - Oslo University Hospital, Dept of Haematology
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Hilde Skuterud Wik, M.D.
  - Oslo, Norsko, 0424
    - Nábor
    - Oslo University Hospital, Dept of paediatric haemato- and oncology
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Inga Maria Johannsdottir, M.D.
  - Stavanger, Norsko, 4011
    - Nábor
    - Stavanger University Hospital, Dept of Haematology
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Waleed Majeed Mohammed, M.D.
  - Tromsø, Norsko, 9019
    - Nábor
    - University Hospital North Norway, Dept of Haematology
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Lars Horvei, M.D.
  - Tromsø, Norsko, 9038
    - Nábor
    - University Hospital of North Norway, Dept of Paediatrics
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Simon Kranz, M.D.
  - Trondheim, Norsko, 7006
    - Nábor
    - St. Olavs University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Bendik Lund, M.D.
  - Trondheim, Norsko, 7030
    - Nábor
    - St. Olavs University Hospital, Dept of Haematology
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Petter Quist-Paulsen, M.D.
Německo
- - Bielefeld, Německo, 33617
    - Nábor
    - Evangelisches Klinikum Bethel
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Norbert Jorch, M.D.
  - Bonn, Německo, 53113
    - Nábor
    - Universitätsklinikum Bonn
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Ina Hainmann
  - Bremen, Německo, 28177
    - Nábor
    - Klinikum Bremen Mitte
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Arnulf Pekrun, M.D.
  - Hamburg, Německo, 20246
    - Nábor
    - Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Gabriele Escherich, M.D.
  - Krefeld, Německo, 47805
    - Nábor
    - Helios Klinikum Krefeld
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Thomas Imschweiler, M.D.
  - Mainz, Německo, 55131
    - Nábor
    - Universitätsmedizin Mainz
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Jörg Faber, M.D.
Portugalsko
- - Coimbra, Portugalsko, 3000-602
    - Zatím nenabíráme
    - Centro Hospitalar e Universitario de Coimbra, EPE - Hospital Pediatrico de Coimbra
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Manuel Brito, M.D.
  - Lisboa, Portugalsko, 1099-023
    - Nábor
    - Instituto Portugues de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Joaquin Duarte, M.D.
  - Porto, Portugalsko, 4200-072
    - Zatím nenabíráme
    - Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Vitor Costa, M.D.
Spojené království
- - Aberdeen, Spojené království, AB25 2ZN
    - Nábor
    - Aberdeen Royal Infirmary, Aberdeen
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Gordon Taylor, M.D.
  - Aberdeen, Spojené království
    - Nábor
    - Royal Aberdeen Children's Hospital, Aberdeen
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Gordon Taylor, M.D.
  - Belfast, Spojené království, BT12 6BA
    - Zatím nenabíráme
    - Royal Belfast Hospital for Sick Children, Belfast
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Christine Macartney, M.D.
  - Belfast, Spojené království, BT9 7AB
    - Zatím nenabíráme
    - Belfast City Hospital, Belfast
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Damian Finnegan, M.D.
  - Birmingham, Spojené království, B4 6NH
    - Nábor
    - Birmingham Children's Hospital, Birmingham
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Jayashree Motwani, M.D.
  - Birmingham, Spojené království, B15 2TH
    - Nábor
    - The Queen Elizabeth Hospital, Birmingham
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Lindsay George, M.D.
  - Bristol, Spojené království, BS2 8BJ
    - Nábor
    - Bristol Royal Hospital for Children / Bristol Haematology and Oncology Centre
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      John Moppett, M.D.
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Katharine Hodby, M.D.
  - Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
    - Nábor
    - Addenbrooke's Hospital, Cambridge
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Michael Gattens, M.D.
  - Cardiff, Spojené království, CF14 4XW
    - Zatím nenabíráme
    - Noah's Ark Children's Hospital for Wales, Cardiff
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Indu Thakur, M.D.
  - Cardiff, Spojené království
    - Zatím nenabíráme
    - University Hospital of Wales, Cardiff
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Clare Rowntree, M.D.
  - Dundee, Spojené království, DD1 9SY
    - Zatím nenabíráme
    - Ninewells Hospital, Dundee
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Sudir Tauro, M.D.
  - Edinburgh, Spojené království, EH2 2XU
    - Zatím nenabíráme
    - Western General Hospital, Edinburgh
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Peter Johnson, M.D.
  - Edinburgh, Spojené království, EH9 1LF
    - Nábor
    - Royal Hospital for Children and Young People, Edinburgh
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Susan Baird, M.D.
  - Glasgow, Spojené království, G12 0YN
    - Zatím nenabíráme
    - Beatson West of Scotland Cancer Centre, Glasgow
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Nicholas Heaney, M.D.
  - Glasgow, Spojené království, G51 4TF
    - Nábor
    - Royal Hospital for Children, Glasgow
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Brenda Gibson, M.D.
  - Leeds, Spojené království, LS1 3EX
    - Nábor
    - Leeds General Infirmary, Leeds
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Danielle Ingham, M.D.
  - Leeds, Spojené království, LS9 7TF
    - Nábor
    - Leeds St James University Hospital
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Richard Kelly, M.D.
  - Leicester, Spojené království, LE1 5WW
    - Nábor
    - Leicester Royal Infirmary, Leicester
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Kaljit Bhuller, M.D.
  - Liverpool, Spojené království
    - Nábor
    - The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Arpad Toth, M.D.
  - Liverpool, Spojené království, L12 2AP
    - Nábor
    - Alder Hey Children's Hospital, Liverpool
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Christopher Howell, M.D.
  - London, Spojené království
    - Zatím nenabíráme
    - King's College Hospital
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Deborah Yallop, M.D.
  - London, Spojené království, NW1 2BU
    - Nábor
    - University College London Hospital, London
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Rachael Hough, M.D.
  - London, Spojené království, WC1N 3JH
    - Nábor
