Vorinostat in Kombination mit Chemotherapie bei rezidivierten/refraktären soliden Tumoren und ZNS-Malignomen (NYMC195)

Einschlusskriterien:

• Alter: Die Patienten müssen zu Beginn der Protokolltherapie kleiner oder gleich 1 Jahr und kleiner oder gleich 30 Jahre alt sein.
• Diagnose: Die Patienten müssen eine bestätigte histologische Diagnose eines rezidivierten oder refraktären soliden Tumors oder einer ZNS-Malignität haben.
• Leistungsstatus: Patienten über 16 Jahre müssen einen Karnofsky-Score von mindestens 50 haben. Kinder unter 16 Jahren müssen einen Lansky-Score von mindestens 50 haben.

• Vortherapie: Die Patienten haben möglicherweise eine Vortherapie mit Vincristin, Irinotecan oder Temozolomid erhalten. Sie haben jedoch möglicherweise keine Therapie erhalten, die eine Behandlungskassette mit Irinotecan und Temozolomid in Kombination beinhaltete.

  • Vorherige myelosuppressive Therapie: Die Patienten dürfen keine myelosuppressive Therapie in 3 Wochen oder Nitrosoharnstoff-Chemotherapie innerhalb von 6 Wochen nach Beginn der Protokolltherapie erhalten haben.
  • Unterstützung durch hämatologischen Wachstumsfaktor: Die Patienten haben G-CSF möglicherweise nicht innerhalb der letzten 3 Tage oder Peg-Filgrastim innerhalb der letzten 7 Tage erhalten.
  • Biologische antineoplastische Therapie: Seit der letzten Verabreichung einer biologischen antineoplastischen Therapie müssen mindestens 21 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vergangen sein.
  • Strahlentherapie: ≥ 14 Tage seit der letzten lokalen XRT-Dosis; ≥ 6 Monate müssen vergangen sein, wenn vorheriges SHT, kraniospinale XRT oder ≥ 50 % Bestrahlung des Beckens; ≥ 6 Wochen müssen vergangen sein, wenn andere erhebliche KM-Strahlung.
  • Autologe oder allogene Stammzelltransplantation: Keine aktive Graft-versus-Host-Reaktion oder Notwendigkeit einer immunsuppressiven Therapie. Seit der Neutrophilentransplantation müssen mindestens 3 Monate vergangen sein.
• Organfunktion:

Funktion des Knochenmarks:

• Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1000 Zellen/μl.
• Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mcL und keine Thrombozytentransfusion innerhalb der letzten 7 Tage.
• Hämoglobin größer oder gleich 8 g/dl

• Patienten mit bekannter Knochenmarkmetastasierung können an der Studie teilnehmen, wenn sie eine periphere ANC von mindestens 750 Zellen/μl aufweisen. Sie sind nicht auf hämatologische Toxizität auswertbar.

  - Ausreichende Leberfunktion:

• Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen oberen Grenzwert des Normalwertes (ULN) für das Alter.
• SGPT (ALT) kleiner oder gleich 5x ULN

• Serumalbumin größer oder gleich 2 g/dl

  - Ausreichende Nierenfunktion:

• Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Filtrationsrate > 70 ml/min/1,73 m2 oder ein Serum-Kreatinin basierend auf Alter und Geschlecht wie folgt:

Alter Maximale Serumkreatininkonzentration (mg/dl) Männlich Weiblich 1–<2 Jahre 0,6 0,6 2–<6 Jahre 0,8 0,8 6–<10 Jahre 1 1 10–<13 Jahre 1,2 1,2 13–<16 Jahre 1,5 1,4 größer als oder entspricht 16 Jahren 1,7 1,4 Die Kreatinin-Schwellenwerte in dieser Tabelle wurden aus der Schwartz-Formel zur Schätzung der glomerulären Filtrationsraten abgeleitet (Schwartz et al. J. Kinder. 106; 522. 1985) unter Verwendung von Daten zur Kinderlänge und Statur von der CDC.

- Einverständniserklärung: Alle Patienten unter 18 Jahren müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben. Bei Patienten unter 18 Jahren muss ein Elternteil oder Erziehungsberechtigter eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, es sei denn, der Patient ist ein emanzipierter Minderjähriger. Gegebenenfalls sollte auch die Zustimmung der Kindheit gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft oder Stillzeit: Frauen, die schwanger sind oder stillen, werden aufgrund der Risiken fötaler und teratogener unerwünschter Ereignisse mit den in der Protokolltherapie verwendeten Therapeutika nicht in das Protokoll aufgenommen.
• Anwendung von Kortikosteroiden: Patienten mit ZNS-Tumoren, die in den 7 Tagen vor Beginn der Protokolltherapie keine stabile oder abnehmende Kortikosteroiddosis erhalten haben.
• Antineoplastische Therapie: Patienten, die eine andere antineoplastische Therapie erhalten.
• Medikamentenallergie:

Allergie oder Intoleranz gegenüber einem der Protokollwirkstoffe: Vincristin, Irinotecan, Temozolomid oder Vorinostat.

Allergie oder Intoleranz gegenüber Cephalosporinen.

• Infektion: Patienten mit unkontrollierter Infektion, positiver Blutkultur innerhalb von 48 Stunden vor Beginn des Protokolls oder diagnostizierter oder behandelter Clostridium-difficile-Infektion.
• Die Patienten dürfen mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme in die Studie weder Valproinsäure noch andere Histon-Deacetylase-Hemmer eingenommen haben.
• Kinder mit Neurofibromastose Typ 1, wenn sie zur Behandlung eines niedriggradigen Glioms verwendet werden.