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再発/難治性固形腫瘍および中枢神経系悪性腫瘍における化学療法と併用するボリノスタット (NYMC195)

2026年4月10日 更新者：New York Medical College

再発性または難治性固形腫瘍および中枢神経系悪性腫瘍を有する小児、青年、および若年成人におけるビンクリスチン、イリノテカン、およびテモゾロミドと組み合わせたボリノスタットの第 I 相試験

治験責任医師は、再発した腫瘍や標準治療に反応しなかった腫瘍に対して有効な薬剤を発見することを期待して、ボリノスタット、ビンクリスチン、イリノテカン、およびテモゾロミドの組み合わせなどの新しい実験的薬剤の組み合わせをテストしています。

この研究の目標は次のとおりです。

  • 重篤な副作用を引き起こすことなく、ビンクリスチン、イリノテカン、およびテモゾロミドと一緒に投与できるボリノスタットの安全な最高用量を見つけること。
  • この4つの薬の組み合わせがどのような副作用を引き起こす可能性があるかを知るため;
  • 腫瘍細胞内の特定の分子に対するボリノスタット、およびボリノスタット、ビンクリスチン、イリノテカン、およびテモゾロミドの組み合わせの効果について学ぶこと。
  • ボリノサット、ビンクリスチン、イリノテカン、およびテモゾロミドの組み合わせが有益な治療法であるかどうかを判断すること。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この最初のサイクルは、患者が DLT を発症することなく化学療法のバックボーンに耐えられるかどうかを判断するために使用されます。 ベースラインの疾患評価は、化学療法の最初のサイクルからの血液学的回復後に取得され、その後、ボリノスタットとの併用療法が次のサイクル（2〜12）で行われ、必要に応じて修正されます。 その後の患者コホートにおけるボリノスタットの用量漸増は、MTD を決定するための DLT に基づいて行われます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

30

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • New York
      • Valhalla、New York、アメリカ、10595
        • 募集
        • New York Medical College
        • コンタクト：
          • Harshini Mahanti, BS
        • 主任研究者：
          • Jeremy Rosenblum, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年～30年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 年齢: 患者は、プロトコル療法開始時の年齢が 1 歳以下で 30 歳以下でなければなりません。
  • 診断: 患者は、再発性または難治性の固形腫瘍またはCNS悪性腫瘍の組織学的診断が確認されている必要があります。
  • パフォーマンスステータス: 16 歳以上の患者は、カルノフスキースコアが 50 以上である必要があります。 16 歳未満の子供は、ランスキースコアが 50 以上である必要があります。

  • 以前の治療：患者は、ビンクリスチン、イリノテカン、またはテモゾロミドによる以前の治療を受けている可能性があります。 しかし、彼らは、イリノテカンとテモゾロミドの組み合わせの治療カセットを含む治療を受けていない可能性があります.

    • 以前の骨髄抑制療法：患者は、プロトコル療法の開始から3週間以内に骨髄抑制療法またはニトロソウレア化学療法を受けていてはなりません。
    • 血液成長因子のサポート：患者は過去 3 日間に G-CSF を投与されていないか、過去 7 日間にペグフィルグラスチムを投与されていない可能性があります。
    • 生物学的抗腫瘍療法：生物学的抗腫瘍療法の最後の投与から少なくとも21日または5半減期（どちらか長い方）が経過している必要があります。
    • -放射線療法：局所XRTの最後の投与から14日以上; -以前のTBI、頭蓋脊髄XRT、または骨盤の50％以上の放射線の場合、6か月以上経過している必要があります。その他の実質的な BM 放射線がある場合は、6 週間以上経過している必要があります。
    • 自家幹細胞移植または同種幹細胞移植：進行中の移植片対宿主病または免疫抑制療法の必要がない。 好中球の生着から少なくとも 3 か月が経過している必要があります。
  • 臓器機能:

骨髄機能:

  • -末梢絶対好中球数（ANC）が1000細胞/ mcL以上。
  • -血小板数が100,000 / mL以上で、過去7日以内に血小板輸血を受けていない。
  • 8gm/dL以上のヘモグロビン

  • 既知の骨髄転移性疾患を有する患者は、750 細胞/mcL 以上の末梢 ANC を有する場合、研究に登録することができます。 血液毒性については評価できません。

    - 適切な肝機能:

  • -総ビリルビンが年齢の正常上限（ULN）の1.5倍以下。
  • SGPT (ALT) が 5x ULN 以下

  • 2gm/dL以上の血清アルブミン

    - 十分な腎機能:

  • クレアチニンクリアランスまたは糸球体濾過率 >70 ml/分/1.73 m2 または年齢と性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。

年齢 最大血清クレアチニン濃度 (mg/dL) 男性 女性 1-<2 歳 0.6 0.6 2-<6 歳 0.8 0.8 6-<10 歳 1 1 10-<13 歳 1.2 1.2 13-<16 歳 1.5 1.4 以上16 歳に等しい 1.7 1.4 この表のクレアチニン閾値は、糸球体濾過率を推定するシュワルツの式から導き出されたものです (Schwartz et al. Ｊ．ペッズ． 106; 522。 1985) CDC の子供の身長と身長のデータを使用。