    - Great Ormond Street Hospital for Children, London
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Sujith Samarasinghe, M.D.
  - London, Spojené království
    - Nábor
    - St. Bartholomews Hospital
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Bela Wrench, M.D.
  - Manchester, Spojené království, M20 4BX
    - Nábor
    - The Christie NHS Foundation Trust (PTC)
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Anna Castleton, M.D.
  - Manchester, Spojené království, M13 9WL
    - Nábor
    - Royal Manchester Children's Hospital, Manchester
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Denise Bonney, M.D.
  - Newcastle, Spojené království, NE7 7DN
    - Zatím nenabíráme
    - Freeman Hospital, Newcastle
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Tobias Menne, M.D.
  - Newcastle upon Tyne, Spojené království, NE1 4LP
    - Nábor
    - Royal Victoria Infirmary, Newcastle
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Geoff Shenton, M.D.
  - Nottingham, Spojené království, NG5 1PB
    - Zatím nenabíráme
    - Nottingham City Hospital, Nottingham
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Andrew McMillan, M.D.
  - Nottingham, Spojené království, NG7 2UH
    - Nábor
    - Nottingham Queen's Medical Centre
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Simone Stockley, M.D.
  - Oxford, Spojené království, OX3 7LE
    - Zatím nenabíráme
    - Churchill Hospital, Oxford
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Andy Peniket, M.D.
  - Oxford, Spojené království, OX3 9DU
    - Nábor
    - John Radcliffe Hospital, Oxford
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Amrana Qureshi, M.D.
  - Plymouth, Spojené království
    - Nábor
    - Derriford Hospital
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Hannah Hunter, M.D.
  - Sheffield, Spojené království, S10 2JF
    - Zatím nenabíráme
    - Royal Hallamshire Hospital, Sheffield
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Nick Morley, M.D.
  - Sheffield, Spojené království, S10 2TH
    - Nábor
    - Sheffield Children's Hospital, Sheffield
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Jeanette Payne, M.D.
  - Southampton, Spojené království, SO16 6YD
    - Nábor
    - Southampton General Hospital, Southampton
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Juliet Gray, M.D.
  - Stoke, Spojené království, ST4 6QG
    - Zatím nenabíráme
    - Royal Stoke University Hospital, Stoke
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Deepak Chandra, M.D.
  - Sutton, Spojené království, SM2 5PT
    - Nábor
    - Royal Marsden Hospital, Sutton
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Caroline Furness, M.D.
Švédsko
- - Gothenburg, Švédsko, 41345
    - Nábor
    - Sahlgrenska University Hospital, Section for Haematology and coagulation
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Stella Wei, M.D.
  - Gothenburg, Švédsko, 41685
    - Nábor
    - Sahlgrenska University Hospital, Dept of Paediatric Haematology and Oncology
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Jonas Abrahamsson, M.D.
  - Linköping, Švédsko, 58185
    - Nábor
    - Linköping University Hospital, Dept of Haematology
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Thomas Erger, M.D.
  - Linköping, Švédsko, 58185
    - Nábor
    - Linköping University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Hartmut Vogt, M.D.
  - Lund, Švédsko, 22185
    - Nábor
    - Skåne University Hospital, Dept of Haematology
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Beata Tomaszewska-Toporska, M.D.
  - Lund, Švédsko, 22185
    - Nábor
    - Skåne University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Anders Castor, M.D.
  - Stockholm, Švédsko, 17176
    - Nábor
    - Karolinska University Hospital, Dept of Paediatric Oncology and Haematology
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Johan Malmros, M.D.
  - Stockholm, Švédsko, 17176
    - Nábor
    - Karolinska University Hospital, Patient area Haematology
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Joel Joelsson, M.D.
  - Umeå, Švédsko, 90185
    - Nábor
    - Norrland University Hospital, Dept of Haematology
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Antonio Izarra, M.D.
  - Umeå, Švédsko, 90185
    - Nábor
    - Norrland University Hospital, Dept of Paediatrics
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Ulrika Norén Nyström, M.D.
  - Uppsala, Švédsko, 75185
    - Nábor
    - Uppsala University Hospital, Dept of Haematology
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Helene Hallböök, M.D.
  - Uppsala, Švédsko, 75185
    - Nábor
    - Uppsala University Hospital, Dept of Paediatric Haematology and Oncology
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Arja Harila-Saari, M.D.
  - Örebro, Švédsko, 70185
    - Nábor
    - Örebro University Hospital, Section for Haematology
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Erik Ahlstrand, M.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 43 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti nově diagnostikovaní s T-lymfoblastickou (T-buňkou) nebo B-lymfoblastickou prekurzorovou leukémií (ALL) podle WHO-klasifikace nádorů hematopoetických a lymfoidních tkání (Revidované 4. vydání 2017) as diagnózou potvrzenou akreditovaná laboratoř v participujícím centru dětské onkologie nebo hematologie dospělých.
Věk ≥ 0 dnů a < 46 let (jeden den před 46. narozeninami) v době diagnózy s výjimkou kojenců s KMT2A-přeuspořádanou (KMT2A-r) BCP ALL.
Informovaný souhlas podepsaný pacientem a/nebo rodiči/zákonnými zástupci podle pokynů pro danou zemi týkající se věku (http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2015/12/WC500199234.pdf ).
Diagnóza ALL by měla být potvrzena akreditovanou laboratoří zúčastněného centra dětské onkologie nebo hematologie dospělých.
Pacient by měl být diagnostikován a léčen v zúčastněném centru dětské onkologie nebo hematologickém centru pro dospělé v zúčastněných zemích.
Pacient by měl mít trvalý pobyt v jedné ze zúčastněných zemí nebo by měl mít v úmyslu se v zúčastněné zemi usadit, například žádostí o azyl. Pacienti, kteří zemi navštěvují jako turisté, by neměli být zahrnuti. Vracející se cizinci s primární diagnózou v zahraničí však mohou být zahrnuti, pokud nebyla poskytnuta žádná léčba a diagnostické postupy se opakují v zúčastněném centru.
Všechny ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test do 2 týdnů před zahájením léčby.
Pro každý zásah/randomizaci je poskytnut další soubor kritérií pro zařazení.

