Вориностат в комбинации с химиотерапией при рецидивирующих/рефрактерных солидных опухолях и злокачественных новообразованиях ЦНС (NYMC195)

Критерии включения:

• Возраст: возраст пациентов должен быть меньше или равен 1 году и меньше или равен 30 годам на момент начала терапии по протоколу.
• Диагноз: Пациенты должны иметь подтвержденный гистологический диагноз рецидивирующей или рефрактерной солидной опухоли или злокачественного новообразования ЦНС.
• Состояние здоровья: пациенты старше 16 лет должны иметь балл по шкале Карновского больше или равный 50. Дети до 16 лет должны иметь балл Лански больше или равный 50.

• Предшествующая терапия: пациенты могли получать предшествующую терапию винкристином, иринотеканом или темозоломидом. Однако они, возможно, не получали терапию, включающую комбинацию иринотекана и темозоломида.

  • Предшествующая миелосупрессивная терапия: пациенты не должны получать миелосупрессивную терапию в течение 3 недель или химиотерапию нитромочевиной в течение 6 недель после начала терапии по протоколу.
  • Поддержка гематологического фактора роста: пациенты могли не получать Г-КСФ в течение предыдущих 3 дней или пег-филграстим в течение последних 7 дней.
  • Биологическая противоопухолевая терапия: с момента последнего введения биологической противоопухолевой терапии должен пройти не менее 21 дня или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше).
  • Лучевая терапия: ≥ 14 дней с момента последней дозы местной XRT; должно пройти ≥ 6 месяцев, если ранее была ЧМТ, краниоспинальная рентгенография или облучение таза ≥ 50%; ≥ 6 недель должно пройти, если другое существенное облучение ГМ.
  • Аутологичная или аллогенная трансплантация стволовых клеток: нет активной реакции «трансплантат против хозяина» или необходимости иммуносупрессивной терапии. С момента приживления нейтрофилов должно пройти не менее 3 месяцев.
• Функция органа:

Функция костного мозга:

• Абсолютное количество нейтрофилов на периферии (ANC) больше или равно 1000 клеток/мкл.
• Количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мкл и отсутствие переливания тромбоцитов в течение предшествующих 7 дней.
• Гемоглобин больше или равен 8 г/дл

• Пациенты с известными метастазами в костный мозг могут быть включены в исследование, если у них периферический АНК выше или равен 750 клеток/мкл. Они не будут оцениваться на предмет гематологической токсичности.

  - Адекватная функция печени:

• Общий билирубин меньше или равен 1,5-кратной верхней границе нормы (ВГН) для данного возраста.
• SGPT (ALT) меньше или равно 5x ULN

• Сывороточный альбумин больше или равен 2 г/дл

  - Адекватная функция почек:

• Клиренс креатинина или скорость клубочковой фильтрации >70 мл/мин/1,73 m2 или креатинина сыворотки в зависимости от возраста и пола следующим образом:

Возраст Максимальная концентрация креатинина в сыворотке (мг/дл) Мужчины Женщины 1-<2 лет 0,6 0,6 2-<6 лет 0,8 0,8 6-<10 лет 1 1 10-<13 лет 1,2 1,2 13-<16 лет 1,5 1,4 больше или равно 16 годам 1,7 1,4 Пороговые значения креатинина в этой таблице были получены по формуле Шварца для оценки скорости клубочковой фильтрации (Schwartz et al. Дж. Педс. 106; 522. 1985) с использованием данных о росте и росте детей из CDC.

- Информированное согласие: все пациенты младше 18 лет должны подписать письменное информированное согласие. Для пациентов младше 18 лет родитель или опекун должен подписать письменное информированное согласие, если только пациент не является эмансипированным несовершеннолетним. Согласие детства, когда это уместно, также должно быть получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.

Критерий исключения:

• Беременность или кормление грудью: Беременные или кормящие грудью женщины не будут включены в протокол из-за риска нежелательных явлений для плода и тератогенных побочных эффектов при применении терапевтических агентов, используемых в протоколе терапии.
• Использование кортикостероидов: пациенты с опухолями ЦНС, которые не получали стабильную или уменьшающуюся дозу кортикостероидов в течение 7 дней до начала терапии по протоколу.
• Противоопухолевая терапия: пациенты, получающие любую другую противоопухолевую терапию.
• Лекарственная аллергия:

Аллергия или непереносимость любого из агентов протокола: винкристина, иринотекана, темозоломида или вориностата.

Аллергия или непереносимость цефалоспоринов.

• Инфекция: пациенты с любой неконтролируемой инфекцией, положительным посевом крови в течение 48 часов до записи в протокол или с диагностированной или получающей терапию инфекцией Clostridium difficile.
• Пациенты могли не принимать вальпроевую кислоту или любой другой ингибитор гистондеацетилазы в течение как минимум 2 недель до включения в исследование.
• Дети с нейрофибромастозом типа 1, если они используются для лечения глиомы низкой степени злокачественности.