- インフォームド コンセント: 18 歳未満のすべての患者は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。 18 歳未満の患者の場合、患者が解放された未成年でない限り、親または保護者は書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。 小児期の同意は、必要に応じて、施設のガイドラインに従って取得する必要があります。

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中：妊娠中または授乳中の女性は、プロトコル療法で使用される治療薬による胎児および催奇形性の有害事象のリスクがあるため、プロトコルに登録されません。
  • コルチコステロイドの使用：プロトコル療法の開始前の7日間、コルチコステロイドの用量が安定していない、または減少しているCNS腫瘍の患者。
  • 抗腫瘍療法：他の抗腫瘍療法を受けている患者。
  • 薬アレルギー：

-プロトコルエージェントのいずれかに対するアレルギーまたは不耐性：ビンクリスチン、イリノテカン、テモゾロミド、またはボリノスタット。

セファロスポリンに対するアレルギーまたは不耐性。

  • 感染症：管理されていない感染症、プロトコル登録前48時間以内の血液培養陽性、またはクロストリジウム・ディフィシル感染症の診断または治療を受けている患者。
  • -患者は、バルプロ酸またはその他のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤を少なくとも 2 週間服用していない可能性があります。
  • 低悪性度神経膠腫の治療に使用されている場合、神経線維腫症タイプ1の子供。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ボリノスタット

化学療法の最初のサイクルには実験薬ボリノスタットは含まれません。 この最初のサイクルは、患者が DLT を発症せずに化学療法のバックボーンに耐えられるかどうかを判断するために使用されます。

サイクル1

  • ビンクリスチン: 1.5 mg/m2/日 (最大用量 2 mg) 1 日目と 8 日目に 1 ～ 15 分間かけて IV。
  • テモゾロミド: 125 mg/m2/日 PO 1～5 日目。
  • イリノテカン: 50 mg/m2/日 IV 1 ～ 5 日目、60 分間。
  • セフィキシム: 8 mg/kg/日 (最大用量 400 mg) 経口。 イリノテカン療法の2日前から開始し、8日目まで続けます。

サイクル 2 ～ 12

  • ビンクリスチン: 1.5 mg/m2/日 (最大用量 2 mg) 1 日目と 8 日目に 1 ～ 15 分間かけて IV。
  • テモゾロミド: 125 mg/m2/日 PO 1～5 日目。
  • イリノテカン: 50 mg/m2/日 IV 1 ～ 5 日目、60 分間。
  • セフィキシム: 8 mg/kg/日 (最大用量 400 mg) 経口。 イリノテカン療法の2日前から開始し、8日目まで続けます。
  • ボリノスタット: 1 日目から 5 日目までの毎日のエスカレーション スキーマごとの用量。
  • ボリノスタットはサイクル 1 では投与されません。
薬：ボリノスタット
これは、ボリノスタット、ビンクリスチン、イリノテカン、およびテモゾロミドの 4 つの薬剤の組み合わせに関する第 I 相試験です。 化学療法薬のビンクリスチン、イリノテカン、テモゾロミドと併用した場合に、治験責任医師が安全に投与できる最大用量のボリノスタットを見つけることが目標であるため、これは第 I 相試験と呼ばれます。 研究者は、試験管や動物のがんに対して効果があると思われるため、ボリノスタットを使用しています。 化学療法と併用すると最も効果的です。 これら 3 つのエージェントの組み合わせが子供に与えられたことはありません。 ビンクリスチン、イリノテカン、およびテモゾロミドは、成人および小児の他の種類のがんの治療に承認され、使用されています。 ボリノスタットは承認されており、成人のがんの治療に使用されています。 これら 4 つの薬の組み合わせは実験的なものです。 研究者は、この薬の組み合わせが人に効くかどうかを知りません. この薬の組み合わせについて、研究者がまだ知らないことがたくさんあります。
他の名前：
  • ゾリンザ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ボリノスタットの最大許容（または最適）用量を決定するには
時間枠：1年
各用量レベルで最低3人の評価可能な患者が入力されます。 有意な用量制限毒性が発見されない場合、最大 3 つの用量レベルが評価されます。 最小患者登録は 3 人の患者になります。 この試験に登録された患者の多くは、重度の前治療を受けることが予想されます。 すべての患者には、VIT のみの「ウィンドウ」が与えられ、プロトコル療法に耐えるのに十分な骨髄予備能を評価します。 患者の最大 20% が VIT に耐えられない、またはテモゾロミドの用量を減らした場合の VIT に耐えられないと予想されます。 研究に登録された最大24人の患者が予想されます。 MTD が定義されると、この薬剤の組み合わせに関する追加の安全性データを取得するために、最大 6 人の追加の患者を登録できます。
1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療後の全奏効率（ORR）
時間枠：1年

再発または難治性の固形腫瘍を有する小児、青年、若年成人におけるボリノスタットと VIT の併用の全奏効率（ORR）を決定すること。 検索戦略:

正確な二項分布に基づいて、全体 (CR+PR) および 95% 信頼区間での最良の応答率が推定されます。
1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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New York Medical College

捜査官

  • 主任研究者：Jeremy Rosenblum, MD、New York Medical College

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年3月17日

一次修了 (推定)

2026年12月31日

研究の完了 (推定)

2027年12月31日

試験登録日

最初に提出

2020年3月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年3月11日

最初の投稿 (実際)

2020年3月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月10日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 12011

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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