Kritéria vyloučení:

Věk < 365 dní a KMT2A-přeuspořádaný (KMT2A-r) BCP-ALL (dokumentovaný výskyt KMT2A-štěpení pomocí FISH a/nebo fúzního transkriptu KMT2A).
Věk > 45 let v době diagnózy.
Pacienti s předchozí maligní diagnózou (ALL jako druhý maligní novotvar – SMN).
Relaps VŠECH.
Pacienti se zralou B-ALL (jak je definována pozitivitou povrchového Ig nebo dokumentovanou přítomností jedné z t(8;14), t(2;8), t(8;22) translokací a zlomového bodu jako u B-ALL).
Pacienti s Ph-pozitivní ALL (dokumentovaná přítomnost t(9;22)(q34;q11) a/nebo transkriptu fúze BCR/ABL). Tito pacienti budou převedeni do adekvátní studie pro t(9;22), pokud bude k dispozici.
VŠECHNY náchylné syndromy (např. Li-Fraumeni syndrom, zárodečná mutace ETV6), kromě Downova syndromu. Průzkum těchto VŠECH náchylných syndromů není povinný.
Léčba systémovými kortikosteroidy (>10 mg/m2/den) po dobu delší než jeden týden a/nebo jinými chemoterapeutiky v intervalu 4 týdnů před diagnózou (před zahájením léčby).
Preexistující kontraindikace jakékoli léčby podle protokolu ALLTogether (konstituční nebo získané onemocnění před diagnózou ALL brání adekvátní léčbě).
Jakékoli jiné onemocnění nebo stav, jak určí zkoušející, které by mohly narušovat účast ve studii podle protokolu studie nebo schopnost pacientů spolupracovat a dodržovat postupy studie.
Ženy ve fertilním věku, které jsou v době diagnózy těhotné.
Ženy ve fertilním věku a fertilní muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni během léčby používat vhodnou antikoncepci. Je nutná účinná antikoncepce.
Pacientky, které kojí.
Zásadní údaje chybí v registraci charakteristik při diagnóze (po konzultaci s předsedou protokolu).
Pro každý zásah/randomizaci je poskytnut další soubor vylučovacích kritérií.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: Randomizované
Intervenční model: Sekvenční přiřazení
Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Počet zbraní

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm	Intervence / Léčba
Žádný zásah: R1 - SR standardní rameno Standardní rizikové rameno dostávající standardní léčbu (zpožděná intenzifikace včetně doxorubicinu).
Experimentální: R1 - SR experimentální rameno Standardní rizikové rameno, dostávající odloženou intenzifikaci bez doxorubicinu IV 3 x 30 mg/m2/dávka.	Lék: Vynechán doxorubicin Vynechání IV doxorubicinu
Žádný zásah: R2 - IR-low standardní rameno Standardní léčba s odloženou intenzifikací včetně doxorubicinu a udržovací léčba včetně pulsů Vincristin + dexamethason.
Experimentální: R2 - IR-nízká experimentální větev A Standardní léčba s vynecháním doxorubicinu IV 3 x 30 mg/m2/dávka ve fázi odložené intenzifikace.	Lék: Vynechán doxorubicin Vynechání IV doxorubicinu
Žádný zásah: R3 - IR-vysoké standardní rameno Střední riziko vysoké paže, která dostává standardní udržovací terapii.
Experimentální: R3-InO - IR-high experimentální rameno Inotuzumab IV 0,5 mg/m2, podaný ve dnech 253, 260, 267 a ve dnech 274, 281, 288 před zahájením standardní udržovací terapie.	Lék: Inotuzumab ozogamicin + standardní udržovací terapie Přidání IV inotuzumab ozogamicinu před udržovací terapií Ostatní jména: Besponsa+udržovací terapie
Experimentální: Fúzní intervence třídy ABL Imatinib p.o. 340 mg/m2 podávaných denně od 15. nebo 30. dne (v závislosti na věku) do konce terapie (106. týden) navíc ke standardní chemoterapii s vysokým IR.	Lék: Imatinib p.o. Imatinib
Experimentální: R3-TEAM - IR-high experimentální rameno 6-tioguanin p.o, 2,5-12,5 mg/m2, podávaný denně navíc ke standardní udržovací terapii.	Lék: 6-tioguanin + standardní udržovací terapie Přidání p.o. 6-tioguanin ke standardní udržovací terapii
Experimentální: ALLTogether1 DS Blinatumomab intervence Blinatumomab IV, 5 mcg/m2/den až 28 mcg/den (podrobné dávkování v protokolu) kontinuální infuze. Dvě 28denní kúry s dvoutýdenním intervalem bez léčby. Kurzy Blinatumomab nahrazují konsolidaci 1 a konsolidaci 2 ve standardním protokolu upraveném pro pacienty s Downovým syndromem.	Lék: Blinatumomab IV Blinatumomab Ostatní jména: Blancyto
Experimentální: R2 – IR-nízká experimentální větev B Standardní léčba s vynecháním měsíčních pulzů Vincristine IV 1,5 mg/m2/dávka a 5 dnů dexamethasonu p.o. 6 mg/m2/den v udržovací fázi.	Lék: Vynechané pulsy Vincristin+Dexamethason Vynechání pulsů Vincristine+Dexamethason

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Přežití bez událostí (EFS) pro celý protokol Časové okno: Budou měřeny 5leté odhady od okamžiku diagnózy, ale bude zajištěno adekvátní sledování těchto odhadů: minimálně 5leté sledování.	Primárním cílovým parametrem pro celý protokol (ve srovnání se staršími protokoly zúčastněných studijních skupin tvořících konsorcium) je přežití bez událostí (EFS) – jak je definováno v protokolu.	Budou měřeny 5leté odhady od okamžiku diagnózy, ale bude zajištěno adekvátní sledování těchto odhadů: minimálně 5leté sledování.
Přežití bez událostí (EFS) pro intervenci TKI Časové okno: Od začátku TKI (15. nebo 30. den) budou měřeny 5leté odhady, ale bude zajištěno adekvátní sledování pro tyto odhady: alespoň 5leté sledování pro všechny intervence kromě Inotuzumab-randomizace (minimálně 2 roky následovat).	Primárním koncovým bodem pro intervenci TKI je přežití bez příznaků (EFS) – jak je definováno v protokolu, od začátku TKI do události nebo konce sledování	Od začátku TKI (15. nebo 30. den) budou měřeny 5leté odhady, ale bude zajištěno adekvátní sledování pro tyto odhady: alespoň 5leté sledování pro všechny intervence kromě Inotuzumab-randomizace (minimálně 2 roky následovat).
Přežití bez onemocnění (DFS) R1 + R2 Časové okno: Budou měřeny 5 a 8leté odhady od doby randomizace, ale bude zajištěno adekvátní sledování těchto odhadů: alespoň 5leté sledování.	Primárním cílovým parametrem pro randomizaci 1 a 2 je přežití bez onemocnění (DFS) – jak je definováno v protokolu počítajícím od doby randomizace	Budou měřeny 5 a 8leté odhady od doby randomizace, ale bude zajištěno adekvátní sledování těchto odhadů: alespoň 5leté sledování.
Přežití bez onemocnění (DFS) R3 Časové okno: Budou měřeny pětileté odhady od doby randomizace, ale pro tyto odhady bude zajištěno adekvátní sledování: alespoň 2leté sledování	Primárním cílovým parametrem pro Randomizaci 3 a fúzní intervenci třídy ABL je přežití bez onemocnění (DFS) – jak je definováno v protokolu počítajícím od doby randomizace (R3) a zahájení terapie TKI (fúzní intervence třídy ABL) .	Budou měřeny pětileté odhady od doby randomizace, ale pro tyto odhady bude zajištěno adekvátní sledování: alespoň 2leté sledování
Odpověď MRD po 1 cyklu Blinatumomab Časové okno: Konec první infuze Blinatumomabu +/- 1 týden	Frakce pacientů s nedetekovatelnou MRD ("kompletní MRD odpověď") na konci jednoho cyklu Blinatumomabu (+/- 1 týden)	Konec první infuze Blinatumomabu +/- 1 týden

Sekundární výstupní opatření

Další výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Farmakokinetika 6-merkaptopurinu a methotrexátového metabolitu (tj. Ery-TGN/MeMP/MTXpg) pro R3-TEAM Časové okno: Od zahájení udržovací terapie do konce udržovací terapie (protokolový týden 38 až protokolový týden 108)	Měření metabolitů Ery-TGN/MeMP/MTXpg během udržovací terapie.	Od zahájení udržovací terapie do konce udržovací terapie (protokolový týden 38 až protokolový týden 108)
Abnormální parametry jaterních funkcí (včetně hypoglykémie) pro R3-TEAM Časové okno: Od zahájení udržovací terapie do konce udržovací terapie (protokolový týden 38 až protokolový týden 108)	Parametry jaterních funkcí včetně hypoglykémie během udržovací léčby	Od zahájení udržovací terapie do konce udržovací terapie (protokolový týden 38 až protokolový týden 108)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mats Heyman

Vyšetřovatelé

Studijní židle: Mats Heyman, MD, PhD, Karolinska University Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. července 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. března 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. března 2020

První zveřejněno (Aktuální)

13. března 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

ALLTogether1

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

VŠECHNY Zásady sdílení dat Platí KONEČNÁ VERZE 1.0 DNE 12. DUBNA 2022 (úplné podrobnosti jsou k dispozici na Trial Central Office):

Politika

Konsorcium ALLTogether má za cíl maximalizovat dostupnost výzkumných dat akademické obci pro akademické nekomerční výzkumné účely s co nejmenším počtem omezení.
Všechny výzkumné práce by měly mít otevřený přístup, kdykoli je to možné.
Klinická data: Konsorcium ALLTogether posoudí požadavky na data jednotlivých účastníků (IPD), která jsou základem publikovaných výsledků po deidentifikace. Žádosti o přístup k nezveřejněným údajům budou rovněž posuzovány případ od případu.
Vědecká data ALLTogether, na nichž se zakládají základní vědecké/překladatelské výzkumné práce, by měla být zpřístupněna ostatním výzkumníkům v konsorciu ALLTogether a požadavky akademických výzkumníků mimo konsorcium o přístup k souborům vědeckých dat by měly být adresovány hlavnímu řešiteli studie ALLTogether.

Časový rámec sdílení IPD

Konsorcium ALLTogether posoudí požadavky na data jednotlivých účastníků (IPD), která jsou základem zveřejněných výsledků po deidentifikace. Žádosti o přístup k nezveřejněným údajům budou rovněž posuzovány případ od případu.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Žádosti o přístup k datům budou přezkoumány výborem ALLTogether a případně vědeckým výborem ALLTogether.

IPD bude uvolněno pouze v případě, že bude možné odstranit všechny personalizované identifikátory a pro výhradní použití schválené žádosti (terciární šíření nebude povoleno).

Žadatelé budou muset podepsat smlouvu o přístupu k údajům.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

PROTOKOL STUDY
MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Protokol léčebné studie pro účastníky 0-45 let s akutní lymfoblastickou leukémií

ALLTogether1 – protokol o léčbě konsorcia ALLTogether pro děti a mladé dospělé (0-45 let) s nově diagnostikovanou akutní lymfoblastickou leukémií (ALL)

Přehled studie

Postavení

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Typ studie

Zápis (Odhadovaný)

Fáze

Kontakty a umístění

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Přijímá zdravé dobrovolníky

Popis

Studijní plán

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Počet zbraní

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Intervence / Léčba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku

Popis opatření

Časové okno

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku

Popis opatření

Časové okno

Další výstupní opatření

Měření výsledku

Popis opatření

Časové okno

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Sponzor

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

Publikace a užitečné odkazy

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Primární dokončení (Odhadovaný)

Dokončení studie (Odhadovaný)

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První zveřejněno (Aktuální)

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Naposledy ověřeno

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Popis plánu IPD

Časový rámec sdílení IPD

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci